Способ получения берберина бисульфата

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

Оп ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

931186 (6I ) Дополнительное к авт. свид-ву (22)Заявлено 19.12.79 (22) 2857241/28 13 с присоединением заявки РЙ (23) Приоритет

Опубликовано 30.05.82. Бюллетень № 20 (51)М. Хл.

А 61 K 35/78

Гасударственный кемнтет по делам нзобретеннй н аткрытнй (53) УДХ 615. .45:615, .7 (088.8) Дата опубликования описания 01.06.82 (72) Авторы изобретения

Д. А. Муравьева и С. П. Лукашук

Пятигорский фармацевтический институт (71) Заявитель (54) СПОСС ПОЛУЧЕНИЯ БЕРБЕРИНА БИСУЛЬФАТА

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к получению лекарственных средств, например препарата берберина бисульфата.

Известен способ получения берберина бисульфата путем экстрагирования растительного сырья, упаривания экстракта, очистки его с последуютцим осаждением суммы четвертичных алкалоидов и выделением целевого продукта. (1)

Недостатком известного способа является сокращение сырьевой базы, так как содержание алкалоида берберина в ветвях магонии падуболистной незначительно, что не позволяет использовать это сырье в промышленности.

Цель изобретения — расширение .сырьевой базы.

Поставленная цель достигается тем, что в способе получения берберина бисульфата путем экстрагирования растительного сырья, упаривания экстракта, очистки era с последутошим осаждением суммы чотвортичных алкалоидов и выделением целевого пр<-лукта в качестве источника сырья использутот надземную часть магонии непальской формы крупнолистной (МсФоп а nepa0eneis чае.rIIacгорМзИа Fe38e ), при этом экстрагирование проводят 5%-ным раствором уксусной кислоты и очистку осуществляют 96%-ным этиловым спиртом при соотношении экстракта и спирта 1;5.

Способ осуществляется следующим то образом.

Ветви магонии непальской формы крупнолистной (QahonIQ nepaPeniG наг

ФОСГОрФМЙС(FBdEB перколируют

5%-ным раствором уксусной кислотыдо от!

5 рицательной реакции на алкалоиды, Уксуснокислый экстракт упаривают на водяной бане до сиропообразного остатка и проводят спиртоочистку суммы алкалоидов до сопутствующих веществ. Огфильтро20 ванные спиртовые экстракты сгущают и охлаждают до комнатной температуры.

При этом в осадок выпадают алкалоиды, малорастворимые в спирте. Затем для

9311

35 осаждения третичных апкалоидов маточ- ник подкисляют концентрированной серной кислотой при тщательном перемешивании до рН 4-5. Прозрачный декантированный раствор подкисляют концентрированной серной кислотой до рН 1 и ставят на кристаллизацию при 0-3 С. о

Через 1 сут выпавший осадок желтого цвета, представляюший собой смесь 2-х алкалоидов берберина и ятроррицина, от- 1я фипьтровывают и промывают спиртом и хлороформом. Выделение берберина из смеси двух алкалоидов проводят адсорбционно-хроматографическим методом на колонке с нейтрапьной окисью алюминия

fI степени активности по Брокману. Колонку элюируют хлороформно-метанольной смесью. Из фракций, содержащих бербе рин, выделяют берберии в виде бисульфата. Идентичность выделенного алкалоида бисульфату берберина доказана по соответствию депрессии температуры плавления выделенного образца с образцом берберина бисульфата согласно данным УФ-. и ИК-спектров.

