Способ получения 4-теноил-0-фенилендиамина

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистииеских

Республик (i )) 3004383 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 02.07.81 (2l ) 3294859/23-04 (53)M. Кл .

С О 1З ЗЗЗ/14

//А 61 К 31/38 с присоединением заявки РЙ

Гесуаарстее««ьй каи«тет

СССР (23 ) Приоритет (53) УДК 547. .738. 07 (088.8) Опубликовано 15.03.83. Бюллетень,% 10

Дата опубликования описания 15.03.83 ае ае«аи «звбрете««» и еткритнй

; - ЙайденоЪа. ю

Ордена Трудового Красного Знамени институт медицийской паразитологии и тропической медицины им. Е. И. Марцийствсксн е; — ...3

М. О. Колосова, С. К. Друсвятская, В. И. Шве

А. И. Кротов,.Ф. П. Коваленко, В. И. Пжабаро

l (72) Авторы изобретения (7l ) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ТЕНОИЛ-О- ФЕНИЛЕНДИАМИНА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 4-теноило-фенилендиамина, который используется в синтезе лекарственных препаратов.

Известен способ получения 4-теноил-о-фенилендиамина, заключающийся в том, что тиофен ацилируют 4»хлор-3-нитробензоилхлоридом в хлористом метилене в присутствии хлористого алюминия при охлаждении ледяной баней с последующим. перемешиванием реакционной смеси при комнатной температуре, полученный при этом 4-хлор-3-нитрофенил-2-тиенилкетон подвергают аммонолизу в смеси метанола и сульфолана в ампуле при температуре

120-140 С. Образующийся 4-амино-3а 15

-нитрофен.л-2-тиенилкетон в смеси метанола Й концентрированной соляной кислоты гидрируют на 107-ном палладированном угле при комнатной температуре и атмосферном давлении t 1)

Недостатками этого способа являются относительно высокая пожаро- и взрывоопасность процесса вследствие проведения

2 стадии аммонолиза под давлением и использования газообразного водорода в присут- ствии тонкодисперсного катализатора, что все в целом усложняет процесс.

Бель изобретения — упрощение процесса.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 4-теноил-о-фенилендиамина, тиофен ацилируют 4-хлор-3-нитробензоилхлоридом в присутствии 0,02-0,03 моль хлористого цинка в расчете на .l моль хлорангидрида при нагревании, аммонолиза полученного 4-хлор-З-нитрофенил-2-тиенилкетона, который; проводят с помошью газообразного аммиака в молярном соотношении 1:(3-4) в

1 диметилсульфоксиде при температуре 8085ОС с последующим восстановлением образовавшегося 4-амико-3-нитрофенил-2- гиенилкетона двухлористым оловом в соляной кислоте при молярном соотношении реагентов 1:(3-3,5): (6-7).

Пример 1. 3-нитронг-хлорфенилтеноил-2-кетон. К раствору 11 г (0,05 М) 3 10043

3-нитро-4-хлорфенилбензоилхлорида в 6 мл (0,075 М) тиофена при 70 С прибавляют 0,14 г (0,001 М) свежепрокаленного ХиС, тшательно растертого под слоем тиофена. Выдерживают смесь при переме- s шивании и температуре 110-118 С в течение 4 ч. Избыток тиофена удаляют в вакууме. Охлажденную реакционную массу растирают с 20 мл 10%-ного раствора

14QQH, осадок отфильтровывают, промыва- ют водой и кристаллизуют из изопропилового спирта. Выход 8,7 (65%),, т. пл. 117-8 С.

Пример 2. З-нитро4-аминофенил-, .уеноил-2-кетон, В раствор 8,7 г. и (0,0325 М) полученного в примере 1 вешества в 35 мл ДМСО при пере,мешивании и температуре 80-8P С пропускают газообразный аммиак в течение

5 ч. Конец реакции определяют методом

ТСХ (силуфол, бензол-спирт 22:3, Rg 0,45-0,47). Jlo окончании реакциойную массу выливают в 100 мл ледяной воды. Выделившийся осадок отфильтровывают и промывают водой. Выход 7,3 r

2S (90%), т. пл. 168-169 С (водн. сп.), Способ получения 4-теноил-о-фенилендиамина ацилированием тиофена 4-хлор-3-нитробензоилхлоридом в присутствии катализатора Фриделя-Крафтса с последуюшим аммонолизом образовавшегося

4--хлор-3-нитрофенил-2-тиенилкетона в органическом растворителе при нагревании и восстановлением 4-амино-3-нитро-2-тиенилкетона в присутствии соляной кислоты, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что, с целью упрощения процесса, ацилирование проводят в присутствии хлористого цинка в качестве катализатора Фриделя-Крафтса, взятого в количестве 0,02-0,03 моль на 1 моль хлорангидрида, аммонолиз — в диметилсульфоксиде в качестве органического о растворителя при температуре 80-85 С при молярном соотношении 4-хлор-3-нитрофенил-2-тиенилкетона и аммиака

1:(3-4) и в качестве восстановителя используют двухлористое олово при молярном соотношении 4-амино-3-нитрофенил-2-тиенилкетона, двухлористого олова и соляной кислоты 1:(3-3,5):(6-7), Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент C1IlA N 3657267, кл. 260-309, 2, опублик. 1972.

Пример 3. 4 теноил-о-фенилендиамин. К суспензии 7,3 г (0,0295 М) полученного в примере 2 вешества в 30

30мл соляной кислоты (уд.вес 1,19) при

80 С прикапывают раствор 22 r (0,098 М) двухлористого олова в 14 мл соляной кислоты (уд.вес 1> 19) в течение 20 мин и выдерживают 4 ч при перемешивании и температуре 95-100 С. Реакпионфю массу охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают соляной кислотой (уд. вес 1,10). Сырой осадок

8З растворяют в 200-250 мл воды, подщелачивают КО : до рН 8, экстрагируют хлороформом. Экстракт сушат

СаС8>, фильтруют и высаживают дихлоргидрат спиртовым раствором HCt. Выход

5,95 г (70%), т.пл. 203 205 С.

Формула изобретения

Составитель Т. Левашова

Редактор О. Персиянцева Техред М.Костик КорректорМ. Коста

Заказ 1791/31 Тираж 416 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4