Способ получения трицина

 

ОЛ ИСАЙИ Е ц изоьгктгния ""642299

4.снез Созетсник

СОцмапистичбййи е

Респубпин

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свнд-ву(22) Заявлено 260977 (21) 2527807/23-04 (51) M. Кл.

С 07 С 101/30 с присоединением заявки ¹Государственный комитет

СССР по делам иаобретеинй и открытий (23) Приоритет—

Опубликовано 150179. Бюллетень № 2 . Дата опубликования описания 150179 (53) УДК 547. 4бб. 07 (088.8) (72) Авторы изобретения

А.Х.Зицманис, Х.Б.Узийс и A.Ý.Пейсениекс ) е 1

I ,У

Научно-производственное объединение Бн имреакт46 и Латвийский Государственный университет МП" т7 тхаг= (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЦИНА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения трицина, который широко применяется в биохимических исследованиях в качестве вещества, образующего буферные растворы.

В литературе известен способ получения трицина, заключающийся во взаимодействии трис-(оксиметил)-аминометана и монохлоруксусной кислоты в водной среде Pl), Пля связывания выделяющегося хлористого водорода используют двухкратный избыток исходного сырья — трис-(оксиметил)-аминометана,мольное соот-,(8 ношение трис- (оксиметил)-аминометана и монохлоруксусной кислоты составляет 2:1. Реакция образования трицина экзотермичная, при сравнительно небольшой загрузке (4 моля) темпера- Ю тура реакционной массы произвольно повышается от 18-20 до 111 С, в рео зультате реакции образуется загрязненный темноокрашенными побочными продуктами трицин, который очищают

25 перекристаллизацией; причем для обесцвечивания добавляют активированный уголь.

Выход трицина составляет 51-55%, считая на монохлоруксусную кислоту.

Недостатком этого способа является сравнительно низкий выход конечного продукта (51-553), а также экзотермичность и взрывоопасность процесса.

Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что процесс проводят в среде ацетона при соотношении реагентов трис-(гидроксиметил)-амннометана и монохлоруксусной кислоты i:1 — 1,1, а для связывания выделяющегося хлористого водорода вводят триэтиламин, причем процесс ведут при 50-бОоС.

Первоначально монохлоруксусная кислота, содержащая очень реакционноспособный атом хлора, алкилирует трис-(гидроксиметил)-аминометан по азоту с образованием гидрохлорида трицина.

Способ заключается в том,.что смешивают трис-(оксиметил)-аминометан и монохлоруксусную кислоту в соотношении 1:1 - 1,1 в ацетоне, кипятят ее, затем охлаждают„ отфильтровывают образующийся осадок гидрохлорида трицина, последний растворяют в этаноле, добавляют эквимолекулярное количестВо триэтиламина и кипятят реакционную

642299

Формула изобретения

Составитель А.Анисимов

Техред М.Ворисова КорректорА. КравченКо

Редактор Т.Девятка

Заказ 7689/23 Тираж 512 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Раушска

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная, 4 смесь, этанол удаляют, отфильтровывают выпавший осадок трицина и перекристаллизовывают из смеси этанол-вода.

Образование гидрохлорида трицина протекает с почти количественным выходам (96-98% от теоретического).

Отщепление хлористого водорода происходит тоже практически количественно.

П p H м g p 1, В круглодонную колбу емкостью 0,5 л с обратным холодильником загружают раствор 36,3 г (0,30 моль) трис-(оксиметил)-аминометана в 120 мл ацетона и раствор

30,2 г (0,32 моль) монохлоруксусной кислоты в 30 мл ацетона. Смесь кипятят в течение 3 ч и поток выдержи- 15 вают при комнатной температуре в течение 8 ч. Отфильтровывают на нутч-фильтре образовавшийся осадок и сушат на воздухе. Получают 62,8 r (98%) гидрохлорида трицина с т.пл. 20

92-93 С, B этой же колбе в 200 мл этанола растворяют 62,8 r (0,29 моль) гидрохларида трицина и 40,3 мл (0,29 моль) триэтиламина и смесь кипятят в течение 2 ч. После этого от реакционной смеси отгоняют 100 мл этанола и полученный раствор выдерживают 5 ч при комнатной температуре. Отфильтровывают выпавший осадок, который не высушивая кипятят с 200 мл этанола. Осадок отфильтровывают и не высушивая перекристаллизовывают из смеси зтанол-вода (10:1). Получают 450,7 r (88%) трицина с т.пл. 177-178 С и содержанием основного вещества 99,4%.

Общий выход 85% (считая на трис-(оксиметил)-аминометан).

Пример 2 В круглодонную колбу емкостью 4 л с обратным холодильником загружают 484,5 г (4,00моль) трис-(оксиметил)-аминометана в 1,5 и ацетона и раствор 378,0 г (4,00 моль) монохлоруксусной кислаты в 400 мл ацетона. смесь нагревают при 50 С течение 4 ч и выдерживают при комнатной температуре 10 ч. На нутч-фильтре отфильтровывают осадок, который сушат на воздухе. Получают 828,0 r (96Ъ) гидрохлорида трицина с т.пл.

92 93оС

Растворяют в 2,6 л этанола. 828,0 г (3,84 моль) гидрохлорида трицина и

533,8 мл (3,84 моль) триэтиламина и смесь кипятят в течение 2 ч. От реак-. ционной смеси отгоняют 1,6 л этанола и полученный раствор выдерживают в течение 5 ч при комнатной температуре.

Отфильтровывают маточник, а осадок кипятят в течение 0,5 ч с 1,5 л этанола, потом отфильтровывают на нутчфильтре и перекристаллизовывают из водного этанола (1:10) ° Получают

598,6 r (87%) трицина с тлл.177-178 С и содержанием основного вещества

;99,2Ъ. Общий выход составляет 83,5%, считая на трис-(оксиметил)-аминометан.

Способ получения трицина взаимодействием трис-(гидроксиметил)-аминометана с монохлоруксусной кислотой с последующим отщеплением и связыванием хлористого водорода, о тл и ч а ю шийся тем, что,, с целью увеличения выхода целевого продукта, реакцию проводят при мольном соотношении трис-(гидроксиметил)-аминометана и монохларуксусной кислоты

1:1-1,1 в среде ацетонЫ при 50-60 С, а для связывания хлористого водорода используют триэтиламин.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1 Good. N.E.,lrcwa 5 Н сЬ реп Lou Buffets, 3n: hhetbods п Еп ягабодъ, ч.24,port

В,р 53,4970