Способ получения замещенных тиоуреидобензола

 

Союз Советскик

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (ii) 786890 (61) Дополнительный к патенту (51)М. Кл.

С 07 С 157/12 (22) Заявлено18. 06.69 (21) 1339157/23-04

18.06.68, (23) Приоритет 41588/68(32) 12. 10. 68

7.39 1 4/6 8 02.11.68 (31) 79655/68, (33) 09.12.68

89523/С8

Япония

Опубликовано 0 712 80.Бюллетень ¹ 4 5

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547. 496. 3, .07 (088. 8) Дата опубликования описания 101280

Иностранцы

Тсрухиса Ногути, Ясуси Ясуча, Мицуо Асада, Со Хасимото, Кимпей Като, Косин Миязаки, Сабуро Кано (Япония) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Ниппон Сода Компани Лимитед" (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕНН61Х ТИОУРЕИДОБЕНЗОЛА

МН- С-Wn- — 0К „

Н Н

15

Изобретение относится к способу получения новых з амещенных тиоуреидобензолов, которые могут быть использованы в качестве биологически актив ных веществ в сельском хозяйстве. 5

Известен способ получения бис(тиоуреидо) бензолов общей формулы где R и R» — С»- С» - алкил, С» — С алкил, з амеще нный галогеном, фенилом, метоксилом, Се- С -алке- 20 нил, Сg Су алкинил, неэамещенный или замещенный арил, имеющий в качестве заместителя галоген, метил или ни-.. 25 трогруппу, R и R — водород, метил, Х вЂ” галоген, метил или нитрогруппа)

Ц вЂ” кислород или сера, путем взаимодействия замещенного фенилЕндиамина с производным карбонилизотиоцианатом j1)

Эти соединения имеют биологически активные свойства, позволяющие их использовать в сельском хозяйстве.

-Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на биологические объекты.

Поставленная цель достигается синтезом, новых эамещенных тиоуреидобенэолов, т.е. соединений с общей формулой где )(— водород, хлор, нитро- или метильная группа

Z - -NRg Rg или -N = R4)

R» — алкил с числом углеродных атомов 1-4;

В2 — водород или метильная группа, R3- водород, метил, формил, алкилкарбонил с 2 или 3 углеродными атомами, циклопропилкарбонил, бензоил, алкилоксикарбонил, 786890 с 2 или 3 углеродными атомами, алкиламинокарбонил с 4 или 5 углеродными атомами, тиоформил,, аминотиокарбонил, аминотиокарбонил, замещенный алкилом с

1-3 углеродными атомами, 3,3-диметилуреидотиокарбонил или 3,3-диметилтиоуреидотиокарбонил, R - бензаль или бензаль, замещенный хлором, нитроили метоксигруппой, взаимодействием замещенных анилина и карбонилизотиоцианатом общих формул

ЪЕ2 8М с Оя(! и ц

0 где Х,Z,Ð вЂ” имеют указанные зна- 20 чения, с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли.

Соединения, соответствующие изобретению, обладают фунгицидной и акари-Д5 цидной активностью.

Преимущество соединений, полученных по предложенному способу заключается в том, что эти соединения обладают весьма малой токсичностью по () отношению к млекопитающим. Например, LD-50, для мышей составляет для соединений 2-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)-анилин, 2-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)-анилиноксалат,2-(3-этоксикарбонил-2 — тиоуреидо)-анилин— п-толуолсульфокислота, 1-ацетамидо-2-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)-бензоил и 1-этоксикарбонамидо-2-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)-бензол, соответственно, более 500 мг/кг, более 500 мг/кг, 297 мг/кг, равно или ,более 500 мг/кг, 500 мг/кг и более

500 мг/кг.

Способ целесообразно осуществлять, например, в среде инертного органического растворителя, такого как ацетон, этилацетат,метилэтилкетон, метанол, этанол, диоксан, бензол или толуол, при температуре, выбираемой минус 20 плюс 50О С, предпочтительно в о интервале минус 10 плюс 30 С, обычно в течение, примерно 10 мин. до 1 ч, а йногда до нескольких часов. . Изобретение иллюстрируется, но не о> раничивается следующими примерами

Пример 1.2-(З-Меетиоксикарбо,нил-2-тиоуреидо)-анилин.

