Способ получения производных имилазо-(4,5-в)-пиридина

 

У1 Таит%- " - """4 «Ф

««г««1««в МЙА .,ф,,и1 535908

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 15.05.74 (21) 1732630/2133311/04 (51) И.К .

С 07D 471/04//

А 61К 31/395 (23) Приоритет 28.12.71 (32) 28.12.70 (31) 102266 (33) США

Опубликовано 15.11.76. Бюллетень № 42

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.781.785. .07 (088.8) по делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 18.01.77 (72) Автор изобретения

Иностранец

Джордж Оливер Планкетт Дохерти (Великобритания) Иностранная фирма

«Зли Лилли энд Компани» (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗО-(4,5-Ь)-ПИРИДИНА

h р;н

Предлагаемый способ получения производных имидазо-(4,5-b)-пиридина формулы 15

C

Изобретение относится к новому способу получения производных имидазо- (4,5-Ь) -пиридина, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Известен способ получения производных имидазо- (4,5-b) -пиридина, заключающийся во взаимодействии соответствующего о-диаминопиридина с трифторуксусной кислотой (1).

Прсдлагаемый способ является новым и позволяст получать большее число производных имидазо- (4,5-b) -пиридина. где 1 хлор или фтор;

R — водород, хлор, фтор, перфторалкил (CI — Св) или радикал формулы где каждое значение Z — атом водорода или галогена, а р=О или 1; каждый из R — галоген, нитрогруппа, — СРз, — CF2CI, — СР2Н или низший алкил5 сульфонил (CI — С4) при условии, что не более, чем одно значение R6 — нитрогруппа, — CF3, — CF2C1> — CF2H или низший алкилсульфоиил, как указано выше, заключается в том, что сложный эфир 1-оксиимидазо- (4,5-Ь) -пириди10 иа формулы

20 где R и R6 имеют значения, приведенные выше, а К вЂ” группа, образованная при взаимодействии соответствующего 1-оксисоединения с хлоридом, фторпдом, оксихлоридом, оксифторидом или окислом элемента 1 основной

25 группы периодической системы с атомным весом от 30 до 122 включительно, или окисью серы, или R2—

1) алканоил (С2 — С1в), 2) алкеноил (Сз — С1в), 30 3) карбамоил формулы

535908

15 — C — ( )

Я вЂ” 6 — х где Х вЂ” атом кислорода или серы; одно значение à — фенил, низший алкил (С вЂ” С4) илп низший алкенил (С вЂ” С4), а другое значение

à — водород, низший алкил (С вЂ” С4) или низший алкенил (С вЂ” С4) при условии, что оба радикала R вместе не должны содержать более 6 атомов углерода, или оба радикала, взятые вместе, образуют алкилен (С вЂ” Сб) с прямой цепью, 4) радикал формулы

0 где R — метилен, этилен илп винилен, а

q=0 или 1, 5) группа формулы — $0 — R, где R — низший алкил, как указано выше, циклоалкил (С вЂ” Сб), фенил или бензил, или

6) радикал формулы — СΠ— Х вЂ” (низшпй алкил С вЂ” С4) или формулы где Х вЂ” кислород пли сера, подвергают обработке хлор- или фторсодержащим нуклеофильным реагентом.

Под хлор- или фторсодержащим соединением подразумевают как соединения, которые сами служат в качестве нуклеофильного реагента, так и соединения, которые только включают нуклеофильную часть, как НСI включает СI —. Обычно подходящими нуклеофильными реагентами являются соединения, которые дают ион галогенида такой, как хлоридный или фторидный, Галогенндным ионом может быть ион в галоидной кислоте, им может быть ион в любом из соединений, используемых для получения нестабильных галогенидов, оксигалогенидов или тиогалогенидов, описанных выше; или им может быть галоидный ион оксалилгалогенида или фосгена. Так, применяемые в предлагаемом способе нуклеофильные реагенты включают НСI, HF, хлористый литий, оксихлорид фосфора, треххлористый фосфор, оксифторид фосфора, пентахлорид сурьмы, оксихлорид сурьмы, тионилхлорид, хлористый аммоний и фтористый аммоний.

