Способ получения замещенных пиррохинолинов

 

р) 548608

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 16.07.75 (21) 2157204, 04 (51) М. Кл. - С 07D 471 04 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (23) Приоритет

Опубликовано 28.02,77. Бюллетень № 8

Дата опубликования описания 25.08.77 (53) УДК 547.831.7.07 (088.8) (72 ) Авторы изобретения

А. Н. Кост, Л. Г. 1Один и С. А. Ямашкин

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им, M. В. Ломоносова (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ

П ИРРОХИНОЛИ НОВ ступных исходных соединений — аминов индольного ряда, и также получать целевые соединения с более высоким выходом.

При этом получают целый ряд новы.; замещенных пирро. инолинов углового и линейного строения.

Способ получения соединений общей формулы 1 заключ-ется в том, что соединения общей формг,7ы II

10 где К) — метил или фенил;

R2 — водород или метил;

А — приконденсированное по стороне t или д хинолинового фрагмента кольцо 2-метилпирроло (5,4), 2,3-диметилпирроло (5,4), 2-мстилпирроло (4,5) или 2,3-диметилпирроло (4,5).

Полученные соединения могут найти применение в качестве полупродуктов для синтеза лекарственных веществ.

Известен способ получения пиррохино7èHQB конденсацией гидразииов хинолинового ряда 20 с кстонами с последующей циклизацпей по

Фишеру под действием хлористого цинка при температуре 260 С. Выход продуктов реакции не указан (1).

Недостатком способа является трудность 25 получсния исходных гидразинохииолииов, Кроме того, этот способ позволяет получать только угловые пиррохииолины.

Предлагаемый способ получения пирро. инолинов основан на использовании более до- 30

Изобретение касается способа получения замешенных пиррохинолпнов общей формулы I где Ез — имеет указанные значения;

Г з -- M(TII,7 )I 7)) водоРод; а амииогруппа может находиться в 5- или 6положении, подвергают B3311модсйствшо с

Р-дикетоиами общей формулы III

R„— С вЂ” СН,— С вЂ” R„

О О где К; имеет указанные значения, с последующей циклизацисй образовавшегося аиила под действием сильной кислоты, преимущественно серной, полифосфорной или трифторуксусной, в интервале температур оТ 80 до 160 C.

548608

3

Пример 1. 2, 3, 6, 8 - Тетраметилпирро(2,3-g) -хинолин.

Растворяют 0,5 (3,1 ммоль) 2,3-диметпл-5аминоиндола в 4 г (40 ммоль) ацетилацетона.

Реакционную смесь нагревают в течение

30 мин при температуре кипения ацетилацетона. После того, как весь аминоиндол вступил в реакцию, избыток ацетилацетона отгоняют под вакуумом. К твердому слегка желтого цвета остатку добавляют 5 г полифосфорной кислоты и нагревают в течение 1 час при температуре 130 — 140 С, Охлажденную смесь разбавляют водой и выливают в разбавленный водный раствор аммиака (щелочная среда).

Выпавший желтого цвета осадок отфильтровывают промывают водой, сушат на воздухе.

Выход 0,43 г (60%). Мелкие светло-желтые кристаллы (из водного спирта); т. пл. 262—

263 С.

Найдено, %: С 80,35; Н 7,31; М 224 (массспектрометрически).

CI5HI5N2.

Вычислено, %: С 80,35; Н 7,15; М 224.

Спектр ПМР (трифторуксусная кислота—

ГМДС): 7,95 (синглет, 4-Н), 7,81 (синглет, 7-Н), 7,30 (синглет, 9-Н), 2,74 (синглет, б — CI-15 — 8 — СНз), 2,36 (спнглет, 2-СНз), 2,19 (синглет, 3-СНз) м.д, УФ-спектр (в этаноле): lvra 4c 225,263,340 им (Ig в 4,3, 4,61, 3,95).

11р и м е р 2. 3,5,7,8,9 - Пентаметилпирро(3,2-t) -хинолин.

Растворяют 0,3 г (1,7 ммоль) 2,3,б-тримстил-5-аминопндола в 3 г (30 ммоль) ацетилацетона. Реакционную смесь нагревают в течение 2 час при температуре кипения ацетилацетона. Избыток ацетилацетона отгоняют под вакуумом. К твердому, слегка желтого цвета остатку добавляют 4 мл трифторуксусной кислоты и кипятят с обратным холодильником в течение б час. Охлажденную смесь выливают в разбавленный водный раствор аммиака. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат на воздухе. Выход 0,3 г (68%).

Пластинки белого цвета (из водного спирта); т. пл. 204 С.

Найдено, %: С 80,91; Н 7,63; М 238 (»ассспсктрометрически) .

С15 I;IIN2.

Вычислено, %.. С 81,08; Н 7,56; М 238.

