Способ получения производных 12-ацетиламиноиндоло /1,2-с/ хиназолинов

 

О П И С=А . Н..И Е (11) 539885

Союз Советских

Социалистических

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 18.07.75 (21) 2078411/2158058/

/04 с присоединением заявки № (51) М. Кл.2 C07D487/04 (23) Приоритет 26,11.74

Опубликовано 25.12.76. Бюллетень № 47

Дата опубликования описания 02.03.77

Государственный комитет

Совета Мииистрав СССР по делая изобретений и открытий (53) УД? 547.856.1.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

В. И. Шведов, Г. Н. Курило, А, В. Черкасова и А. H. Гринев

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

12-АЦЕТИ ЛАМИ НО И НДОЛО (1,2-с) ХИ НАЗОЛ И НОВ

N HOOCH.

1О

N=N

t (IV) ЬНСОСН3

C 0 (В к

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных 12-ацетиламиноиндоло(1,2-с)хиназолина общей формулы где R — низший алкил, арил или аралкил;

R> — водород, низший алкил, галоид, алкоксиили карбалкоксигруппа; Rq — водород, алкил, галоид или алкоксигруппа, которые являются полупродуктами в синтезе биологически активных веществ.

Соединения формулы I, где R — арил, аралкил и R и Rq имеют указанные значения, являются новыми.

Известен способ получения производных индоло (1,2-с) хиназолинов формулы

2 где Rj и К2 — атом водорода, галоид, алкил или алкоксигруппа, взаимодействием 3-арилазоиндол общей формулы где R< и К2 имеют указанные значения, с цинком в уксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида и ацетата натрия.

15 Цель изобретения — повышение выхода целевого продукта (до 60 — 90%).

Это достигается тем, что в качестве производного 3-арилазоиндола применяют 1-ацпл-3арилазоиндол общей формулы

20 где R, R> и R имеют указанные значения.

539885

55 б0 б5

Предлагаемый способ получения соединений формулы 1 заключается в том, что соединение формулы IV подвергают взаимодействию с цинком в уксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида и ацетата натрия.

Пример 1. Получение 1-ацетил-3-фенилазоиндол а.

Раствор 11,05 г (0,05 моля) 3-фенилазоиндола в 25 мл уксусного ангидрида кипятят

20 мин. Затем реакционную массу охлаждают, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают метанолом и сушат. Выход 1-ацетил3-фенилазоиндола 12,8 г (97,7 /о); т. пл. 154—

155 С (из метанола).

Найдено, /О. С 72,90; Н 5,16;:N 15,84.

СиН з1 1зО.

Вычислено, /О. С 72,99; Н 4,98; N 15,96.

Пример 2. Получение 1-ацетил-3-о-толилазоиндола.

Получают в условиях предыдущего опыта из

3-о-толилазоиндола. Выход-1-ацетил-3-о-толилазоиндола 93 /О, т. пл, 135 — 136 С (из метанола).

Найдено, /О. С 74,01; Н 5,57; N 15,25.

СпН1зйзО

Вычислено, /о. С 73,63; Н 5,45; N 15,15.

Пример 3. Получение 1-ацетил-3-и-толилазоиндола.

При аналогичных условиях синтеза получают 1-ацетил-3-фенилазоиндол из 3-и-толилазоиндола. Выход 1-ацетил-3-и-толилазоиндола 85,6 /о, т. пл. 173 — 174 С.

Найдено, /,: С 73,96; Н 5,38; N 15,18.

СпНиКзО.

Вычислено, : С 73,63; Н 5,45; N 15,15.

Пример 4. Получение 1-ацетил-3-и-карбэтоксифенилазоиндола.

При аналогичных условиях синтеза получают 1-ацетил-3-фенилазоиндол из 3-и-карбэтоксифенилазоиндола. Выход 1-ацетил-3-икарбэтоксифенилазоиндола 91 /о, т. пл. 184—

185 С (из метанола).

Найдено, /о. С 68,74; Н 5,16; N 12,61.

СиНлХзОз.

Вычислено, /о. .С 68,05; Н 5,11; N 12,53.

Пример 5. Получение 1-фенилацетил-3фенилазоиндола.

К раствору 11 г (0,05 моля) 3-фенилазоиндола в 100 мл абсолютного диоксана прибавляют 7 мл (0,05 моля) триэтиламина, охлаждают и прикапывают 6,6 мл (0,05 моля) фенилацетилхлорида. Затем реакционную массу перемешивают при комнатной температуре

30 мин. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают диоксаном. Маточный раствор разбавляют водой, выделившееся масло при стоянии закристаллизовывается. Осадок отфильтровывают, затирают метанолом. Выход

1-фенилацетил-3-фенилазоиндола 4,4 г 26 /о ); т. пл. 121,5 — 122,5 С (из метанола).

Найдено, о/о. С 77,62; Н 4,94; Х 12,60.

СмН 71 1зО

Вычислено, /о. .С 77,86; Н 5,05; N 12,38.

Пример 6. Получение 1-бензоил-3-фенилазоиндола

4

К раствору 11 г (0,05 моля) 3-фенилазоиндола в 50 мл сухо о пиридина при охлаждении прибавляют по каплям 5,7 мл (0,05 моля) хлористого бензоила. После окончания прибавле ния хлористого бензоила реакционную масс перемешивают при комнатной температуре

1 час, затем выливают в воду. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, метанолом и сушат. Выход 1-бензоил-3-фенилазоиндола 16,2 г (колич.); т. пл. 150 — 151 С (из метанола).

