Способ получения ди-н-пропилуксусной кислоты или ее солей щелочных или щелочноземельных металлов

 

б;,блисвтека Mр»д

Союз Советских

Социалистических

Республик

«»703013

1k г

К,ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 0606.77 {21) 2489907/23-04

Ю (23) Приоритет (32) 15.03. 77 (Щ М. Кл.

С 07 С 53/22

С 07 С 51/00

Государственный комитет

СССР ио делам изобретений и открытий (3>) 7707588 (33) Франция (53) УДК547,29,07 (088. 8) ) . Опубликовано 05.1279.Бюллетень % 45

Дата опубликования описания 05.1279

i (72) Автори изобретения

Иностранцы

Мишель Шиньяк, Клод Грэн и Шарль Пижероль (Франци я) Иностранная фирма Лябаз С.A. (Франци я) (71) Заявитель (54) СНОСОВ ПОЛУЧЕНИЯ ДИ-Н-ПРОПИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

ИЛИ ЕЕ СОЛЕЙ ЩЕЛОЧНЫХ ИЛИ ЩЕЛОЧНОЗЕМЕЛЬНЫХ

МЕТАЛЛОВ

Изобретение относится к способу получения ди-н-пропилуксусной кислоты или ее солей щелочных или щелочноземельных металлов, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получения ди-н-пропилуксусной кислоты, заключающийся в том, что бис-(н-пропил)—

-диэтиловый эфир малоновой кислоты омыляют водно-спиртовым раствором едкого кали при нагревании, полученную соль бис-(н-пропил) -малоноВОЙ кислОты подкисляют сОлянОЙ кис лотой и выделяют бис-(н-пропил)малоновую кислоту, которую после нагревания и концентрирования в эфирном растворе малоновой кислоты декарбоксилируют при температуре

150-180о С и давлении 25 мм рт.ст.

Целевой продукт выделяют и в случае необходимости переводят в соли щелочных или щелочноэемельных металлов fl) .

Выход целевого продукта 56,7%.

Недостатком данного способа явля ется относительно невысокий выход целевого продукта.

Целью изобретения является увели:.чение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается способом получения ди-н-пропилуксусной кислоты, заключающимся в том, что процесс ведут с использованием омыления сложного эфира гидроокисью щелочного металла, подкисления полученной соли соляной кислотой и декарбоксилирования при нагревании образующегося продукта.

Отличительной особенностью данного способа является то, что сложный эфир циануксусной кислоты общей формулы

С.в иА

C00R где,Н вЂ” алкил с l-4 атомами углерода, подвергают взаимодействию с нпропилатом натрия в среде н-пропанола в присутствии бромистого или иодистого н-пропила при 45-55 С с последующим нагреванием до кипения, полученный сложный эфир омыляют

10-20%-ным раствором гидроокиси натрия или калия, полученную соль -подкисляют соляной кислотой, образующуюся ди-н-пропилциай7М7»."йу1о Ййслоту декарбоксилируют - при нагревании при

140-190 С, полученный ди-н-пропилаце,тонитрил гидролизуют 75-80%-ной серФ

703013

Ф

1ной кислотой при 80-140 С да ди-н-пропилацетамида, который затем гидролизуют 75-80%-ной серной кислотой при 40-80 С и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

Способ может быть осушествлен в промышленном масштабе.

Пример. 7,42 г (0,322 моль) натрия и 180 мл безводного н-пропанола нагревают при слабом кипении с обратным"холодильником до раство* рейия натрия и получают раствор н -пропилата натрия.

В колбу на 500 мл, снабженную капельной воронкой, механической мешалкой, термометром и холодильником с ловушкой, заполненной хлористым кальцием, вводят 1,95 r (0,141 моль) этилового эфира циануксусной кислоты и 10,69 r (0,33 моль бромистого н-пропила, нагревают до 450С, добавляют медленно и при непрерывном перемешивании предвари,— тельно приготовленный раствор н-пропилата натрия, поддерживая температуру 50-55 С. Нагревают 30 мин с обратным холодильником до кипения и кипятят 3 ч. н-Пропанол отгоняют ":"""до:достижения температуры остатка

115 С.

Полученный Сырой эфир смешивают с раствором 7,5 r гидроокиси натрия в 67,5 мл воды в колбе на 250 мл, сйабженной холодильником, нагревают до 60 †70 и выдерживают 3 ч при этой температуре, охлаждают до 50 С и образовавшийся этанол и оставшийся н-пропанол удаляют при 70 мм рт.ст °

Полученный раствор охЛаждают да

20 С и подкисляют при непрерывном первмвшивании 26,35 г 36Ъ-ной соля"йой кислоты„ поддерживая температуру ниже 40 С. Перемешивают 30 мин, дают отстояться в течение 30 мин, маслянистый слой ди-н-пропилцианук- . сусной кислоты декантируют, водную

Фазу экстрагируют 35 мл толуола, добавляют экстракт к ди-н-пропил1 циайуксусной кислоте, промывают в делитвльной воронке раствором 1,5 г хлористого натрия в 14 мл воды,десантируют, разгоняют при атмосферном давлении и получают 25 r ди-н-пропилциануксусной кислоты.

