Способ получения производных алканоламина

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

За>висимь>й от патента №вЂ”

Заявлено 20.11.1970 (№ 1404586/1690970/23-4) М.Кл. С 07с 93/00

Приоритет 24.IX.1969, № 47048/69, Великобр >тания

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий

Опубликовано 21.Х1.1973. Б>ол;>езснь № 46

УДК 547.233.07 (088.8) Дата опубликования описания 21.10.74

Авторы изобретения

Иностранцы

Артур Мичел Баррет, Джон Картер, Рой Халл, Давид Джеймс Ле Ка но и Кр истофер Джон С кв а йер (Велт>кобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАНОЛАМИНА

Š— А 2

ОСК СНОНСНтМН) (R )„

OCH>CHOHCH, i

„А

0СН Р

О

Изобретение относится к способу получения новь>х произ>водных алканоламина, обладающих высокой фармакологической активностью.

Известен апс>соб >получения .производных алканоламина общей формулы где R — — алк. >льный, оксиалкпл»ный, арплоксиалкпльный, аралкильнь>й, илп алкенильный радикалы;

R — алкпльный, галоидалкильный илп алкенильный радикалы, заключающийся во взаимодействии соединения формулы где R- пмсст указаннос выше значение, à R— группа — СН вЂ” СН2, с амином формулы ИНОК, где R имеет указанное выше значение.

Однако в литературе отсутствуют сведения о получении производных алканоламина, отлича>ощпхся от известных наличием замеШенной аминогрулпы в фениле. Вместе с тем указанные соединения обладают высокой фармакологической активностью, Описывают QIIDcoá получения производных а.тканола мина общей формулы где К> — алкпл или оксиалкпл, содержащие до б углеродных атомов;

К- — алканоил, содержащий до б углеродных атомов, или функциональное производно карбоксильной группы;

А — алкенплен с 2 5 (до 6) атомами углерода; и — 1 или 2, R — одинаковые илп различные >при а=2 и оз нача>от водород, галоид, нитро-, окси-, циа»огруп>пу, алкил, алкенил, ацил или алкоксикарбонил, содержащие до 6 атомов углерода, циклоалкил, содержащий до 8 углеродных атомов, алкилтио-, алкокси- или алкенилокспгрулпу, содержащие до 5 углеродных атомо>:. арил, аралкпл, арилокси-, аралкоксигрупп, содержащие до 10 углеродных атомов, алкил, 30 содер>кац>ий до 5 углеродных атомов, заме407443 щенный по крайней мере одной OKO!I- илп алкаксигруппами, со держащими до 1 углеродных атомов, или галоидами, или их солей, заключающийся в том, что соединение формулы

Б -А

0СК,Х (а,)„

10 где R, R, А и и имеют приведенные выше

О з11аче ния, а Х вЂ” группа — СН вЂ” CH., или 15 — СН01-1 — 1 Н У, где Ъ вЂ” галоид, 3 водят зо взаимодействие с амином формулы ХНЯ, где R имеет указанное выше значение. Целевые продукты выделяют известным сспособом з виде основания пли соли. 20

Прпгоднымп солями,различных кислот производных алканоламина являются, например, соли, полчч нные с неорга11ичес1сими кислотами, на|пример хлориды, бромиды, фосфаты илп сульфаты, пли соли, полученные с органпескимп кислотами, например оксалаты, лактаты, тартраты, ацетаты, салпцплаты, цитраты, бензоаты, Р-нафтоаты, аднпаты или 1,1-мет 1лен-бис- (2-гидрокси-3-нафтоаты), или соли, полученные с кислыми синтетическими смолами, напримор с сульфирова|нной полистирольIioH смолой, например «3ео-Карб» 225 («ЗеоКарỠ— Торговый знак).

Вз а им оде Й стзне 5I oiKPT 6 bITH II|PO BB l P Ho II P B температуре окружающего во здуха Или может ."5 быть ускорено или закончено при нагревании, например при натревании до температуры

90 — 100 С; оно может быть,про ведено при атмосферном пли при .повышенном .давлении, например прп нагревании в запаянном сосуде; и 40 может быть .проведено з инертном разбасвителе или растворителе, на пример в метаноле или этаноле. Избыток ами на с общей формулой 1ЧНЯ, в которой R имеет указанное выше значение, может быть иопользозан как 4 разбавитель или как растворптель.

Исходный продукт, применяемый в указанHoì процессе, может быть получен взаимодействием соответствующего фенола с эпигалои дгпдрином, например с эпихлор гидрисном. Указанный исход ный продукт может быть выделен в чистом виде или может быть получен и использозан непосредсгвенно без предварительного выделения.

Пример 1. К суспензии 5,2 г 1-(2-метокс»-4-(3-оксабут-1-енил)- фенокси)- 2.3-эпоксипропана в 100 ял трет-бутиламина доба вляют достаточное количество метанола для получения прозрачного раствора, который выдерживают при комнатной температуре в течение 3 дней и затем выпари за1от досуха.

