Производные пирроло (2,3-в)- или азепино (2,3-в) пиридо (2, 3-д) пиримидина

 

<«> 53I 358

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

4 оциалистическик

Республик (51) М.Кл.з С 07 D 471/04 (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 18.07.75 (21) 2169417/04 с присоединением заявки ¹â€” (23) Приоритет— (43) Опубликовано 25.06.77. Бюллетень ¹ 23 (45) Дата опубликования описания 15.08.77.тосудерстеенный комитет .Совета Министров СССР по пенам изобретений н открытий (53) УДК 547.853.3.07 (088.8) (72) Авторы изобретен.ия (71) Заявитель

Н. Б. Марченко, В. Г. Граник и P. Г. Глушков

Всесоюзный научно-исследовательский химикофармацевтический институт им. С. Орджоникидзе (54) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО-(2,3-b)ИЛИ АЗЕПИНО-(2,3-b)-ПИPИДО(2,3-d)-ПИРИМИДИНА

НзH

СООСейб

R+a юн, Cн0 ( доз О

15 Нз х психотропным производные пирролоИзобретение относится к производным пирроло- (2,3-Ь) - или азепино- (2,3-Ь) -пиридо(2,3-d) -пиримидина общей формулы где R — водород, метилтиогруппа;

n — 1,3, которые могут быть использованы в медицине и в синтезе биологически активных соединений, обладающих, например, диуретической, антифолиевой и коронарно-расширяющей активностью.

Известно соединение общей формулы где Я1 — водород, алкил, т — 1 — 3, обладающее выраженным действием.

Предлагаемые (2,3-Ь)- или азепино-(2,3-Ь) - пиридо-(2,3-d) пиримидина получают при взаимодействии соответствующего производного 4-амино-5карбэтоксипиримидина общей формулы

5 где R — как указано выше, с соединением общей формулы

20 где тт имеет указанные выше значения, в среде абсолютного растворителя, например толуола, при температуре его кипения с последующей циклизацией полученного промежуточного амидина в присутствии спиртового раствора алкоголята щелочного металла, например бутилата натрия, при кипячении.

Исходные реагенты являются легкодоступными соединениями.

Пример 1. Получение 5-оксо-8-метил531358

Формула изобретения

Составитечь Т. Архипова

Техред В, Рыбакова

Редактор Т. Шарганова

Корректор В. Гутман

Заказ 499/1183 Изд г1в 47 Тираж 563 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобоетений и открытий

Москва, 5Ê-35, Раушская наб., д. 4(5

Тип. Харьк, фил. пред. «Патент»

8Н,6,7-дигидропирроло-:(2,3-6) — пиридо-(2,3-d)пиримидина.

Смесь 2,7 г (0,016 моль) 4-амино-5-карбэтоксипиримидина, 3,15 г (0,018 моль) диэтилацеталя N-метилпирролидона-2 и 10 мл безводного толуола кипятят 2 час, упаривают толуол, прибавляют остаток к кипящему раствору бутилата натрия (получен из 0,74 г натрия и 25 мл н-бутанола), кипятят 30 мин, охлаждают льдом, отфильтровывают осадок, растворяют его в воде, подкисляют раствор уксусной кислотой до рН 6, отделяют осадок и получают 1,35 г (42% ) целевого продукта, т. пл. 292 С (разл., диметилформамид).

Найдено, %. С 59,62; Н 5,62; N 27,82.

С шН1оК40.

Вычислено, /о. .С 59,41; Н 4,95; N 26,72.

ПМР-спектр, м. д.: 2,96 (N — СНз); 3,45 (б — СНз); 8,79, 8,98 (2 — СН, 4 — СН); 3,67 (7 — СН2) .

Пример 2. Получение 2-метилмеркапто5-оксо-10-метил-10Н,6,7,8,9-тетрагидроазепино(2,3-b) -пиридо- (2,3-d) -пиримидина.

К 7,1 г (0,033 моль) 2-метилмеркапто-4амино-5-карбэтокси-пиримидина прибавляют

20 мл безводного толуола и 7,35 г (0,036 моль) диэтилацеталя N-метилкапролактама, кипятят 2 час, упаривают толуол, прибавляют остаток к кипящему раствору бутилата натрия (получен из 1,54 г натрия и 40 мл н-бутанола),. кипятят 2 час, охлаждают льдом, отделяют осадок, растворяют его в воде, подкисляют раствор уксусной кислотой до рН =7, отфильтровывают осадок, промывают его водой, сушат и получают 2 г (19%) целевого продукта, т. пл. 246 — 248 С (метанол) .

Найдено, %. С 56,35; Н 5,78; N 20,35;

S 11,66.

CisHieN4OS.

Вычислено, % . С 56,52; Н 5,80; N 20,28;

S 11,59.

HMP-спектр, м. д.: 1,73 (7 — СН, и 8 — СН2);

2 62 (б — СНг); 2,51 (S — СНз) 3 05 (N — СНз)

5 3,4 (9 — СН ); 8,87 (4 — СН).

Пример 3. Получение 5-оксо-10-метил10Н, 6,7,8,9 - тетрагидроазепино- (2,3-b) -пиридо- (2,3-d) -пиримидина.

3 г (0,018 мо гь) 4-амнно-5-карбэтоксипиI0 римидина, 5,4 г (0,027 моль) диэтилацеталя

1U-метилкапролактама и 10 мл безводного толуола кипятят 2 час, отгоняют толуол, прибавляют остаток к кипящему раствору бутилата натрия (получен из 0,83 г натрия и 25 мл

15 к-бутанола), кипятят 30 мин, охлаждают льдом, фильтруют, растворяют осадок в воде, подкисляют раствор уксусной кислотой до рН -7, отделяют осадок, промывают его водой, сушат и получают 2,7 г (65%) целевого

2о продукта, т. пл. 152 — 154 С (метанол).

Найдено, %. С 60,67; Н 6,22; Х 23,79.

С, Н,4М40 0)5 Н20.

Вычислено, %. С 60,25; Н 6,28; N 23 43

ПМР-спектр, м. д.: 1,74 (7 — СНз, 8 — СН2);

25 2,66 (6 — СН ); 3,09 (1U — СНз); 3,41 (9 — CHg);

6,03 (Н20, NH); 8,82; 9,09 (2 — СН, 4 — СН).

Зо Производные пирроло-(2,3-b)- или азепино(2,3-b)-пиридо-(2,3-d)-пиримидина общей формулы

4о где R — водород, метилтиогруппа;

ri — 1,3.