Спектр ПМР (трпфторуксусная кислота

ГМДС): 8,05 (синглет, 6 — Н), 7,75 (синглет, 2 — Н), 2,90 (синглет, 5 — СНз+7 — СНз+8—

СНз+9 — СНз), 1,74 (синглет, 3 — СНз) м.д.

УФ-спектр (в этаполе): Х„„,, 232,275,345 нм (1ь в 4,54, 4,35, 3,93) .

Пример 3. 5,7,9 - Триметилпирро- (3,2-f)хинолпн.

Аналогично предыдуп;ему из 0,5 г (3,4 AIMoль) 2-3ILTIIA-5-аминоппдо t!3 полу I3IDT

0,25 г (40% ) 5,7,9 — триметилпирро- (3,2-f) - гпнолпна с т. пл. 282 — 283 С, мелкпс кристаллы слегка желтого цвета (из спирта).

Найдено, %: С 80,17; Н 6,67; М 210 (массспектрометрически), 5

Зо

С1,HI4N2.

Вычислено, %: С 80,00; Н б,бб; М 210.

Спектр ПМР (диметилсульфоксил-ацетон—

ГМДС): 7,64 (дублет, 3 — Н, J52 — — 9 гц), 7,46 (дублет, 2 — Н;,12,з=9 гц), 7,11 (синглет, б — Н), 6,70 (синглет, 8 — Н) м.д.

УФ-спектр (в этаноле): i. 223, 260, 335 пм (1 е 4,49; 4,44; 3,98) .

Г1 р и мер 4. 4, 6,8, 9 - Тетраметилпирро(3,2-g) - хинолин и 2,4,8,9 — тетраметилпирро(2,3- j) -хинолин.

Аналогично предыдущему, из 0,73 г (4,2 ммоль) 2,3-диметил-б-аминоиндола получают 0,46 г (67%) смеси 4,6,8,9-тетраметилпирро - (3,2-g) -: инолина и 2,4,8,9-тетраметилпирро- (2,3-f) -хинолина. Соотношение изомеров

4: 1. Первое соединение отделяют от второго перекристаллизацией из спирта. rÊåëòûå игольчатые кристаллы; т. пл. 252 — 253 С.

Найдено, %: С 80,34; Н 6,79; М 224 (массспсктрометрически) .

CI5I II5N2

Вычислено, % . Ñ. 80,35; Н 7,15; М 224.

Спектр ПМР (диметплсульфоксид-ацетон—

ГМДС): 7,85 (синглет, 2 — Н), 7,69 (синглет, 7 — Н), 6,90 (синглет, 5 — 1-1), 10,80 (сипглст, Х вЂ” Н) мд.

УФ-спектр (в этаноле): i. 228, 266, 340 пм (1 в 4,46; 4,76; 3,82).

2,4,8,9-Тетраметилпирро- (2,3-f) -хинолин отделяют от 4,6,8,9-тетраметилпирро- (3,2-g) -хпнолина прспаративно на незакрепленном толстом слое окиси алюминия (11 степень активности по Брокману); система бензол — этилацетат — метанол 9; 5: 1. К 0,31; т. пл. 219

220 С.

Найдено, %: С 80,18; 1-1 6,93; М 224 (массспектрометрически).

C I 51 115 N2.

Вычислено, %: С 80,35 Н 7 15% М 224. (дублет, 6- — Н, J 8 гц), 7,46 (дублет, 7 — Н; ,1-„5=8 гц) .

Спектр ПМР (диметилсульфоксид — ацетонн, ГМДС): 7,67; 7,06 (синглет 3 — Н) м.д.

УФ-спектр (в этаноле): Х,„;,„., 226, 275, 330 нм (1О в 4,48, 4,70; 3,54) .

Пример 5. 6,8-Бифепил-2,3-днметилпирро(2,3-g) -хпнолин.

Смесь 0,5 г (3,1 ммоль) 2,3-диметил-5-аминопндола и 0,9 г (40 ммоль) дибензоилметана нагреве ют в течение 2 !Bc при температуре

160 — -165 C. В охлажденную смесь добавляют

5 мл концентрированной серной кислоты и нагревают в течение 1 час при температуре 80 С

Охлажденную смесь разбавляют водой и выливают в разбавленный раствор водного аммиака. Выпавший желтого цвета осадок отфильтровывают, многократно промывают гор".÷å!I водой, сушат на воздухе. Выход 0,66 г (60%). Мелкие светло-желтые кристаллы (пз водного спир; а); т. пл. 212 — 213 С.

Найдено, %: С 85,98; Н 5,51; М 348 (массспектрометрпчески).

С25Н2з1 2.

Вычислено, %: С 86,00; Н 5,76; М 348.

548608

20

R,— С вЂ” СН,— С вЂ” R„

1! 11

0 0

Составитель Ф. Михайлицыи

Редактор Л. Герасимова Техред И. 1,"арандашова 1;орре: гор Л. Брахнина

Заказ 161572 Изд, № 537 Тираж 589 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открыгпй

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Спектр ПМР (диметилсульфоксид-ацетон—

ГМДС): 10,53 (синглет, Х вЂ” Н), 8,32 (синглет, 4 — Н), 8,24 (синглет, 7 — Н), 8,14 (синглет, 9 — Н), 7,80 — 7,20 (мультиплет, 6 — СвНз+

+8 — СвНз) м.д.