Найдено, /О. С 77,72; Н 59; К 12,00.

Ся Ны1 1зОВычислено, /о. С 77,52; Н 4,65; N 12,92.

Пример 7. Получение 6-метил-12-ацетиламиноиндола (1,2-с) хиназолина.

К суспензии 2,63 r (0,01 моля) 1-ацетил-3фенилазоиндола в 30 мл ледяной уксусной кислоты прибавляют 1,2 г (0,014 моля) плавленого ацетата натрия, 0,93 мл (0,01 моля) уксусного ангидрида, а затем порциями 3,9 (0,06 моля) цинковой пыли, поддерживая темпеватуру реакционной массы 55 — 60 С. После окончания прибавления цинковой пыли реак. ционную массу перемешивают 30 мин, температуру постепенно снижают до комнатной.

Выделившийся осадок отфильтровывают и кипятят его с диметилформамидом. Нерастворившийся шлам отфильтровывают, а маточный раствор при охлаждении разбавляют водой.

Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают метанолом и сушат. Выход 6-метил12 - ацетиламиноиндола(1,2 - с)хиназолина 2 г (70%); т. пл. 304 — 305 С (разложение, из ди. метилформамида) .

Найдено, о/о. С 74.94; Н 5,25; N 14,54.

C H NO.

Вычислено, о/о. С 74,72; Н 5,22; N 14,52.

Пр и мер 8. Получение 2,6-диметил-12-ацетиламиноиндоло (1,2-с) хиназолина.

Получают в условиях синтеза примера 1 из

1-ацетил-3-и-толилазоиндола. Выход 2,6-диметил - 12- ацетиламиноиндоло (1,2-с) хиназолина

70 /о, .т. пл. 316 — 318 С (разложение из диметилформамида) .

Найдено, /о. С 75,19; Н 5,89; N 13,82.

С)зНпйзО

Вычислено, %. С 75,22; Н 5,65; N 13,85.

Пример 9. Получение 4,6-диметил-12-ацетиламиноиндоло (1,2-с) хипазолина.

Получают в условиях синтеза примера 1 из

1-ацетил-3-о-толилазоиндола. Выход 4,6-диметил - 12 ацетиламиноиндоло(1,2-с)хиназолина

63,3 /о, т. пл. 298 — 300 С (разложение из диметилформамида) .

Найдено, о/о. С 75,53; Н 5,71; N 13,89.

С,оНд1ЧзОВычислено, /р. С 75,22; Н 5,65; N 13,85, Пример 10. Получение 6-метил-2-карбэтокси-12-апетил ам иноиндоло (1,2-с) хиназолина.

Получают в условиях синтеза примера 1 из

1-ацетил-3-и-карбэтоксифенилазоиндола. Выход 6-метил-2-карбэтокси-12-ацетиламиноиндо539885 ннсосн, 25

С=О

К

Формула изобретения

Составитель Т. Якунина

Редактор Т. Загребельная Техред Е. Петрова Корректор T. Добровольская

Заказ 233/15 Изд. М 349 Тираж 589 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, К-35, Раушская наб., д. 4,5 типография, пр. Сапунова, 2

5 ло(1,2-с)хиназолина 22,2%; т. пл. 289 — 290 С (из диметилформамида) .

Найдено, %: С 69,54; Н 5,20; N 11,51.

С21Н1зХзО

Вычислено, %: С 69,79; P 5,30; N 11,63.

Пример 11. Получение 6-6 нзил-12-ацетиламиноиндоло (1,2-с) хиназолина.

Получают в условиях синтеза примепа 1 из

1 - фенилацетил — 3 - фенилазоиндола. Выход

6-бензил -12- ацетиламиноиндоло (1,2-с) хиназо. лина 83,3%; т. пл. 283,5 С (разложение из диметилформамида) .

Найдено, %: С 79,16; Н 5,65; N 11,43.

1 4Н19ИзО.

Вычислено, %: С 78,88; Н 5,24: N 11,49.

Пример 12. Получение 6-фенил-12-ацеI HJIBMHHoHHpoëà (1,2-с) хиназолина.

Получают в условиях синтеза примера 1 из

1-бензоил-3-фенилазоиндола. Выход 6-фенил"

12-ацетиламиноиндола (1,2-с) хиназолина 77%;

1. пл. 315 — 316 C (разложение из диметилформамида) .

Найдено, %: С 78,85; Н 4,93;,N 12,09.

С23Н17ХЗО.

Вычислено, %: С 78,61; Н 4,88; N 11,96.

Способ получения производных 12-ацетиламиноиндоло(1,2-с) хиназолинов общей формулы где R — н11зший алкил, арил или аралкил, R1 — водород, низший алкил, галоид, алкокси- или карбалкоксигруппа;

R — водород, алкил, галоид или алкоксигруппа, на основе реакции взаимодействия производного 3-арилазоиндола с цинком в уксусной кислоте в присутствии уксусного ангидрида и ацетата натрия. отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве производного 3-арилазоиндола применяют

1-ацил-3-арилазоиндол общей формулы

30 где R, К1 и Яв имеют указанные значения.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:

1. Авторское свидетельство СССР № 452563, М. Кл. С 07D 487/00, 27.04.73 (прототип).