Реакция протекает в инертном растворителе, применяемом в качестве реакционной среды. Подходящими растворителями являются низшие алканолы, такие простые эфиры, как диэтиловый эфир и тетрагидрофуран, углеводороды и ацетон. В случае, если в качестве нуклеофильного реагента применяется оксигалогенид группы УА или серы, то предпочтительным является использование небольшого

2д

4 количества диметилформамида. Реакция про. текает при 0 — 150 С. При реакции используется 1-оксипроизводное и нуклеофильный реагент в эквимолекулярных количествах. Разделение и, если необходимо, очистку проводят общепринятыми приемами.

В некоторых случаях в результате реакции получают продукт в виде соли имидазолия нуклеофильного реагента

®

Hz Y

Соль легко превращается в имидазол обычными методами.

Пример 1. Получение 6-хлор-2- (трифторметил) -I Н-имидазо- (4,5-b) -пиридина.

Диметилформамид (2 мл) добавляют к 4 г

1-окси — 2- (трифторметил) - I Н-имидазо- (4,5-b)пиридина в 10 мл тионилхлорида. Образующуюся реакционную смесь нагревают на паровой бане в течение ночи. Растворитель удаляют, а остаток встряхивают с 50 мл воды и фильтруют. Остаток затем переносят в гидроокись натрия, фильтруют и подкпсляют до рН 3, встряхивают с тремя по 150 мл порциями диэтилового эфира и высушивают над сернокислым магнием. Растворитель выпаривают и при этом получают желаемый 6-хлор-2-(трпфторметил) -I Н-имидазо- (4,5-b) -пиридин, т. пл.

190 — 292 С, с возгонкой от 260 С.

П р и м ер 2. Получение 5,6-дихлор-2-(трифторметил) -IН-имидазол-(4,5-b) -пиридина.

1- (Метил кар бамоилокси) -6-хлор-2- (трифторметил) -I Н-имидазо- (4,5-b) -пиридин (250 мг) в

2,5 мл метанола насыщают НСI. Реакционной смеси дают постоять 3 ч, затем выливают в воду и фильтруют для отделения желаемого

5,6-дихлор - 2 - (трифторметил) -1Н-пмидазо(4,5-b)-пиридина. Т. пл, 228 †2 С.

Пример 3. Получение 5,6-дихлор-2- (трифтор метил) -1Н-имидазо- (4,5-b) -пиридина.

1-Окси-5-хлор - 2- (трифторметил) -I Н-имидазо- (4,5-b) -пиридин (100 мг) смешивают с

10 мл тионилхлорида и смесь кипятят с обратным холодильником на паровой бане в течение 10 ч. Затем тионилхлорид выпаривают, а остаток — целевой продукт, 5,6-дихлор-2-(трифторметил) - I Н вЂ” имидазо - (4,5 - b) — пиридин, встряхивают с водой и отделяют фильтрованием; т. пл. 222 — 224 С.

Пример 4. Получение 1-окси-6-хлор-2(трифторметил) -I Н-имидазо- (4,5-b) -пиридина.

5-Хлор-3-нитро-2- (трифторацетамидо) -пиридин (2,0 г) гидрируют двумя моль-эквивалентами водорода в этаноле, содержащем 0,5 г

5% -ного палладия на угле. Образующуюся реакционную смесь фильтруют и выпаривают с целью отделения 6-хлор-1-окси-2- (трифторметил) -I Н-имидазо- (4,5-b) -пиридина, который после перекристаллизации из бензола плавится прп 268 — 270 С.

535908

0-R

20 з;к

It — С вЂ” NH—

40 (4) радикал йормулы

Найдено, %: С 35,59; Н 1,45; N 17,77.

