Способ получения оридина
О Il И С А Н И Е < 931187
ИЗЬ6РЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советскик
Социалистические
Республик (6l ) Дополнительное к авт. свил-ву
{22) Заявлено 27,02.80(21) 2912717/28«13 (5 I ) M. Кл.
А 61 К 35/78 с присоединением заявки ¹
3Ьаударстинний квинтет (23) Приоритет аю делам нзоеретеннй
H аткрытнй
Опубликовано 30.05 82. Бюллетень №20
Дата опубликования описания 01.06.82 (53) УДК 615. .45:6 15. .7 (088. 8) .
Q. А. Муравьева, В. В. Мелик-ГУсейнов, Н. А. Апоян и В. А. Мнацаканян 1 (72) .Авторы изобретения (71) Заявитель
Пятигорский фармацевтический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОРИДИНА
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к способам получения биологически активных вешеств из растительного сырья.
Известен способ получения ориднна путем экстрагирования сырья из растения мака Лизы (Рбрс чРг l,isae 4) метанолом, сгушения экстракта с последуюшей обработкой его хлороформом и выделением целевого продукта (1) .
Недостатком известного способа является то, что он не обеспечивает достаточного выхода продукта, так как малое содержание алкалоида в надзе>лной части мака горного обусловливает сложность его получения, а также не обеспечивает лопучения. вешества, обладаюшего анти- гиалуронидазнвтм действием.
11 ель изобретения — получение вешества, обладаюшего антигиалуронидазным действием.
Поставленная цель достигается тем, чго в способе получения ориднна путем экстрагирования сырья из растения мака, Лизы (РзрстЧРг 41 сте 1». ) метанолом, сгущения экстракта, с последующей обработкой его хлороформом и выделением целевого продукта экстрагированию подвергают корневища растения, при этом
S выдейение целевого продукта осушествляют кристаллизацией из ацетона н далее добавляют спиртовой раствор соляной кислоты.
Пример . Исходным сырьем служат высушенные и измельченные корневиша мака Лизы, собранные в Северной
Осетии в фазе цветения B количестве
600 г. Сырье экстрагируют метанолом
15 (4 л) до полного истошнеия сырья (отрицательная реакция на алкалоиды с 2%ным раствором кремневольфрамовой кислоты). Метанольный экстракт сгушают под" вакуумом при 35оС. Сгушен ый ме20 танопьный экстракт промывают 10%-ным раствором серной кислоты до рН 1-2.
Кислое извлечение, промывают эфиром (0,2-0,3 л), а нерастворяюшуюся в
10%- ном растворе серной кислоты смо50
3 9311 лу растворяют в промывном эфире (0,3 л).
Из эфирного раствора смолы алкалоиды извлекают 10%-ным раствором серной кислоты (0,2 л) и после очистки эфиром кислое извлечение объединяют с ранее полученным.
Объединенное кислое извлечение обрабатывают 25 /о-ным раствором аммиака до рН 7-8 и водно-щелочной раствор многократно обрабатывают хлороформом (0,8 л) до полного истощения раствора (реакция на алкалоиды с реактивом
Драгендорфа и 2%-ным раствором кремневольфрамовой кислоты — отрицательная), После сгущения хлороформного извлечения !5 и высушивания остатка вес обшей хлороформной суммы составляет 7,55 г. Выделение основания оридина из суммы алкалоидов проводят ацетоном в соотношении ацетона к сумме алкалоидов 1:10. ро
При этом оридин-основание выпадает в виде призматических кристаллов белого цвета около 4,12 г. Растворив кристаллический оридин-основание в минимальном количестве этилового спирта и при- 25 бавпяя по каплям спиртовой раствор HCP до рН 1-2, получают 3,92 r r:oëè оридина гидрохлорида.
Исследования биологического действия алкалоида оридина показывают, что оридин гидрохлорид обладает антигийтуронидазной активностью, которая излучалась вискозиметрическим аппаратом ВК-4.
Гиалуроновую кислоту выделяют из пупочных канатиков новорожденных Растворы 35 фермента излучаемых вешеств готовят на ацетатном буфере с рН 6,0; фермент лидаза (гиалуронидаза) имеет активность
20 ед/мл.
К 0,2 мл фермента добавляют 0,2 мл оридина в разведении М -10, N-10
М 10, М. 10, M -10 !и ингибируют
60 мин при 37 С. Затем эту смесь инактивируют нагреванием при 60 С в течение 10 мин и добавляют 0,2 мл гиалуроновой кислоты. Изменение вязкости гиалуроновой кислоты показывает на активизацию и ингибицию фермента.
Измерение активности фермента расчитывают в процентах по отношению к вязкости контроля гиалуроновой кислоты без добавления орипина.
Установлено, что алкалоид оридин гидрохлорид, «ыделеп тый из корневиш мака Лизы Papaqer I. c!e 4., обладает
87 4 значительной антигиалуронидазной активностью как в больших, так и в минимальных концентрациях.
Большое содержание алкалоида оридина в подземной части мака Лизы позволяет произвбдить выделение алкалоида оридина непосредственно кристаллизацией из ацетона без дополнительной очистки, минуя ряд промежуточных операций. Подбор соотношения ацетона к сумме алкалоидов способствует полному выходу целевого продукта.
Таким образом, получение оридина из подземной части мака Лизы значительно расширяет сырьевую базу и позволяет повысить выход продукта.
Алкалоид оридин может быть получен как из дикорастущего, так и из культивируеМого маха Лизы. Подземная часть мака Лизы содержит значительную сумму алкалоидов, количество котовых составляет 1,30% и более (в пересчете на абсолютно сухое сырье). В полученной сумме алкалоидов оридина содержится
65,97% по отношению к сумме.
Предлагаемый способ получения оридина позволяет получить алкалоид оридин с высокой антигиалуронидазной активностью, который найдет применение при лечении различных воспалительных заболеваний как инфекционной, так и неинфекционной этиологии.
Формула изобретения
Способ получения оридина путем экстрагирования сырья из растения мака Лизы (Papaue!- lyrae !„. ) метанолом, сгущения экстракта с последующей обработкой его хлороформом и выделением целевого продукта, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что, с целью получения вещества, обладающего антигиалуронидазным действием, экстрагированию подвергают корневища растения, при этом выделение целевого продукта осуществляют кристаллизацией из ацетона и далее добавляют спиртовой раствор соляной кислоты.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1. Челомбитько B. А. и др. Алкалоиды Рарачбг Маае4. Химия природных соединений, 2, 270, 1978.
В!!!!!!ПИ Заказ 3587/4 Тираж 717 Подписное иаи Г!Г!Г! "Г!атеит", г,. Ужгород, уп. Проектная, 4
