Способ получения полиоксиметиленовой композиции

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Свюэ Советскик

Социалистическия

Республик р»784758 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 25, 10. 78 (21) 2679202/05 р )м. к,. (32) 26. 10. 77 (33) ВНР (23) Приоритет (31) С I 1781

С 07 С 43/30

Государственный комитет

СССР ио делам изобретений и открытий

Опубликовано 30,11.80. Бюллетень HP 44

Дата опубликования описания 30.1180 (53) УДК678.

° 644.141. .62(088.8) (72) Автор и з обре те и и я

Иностранец

Лоранд Фаркаш (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛИОКСИИЕРИЛЕНОВОИ

КОМПОЗИЦИИ количествах содержит также вредные полимеры со степенью полимеризации более 10. 3а эффективность полиоксиметиленовой систеьвт ответственны полиацетали полиоксиметиленов степени полимеризации между 1 и 6, в то время как полимеры со степенью полимеризации 7-10, содержащиеся в незначительном количестве в системе, находящейся в равновесии, не оказывают влияния на эффективность, Полимеры, имеющие степень полимеризации более 10, являются вредными.

Целью изобретения является повышение репродуцируемости эффективности композиции против злокачественных опухолей.

Изобретение относится к способу получения полиоксиметиленовой композиции с определенным распределением молекулярного веса и может быть использовано в химической проьышлен5 ности, Полученная полиоксиметиленоваякомпозиция обладает противоопуХолевым действием, является фунгицндно и !О бактерноцидно эффективной н может быть использована в медицине.

Известен способ получения полиоксиметиленовой композиции взаимодействчем формальдегида, параформальдегида, воды и спиртов Г1 ).

Получаемая композиция содержит дн- и триоксиметилены и применяется в медицине как антираковый препарат ("ме рапид") . Ди- и триоксиметиле- 2О ны являются промоторами синтеза и деления защитного глобулина плазьвт крови, и на этом основано их действие против раковых опухолей.

Действие этого препарата, однако, 25 нерепродуцируемо и ненадежно: препарат имеет неподходящее распределение молекулярных весов, не содержит почти пслиоксиметиленсд со степенью IIDJIH мериэации более 3, в незначительных 3О

Эта цель достигается тем, что в известном способе получения полиоксиметиленовой композиции взаимодействием формальдегида, параформальдегида, воды и спиртов иэ смеси воды и формальдегида в весовом соотношении от 1,3:1 до 1,7:1 или из смеси воды или параформальдегида в весовом соотношении от 2:1 до 3:1 путем испарения или кипячения в нейтральной среде нли в результате отстаивания при комнатной температуре

Иностранное предприятие

"Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра РТ" (ВНР) 784758 получают форконденсат формальдегида, к нему добавляют 38-42 об.% глицерина смесь выдерживают при 35-40 C

) в течение 24-, 72 ч . затем в нее поп следовательно вводят 30-35 об. Ъ (от глицерина) этанола и 22-27 o6.% (DT этанола) бутанола и полученный раствор фильтруют.

По предлагаемому способу для получения .форконденсата формальдегида из 37-39%-нога по весу водного раст вора формальдегида испаряют 20-25% © его объема и затем охлаждают при комнатной температуре.

Для получения форконденсата фс>рмальдегида 25-30%-ный по весу водный раствор параформальдегида в во- 33 де кигятят в течение 1-3 ч и затем охлаждают при комнатной температуре.

Кроме того, для получения форконденсата формальдегида 25-30%-ный по весу раствор параформальдегида в ро воде отстаивают при комнатной температуре в течение 24-72 ч.

Получаемая композиция содержит наряду с моно-, ди- и триоксиметиленами также полиоксиметилены с бо лее высокой степенью полимеризации в соответствующем количестве, однако не содержит полимеров со степенью полимеризации более 10. Эти более высокополимеризованные пблиоксиметилена являются возбудителями рака, ЗО упомянутый препарат содержит, хотя и в незначительных количествах, также и эти полимеры.

3а счет гидрофильных или липофильных свойств полиоксиметиленовых 35 систем в соответствии с изобретением полиоксиметилены могут быть подведены через жировые ткани через поток лимфы к больным клеткам.

С увеличением степени полимериза- 1ц ции полиоксиметилены теряют свои гидрофильные своиства, а их липофильность увеличивается, т. е. эффективность полиоксиметиленовой системы в соответствии с изобретением основана на определенном соотношении между от. носительно гидрофильными полиоксиметиленами с более низкой стегенью полимеризации и относительно липоФильными полиоксиметиленами с более высокой степенью полимеризации и на определенном распределении молекулярного веса системы.

Полиоксиметиленовая система в соответствии с изобретением имеет молекулярное распределение веса, изме- Я нение которого в обычных границах не оказывает впияния на эффективность препарата.

Полиоксиметиленовая композиция

>ложет быть применена успешно для ле- щ чения различного типа злокачественных опухолей. Ее можно вводить оральноз, при этом,как правило, ежедневно дают гри раза дозу 2-6 капель эффективного вещества в 100 ем золы. б5

Распределение полиоксиметиленов, имеющих различную степень полимеризации, в полиоксиметиленовой системе, полученной в соответствии по примеру 2.

>Количество в сисСоставные части теме, вес.% 1расс

26,8

Метиленгликоль

Диоксиметилен

Триоксиметилен

Тетраоксиметилен

Пентаоксиметилен

Гексаоксиметилен

Гептаоксиметилен

Нонаоксиметилен

Декаоксиметилен

19,7

16,5

12,3

8,6

5,9

3,8

2,5

0,4

В системе полиоксиметилены существуют в виде их атил-, бутил-и Iли, церилполуацеталеи.

Систему можно вводить внутривенно.

В этом случае 1-2 капли эффективнога вещества растворяют в 5 см Физиологического раствора поваренной соли, Пример 1. В дистиллированной колбе объемом 500 мл помещают

350 мл обычного, имеющегося в продаже формальдегида около 38Ъ -ного водного и из нее отгоняют 200 мл (показатель

18 преломления п,-- 1,3852, уд. вес

g = — = 1,1323 г/смз),.К раствору

19

15 добавляют 60 см глицерина, смесь добавляют в хорошо закрывающийся стеклянный сосуд емкостью 300-350 мл и затем при 37 С термостатируют в течение 48 ч. Непосредственно после этого добавляют 20 мл 96%-ного этанола и 5 мл бутанола. Исключительно высокополимерные полиоксиметилены удаляют фильтрацией через стеклянный фильтр. Полученный раствор можно хранить длительное время в хорошо закрытом стеклянном сосуде.

Пример 2. B 150 мл дистиллированной воды при нагревании растворяют 60 г параформальдегида. Раствор в течение 2 ч кипятят и затем охлаждают до комнатной температуры.

Затем добавляют 60 мл безводного глицерина. Дальнейшую обработку проводят по примеру 1.

Пример 3. В 150 мп дистиллированной воды при нагревании раст. воряют 60 r параформальдегида. Раствор оставляют стоять, затем при комнатной температуре в течение 2 дней смешивают с 60 мл безводного глицерина и обрабатывают далее по примеру 1.

784758

Формула изобретения мг/мп составитель А, Горячев

Редактор Т. Никольская Техред Т.Маточка Корректор С. Шекмар

Заказ 8593/66 Тираж 495 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета ССС> по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска>г наб., д. 4/5 филиал ППЛ "Патент", г. ужгород, Ул. Проектная, 4

Действие полиоксиметиленовой системы, полученной согласно примеру 2, у тканевых культур различалось. Цитоморфологические исследования были приведены на гела-клетках, выращенньа в Мов(ау, Вещество обладает значительной токсичностью, пороговая ве5 личина находится при разбавлении

1:10000.

При исследовании действия на трансплантированные опухоли мышей при интраперитональной .обработке было найдено, что при применении вещества при 100-500-кратном разбавлении животные жили значительно дольше и половина обработанных животных не .имела опухолей на 40-ой день (кон- 1$ трольные образцы, продолжительность жизни средняя 16,6 дней). 40-кратное разбавление является токсичным, однако, животные, которые перейесли эту дозу, были беэ опухоли. 26

Исследования токсичности были проведены с эффективным веществом при дозировке 0,1 мл (10 мг) р. на белых мыаах и быпо обнаружено, что прн

100-кратном раэбавлении оно токсично. 2

Концентрации, при которых вещество замедляет полностью рост бактерий при грибов, указаны ниже.

Vibzio parahaem ССМ. 5938 50 30

Pseudomonas aeruginosa ССМ. 1960 75>

Proteus vulgaris ССМ. 1799 75

Shigella sonnei ССМ. 1373 75Salmonella typhimus ССМ. 5445 50

Escuerichia coIi 30038 75 З5

Klebsiella pneumonae ССМ. 1848 50

Staphylococcus aureua ССМ. 885 50

Streptococcus faecalis ССМ. 1875 50

Bacillus subtilis ATCC. 6633 75

Sparotr. schenkii СВ5. 34035150 4О

Trichoph rubrum CBS. 30338 25

Tr i choph mentagroph CBS 50148 5

Epidermophytonfroecosum 0Kl/IY 13

Таким обраэом, предложенный способ позволяет повысить репродуциру- 4 емость эффективности композиции против злокачественных опухолей.

1, Способ получения полиоксиметиленовой композиции взаимодействием формальдегида, параформальдегнда, воды и спиртов, отличающийс я тем, что, с целью повышения репродуцируемости эффективности композиции против злокачественных опухолей, из смеси воды и формальдегида в весовом соотношении от 1,3:1 до

1,7 .1 или из смеси воды или парафор мальдегида в весовом соотношении от

2:1 до 3:1 путем испарения или кипячения в нейтральной среде или в результате отстаивания при комнатной температуре получают форконденсат формальдегида, к нему дсбавляют

38-42 об.ll глицерина, смесь выдерживают при 35-40 С в течение 24-72 ч, затем в нее последовательно вводят

30-35 об.Ф (от глицерина) этанола и 22-27 об.Ъ (от этанола)бутанола и полученный раствор фильтруют.

2. Способ по п. 1, о т л и ч аю шийся тем, что для получения форконденсата формальдегица иэ

37-39%-ного по весу водного раствора формальдегида испаряют 20-25Ъ его объема и затем охлаждают при комнатной температуре.

3. Способ по и. 1, о т л и ч аю шийся тем, что для получения форконденсата формальдегида 25-30%-ный по весу водный раствор параформальдегида в воде кипятят в течение 1-3 ч и затем охлаждают до комнатной температуры.

4. Способ по и. 1, о т л н ч аю шийся тем, что для получения форконденсата формальдегида 25-30%-ный по весу раствор параформальдегида в воде отстаивают при комнатной температуре в течение 24-72 ч.

Источники информации, принятые во внимание прн экспертизе

1. Патент ВНР 9 147732, кл. 12 о 5/10, опублик. 15.10.60.