Способ получения производных аминопропанола или их солей, рацематов или оптически-активных антиподов

 

описАни "-

ИЗОБРЕТЕН И

Союз Советских

Социапистических

Респубпик

К ПА1Евв в У (б!) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 17.0376 (21) 1999269/

/2334004/23 (23) Приоритет 260274 (32) 28.02.73

9 3/06//

31/13

Гоотдаротввнный комитвт

Соввта Миннотров СССР во двнам ивобрвтвний и открытий (31) Р 2 309887. 5 (33) ФРГ (43) Опубликовано 150178. Бюллетень (45) Дата опубликования описания 260

7. 435 ..07

088.8) Иностранцы

Герберт Кеппе, Вернер. Куммер, Гельмут Штэле и Гайко Муацевиц (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма K.Õ.ÁåðèíãeÐ Зон (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИНОПРОЛАНОЛА

ИЛИ ИХ СОЛЕИ, PAIJENATOB 031M O(1TH ECKH AKTHÂÍÛË АНТИПОДОВ

ЖОв

30

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных н литературе произнодных аминопропанолов, их солей, рацематов или оптически активных антиподов, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине.

В патентной и технической литературе широко описано восстановление нитросоединений до аминов водородом в момент выделения, т.е. водородом, котарый образуется при взаимодействии металлов или .солей металлов с неорганическими кислотами (1J.

Использование йзвестной реакции в данном случае приводит к получению новых, не описанных ранее производных аминопропанолов общей формулы 1 à ен в

06Hg-ÑÍ0H-бНо-МН- Š— бБ СН в !

Сна . в где та„- водород, галоген, группа -СтН или -СОСНв, водород, или галоген, или их солей, рацематов или оптически активных антиподов, обладающих высокой биологической активностью.

Целью изобретения янляется синтез новых производных аминопропанолов общей формулы I, способ получения которых заключается в том, что соединение общей формулы)1 где R H B имеют указанные значения, 2 подвергают восстановлению водородом в момент выделения при температуре

30-110. С с последующим . выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в вире рацемата или оптически активного антипода.

Восстановление предпочтительно проводят водородом, выделяющимся при взаимодействии хлорида олова (Il ) и концЕнтрированной соляной кислоты, Целевой продукт можно выделять в ниде соли, используя для этого такие кислоты, как соляная, бромистонодооодная, серная, метансульфокислота, малеиновая, уксусная щавелевая, мопочная, нинная или 8-хлсртеофиплин °

588914

11 КН2 в положении 4

Т.пл, С

° ° °

4- НН2

4- МН2

4- НН

183-185 (дигидрохлорид)

118-119 (основ. )

56-59 (основ. ) 5- Br

1 3 — ВР

2 0-СООН>

3 2-СК

Сн, обн, — бн — 6н,— ян — С вЂ” 6 = — бн

ОН 4Hз

40 КО, В2

Формула изобретения

Сн, МН,-4НОН-СН2-МН вЂ” 6 — Ы СН

С

Составитель Т.Власова :Заказ 192/720 ТиРаж 559 Подписное!

111И1111И Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

1.) 3035а Даакааа Б-35 Раккакаа ааб.z д. 445

Ф 43п: °:t П11П Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4

11овые соединения Имеют асиММЕтрнческий С вЂ” атом у СНОН--группы и потому они получаются в виде рацемата и так3.е в виде оптических антиподов.

Последпие можно получать не только путем разделения рацематов с помощью обычных вспомогательных кислот, таких как дибензоил- (или ди-пара-толуол) — 9 -винной кислоты или D -3-бромкамфора-8-сульфокислоты,но также и путем применения оптически активного исходного соединения.

Л р и м е р 1. Гидрохлорид 1-(4-аминофенокси) †. 3-(2-метилбутинил-3-амино-2)-2-пропанола.

Смесь 8,1 r хлорида олова (11 ) в

20 мл концентрированной Н0р нагрева

D ют до 60 С и порциями подают 2,62 г (0,01 моля) 1-(4-нитрофенакси) — 3-(2Пример 2. 1- (3,5-Дибром-4-аминофенокси)-3-(2-метилбутинил-3-амино-2)--2-пропанол (соединение 1 из таблицы) получают по примеру 1 путем восстановления "1-(3,5-дибром-4-нитрофенокси) — 3-(2-метилбутинил-3-амино-2-)-2-пропанола.

Если проводить реакцию при 30 С д .в течение 24 ч, то выход целевого продукта составляет 80% от теоретического, а если проводить реакцию при

33

1, 10 С в течение 3 ч, то выход целевого продукта 853 от теоретического.

Выход указанных в таблице соединений 2 и 3 составляет соответственно

64 и 61% от теоретического.

Способ получения производных аминопропанола формулы Т

В2

-метилбутинил-3-амино-2) -2-пропанола так, чтобы температура не превышала

65 С. По окончании добавления продолжают размешивать в течение 30 мин

5 и после. охлаждения подщелачивают гидроокисью натрия. Выделяющиеся основные части экстрагируют встряхиванием с хлороформом, хлороформный раствор промывают водой и высушивают над сульфатом натрия.

После отгонки хлороформа остается твердый остаток, который с добавлением петролейного эфира перекристаллизовывают из уксусного эфира.

Выход 1,52 г (65Ъ)3 т.пл. 122-123 С (основание) .

Аналогичным способом получают соединения, приведенные в таблице.,где Н1 — водород, галоген, группа -CN, или -COCH водород или галоген, илй их солей, рацематов или оптически активных. антиподов, о т л и ч аю шийся тем, что соединения общей

35 формулыЦ. где к1и В2 имеют указанные значения подвергают восстановлению водородом в момент выделения при 30-110 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде рацемата, или оптически ак50 тивного антипода.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1 1. Бюлер К. и Пирсон Д., Органические синтезы, М., изд. 14ир, 1970, ч.1, с.470,471.