47 г (0,5 моль) метилхлорформата постепенно добавляют к 50 г(0,51 моль) тиоцианата калия в 150 мл ацетона при комнатной температуре и перемешива- 60 нии, после чего реакционную смесь выдерживают 30 мин при температуре, обусловленной действием обратного холодильника. Смесь, содержащую образовавшийся метоксикарбонилизотиоцианат 65 охлаждают и выдерживают при -10"С на охлаждающей смеси. Затем полученную смесь добавляют по каплям к раствору

52 г (0,48 моля) о-фенилендиамина в

100 мл ацетона, охлажденного до -10С выдерживают в охлаждающей смеси в течение 30 мин, причем температуру реакционной смеси поддерживают на уровне ниже -5 С, с помощью охлаждающей о смеси при перемешивании. После этого реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре 30 мин при перемешивании. При добавлении к смеси примерно 1000 мл воды выделяются в виде осадка светло-желтые кристаллы.

Смесь фильтруют, отделенные кристаллы промывают водой и высушивают.

Получают 43 5 r (0,19 моль) "сырых" по степени чистоты кристаллов

1-(2-аминофенил)-3-метоксикарбонил-2-тиокарбамида, имеющего температуру 177 С.

Сырые кристаллы растворяют в

600 мл 10Ъ-ного раствора хлористоводородной кислоты при нагревании, затем раствор отфильтровывают и охлаждают до комнатной температуры. При нейтрализации раствора аммиачной водой получают кристаллы, имеющие температуру разложения 182 С. Затем пуО тем перекристалдизации из метанола или диоксана получают кристаллы, име ющие температуру разложения H пределах 184-185 С.

Вычислено,Ъ: С 48,00; Н 4,89, N 18,67, С9 ниц 3025

Найдено,-.: С 47,80; Н 4,89,"

N 18,45.

Пример 2. 1- (.2-,Нитрофенил)-З-метоксикарбонил-2-тиокарбамина.

56,0 r (0,64 моль)этилацетата, 204 r (0,21 моль) тиоцианата калия и 18,9 г (0,2 моль) этилхлорформата

cìåøèâàþò и смесь перемешивают 1 ч при действии обратного холодильника.

Затем к реакционной смеси добавляют

12 8 r (О, 1 моль) о-нитроанилина и реакционную смесь перемешивают 1 ч при действии обратного холодильника.

К охлажденной до комнатной температу ры смеси добавляют около 200 мл воды.

Затем смесь перемешивают 5 мин и фильтруют при отсасывании. Полученные желтые кристаллы промывают водой, затем метанолом и высушивают.

28,6 г (0,11 моль) "сырых" по степени чистоты кристаллов 1-(2-нитрофенил-3-метоксикарбонил-2-тиокарбамида, имеющие температуру разложения

180,5-181,5 С, полученные как указано

О выше, перекристаллизовывают из диоксана. Полученные кристаллы имеют температуру разложения 183,0-183,5 С.

Пример 3. 2-(3-Этоксикарбонил-2-тиоуреидо)-N,N-диметиланилин.

8,2 r (0,08 моль)этилхлорформата постепенно добавляют к 7,5r (0,08 моль) тиоцианата калия в 35 r зтилацетата

786890

2- (3-Метоксикарбонил-2-тиоуреидо) -анилин

184-185 (р) 2- (3-Этоксикарбонил-2-тиоуреидо) анилин

162-162,5 (р) 2-(3-изо-пропокси-карбонил-2-тиоуреидо) анилин

137-138 при комнатной температуре при перемешивании, после чего смесь нагревают и выдерживают при действии обратного холодильника 1 ч. Затем смесь, содержащую образовавшийся этоксикарбонилизотиоцианат охлаждают до комнатной температуры и к. охлажденной смеси при перемешивании добавляют 6,8 г (0,04 моль)-N,N-диметил-о-фенилендиамина. Далее реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре

30 мин и выливают в воду. Смесь фильтруют, полученные кристаллы промывают водой и высушивают.