Вычислено, %: С 35,39; Н 1,27; N 17,69.

Сложные эфиры, используемые в качестве исходных веществ, получают известными методами.

Большей частью производные сложных эфиров получают взаимодействием соответствующих 1-оксисоединений формулы

ОН

Х," "; с галоидным соединением формулы R Õ, где Х представляет собой галоген, в присутствии карбоната щелочного металла или другого акцептора галогенводорода. Можно использовать инертную жидкую реакционную среду.

Реакция протекает в широком интервале температур, но предпочтительно проводится при температурах от — 20 С до температуры кипения с обратным холодильником. Разделение и, если требуется, очистка осуществляются стандартными способами.

Хотя указанный способ представляет собой наиболее общий способ, приемлемы и другие способы, и они могут быть предпочтительными для некоторых из соединений. Так, карбаматы формулы низший алкил или низший алкенил получают легче взаимодействием соответствующего

1-оксисоединения с изоцианатом. Реакция проводится по обычной методике. Подобным образом соединения сложных эфиров карбоновой кислоты предлагаемого способа, отличные от карбаматных сложных эфиров, предпочтительно получают взаимодействием желаемой карбоновой кислоты в виде ее ангидрида с соответствующим 1-оксисоединением.

Еще и другие методы синтезов могут использоваться при получении соединений настоящего изобретения. Примерами является: использование N,N -карбонилдиимидазола или

N,N -дициклогексилкарбодиимида.

Формула изобретения

Способ получения производных имидазо(4,5-b) -пиридина формулы

:де У вЂ” хлор или фтор;

à — водород, хлор, фтор, перфторалкил (С1 — С8) или радикал формулы где каждое значение Z — атом водорода или галогена, а р=О или 1; каждое значение R — галоген, нитрогруппа, 10 группа формул — СР8, — CFgC1, — СР8Н или низший алкил — сульфонил (Ct — С4), при условии, что не более, чем одно значение

R — нитрогруппа, — СР8, — СР С1, — CFISH или (низший алкил) — сульфонил, о т л и ч а15 ющи и с я тем, что сложный эфир 1-оксибензпмидазола или имидазо-(4,5-Ь или с)-пиридина формулы

25 где R и К имеют указанные значения, а К вЂ” группа, образованная при взаимодействии соответствующего 1-оксисоединения с хлоридом, фторидом, оксихлоридом, оксифторидом или окисью элемента V основной груп60 пы периодической системы с атомным весом от 30 до 122 включительно, или окисью серы, или R — сл едующие р адик ал ы: (1) алканоил (С вЂ” С 8), (2) алкеноил (С вЂ” Ct8), (3) карбамоил формулы

R — — 1

Х где Х вЂ” атом кислорода плп серы, одно из значений R — фенил, низший алкил (Ct — С4) или низший алкенил (C> — С4), а другое зна45 чение à — водород, низший алкил Ct — С4 или низший алкенил С вЂ” С4 при условии, что оба радикала R вместе не должны содержать более 6 атомов углерода, или оба радикала R" вместе образуют алкилен С вЂ” С8 нормального

50 строения, где R метилен, этилен пли винилен, 60 à q=0 или 1, (5) радикал группы, — SO — R, где R — низший алкил, циклоалкил (С8 — С8), фенил или бензил, или

6) радикал формулы — СΠ— Х вЂ” (низший

65 алкил Ct — С4) или радикал формулы

535908

Составитель Г. Жукова

Редактор Л. Емельянова Техред Е. Петрова Корректор Е. Хмелева

Заказ 2751/3 Изд. № 1851 Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 3(-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 где Х вЂ” атом кислорода или серы, обрабатывают хлор- или фторсодержащим соединением в среде органического растворителя.

Источник информации, принятый, во внимание при экспертизе:

1. Патент CIIIA Xo 3.459,759, кл. 260 — 296, 1969 г (прототип).