B колбе на 100 мл, снабженной термометром и холодильником, 25 г сырой ди"н-пропилциануксуснай кисло» ты нагревают на масляной бане.

Декарбоксилирование начинается при — 140 C. Нагревают сначала да

160 С а затем да 190 С в течение т

2 ч Эту температуру поддерживают да окончания - выделения газа (- 2 ч);

Образовавшимися ди -н-пропилацето" нитрил нвмвдлвнйь разгоняют и собирают фракцию 165-175 С. Затем праводят вторую разгонку и выделяют ;

14,7 r ди-н-пропилацетонитрила, т. кип. 170 С.

Выход 83% в расчете на взятый этиЛОВый эфир циануксуснОй кислОты °

В колбу на 100 мл, снабженную механической мешалкой, капельной ворон5 кой, устройством для ввода азота, термометром и холодильником, помешают 40 r 80 -най серной кислоты, через воронку медленно добавляют 8 г (О 064 моль) ди-н-пропилацетонитриГ о ла, нагревают до 80-82 С и выдерживают при этой температуре 2 ч. Охлаждают до 50-52 С, через воронку вводят раствор 6,2 r (0,09 моль) нитрита натрия в 10 мл воды при энергичном перемешивании, охлаждают до

20 С слабым током азота и через воронку добавляют 30 мл воды. Перемешивают 30 мин, смесь декантируют в

) течение 30 мин в делительную ворон20 ку. Органическую фазу отделяют, водную фазу экстрагируют 10 мл толуола. Экстракт добавляют к сырой ди-н-пропилуксусной кислоте ", обрабатывают ?,8 r гидроокиси натрия в 25 мл

25 воды, декантируют, органическую фазу бтделяют, шелочную водную фазу подкисляют 8 г 36%-най соляной кислоты.

После декантации органическую фазу собирают, а водную фазу экстраги30 руют толуолом. Обе oprанические фазы смешивают и последовательно " промы вают 3 раза 8 мл воды. Галуол отгоняют при атмосферном давлении.По лучают 9 r (97%) сырой ди- н-пропилУКСУСНОЙ КИСЛОТЫе

Очистку полученной сырой кислоты производят с помошью pàçãoíêè при

105-108ОС/5 мм рт.ст .Получают 8,55 r ди-н-пропилуксус4 ной. кислоты, Выход 92,7Ъ в расчете на взятый ди-н-пропилацетояитрил.

Другие опыты по пблучению ди-н пропилуксусной кислоты проводят аналогичным образом, но при соблюдении следующих Рабочих условий:

45 температура гидролиза ди-н-про" пилацетонитрила да невыделенного сырого дн-н-пропилацетамида 140 С, о время" гидролиз-а ди-н-пропилацетонитрила"в невыделенный сырой ди-н50 -пропилацетамид 30 мин, гидролйз йевыделенного сырого ди-н-пропилацетамида в присутствии

103,5 г (1,5 моль} нитрита натрия, температура гидрализа невыделен55 ного c oro ди-н-пропилацетамида

50-600С время гидролиза невыделенного сы"

Рого ди-н-пропилацвтамида 60 мин.

Первый опыт дает чистую ди-н-пропилуксусную кислоту с выходой

933, а второй - с выходом 96%, аба в расчете на введенный нитрил.

Формула изобрвтения

Способ получения ди-н-проиилук1 сусной кислоты или ее солей шелачных б

703013

Составитель И. Токарева

Е. Папп

Техред К Петко .. Корректор

Тираж 513,Псдписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Раущская наб,< g.4 5 филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная,4

Редактор Т, Шарганова

Заказ 7б24/57,или щелочноэемельных металлов с использованием омыления сложного эфира гидроокисью щелочного металла, подкисления полученной соли соляной кислотой и декарбоксилирования при нагревании образующегося продукта, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, сложный эфир циануксусной кислоты общей формулы

С0

Н2 > г

С00Е где R — алкил с 1-4 атомами угле" рода, подвергают взаимодействию с н-пройилатом натрия в среде н-пропанола в присутствии бромистого или иодистого н-пропила при 45-55 С о с последующим нагреванием до кипения, полученный сложный эфир омыляют 1020%-ным раствором гидроокиси натрия или калия, полученную соль подкисляют соляной кислотой, образующуюся ди-н-пропилциануксусную кислоту декарбоксилируют нагреванием при

140-190 С, полученный ди-н-пропилацетонитрил гидролиэуют 75-80%-ной серной кислотой при 80-140 С до дно

-н-пропилацетамида, который гидролиэуют 75;80%-ной серной кислотой при 40-80ОС и выделяют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Breenstofi Chemi, 1960, 41, Р 1, 1-5 (прототип) .