Получают 11,3 r (0,04 моль) "сырых" по степени чистоты кристаллов

1-(N,N-диметиламино)-2-(3-этоксикар- 1$ бонил-2-тиоуреидо)-бензола. Кристаллы имеют температуру плавления 110оC.

После перекристаллизации из водного раствора метанола получают светложелтые кристаллы, имеющие т.пл. 111- Щ)

113 С.

Найдено,Ъ: С 53,75; Н 6,42;

N 15,85. f2,"(7 3 2.

Вычислено, Ъ: С 53,93, Н б, 37;

М 15,73.

Пример 4. 1-Бензилиденамино-2-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензол.

10,4 г (0,11 моль) метилхлорформата постепенно добавляют к 11 г (0,11 моль) сухого тиоцианата калия, растворенного в 30 мл ацетона, при комнатной температуре при перемешивании, после чего смесь выдерживают

30 мин при действии обратного холодильника. Смесь, содержащую полученный метоксикарбонилизотиоцианат охлаждают и выдерживают при температуре ниже — 5ОС на охлаждающей смеси. 40

К этой смеси добавляют по каплям раствор 19,6 г (0,10 моль) 2-бензилиденаминоанилина в 30 мп ацетона, причем реакционную смесь выдерживают при температуре ниже -5 С на охлаждающей

О смеси при перемешивании. Затем реакционную смесь выдерживают при комнат-, ной температуре 30 мин при перемешивании. Путем добавления к смеси примерно 200 мп воды получают светло-желтые кристаллы, выпадающие в осадок.

Смесь фильтруют, применяя отсасывание, полученные кристаллы промывают водой и высушивают.

После перекристаллизации из этанола получают 25 г кристаллов, имеющих температуру разложения 145-146 С.

Найдено,Ъ: С 61,37; Н 4,75;

N 13,37, S 10,25

С ® Í iS Н>0ZS

Вычислено, Ъ: С 61, 34; Н 4, 79 р

N 13 42 S 10р22

Пример 5. 1-(3-N,N-Диметилтиокарбамоил-2-тиоуреидо) -2- (3-метоксикарбанил-2-тиоуреидо)-бенэол.

20 мл ацетонового раствора, содержащего 7,3 г (0,05 моль) свежеприготовленного диметилтиокарбамоилизотиоцианата добавляют по каплям к 11,3 г (0,05 моль) 2-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)-анилина в 50 мл ацетона, причем реакционную смесь выдерживают при температуре ниже 0 С на охлаждающей смеси при перемешивании, затем выдерживают при комнатной температуре 1 ч при перемешивании. Затем из смеси отгоняют ацетон при уменьшенном давлении и остаток промывают водой .

Применяя перекристаллизацию иэ этанола, из остатка получают 12 г кристаллов, имеющих температуру разложения 148-149оС.

Найдено,Ъ: С 41,85; Н 4,60, N 18,85 S 25,80

С ЗНg N 02 Sg

Вычислено,Ъ: С 41 94р Н 4р58;

N 18,87 S 25,88

Соединения, полученнйе по предложенным способом, могут быть превращены в соответствующие соли присоединением соответствующих кислот.

Некоторые полученные типичные соединения перечислены в таблице, причем указаны значения температуры плавления или температуры разложения (p) для каждого иэ соединений.

