Патент ссср 403162

 

Союз Советсюп

Социалистических

Республик

К ПАТЕИТУ

Зависимый от патента ¹

Заявлено 20.11.1970 (№ 1404586/1690971/23-4) M. Кл, С 07с 93/00

Приоритет 24.IX.1969, № 47048/69, Великобритания

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изооретений и открытий

Опубликовано 19.Х 1973. Бюллетень № 42

УДК 547.233.07 (088.8) Дата опубликования описания 22Х.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Артур Мичел Баррет, Джон Картер, Рой Халл, Давид Джеймс

Ле Каунт и Кристофер Джон Сквайер (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАНОЛАМИНА

10 асн,к р

Изобретение относится к способу получения новых производных алканоламина, обладающих высокой фармакологической активностью.

Известен способ получения производных алканоламина общей формулы где R — алкильный, оксиалкильный, арилоксиалкильный, аралкильный или алкенильный радикалы; R — алкильный, галоидалкильный или алкенильный радикалы, заключающийся во взаимодействии соединения формулы где R иHмMеeеeт T IвIbы11ш!Iеe укKа3з3а3нHнHоoе e з3нHа3ч еeнHиHеe, à R— о. группа — СН вЂ” СН вЂ”, с амином формулы

И112 R, где R имеет указанное выше значение.

Однако в литературе отсутствуют сведения о получении производных алканоламина, отличающихся от известных наличием замещенHQI1 амипогруппы в фепильном ядре. Вместе с тем, указанные соединения обладают высокой фармакологической активностью, Предложен способ получения производных алканоламшьа общей формулы где R — алкпл пли окспалкил, содержащие

15 до 6 углеродных атомов, R — алканоил, содержащий до 6 углеродных атомов, илп функциональное производное карбокспгруппы, А— алкилен с 2 — 5 углеродными атомами, п=1 или 2, К вЂ” значения которого могут быть одп20 паковыми или различными при n=2, означает водород, галоп I,, нптро-, оксп- пли цнаногруппу, алкил, алкенил, ацил и алкоксикарбонил, содержащие до 6 углеродных атомов, циклоалкпл, содержа!ци!! до 8 углеродных 3ТО25 мов, алкил гпо-, алкокси- и алкенилоксигруппы, содержащие <о 5 атомов углерода, ар!!л, арилоксил, Зралкил или Зр3лкокспл, содержащие до 10 атомов углерода, алкил, содержащий до 5 атомов углерода, замещенный одной

403162

Таблица 1

T. пл., "С

R:l

Ri

Н,NCO (Снг) гсНИНСО

СН,СО

СН,,ОСО сн осо

С,Н,ОСО

Н

ОСНг осн, Н

ОСН, ОСН3 осн, Изопропил

135 †1

123 †1

62 — 64

90 — 92

79 — 80 гЧасло

102 — 104

Треггг бутил

Изопропил -ОН (г, )„

ОСНг СНОН(Кг NIIR

СН=СН-R или,о.

СН вЂ” СН СН,NHR, Таблица 2

Т.п., С

20

Тренг. бутил

Изопропил

76 — 7„8

144 †1

H,NCO

35

60 -он ф )„ или более окси-, алкоксигруппами, содер>кащими до 4 углеродных атомов, или галоидами, а также их солей.

Способ заключается во взаимодействии соединения формулы

11 1 где R2, R, А и и имеют вышеприведенные значения, или его соли с амшюм формулы

Y CH,— CHOHCH,NHR где R имеет вышеуказанное значение, à Y— представляет собой атом галоида, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли.

Пригодными солями различных кислот производных алканоламипа являются, например, соли, полученные с неорганическими кислотами, например хлориды, бромиды, фосфаты или сульфаты, или соли, полученные с органическими кислотами, например оксалаты, лактаты, тартраты, ацетаты, салицилаты, цитраты, бензоаты, р-нафтоаты, адипаты или 1,1-метилен-бис-(2-гидрокси-3-нафтоаты), и др.

Взаимодействие может быть осуществлено в присутствии разбавителя или растворителя, например в метаноле или этаполе, и может быть ускорено или завершено при нагревании, например при нагревании до температуры кипения разбавителя или растворителя.

1I р и м е р 1. В раствор 3,8 г амида 4-окси-3метоксикори шой кислоты и 1,6 г едкого патра в 40 мл воды вносят 3,8 г гидрохлорида 1хлор-3-изопропила мппопропанола-2, и образовавшийся расзвор нагревают 18 час при 90—

95 С. Смесь подщелачивают до рН 10 и трижды экстрагируют 50 мл порциями хлороформа.

Хлороформенные экстракты объединяют, сушат и упаривают досуха, остаток перекристаллизовывгпот из смеси этилацетата и петролейпого эфира (интервал кипения 60 — 80=).

11олучают (1- (4-13-карбамоилвинил-2-метоксифепокси-3-изопропиламинопропанол-2; т. пл.

138 в 140 С.

Описанным способом, используя соответствующип фенол, вместо амида 4-окси-3-метоксикоричпой кислоты, в одном случае, и 1-хлор-З-трет-бутиламипопропанол-2, вместо соответствуюгцего изопропиламинового производного, получают следующие соединения (см, табл.

1 и 2): г

/ ггг Сг С, :". СНО т1 г гу J

Предмет изобретения

Способ получения производных алканоламина общей формулы

R — 
ОСНг СНОНСНг МНИ (R )„ где R — алкил или оксиалкил, содержащие до 6 углеродных атомов, R — алканоил, со40 держащий до 6 углеродных атомов, или функциональное производное карбоксигруппы, А— алкилен с 2 — 5 углеродными атомами, п=1 или 2, R3 — значения которого могут быть одинаковыми или различными при n=2, озна45 чает водород, галоид, нитро-, окси- или цианогруппу, алкил, алкенил, ацил и алкоксикарбопил, содержащие до 6 углеродных атомов, циклоалкил, содержащий до 8 углеродных атомов, алкилтио-, алкокси- и алкенилоксигруппы, содержащие до 5 атомов углерода, арил, арилоксил, аралкил или аралкоксил, содержащие до 10 атомов углерода, алкил, содержащий до 5 атомов углерода, замещенный одной или больше окси-, алкоксигруппами, содержащими до 4 углеродных атомов, или галоидами, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы

403162 или

Y СН,— СНОНСН,NHR

Составитель Л. Иоффе

Редактор Л. Струве

Корректор Н. Торкина

Текред Т. Миронова

Заказ 554/10 Изд. № 1039 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 в которой R, R3, А и п имеют вышеприведенные значения или его соли подвергают взаимодействи1о с соединением формулы

О, (.Н,— (Н СН,NHR где R имеет вышеуказанное значение, à Y— представляет сооой атом галонда, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли.