1-фенил- 3-метил-4-алкил(бензил)-4 (2-оксопирролидинометил) и 1-фенил-3 -метил-4-алкил (бензил)-4-( -метилкапролактил) - пиразолон-5,проявляющие анальгетическую активность
Союз Советеиих
Социалистичвских
Республик
ОП И HME
ИЗОБРЕТЕНИЯ (22) " 7208
К АВТОРСКОМУ СВИД676ДЬС7ВУ (62) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 01.03.76 (21) 2328213/04 е присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано25.10.77.Ьюллетень № 39 (4б) Дата опубликования описания 14.11.7 (52) M. Кл, С 07 9 23 1/26, С 07 Э 207/26.
А 61 К 31/415
Государственный комитет
Совета Министров СССР оо делам иаооретений
II открытии (53) УДК 547.775 (088.8) Э. Г. Месропян, Ю. А. Бунятян, Г. Б, Амбарцумян, М. Т. Дангян, E. Л. Пидэмский и Т. И. Ковина (72) Авторы изобретения
Пермский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. А. М. Горького, Ереванский государственный университет и Научно-исследовательский институт по биологическим испытаниям химических соединений (72) Заявители где R- C Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения их в медицинеЛО Известен 1-фенил-3-ме гил-пиразолон-5, который получают циклизацией фенилгидразона ацетоуксусного эфира с отшеплением спи та, Однако известные соединения не проявляют биологической активности (1). Ю (54) 1-ФЕНИЛ-3-МЕТИЛ 4 АЛКИЛ(БЕНЗИЛ)-4-(2-ОКСОПИРРОЛИДИНОМЕТИЛ) — И 1-ФЕНИЛ-3-М ЕТИЛ-4-АЛКИЛ (БЕНЗИЛ)-4-(N -МЕТИЛКАПРОЛАКТИЛ)-ПИРАЗОЛОН-5, 2 ПРОЯВЛЯЮШИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АК ГИВИ )СТЬ Изобретение относится к новым химичес- Цепью изобретения являются новые проким соединениям, в частности к 1-фенип- изводные пиразолона-5 формулы I -3-метил-4-алкил (бензил) -4-(2 -оксопир- Соединения формулы I получают на осноролидинометил) — и 1-фенил-3-метил-4-ал- ве известного способа — заключаюшегося в . киП(бензил)-4-(N -метилкапролактил)-пи- g циклизации фенилгидразона-3-алкил(бензил)разопон-5 формулы . I -2-оксопирролидинометил и алкил(бензил)R -(N -метилкапролактил)-ацетоуксусных 1 эфиров при 200-230 С /15 мм рт. ст. с о Сн — С вЂ” С вЂ” С Н И(СН )тт, СО выделением этилового спирта и с последуюIl 1О щим выделением целевых продуктов. N С=О Пример 1. 1-Фенил-3-метил-4-буЪ тил-4.-(2 -оксопирролидиноме тип)- и 1-фенил-3-метил-4-бу тип-4-(т 4 -ме тилкапролакС6 5 Н тил }-пи разолон-5. И 3 r гидразина бу тип-2-оксопирропидинометил ацетоуксусного эфира помешают в колбу о и нагревают при 200-230 С /15 мм рт.ст., в азотной ловушке конденсируют выделенный при циклизации спирт, чистота которого доказана газо-жидкос тной хроматографией. Получают вязкую массу, которая через 23 дня кристаллизуется. Кристаллы перекристаллизовывают из нетролейного эфира. о. Выход продукта 707; т, пл. 68-70 (;., Найдено,%: С 70,0; Н 7,9; N 13,0 577208 ЗО Исследование биологического действия соединений проводят при внутрибрюшинном введении на белых мышах и крысах линии Вистер. Дпя оценки анальгетического действия используют общепринятую методику _#_ горючей плястинки В качестве эталона дпя сравнения анальгетической активности испытан амидопирин в дозе 10О мг/кг. Предлагаемые соединения мапотоксичны, их средние летальные дозы 4 пррвьниают 500 мг/кг. Результаты испытаний, подтверждающие анальгетическов действие соединений, представлены в таблице. сон о, К, Вычислено,%: С 69,7; Н 7,6; и 12,9 Выход 80,9%, r. пл. 84-86 С. о Найдено,%: С 71,3) Н 8,6; N 12,0 С 4НР90 МЬ б Вычислено,%: С 70,9; Н 8,1; М 11,8. Ч р и м е р 2. 1-Фенил-3-метил-4-алкил-4-(2 -оксопирролидинометил)- и 1-фенип-3-метил-4-алкип-4-(Й -мегилкапролактил)-пираэолон-5. 10 3: фениа"идразона амил-(Й -метилкапролактил)-аце-. уксусного эфира помещают и колбу и нагрев. ют при 200-230 C / /15 мм рт. ст., в азотной ловушке конденсируют выделяющийся при циклизации этиловый 15 спирт, который идентифицирован газо-жидкост ной хроматографией. Получают вязкую массу, которая через 2-3 дня кристаллизуется. Кристаллы перекристаллизовывают иэ петролейного эфира, о Выход продукта 60%; т. rrrr. 88 С. Найдено,%: С 71,3; Н 9,0;N 11,43 CggHs)0y N3 Вычислено,%: С 71,5; Н 8,4; N 11,30 Аналогично получают 1-фенил-3-метил-4-алкил-4-(N -метилкапролактил)-пираэо— лон-5. Выход продукта 60%; т, пл. 88 С, Найдено,% С 71,3; Н 9,0; N 11,43 2ФЪР2 "4 Вычислено,%: С 71,5; Н 8,4; N 11,30. Пример 3. 1-Фенил-3-метил-4t -бензил-4-(2-оксопирролидинометил)- и 1-фенил-3-метил-4-бензил-4-(К -метилкапролвк тип)-пи разолон-5. Аналогично примеру 1, исходя из фенилгидразоиа бензил-(2-оксопирропидинометил)-ацетоуксусного эфира, получен соответ ствукиций пираэопон. Выход продукта 60%; 4т 1,5680. Найдено,%: С 72,9; Н 6,8; и 10,97 С» Н»Оийз Вычислено,%: С 73,1; Н 6,3; Й 11,3. о Лнапогичтю получен 1-фенип-3-метил-ч-бенЬип-4-(К -метилкапролактил)-пиразолон-5. Выход продукта 50%; йп 1,5680. Найдено,%: С 74,3; Н 7,3; М 11,0 СЯ НЗчО М Вычислено,"./oî: С 74,0; H 6,9 N 10,7. 1-Фенил-3-метил-4- лкил-4-(М - метилкапролактил)- и 1-фенил-3-метил-4-алкип-4- (2 -оксо пи р роли ди но ме тип) -пи раз опон-5 t представляют собой белые кристаллические вещества, хорошо растворимы в ацетоне, четыреххлористом углероде, эфире, бензопе, плохо растворимы в амил спирте, не растворимы в воде и петролейном эфире. 1-Фени п-3-ме тип-4-бе нзип-4- (2 -оксо пи рролидинометил)- и 2-фенил-Э-метил-4-бенэип-4-(Й -ме тилкап ропак тип )-пи разолон-5 представляют собой вязкие жидкие вещества. В ИК-спектрах обнаружены характерные частоты поглощения для карбонила пактана (1692 см ) и для фенипьной группы (1603 см ). Индивидуальность соединений контролируется на незакрепленном слое окиси алюминия Ц степени активности в системе хлороформ: ацетон (50:1); проявление парами йода. R, 1 он — c — c, — сн — я(сн ) оо II N С=О б 1 6 5 Составитель Т. Якунина Редактор Н. Жкарагетти Техред Н, Bs6yp Корректор П Макаревич Заказ 3538/19 Тираж 553 Подписное ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам иэобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 Формула иэобретення 1-Фенил-3-ме тил-4-алкнл (бенэил)-4-(2 -оксопирролидинометил)- и 1-фенил-3-метил-4-алкил (бенэил)-4-(й -мети. капролактил)-пираэолона-5 обшей формуль 30 где R-С4Нч, Cr„HH или СН С И,. й-Зили 5, проявляюшие анальгетнческую активность Источники информации, принятие во внйчание при экспертизе i. Петров..Органическая химия . Выо шаа школа, 1973 г„с. 565.