786890

ПРодолжение таблицы

1-(2-Амино-4-метил-фенил, -3-метокси-карбонил-2-тиокарбамид

167,5-168,5 (р) 1- (2-Амино-5-хлорфенил- 3-метокси-карбонил-2-тиокарбамид

182-182,5 (р) 1- (2- Ами но- 5- ни тр офе нил )-3-метокси-карбонил-2-тиокарбамид

202-203 (р) 2-(3-Метоксикарбонил-2-тиоуреидо)анилиноксалат 151,5-152 (p) С00Н

2- (3-Этоксикарбонил-2II u ! 6 0 -тиоуреидо)анилингидрохлоМЕЕ2 НС1 рид

MH — С -NH-С-0 2Hg

11

2- (3-Этоксикарбонил-2-тиоNH HN0

2 5 уреидо) анилиннитрат

188 (р) 140,2-140,3 (р) NH- С-МН- C — 0 2 Н 5

2- (3-Этоксикарбонил-2-тио 00ЕЕ уреидо) анилиноксалат 140 (p) NH2 °

000Н

2- (3-этоксикарбонил-2-тиоH

П

1 0 уреидо) анилин-н-толуолсульфо174 (р) нат

МН .-КО S ЕЕз

2 5

)1

3ЕН- С вЂ” NH — С вЂ” ОС2Н6 2- (3-этоксикарбонил-2 -тиоуреидо)-N-метиланилин

HHOH

МН- -МН-С вЂ” 0 2 5 2- (3-Этоксикарбонил-2-тио Ь 0 уреидо) — N, N -диметиланилин 111-1

II

13

/ н, 1Н 0 -ЕЕН вЂ” С -Об Н 2- (3-Этоксикарбонил-2-тио3

N гидрохлорид

СНЪ

_#_H- Ñ-Е Н-C-0СН

11

NH- 0 — И

II

171

167-168 (р) 1-Формамидо-2- (3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо) банэол 185 (р) ЗЕЕ- С -NH-0 - 00 Н

Н 11 г 8

СНЪ МН2

С1

NH- С -Ми- С -O C, Н5 lI

0

Ж02 НН-С-КН-С-ОС2Н5

Н 11 и

2 НН- С вЂ” NH- 0 — 00Н

II II Ъ

В

NH ЫМ0

МЕŠ— 0-NB d 00Н5

II

NH - СООН

Д 1

2-(3-Иетоксикарбонил-2-тиоуреидо) анилин-нитрат 153 (р) 786890

° 9

Продолжение таблицы

h

МН-С -ХН- С -0C Hz !

МН- С-CK р 5

1-Ацетамидо-2- (3- метоксикарбонил-2-тиоуреидо) бензол

192,5-193,5

МН- С -МН- С- OC Нк

II " 1-Пропионамидо-2- (З-,этоксикарI 0 бонил-2-тиоуреидо)бензол 170-,171 5

МН С сгнб

11

II щ — C ЯН- С-0CHy

II

МН-С Н

2%н-.С -мн" С-ОС гн

1ТЕ- С

1-Циклопропан карбонамидо-2-!

- (3-метоксикарбонил=2-тиоуреидо)бензол

191-192 (р) 1-Бензамидо-2-(3-этоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензол

192-193 H- С -MK- C- 0 СгН5

& Ь

XH С-0-СНЪ

II

1-Этоксикарбонамидо-2-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреиидо)бензол

147-149(р) 1-" 3-н-пропилуреидо) -2- (3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензол

132,5-133,5

1- (3-н-бутилуреидо) -2- (3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо) бензол

182-183

1- (3-н-бутилуреидо) -2- (3-этоксикарбонил-2-тиоуреидо) бензол

182

МН- С вЂ” МН-C 0C Н

J г 5

МН- С- Н

МН-С -МН-)-0СН

0 мН-C-осгн5

0 г

МН-С-МН-C -0СН з

0

3 Н-С вЂ -С

II

3 7

3

НН-С-МН-С-0СНь

11 КН- С-HHCIHS

II

0 мн- С Бк-С вЂ” ОСгн5

Ц нн — C-МН-С Н

II

1-Метоксикарбонамидо-2†(3-зтоксикарбонил-2-тиоуреидо) бензол 168-170 (р) 1-Тиоформамидо-2-(3-этоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензол,172

786890

Продолжение таблицы

1- (2-Тиокарбамоил-аминофенил)—

-3-этоксикарбонилтиокарбамид 157 (p) 1- (3-Этоксикарбонил-2-тиоуреидо) -2- (3-метил-2-тиоуреидо) бензол

160-161

1-(3-н-пропил-2-тиоуреидо)-2-(3-этоксикарбонил-2-тиоуреидо) бензол 132-133,5 (р) 1- (З-N N метиламинотиокарбонил-2-тиоуреидо) -2- (3-этоксикарбонил-2-тиоуреидо) бензол

