Способ получения производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически активных антиподов
Союз Советскнх
Социалистмчвских
Республик (11) 577972 (61) Дополнительный к патенту
1999269/ (22) Заявлено 17,03.76(21) /2333354/04 (51) М. Кл.
С 07 С 93/06
//А 61 K 31/13 (23) Приоритет 26 02.74(32) 28.02.73 (31) P 2309887,5 (33) ФРГ (43) Опубликовано25.1077, Бюллетень № 39 (45) Дата опубликования описании! 15.10.77
Государственный номнтет
Совета Мнннстроа СССР оо девам нзобротеннй
N OTKPblTNN (53} УДК 547.435,,07 (088,8) Иностранцы
Герберт Кеппе, Вернер Куммер, Гельмут Штэле и Гайко Муацевиц (ФРГ) (72) Авторы изобретения
° -я т
Иностранная фирма
К. Х. Берингер Зон (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ А ЩНОПРОПАНОдА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ, PAUEMATOB ИЛИ ОПТИЧЕСКИ
АКТИВНЫХ АНТИПОДОВ
Изобретение относится- к синтезу производных . аминопропанолов, их солей, рапематов или оптически активных антиподов, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.
Известно получение нитрилов из аминов через стадию,диазотирования с использова нном натрята натрия н мянарапаноа яяопоты(1 „ с последующей заменой диазогруппы на нитрильную путем обработки цианидом металла 1п (23.
Использование известных реакций в данНоМ случае приводит к получению новых, не описанных ранее производных аминопропанолов общей формулы 15
E В2
СК
ОСИ2 — СИОН-ЕН - m-а- а Ма,(1)
QЪ
ЯО где R< — водород, группа - ЙН,,МЙ-С— gH — алкил С -Со или - NHC0CвН, или галоген, R u R - метил, этил или К и
R вместе - циклопентил, или их солей, ра 3 цематов или оптически активных антиподов, 11елью изобретения является синтез новых производных аминопропанолов, -обладающих высокой биологической активностью, Это достигается тем, что соединение общей формулы
Ве
32
Ной
О- da -ВНЕ-СН -МН-6- е СН (Н) а а
rIte R< - R - имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с нитритом натрия в присутствии минеральной кислоты и раст ворителя нри температуре 0-10оС с последующей обработкой полученной реакционной смеси цианидом калия в присутствии сульфата меди и растворителя при температуре 8090оС и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде patteмата или оптически активного антиподаа В качестве растворителя предпочтительно используют воду, а в качестве минеральной кислоты — соля ную кислоту.
577972
Целевой продукт можно выделять в виде его соли, используя для этого такие кислоты,как соляная, бромистоводородная, серная, метансУпьфОноваяр мапеинОваяр yксУснач EEEà
I велевая, молочная, винная или 8-хлортеофилпин, Предлагаемые соединения имеют ассимметрический С-атом у СИОН-группы и поэтому их можно получать в виде рацемата и также в виде оптических антиподов. 10
Пример. Гидрохлорид 1-(4-пианофенокси ) - 3- (2-метилбу тинил-3-амин-2 )-2-пропанола.
2,48 г (0,01 моля) 1-(4-аминофенокси)-3-(2-бутипбутинил-3-амино-2)-2-пропано 15 па с т, пл, 122-123 С, полученного восст новлением 1-(4-нитрофенокси)-3-(2-метилбутинил-3-амин-2-)пропанола (т. пп. 126127 C) S>Сг„,енрирОв,Ой НСМ, растворяют в смеси 5 мл концентрированной PQ т, пп. гидрох
С Н 169-171
C H 170-171
E H 194-196 н
E Н 161-164 (ОснОвание) ИН-СО-ИНС,И,2 Сй
155-1 57 (основание) з 2
26,8
127-1 30 (основание) СН
NH-СО ИН С Н 2 СИ
176-177
176-177
137-138 (основание) 4-NHCOC Н 6- Сй
56-59 (Основание ) яа 38>
1 ()- щ - Бои-Си -Ш.-С-COii(»
R
Формула изобретения
1. Способ получения производных аминопропанола общей формулы в В
CN ! ,Н Щ1 «-Щ - Щ-Е- С=-М n) !
1 где R - водород, группа — gH>, NH - СО-.
- ЦН вЂ” алкил С -С, или — NHC0CgHy ипи
НСр. и 20 мл Н 0 и размешивая медленно добавляют по каплям при 10ОС 1,4 г (0,02 моля) Ис ИО растворенный в 10 мл Н>0. За тем перемешивают 30 мин при 10 С. Этот
О раствор прикапывают в течение 15 мин при размешивании в смесь из 5 г Eu&0, 5,6 г иианида кальция и 30 мл НО,,нагретую до 9ООС, выдерживают 20 мин при 80-90ОС, Охлаждают, подкиспяют НСд и отделяют от нерастворимых и Осмоленных компонентОВ, Водный фипьтрат подщелачивают ИаОН и экстрагируют два раза CHC8> . Хлороформный раствор промывают водой и сушат над Мд Ц3, хлороформ отгоняют. О адок растворяют в этаноле и подкисляют НСГ в эфире. Выпавший гидрохлорид отфильтровывают. Выход
1,04 г (40р4 7 от теории) с т. пл. 194—
196ОС (соль НС8 ).
Аналогично по:гучают соединен я приведенные B таблице, R галогеи, 1» и g - метил, этил или i» и Р вместе - цикпопентил, или их солей, рацематов ипи оптически активного антипода о т5, л и ч а ю шийся тем, что соединение общей формулы в В2
577972
Составитель Т, Власова
Редактор Р. Антонова Техред Н. Андрейчук .Корректор M. Демчик
Заказ 3245/52 Тираж 553 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., a. 4/5
Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где 4, V u R имеют указанные значения, 3 р подвергают взаимодействию с нитритом натрия в присутствии минеральной кислоты и растворителя при температуре 0-10oÑ с последующей обработкой полученной реакционной смеси цианидом калия в присутствии сульфата меди и растворителя при температуре
80-90 С и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата, или оптически активного антипода. )Q
2. Сrro 1. Воронцов H. H. Основы синтезч промежуточных продуктов и красителей, M., изд Госхимиздат, 1955, с. 419 421. 2. Воронцов Н. H. Основы синтеза промежуточных продуктов и красителей, М., изд. Госхимиздат, 1955, с. 454-455.
