Способ получения производных простановой кислоты или их эпимеров
ОП ИСА йаесое мам ве(тактико- твхн чМ
СОЮЗ COSOTCKliX
Соцналнстнчеснии
POChf6hNK
ИЗОБРЕТЕН (61) Дополнительный к патенту—
1) M. л
Фл
С 07 С 177/ОЪ//
А 61 К 31/19 (22) Заявлено 07.1273 (2I) 1978255/23 (23) Приоритет — (32) 08. 12. 72. Государственный комитет
СССР но делам изобретений и открытий (3)) 304750 (33) дЯА
) УЙК 547.514.71. .07 (088. 8) Опубликовано 0506.79. Бюллетен
Дата опубликования описания 08 (72) Авторы
Ин остр анцы
ИЗОбрЕтЕННя Ганс-Юрген Эрнст Гесс (ФРГ) и Томас Кен Шаф (США) Иностранная фирма Пфайзер Инк (СЩЪ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ fIPOCTAHOBOA КИСЛОТЫ
ИЛИ ИХ ЭПИМЕРОВ С(5 Н - 0И или
Y — гидроксил,"
L — водород
Х вЂ” 5«тетразолил, COOR, 3
Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных простановой кислоты обцей .формулы
3 ОЕ где A. — C>-С(о-Циклоалкил, 1-адаман- тил, 2-норборнил, 2- (1, 2, 3, 4-тетрагидронафтил), 2-инданил, незамещенный или заме ценный низшим алкоксиломт
R — водород или низший алкилт. и — целое число от 0 до 5;
И. — одинарная или двойная цис -.свяэь 1
Я вЂ” одинарйая или двойная транс-связь;
М вЂ”. кето группа, 2 ,где R — водород или бифенилил, или
CONHR где R — водород или Низший алкилсульфонил, или их эпимеров . С, обладающих биологической активностью.
Известен споСоб получения спиртов путем кислотного гидролиза тетрагидропираниловЫх эфиров.(1).
Основанный на известной реакции,,предлагаемый способ получения произ"водных простановой:кислоты формулы I или их эпимерав С« состоит в том. что 11- или 11,15-бис-(тетрагидро)5 пираниловые) эфиры соединения формулы Х подвергают кислотному 1идролизу с последуюцим выделением целевого проду .:та.
Предпочтительно гидролиз проводят
20 в водной уксусной кислоте.
Пp и м е р . 9А, 11о, 15Ф.—
-триокси-15- (2-инданил) -цис-5-транс-13- Ц -пентанорпростадиеновая кислота.
25 Раствор 602 мг,9а -окси-11д(., 15с(.-сис-(тетрагидропиран-2-илокси)-l5-(2- инданил)-цис-5-транс-13ьэ-пентанорпростадиеновой кислоты в
10 мп смеси уксусная кислота — вода (65г35) перемешивают в атмосфере азоОН
СООН
НО
НО
ОН
О
4ООЕ
НО
ОН
Таблица l
2-Инданил
1712,975
БП
Масло
2-(5,6-Диметоксиинданил) 970..1705, 1710, 1710, 90-9 3
Масло
То же
МП
Циклогексил
970
910
БП МП
133, 5135
Масло
1-Адамантил
5,84 10,25 мк»
1710, 970
БП
167, 5168
Масло
МП
1-Адамантил
5,84, 10,25 мк
5,84, 10,25 мк
БП
2- at 2, 3, 4-Тетра- гидрон афтил) 105
МП
127
БП
Ф
ИК-спектр снят с использованием КВк, 3 667 та при комнатной температуре в течение 18 ч с последующим концентрированием в роторном испарителе. Полученное масло хроматографируют на колонке с силикагелем, элюируя смесью хлороформ-этилацетат. После элюирования менее полярных примесей выделяют 9 ., 11е, 15& -триокси-15- (2-инданил)—
-цис-5-транс-13(v -тринорпрост адиеновую кислоту, выход 156 мг (39%); т.пл. 114-115 С (этилацетат) .
ИК-спектр (KBr) мк : 5,77, 10,25.Ю
В аналогичных условиях получают соединения общей формулы перечисленные в табл . 1
Соединения общей формулы перечисленные в табл. 2, получают подобным образом в виде масла.
131 4
Аналогичным образом получают соединения общей формулы
О
А
НО
ОН где А — 2-инданил и X -5-тетразолил или CONHSO>CH>, a ИК-спектре которых содержатся полосы
1740, 970 или 1740, 1720, 970 см соответственно. Аналогично синтезируют в виде масла МП эпимеры соединения общей формулы
ОН пер ечисленные в т абл 3 ..
В табл. 1 — табл. 3 МП и БМ обозначают менее и более полярный эпи. мер при тонкослойной хроматографии в системе этилацетат — спирт.
В аналогичных условиях получают также и-бифениловый эфир (2-инданил)—
-0D -пентанор-РСР..., т.пл. 134-135 С, п-бифениловый эфйр 15 (S) 2-(1, 2, 3, 4-тетрагидронафтил) — И -пентанор-PGE>, т.пл. 98-99ОС, и 2-дезкарбокси-2-(т етраз олил-5) -15- (2-инданил) -Ю—
-пент ан ор-РОГ, т . пл . 125 — 135 С.
Ф
Т а бл и ц а 2
6671 31 и Эп
2-Инданил
0 МП 1760, 1705, БП 1740, 1710, 975
970
2- (5, 6-диметоксиинданил) 0 МП
l МП
970
Циклогексил
970
БП
970
1-Адамантил
970
2 МП
БП
970
1-Адамантил
970
БП
T.ïë. 110-112 С.
Т. пл. 125-126 С.
Т а б л и ц а 3
ИЕ-спектр, см
Х
5-Тетразолил
3f
2-Инданил
10,25 мк
2-(5,6-Диметоксиинданил) CONHSOgCH3
СОННЯО2СН3
1705, 9 70
1705, 965
2-Инданил
2- (5, 6-Диме-. токсиинданил) 5-Тетразолил
970
Т,пл. 125-126 С
ИК-спектр снят с использованием KBi .
Н ОК
-()Н К
Y — ги дрок сил;
l- — водород;
Х вЂ” 5-тетраэ слил, COOR
1 где R — водород или бифенилил
45 СОИНВ2, где и" — водород или низший алкилсульфонил, или их эпимеров С, о тл и ч а ю шийся тем, что 11-или
11, 15-бис- (тетрагидропираниловые) эфиры соединения формулы I подвергают кислотному гидролиэу с последующим выделением целевого продукта.
Формула изобретения
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Физер Л., Физер М. Органическая химия, И., Хиля, 1970, т. Е, с. 365. ЦНИИПИ Заказ 3244/48 ТиРаж 512 Подписное
Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная,4
Способ получения производных простановой кислоты общей формулы где A — С 5-С10 -циклоалкил, l-адамантил; 2-норборнил, 2- (1, 2, 3, 4-тетрагидронафтил), 2-инданил, незамещенный или замещенный низшим алкоксилом;
R — водород или низший алкил;
n — целое число от 0 до 5;
W — одинарная или двойная циссвязь„
2 — одинарная или двойная транс-"вязь;
М вЂ” кетогруппа, 1 740, 1735, 1735, 1735, 1735, 1735, 1735, 1700, 1710, 1710, 1710, 1710, 1700, 1700,