Остаток перекрнсталлизовызают из смеси этилацетата и |петролейного эфира (т. кип. 60—

00 С), и полученный таким способом 1-(2-метокси-4- (3-оксобут-1-енил) - фенокси) - 3-трет- 05

В -СН=СН ОСН СНОНСН ХНСН(СН ) « ф

II

R 1 . пл., С

135 — 137

138 — 140

123 — 125

90 — 92

79 — 80 масло

102 †1

11,Х Сов

Н,асо†(СНЗ) CHNI-IСО—

С Н,О С 0 —СНЗОСО— с,н-„о сов

СЫ—

1-1

ОС11;, OCI-1 .

Н

ОСI I.

ОСН-„ осн.

О СН, С НОНСН,N gg б

СН=СН-g

70 — 78

144- -14t>

CN—

Н.ХСО трет-Еупи

14аопропил

Предмет изобретения

Спосоо поЛу ICIIHH производных il II IIIIO 13мина общей формулы

В -А

0СН CH0HCH;1IIH1; (в ")„, бутиламино-2-прапанол имеет т. пл. 62 — 64 С.

Применяемый в качестве исходного вещества 1- (2-метокси-4- (3-оксобут-1-енил) - фенокси)-2,3-эпокси про пан мажет быть синтезирован по следующей методичке..

Смесь 12;5 г ванили на (4-гид рокси-3-метоксибензальдегида), 50 и 40 мл вод. ного 9%-ного раствора гидроокиси натрия выдерживают при комнатной температуре В течение 30 дней. Добавляют 100 ял воды, избыток ацетата удаляют выпариванием при пониженном давлении и остаток подкисляют Âoð,нысм 20%-ным раство ром уксусной кислоты, смесь фильтруют ч твердый п родукт перекристаллизовывают из водного этанола. Полученный таким способом 4- (4-гидрокси-3-метоксифенилбут) -3-ен-2-он имеет т. лл. 119 — 122 С.

Смесь 11,3 г указанного выше продукта, 110 .чл эпихлсргпдрипа и 6 капель пи перидина нагревают при 90 — 95 С и течение 6 час.

Избыток эпихлорзидрина. удаляют выпариванием при пониженном, давлении и остаток переме шивают с 200 .Ил водно го 1 н..раствора гидроокиси натрия при комнатной температуре в течение 3 час. Смесь фильтруют и твердый продукт перекристаллизозывают пз бензола. Полученный таким способом 1-(2-метокси-4- (3-оксобут-1-епил) - фенокси) -2,3-эпоксипрапан имеет т. ил. 109 — 112 C.

П р им eip 2. Повторяют описанный в примере 1 эксперимент, попользуя в качестве исходных соответствующие 1-фенокси-2,3-эпоксиснрспан и изапропиламин пли трет-бут1тамин. Получают соединения, приведенные в таблице.

407443 осн,х

Составитель Л. Иоффе

Текред Т. Ускова

Редактор Л. Новожилова

1(оррсктор М. Леизерма»

Заказ 997 I (:»>. Xe 1071 Тираж 5>65 I1;>:>!>и< но.

ЦНИИПИ Государственного комите>а Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-36, Ра>ушская иаб., д, 4/5

Обл. тнп. Костромского управления издательств, полиграфии н книжной торговли

-где К вЂ” алкил или оксиалкил, содержащие до 6 углеродных атомов; .К вЂ” алканоил, содержащий до 6 углеродных атомов или:функциональное производ>ное карбо сснлыной .группы, 5

А — Oëêåíèëåí с 2 — 5 атомами углерода;

>г — 1 или 2;

К вЂ” одинаковые пли различные при п=2 >и означа>от водород, галоид, нитро-, окси-, цианогруппу, алкпл, алкенил, ацил или алкокси.карбоннл, содержащие до 6 атомноB углерода, циклоалкил, содержащий до 8 углеродных атомов, алкилтпо-, алкокси- или алкенилоксигруппу, содержащие до 5 углеродных атомов, арнл, аралкил, .арилокси-, аралкоксигру>ппу, I5 содержащие до:10 углеродных атомов, алкил. содержащий до 5 углеродных атомов, заме щенный по краиней мере одной окси- или алкокспгруппамп, содержащими до 4 углеропных атомов, нлп галоидами, или их солей. отлпча>огциг1ся тем, что соединение формулы где R, R, А и и имеют вышеприведенные знаО че>нпя, а Х вЂ” группа — СН вЂ” СН„-или — CHOI- — СН2У, где У вЂ” галоид, вводят во взаимодействие с амином формулы МНТВК, где К имеет указанное выше значение, и полученный продукт выделяют известным способом r3 виде свободного соединения или соли.