Способ получения производных 7-монохлорцетамидо-3- дезацетоксицефалоспорановой кислоты

 

(11) 530646

Союз Советскии

Социалистимескии

Республик (61) Дополнительный к патенту(51) M. Кл.е

607 0 501/60 /

//А 61 К 31/545 (22) Заявлено27.06.75 (21) 2058044/

/2 3. 47 424/04 (23)Приоритет 05,09.74 (32} 06.09,73

Гасударственный ивмитет

Совета Министров СССР ае делам изабретений н еткрытий (3!) 7332152 (ЗЗ) Фрция (43) Опубликовано30.09.76.Бюллетень №36 (53) УДК 547.86.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 21.02.77

Иностранцы

Жан Бушодон, Пьер Ле Руа и Майер Наум Мессер (Франция) (72) Авторы изобретения

Ино"транная фирма

"Рон-Пуленк С. А. (Франция ) (71) Заявитель (54) СПО :ОБ РОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 7-МОНОХЛОРАЫЕТАМИДО. -3-ДЕЗА 1!ЕТОКСИ!!ЕФАЛОСПОРА НОВОЙ КИСЛОТЫ сн cicom j

N CHg

СООЯ, СЕ1 СОМН

C00R

Изобретение относится к способу получе ния новых производных 7-монохлорацетамидо-3-дезацетоксицефалоспорановой кислоты, которые могут найти применение в синтезе цефалоспориновых антибиотиков,.

Известен способ получения цефалоспориновых соединений действием цинка а уксус-, ной кислоте, причем гидролизу подвергается .сложноэфирная группа в, 4-положении цефало споринового ядра с образованием соответст-10 вуюших 4,5-кислот. Под действием цинка и кислоты, например муравьиной, происходит .гидролиз трихлорэтилоксикарбонильной груп,пы, зашишаюшей аминогруппу, и трихлорэтилового сложного эфира у трихлорэтилового 15 эфира 7- 1 (-)- N -(трихлорэтилоксикао,бонил)-2-аминофенилацетамидо3 -3-метилце фем-3-ем-4-карбоновой кислоты с получени ем цефалексина

Предлагаемый способ отличается от из,вестйого тем, что получают новые сложные ,.эфиры производных 7-монохлорацетамидо-3-дезацетокси цефалоспорановой кислоты обшей формулы (1 ). 25 где Я вЂ” метил, трет-бутил или jl1 -метоксибенэил.

Способ заключается в том, что соединение формулы (II ) где R и,леет вышеуказанные значения; обрабатывают цинком в уксусной кислоте.

Обычно процесс осушествляют при темпио

parype от (-5) до (+20) С в присутствии инертного органического растворителя, наПример диметилформамида, Пример 1. Реакционную массу из

960 мг 2- и -метоксибенэиловогг эфира

Н -трихлорацетамидодеэацетоксицефалоспорановой кислоты, 25 мл диметилформамида, 530646 ссв саин,ь (НЪ

О

CO0R

Составитель Е. Зинченко

Редактор Н. Хубларова Техред И. Ковач Корректор В. Куприянов, Заказ 5265/679 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий .

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

$,5 мл уксусной кислоты и 1,16 r цинковсi1о порошка перемешивают 2 час при 20 С. о

fIocae фильтрования смесь выливают a100л л ледяной воды и устанавливают рН 2 добав- лением 1 н. соляной кислоты при перемеши» ванин. Гвердое вещество отфильтровывают, промывают 5 раз 50 мл ледяной воды и рас » воряют в 100 мл этилацетата. Эту органн вескую фазу промывают 2 раза 100 мл во» ды, сушат над сульфатом натрия, фильтруют ф

:и отгоняют досуха при пониженном давлени ! ,(12 мм рт.ст.) при 30 С. Получают680м о твердого бесцветного вещества, котороерас воряют в 10 мл метиленхлорида, Полученный раствор хроматографируют иа колонке с 50 г ,силикагеля (0,06-0,20 мл, рН нейтральный; диаметр колонки 1,4 см, высота 40 см).Элюируют последовательно 100 мл метиленхлорида, 250 мл смеси метиленхлорид — этилацетат (98:2 по объему) и 750 мл метиленхлорида — этилацетат (96:4 по объему), собирают фракции по 50 мл. Объединяют фракции с 8-ой по 2-ую и концентрируют их при пониженном давлении (12 мм рт.ст.} при о

30 С. Остаток тщательно растворяют в 1 0 мл Й диэтилового эфира. После фильтровайия и сушки получают 420 мг р-:метоксибензнлового эфира 7-хлорацетамидодезацетоксицеф лоспоо рановой кислоты, т.кип. 166 С.

Формула изобретения

1. Способ получения производных 7-мо нохлораиетамидо-3-дезацетоксицефалоспора нарвой кислоты формулы 1 ан,с9сонн

Ъ

СООТГ где R - метил, трет-бутил, бензил или п -метоксибензил; отличающийся тем, чтосоединение формулы П, где R имеет вышеприведенные значения; обрабатывают цинком в уксусной кислоте.