УФ-спектр (в этаноле): Аман, 246, 295; 358 нм (11:, е 4,61; 4,77; 4,02).

Пример 6. 2,4-Бифенил - 8,9 - диметплпирро- (2,3-f)-хинолин и 4,6-бифенил-8,9-дпметилпирро- (3,2-g) -хинолин.

Смесь 0,5 г (3,1 ммоль) 2,3-диметил-6-аминоиндола и 0,9 r (40 ммоль) дибензоилметана нагревают в течение 2 час при температуре

160 — 165 С. В охлажденную смесь добавляют

10 мл трифторуксусной кислоты и кипятят с обратным холодильником в течение 2,5,àñ.

Охлажденную смесь выливают в разбавленный водный раствор аммиака. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают многократно горячей водой и сушат на воздухе. Полученную смесь изомеров делят препаративно на незакрепленном толстом слое окиси алюминия (II степень активности по Брокману): система бензол — этилацетат 5: 1. Выход Ä6-бифенил8,9-диметилпирро — (3,2-g) - хинолина 0,52 г (48%); Rr 0,27; т. пл. 207 — 208 С.

Найдено, о/о. С 85,96; Н 5,85; М 348 (массспектрометрически).

С25 2" 1 12.

Вычислено, %.. С 86,00; Н 5,76; М 348.

Спектр ПМР (трифторуксусна я кислота;

ТМС): 7,52 (синглет, 2 — Н), 7,48 (синглет, 7 — Н), 7,20 (синглет, 5 — Н), 7,04 (синглет, 4 — С На+6 — СвНз), 1,86 (синглет, 9 — СНз), 1,6 (синглет, 8 — СНз) м.д.

УФ-спектр (в этаноле): Хмак, 240, 288, 355, 405 нм (Igs 4,64; 4,84; 4,20; 3,89).

Выход 2,4-бифенил-8,9-диметилпирро- (2,3-Цхинолина 0,26 г (24 /о); Rr 0,78; т. пл. 174—

175 С.

Найдено, /о. .С 86,02; Н 6,03; М 348 (массспектрометрически) .

С25Н20М2.

Вычислено, %. С 86,00; Н 5,76; М 348.

Спектр ПМР (трифторуксусная кислота—

ТМС): 7,86 (дублет, 6 — Н;,4,-, = 8 гц), 7,50 (дублет, 7 — Н; Зт,в=8 гц), 7,51 (синглет, 3 — Н), 7,46 — 7,20 (мультиплет, 2 — СзНз 4

СвНз), 1,88 (синглет, 9 — СНз), 1,80 (синглет, 8 — СНз) м.д.

УФ-спектр (в этаноле): 1.мак, 265, 296, 370 нм (Ip, и 4,54; 4,77; 4,02).

Пример 7. 5,7-Бифенил-3,8,9-триметплпирро- (3,2-f) -хинолин.

Аналогично предыдущему из 0,5 г (2,9 ммоль) 2,3,6-триметил-5-аминоиндола и

0,8 г (3,5 ммоль) дибензоилметана получают

0,68 г (65 /о ) 5.7-бифенил-3,8,9-трпметплпирроf3.2-l j — хпполпна. Желтые игольчатые кристаллы (из водного спирта); т. пл. 244 — 245 С.

Найдено, ", С 85,80; Н 6,4; М 362 (массспектромстрпчески) .

С26Н2зтч 2.

Вычислено, %.. С 86,18; Н 6,08; М 362.

УФ-спектр (в этаноле): ).ман, 263, 310, 346 нм (1о я 4,40; 4,59; 3,82).

Формула изобретения

Способ получения замешенных пиррохпнолинов общей формулы

15 где R — метил пли фенил;

К- — водород пчп метилА — прпконденспрованное по стороне f или

g хпнолинового фрагмента кольцо 2-метил25 ппрроло (5,4), 2,3-дпметплппрроло (5,4), 2-метплппрроло (4,5) плп 2,3-дпметилпирроло (4,5), отличающийся тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента, соединение формулы где Яз — имеет указанные значения; Ra— метил пли водород, а аминогруппа может находиться в 5- или 6-положении, подвергают взаимодействшо с р-дикетонами общей формулы

40 где R имеет указанные значения, с последующей цпклизацпей образовавшегося анпла под действием сильной кислоты в интервале температур от 80 до 160 С.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве сильной кислоты используют серную, полпфосфорную или трифторуксусную кислоты.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

55 1. Н. Wieland, L. Horner, Syntluse Des 5,6pirro-chinolins und ciniger Derivate. А. 536, 89, 1938.