Способ получения 7-метокси-7-/2-(тиенил2)-2- уреидоацетамидо/-3-(1-метил-1н-тетразол-5-илтиометил)-3- цефем-4-карбоновой кислоты
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К П А Т Е п Т У (6() Дополнительный к патенту
Сокц Советских
Социалистинеских
Республик
<1 > 656525 (22) Заивлено 040676(21) 2171408/
/2365995/23-04 (23) Приоритет16.0975(32) (Я) 3iL Кл.
С 07 0 501/06
С 07 Р 501/60
4 61 К 31/545
Государственный комитет
СССР по делам изобретений и открытий (3!) (33)— (63) УДИ 547.869.
° 1 07 (088.8) Опубликовано 050479.Бюллетень Эй 13
Лата опубликования описания 0504.79 ((73) Автор . иаобретения
Иностранец
Джозеф Эдвард Долфини (Свж) Иностранная фирма Е.P.Cêâÿáá знд Санз, Инк (США) {7!) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-ИЕТОКСИ-7-(2 (ТИЕНИЛ-2)-2-УРЕИДОАЦЕТИЩЦО)-3-(1-МЕТИЛ-1И-ТЕТРАЗОЛ-5-ИЛТИОМЕТИЛ)-3-ЦЕФЕИ-4-КАРБОНОВОЙ КИСЛОХЫ ск.- (тиенил-2} -ск. -аминауксусной кислоты, где аминогруппа защищена, подвергают взаимодействию с 7-аминоцефалоспорановой кислотой с последующим взаимодействием образующегося продукта с циаиатом щелочного или щелочноземельного металла в водной среде (2), Это соединение .также обладает антибактериальными свойствами.
Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.
Цель достигается основаниьм на известных реакциях (2) способом получения соединения формулы (I) который заключается в том, что смешанный ангидрид соединения формулы
СН вЂ” СООИ ®
2 подвергают взаимодействию с соединением формулы
Изобретение относится к способу получения нового соединения — 7-метокси-7-(2-(тиенил-2)-2-уреидоацетаиидо)-3-(1-метил-1Н-тетразол-5-илтиометил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты формулы
О
II (П
МК с МН2 ОСн
}(3
l0
Сн- с — мн сн 5 %>y
СООН с н ., l5
Это соединение обладает физиологически активными свойствами.
Известна 7-уреидо-3-(1-метил-1Н-тетразол-5-илтиометил)-3-цефем-4-карбоновая кислота, обладающая фиЯЮ эиологически активными, в частности антибактериальными свойствами. Ее поI лучают взаимодействием 7-амино-3†(1-метил-1Н-тетразол-5-илтиометил)—
° Яв
-3-цефем-4-карбоновой кислоты с циа- натом калия в водной среде (1) .
Известен также способ получения
7-(2-уреидо-2-(тиенил-2) -ацетамидо)—
-цефалоспорановой кислоты, заключаю.щийся в том, что смешанный ангидрид
ОСНОВ
„-„ X — 1( сн,-84 .а (®
СОО11
656525 4
1,4 г 4ианата калия растворяют в
35 мл воды. Смесь перемешивают 3 ч, фильтруют и фильтрат доводят до рН 1,5 для осаждения целевого соединения, т.пл. 170-175 C.
0Н-0008
1 (н, (и) (с последующим взаимодействием образующегося продукта с цианатом ще лочного или щелочноземельного металла в водной среде.
Пример 1. 7-(2-уреидо-2-.
-(2-тиенил) -ацетамидо)-7-метокси-3-(1-метил-1Н-тетразол-5-илтиомегил)- 3-цефем-4-карбоновая кислота.
Раствор 0,1 моль 2-(и-метоксибензилоксикарбониламино)-2-тиофенуксусной кислоты в 100 мл ацетона, со-. держащего 10,1 г триэтиламина, при IO
-10. С превращают в смешанный ангид- о рид карбоновой кислоты обработкой
10,8 r этилхлорформиата в течение
0,5 ч. К этому раствору приливают холодный (-10 С) раствор 0,1 моль 3- 15. -(1«метил-1Н-тетразол-5-илтиометил)—
-3-цефем-4-дифенилметилкарбоксилата в 400 мл ацетона (1:1), содержа= щего 10,1 г.триэтиламина, и реакцион» ную смесь энергично перемешивают при 20
О С в течение 30-45 мин. Раствор упаривают в вакууме для отгонки (почти полностью) ацетона при комнатной температуре. Затем приливают
1 л этилацетата и раствор промывают 25 дважды по 200 мл охлажденным льдом
5%-ным водным раствором бикарбоната натрия, 100 мл воды, дважды,по
200 мл 0,5 М соляной кислоты и снова 100 мл. воды. Этилацетатный раствор сушат над сульфатом натрия, упаривают и получают дифениловый эфир
7-(2-(п-метоксибензнлоксикарбониламино)-2-(2-тиенил)-ацетамидо)-7-метокси-3-(1-метил-lP.-тетразол-5-илтиометил)- 3-цефем-4-карбоновой кислоты.
Свободную аминокислоту получают растворением 11 r эфира и 30 мл амиэола в 150 .мл охлажденной льдом трифторуксусной кислоты и выдержи- 40 ванием в течение 20 мин при -5 С.
Растворитель отгоняют в вакууме. Остаток растирают с эфиром и сушат.
5 г 7-тиенилглицил-7-метокси-3†(1-метил-1Н-тетразол-5-илтиометил)- 45
-3-цефем-4-карбоновой кислоты и
Формула изобретения
Способ получения 7-метокси-7-(2-(тиенил-2) -2-уреидоацетамидо)-3-(1-метил-1Н-тетразол-5-илтиометил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты формулы
0 (!
КН-0 -МН2
- :2 1)
0 Н м сн2 Мл
000К д о тли ч ающийс я тем, что смешанный ангидрид соединения формулы подвергают взаимодействию с соединением формулы
ЕВН
Н2М
Э
М вЂ” К
СН - 3- ..И
2 в
С ВОН 1
<н с последующим взаимодействием обра зующегося продукта с цианатом щелочного или щелочноземельного металла в водной среде.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Патент США Р 3172286, кл. 260-243 С, 1973.
2. Патент США 9 3833568, кл. 260-243С, 1974.
Составитель 3. Латыпова
Редактор 3. Бородкина Техред И. Петко Корректор Е. Дичинская
Тираж 51 2 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
113035 Москва М-35 Раушская наб. д. 4 5 филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная, 4