148-149 (р) 1-(З-И,N-Диметиламино-карбонил-2-тиоуреидо)-2†(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)бенэол

159-160 (р) 1-Бензиламино-2-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензол 145-146

1-(4-Хлорбенэилиденамино)-2-(3 -метоксикарбонил-2-тиоуреидо)бенэол

183-183,5 (р) 1-(4-Иетоксибенэилиденамино)-2-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)бенэол

159-159,5 (р) 1-(3-Нитробензилиденамино)-2-(3-этоксикарбонил-2-тиоуреидо)бензол

185 (р) Формула изобретения

Способ получения эамещенных тио- у) уреидобензола общей формулы H — С -мн-С 0 1

11 мн- С- к-С-042HS ! 0

МН.— С-МН2

1щ- C -3 н- С вЂ” оС,н6 !

MH- с -NH — сн

1

ЮН- С-МК- С-ОС2н5

МН- e - n- C

$

6 мн-С-мн- С-осн, г и 2 о сн мн- с-мн — c-м сн мн- С-мн-С вЂ” осн, (сн, 3 H с -_#_H с — 3

Ъ сн5

О

И II

NH- с- н- С- о С н

/ 1 о

II 11

XH- C -1 Н-С-0СН . ( м=Сн q < с1 о

II мн- с-мн- с-осн

) м=сн осн, о цн- С-мн- С-0428

N-ÑÍ Н хо> где Х - водород, хлор, метил, нитрогруппа, Z - -NRgRy или -N=R .R - алкил С4- С4, 4

R2- водород, метил, R - водород, метил, форьыл, CgC - алкилкарбонил, циклопропилкарбонил, бенэоил, 13

786890

12.10.68 при Х

02.11.68 при X

09.12.68 при Х

18.06.69 при Х

Составитель Г. Андион

Тех ед Ч. Табакович Корректор Л. Иван

Редакто Л. Утехина

Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж 35 Раушская наб. д. 4 5

Заказ 8883/65

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Проектная, 4

С г- С -алкоксикарбоннл, С4С - алкиламинокарбонил, тиоформил, незамещенный или замещенный C4 С - алкилом ами нотиокарбонил, 3,3,-диметилуреидотиокарбонил, .3,3-диметиЛтиоуреидотиокарбонил, R - незамещенный или замещенный хлором, нитро- или метоксигруппой бензаль, или их солей, о т л и ч а ю щ и и -.. с я тем, что замещенный анилин общей формулы где Х и Z — имеют указанные зна чения, подвергают взаимодействию с эамещен ным карбонилизотиоцианатом общей фор- 20

M5T JIH

Sdz-C-os

И

0 где R4 — имеют укаэанные значения, с последуюцигл выделением целевого продукта в виде основания или соли.

Приоритет по признакам.

18.06.68 при Х вЂ” водород, хлор, 30 метил или нитрогруппа, Я4- меЯ

Яг и R -водород или R2- водо- З5 род и R>- метил, Я г и Я3 водород . и Яз- метил, водород, Z --- N

RZ, R „R> -водород; R — аминоФ ° тиокарбонил, метиламинотиокарбонил, R4 — зтил, водород, Z=-N, R2Rg, Rz-водород, R - C>- С, -алкиламинокарбонил, зтоксикарбонил, Я4 — метил, Х вЂ” водород, Z= N Я2ЯЛ, Яя и

R - водород, Ял- метил, водород Z-NR Q

Rgи Ry-вОДОрОД

ИЛИ RZ ВОдОрОд И

Я9- циклопропилкарбонил,бенэоил,формил, С вЂ”

С>-алкиламинотиокарбонил,3,3-диметилтиоуреидотиокарбонил, 3,3-диметилуреидотиокарбонил, тиоформил, и Я4, Я4- незамещенный или за мещенный хлором, нитро- или метоксигруппой бенэаль, Я4- С.(-С4-алкил.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент СССР Р 357723, кл. С 07 С 157/00, 1967 (прототип)