Пример . 500 r ветвей магонии непальской формы крупнолистной, измель-. ченных и просеянных сквозь сито Ио 2, загружают в стеклянный перколятор и при открытом кране заливают 1 л 5 ной уксусной кислоты, кран закрывают при появлении первых капель экстракта и сырье оставляют дпя настаивания на

24. ч.--Через 1 сут сырье перкопируют

5%-ным раствором уксусной кислоты со скоростью 12-14 кап/мин до истощения сырья (проба с 1%-ным раствором кремневольфрамовой кислоты). Объединенные уксуснокислые извлечения в количестве

8 JI упаривают в вакуум-выпарном аппа40 рате до густого остатка. Затем полученный густой остаток при 35 С растирают с 96%-ным этиловым спиртом 3-4 порциями по 200, 200 и 100 мп до отрицатепьной реакции на алкалоиды. Объединенные спиртовые экстракты в количестве

500 мл фильтруют и сгущают под вакуумом до объема 250 мл. При охлаждении раствора до комнатной температуры выпадают в осадок алкалоиды, малорастворимые в спирте, Через 2 ч прозрачную надосадочную жидкость фильтруют через стеклянный фильтр Мо 1, осадок и фильтр двукратно ромывают порциями 96%-ного спирта пс 5-10 мл.

Маточник подкисляют концентрированной серной кислотой с удельным весом

1,8 при тщательном перемешивании до рН 4 —;. дпя осаждения третичных алкало86 4 идов, которые плотно пристают к стенкам стакана в виде вишнево-коричневой смолистой массы. После просветления надосадочной жидкости маточник осторожно декантируют, подкисляют концентрированной серной кислотой до рН 1 и ставят о на кристаллизацию при 0-3 С. Через

2 сут выпавший желтый осадок смеси алкалоидов берберина и ятроррицина отфильтровывают, .промывают холодным

96%-ным этиповым спиртом, хлороформом и сушат в вакуум-сушильном шкафу

60-70 С 1 ч. Далее смесь алкалоидов о разделяют на колонке с нейтральной окисью алюминия té iстепени активности по Брокману. Смесь алкалоидов в количестве 3,605 г вводят в колонку, пред-. варительно подготовленную и заполненную нейтральной окисью алюминия II степени активности (2,7x25, 130). Колонку элюируют хпороформно-метанольной смесью с содержанием метанола от 24 до 50%. Собранные 30 фракций анализируют хроматографически в тонком слое сорбента на пластинках «Si0vf09" восходящим методом в системе хлороформ:

:спирт:аммиак (3:3:1) .

Фракции с 5 до 10, содержащие чистый берберия, объединяют, растворитель отгоняют до сухого остатка. Сухой остаток растворяют при нагревании в

70 мл 90%-ного этилового спирта, подкисляют концентрированной серной кислотой и ставят на кристаллизацию при

5 С на 12 ч.

Выпавший осадок берберина бисульфата отфильтровывают через стеклянный фильтр N . 11, промывают 96 -ным этиловым спиртом до нейтральной реакции и высушивают в вакуум-сушильном шкафу при 60-70 С. Вес осадка берберина бисульфата составляет 1,2 г.

Способ получения берберина бисульфата предусматривает использование нового вида сырья - ветвей магонии непальской формы крупнолистной (Md%on a пера0епзв Vaf ацсгорМОа Рейде), так как содержание алкалоида берберина в ветвях магонии составляет 0,43%.

Выход препарата по предлагаемому способу составляет 60% в лабораторном варианте.

Способ получения берберина бисульфата расширит сырьевую базу и удовлетворит потребность в препарате.

Формула изобретения

Способ получения берберина бисульфата путем экстрагирования растительного

5 сырья, упаривания экстракта, очистки

его с последующим осаждением суммы четвертичных алкалоидов и выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й— с я тем, что, с целью расширения сырьевой базы, в качестве источника сырья используют надземную часть магонии ,непальской формы крупнолистной (Wc3tloIl1cl пЕраОЕИвИ Чаг абСГОрИчЕЕа, РЕсМ4Е) при этом

186 6 экстрагирование проводят 5%ным раствором уксусной кислоты и очистку осуществляют 96%-ным этиповым спиртом при соотношении экстракта и спирта 1:5.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Способ получения берберина бисульфата. Промышленный регламент, Батумский завод, 1977, с. 3, Составитель Т. Журавкина

Редактор И. Петраш Техреду. Пекарь КорректорУ. Пономаренко

Заказ 3587/4 Тираж 717,. Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4 5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул..Проектная, 4