Способ получения 2-алкил(циклоалкил) аминометилпроизводных бицикло (2.2.2) октана

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (11) 560876

2 (51) М. Кл

С 07 С .87/40

// А 61 К 31/13 (22) ЗаЯвлено 09.02.76 (21) 2322290/04 с присоединением заявки ¹е

Гасударственный комитет

Совета Мнннстроа СССР ао делам изобретений и аткрытнй (23) Приоритет (53) УДК 547а233.07 (088, B) (43) Опубликовано 05,06.77.Бюллетень № 21 (45) Дата опубликования описании 09.08,77

Н, С, Козлов, С. И, Козинцев и Т, С. Райкова (72) Авторы изобретения а

Институт физико - органической химии АН Белорусской CCP (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛ (ЦИКЛОАЛКИЛ)-АМИНОМЕТИЛПРОИЗВОДНЫХ БИ11ИКЛО- (2.2.2); ОКТАНА

Изобретение. относится к способам получения новых, не описанных в литературе

2 — алкил (циклоалкил) — аминометилпроизводных бицикло — 2 2 2j -октана общей

1 формулы:

5 Н2-ЯН вЂ” К где g — изопропил, изобутнл, циклогексан или циклогептан, которые обладают биоло- 10 гической активностью и могут поэтому найти применение в медицине.

Известны различные способы получения алкил- аминометил-производных бицикло2 2 2) — сатана, а частности способ по- 15 лучейня бицикло- (2 2 21-октан-2-метилЧ амина взаимодействием бнцикло-(2 >22,21—

-октил- 2 — метилкетона с солянокислым гидроксиламином с последующим восстановлением полученного прн этом оксима в 20 присутствии Р 02 в качестве катализатора

ы

Известен также способ получ ния2-аминометилбицикло-(2> 2 21 — октан», заключающийся в том, что 2-цианобицихло- 25

-12,2,2)-октен:5 восстанавливают алюмогидридом лития (2) . Для получения алкилпроизводных этого ряда нужно дополнительно полученный амин подвергать алкилированию.

Недостатком известных способов получения соединений бициклического ряда является их многостадийность.

Предложен одностадийный способ получения 2- алкил (циклоалкил) -,рминометилпроизводных бицикло- (2,2,21 - октана, который заключается в том, что 2-циано1 бицикло -)2,2, 2j - октен - 5 подвергают взаимодействию с соответствующим кетоном (ацетон, метилэтилкетон, циклогексанон н гептанон) под давлением водорода

10-20 атм прп температуре 200-220оС в присутствии меди и окиси лития, нанесенI ных на окись алюминия, в качестве катализатора, с последующим выделением це- . левого продукта. Выход целевого продукта

65%.

Процесс протекает по схеме: з

- "-560

876

Составитель T. Власова едактор Т. Орловская Техред О. Луговая Корректор С. Шекмар

Заказ 1647/137 Тираж 553 Подписное

Ш!!!ИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал Г!ПГ! " Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Пример 1. Смесь 11,9 г (0,1 моль)

2-цианобицикло- (2,2,2) -октена - 5 и

8,7 г (0,15 моль) ацетона пропускают с объемной скоростью 0,3 час над катализатором, содержащим 6% окиси лития и 15% меди на окиси алюминия, нагретым до

220оС под давлением водорода. 20 атм.

Вакуумной разгонкой катализата выделяют

10,8 г (60% в расчете на взятый 2-с1ианобицикло (2,2>2j октен -5) 2-изопро,!иламинометилбициклс -(2, 2, 2) — октана.

Т. кип. 80-81 С 4 мм; TI7) 1,4810, д 0,9082 т. пл. хлоргидра та 1 88190оС.

Вычисленс> %: !7>82> найдено,%: М. 0

7,66.

II р и м е р 2. Смесь 11,9 г (0,1 моль)

2 - цианобицикло- (2, 2, 2 j - -октена - 5 и

9,3 r (0,15 моль) метилзтилкетона пропускают в тех же условиях, что и в 25 .примере 1, над катализатором того же состава. Вакуумной разгонкой катализата выделяют 11,7 (65;о в расчете на взятый

2 - цианобицикло- (2, 2, 2) - октен- 5 ) 2-изобутиламинометил-бицикло- (2> 2, 2 " ок- 30 тана. Т. кип. 90-92оС / 4 мм t1

>то .

1,4840 > ц ф 0,9460 > те пле хлоргидрата

195- 196оС

Вычислено, %. 117,25, найдено, %: Й

7,00. 35

П р и м ер 3, Смесь 11,9г (0>1 моль)

2 - цианоблцикло - (2 52, 2 ) - ок тена- 5 и

13 г (0,13 моль) цнклогексанона про1уокают с объемной скоростью 0,4 час" над катализатором (состав катализатора и ус- 40 ловия те же, что в примерах 1 и 2).

В а к у ум ной разгонкой ка тализ а та выделяют

13 r (59 % в расчете на взятъ1й 2 - цианобицикло - 2. 2. 2 - октен -5 ) 2- циклогексиламинометилбицикло- (2 2> 2) — акта- 45 о на. Т. клп. полученного амина 98-99 С

4 мм, т) 1,4820, ()4 0,9550, т.пл. хлоргидрата 206 — 207оС.

Вычислено, %; N6,39; найдено, %:

8 6,20.

Пример 4. Смесь 11,9 r (0,1 моль)

2- цианобицикло (2 2 2 J октена — 5 и

14,9 г (0,13 моль) циклогептанона пропускают над катализатором (условия и катализатор те же, что в примерах 1,2).

Вакуумной разгонкой катализата выделяют

13,1 r (56% в расчете на исходный 2цианобицикло — 2 2>2 j - октен — 5) 2—

Ликлогепгипемииомегилоииикло-j2, 2> 21октана. Т. кип. 114 — 115 С /4 мм; 7).

2о

1,4810, 3< 0,9514; т. пл. хлоргидрата

20 7 — 208оС

Вычислено, %: N6,02; найдено,%: Й

5,82.

Формула изобретения

Способ получения 2- алкил (циклоаляу1)-аминометилпроизводных бицикло — j2. 2, 2J— октана общей формулы: где (- изопропил, изобутил, циклогексан или циклогептан, отличающийся тем, что 2- цианс>бициклс - 2> 2 2J -октен — 5 подвергают взаимодействию с соответствующим кетоном под давлением soдорода 10 — 20 атм при температуре 200220оС в присутствии в качестве катализатора меди и окиси лития, нанесенных на окись алюминия.

Источники информации, принятые во вн1+мание при зкспертизе:

1. РЖХим> 1970, 9Н324П

2. У.Р Scarc>efel сп1й its Pleparc>f,iо11 ат1д Яеас11опь nf В1счс0о (5.2.2,1 !

1о->1с!5 " J,gl yc>11.(,)1Е 1д",1967, 32, N. 12, с. 3963.-3968.