Способ получения 2-бензоил-4-оксо-1,2,3,6,7,11в-гексагидро- 4н-пиразино [2,1- @ ]изохинолина

 

1 .СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-БЕНЗОИЛ4-ОКСО-1 ,2,,7,11Ь-ГЕКСАГИЛРО-4НЛИРАЗИНО С2, ИЗОХИНОЛИНА путем циклизации 1-бензош1а-минометш1-2хлорацетил-1 ,2,3,4-тетрагидрбйзохииолина , отличающийс я тем, .что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, циклизацию 1-бензоиламинометил-2-хлорацетил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолина проводят в двухфазной системе, состоящей из 50% водного раствора щелочи и ароматического или галогенсодержащего углеводорода или простого эфира, в присутствии межфазнрго катализатора тетрабутиламмонийиодида или триэтилбензиламмонийхлорида или их смеси в количестве 0,5-30 мол.% от исходного 1-бензонламинометил-2-хлорацетил-1 ,2,3,4-тетрагидроизохинолина при температуре 20-80 С. 2. Способ по п. 1, о т л и ч аю щ и и с я тем, что в качестве растворителей используются бензол, толуол, хлористый метилен, дихлорэтан, диоксан .

А1

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН (191 011

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

flPH ГКНТ СССР

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Н ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ

1 (21) 3325881/23-04 (22) 28.07.81 (46) 15.08.90. Бюл. Р 30. (71) Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е.И. Иарциновского (72) Р.С. Пнзин, Н.Л,. Серговская, С.А. черняк и О.В. Шехтер (53) 547.833.07(088.8) (56) Патент ФРГ Р 1795728 ° кл. С 07 D 471/04, 1977. (54)(57) 1.СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-БЕНЗОИЛ-, 4-ОКСО-1,2,3,6,7, 11Ь-ITKCÀÃÈÄÐÎ-4НПИРАЗИНО 2, 1-аj. ИЗОХИНОЛИНА путем циклизации 1-бензоила-минометил-2хлорацетил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целе1

Изобретение относится к органической химии, а именно к усовершенствованному способу получения 2-бензоил4-оксо-1,2,3,6,7„11Ь-гексагидро-4Нпиразино)2, 1-а изохинолина-, который может быть использован для лечения тяжелых паразитарных заболеваний.

Известен способ получения 2-бензоил-4оксо-1,2,3,1, 11Ь« гексагидро 4H-пиразино12„1-а")изохинолина путем циклизации 1-бензоиламиноме гил-2-хлорацетил-1,2,3,4=тетрагидроизохинолина при кипячении с трет-бутилатом калия в третичном бутиловом спирте Выход целевого продукта 59Х.

Недостатком известного способа получения является низкий выход целево-. го продукта и необходимость использо(Д1)5 С 07 D 471/04 A 61 К 31/495

2 вого продукта и упрощения процесса, циклизацию 1--бензоиламинометил-2-хлорацетнл-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина . проводят в двухфазной системе, состоящей из 50Х водного раствора щелочи и ароматического или галогенсодержащего углеводорода или простого эФира, в присутствии межфазного катализатора тетрабутиламмонийиодида или триэтилбензиламмоннйхлорида или их смеси в количестве 0,5-30 мол.X от исходного 1-бензоиламинометил-2-хлорацетил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина при температуре 20-80 С.

2. Способ по и. 1, о т л и ч аю шийся тем, что в качестве растворителей используются бензол, толуол, Е хлористый метилен, лнхлорзтан, диоксан, вания трет-бутилата калия, получение которого является взрыво- и пожароопас ным процессом.

Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта и упрощение процесса..

Зто достигается описываемым способом получения 2-бензоил-4-оксо-1,2,3, 6,7,11b-гексагидро-4Н-пиразиноf2, 1--а«1

-изохинолийа путем циклизации 1-бензс - . .иламинометил-2- хлорацетил-1,2,3,4тетрагидроизохинолина в двухфазной системе, состоящей из 50Х водного раствора щелочи и ароматического или галогенсодержащего углеводорода или простого эфира, предпочтительно в бензоле, толуоле, хлористом метилене, дихлорэтане, диоксане, в при1031169

4 сутствии межфазного катализатора тетрабутиламмонийиодида или триэтилбензиламмонийхлорида или их смеси в количестве 0,5-30 мол.Ж от исходного 1-бензоиламинометил-2-хлорацетил-1 2 3 4-тетрагидроизохинолина у у д при 20-80 С.

Выход целевого продукта 73-85Х. Существенным отличием предлагаемого способа является использование дпя циклизации двухфазной системы, состоящей иэ 507 водного раствора щелочи и ароматического илн галоген содержащего углеводорода или простого эфира в присутствии межйаэного катализатора тетрабутиламмонийиодида нли тетрабутиламмонийхлорида или их смеси в количестве 0,5-30 мола7 от исходного 1-бензоиламинометил-2хлорацетил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина при температуре 20-80 С.

JT p и м е р t. К раствору 0,09 r. тетрабутиламмонийиодида (ТБАИ) в 2 r

50Х-ного NaOH прибавляют 35 мл бензола и 1,7 r 1-бензоиламинометил-2хлорацетил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина. Реакционную массу интенсивно перемешивают при 20 С. Конец реакции определяют с помощью ТСХ на пластинах "Силуфол" в системе ацетон-эфир

1:5. После окончания реакции добавляют 20 мл бензола, органический слой отделяют, промывают водой, ЗЖ-ным ратсвором НС1 и снова водой. Бензольный раствор сушат над Иа 80, растворитель отгоняют, получают 1,29 г це« левого продукта (85 ). Т.пл. 159160 С. По патентным данным т.пл, 161 С. ИК-спектр, см- : 1640, 1620, Найдено, Ж: С 74,83; Н 6, 11;.

N 9,03.

С зЯ1 Н О

Вычислено, Й: С 74,49; Н 5,92;

N .9,14..

Пример 2. 2-Бензоил-4-оксо-, 1,2 3,6,7,t1b-гексагидро-4Н-пиразиIw- (2, 1-а )илохинолин получают аналогично примеру 1 с использованием

10 мол.Ж ТБАИ, Пример 3. Целевое соединение получают аналогично примеру 1 с использованием 1 мол.Ж ТБАИ при температуре 80 С.

4 Пример Выход, Х Время реакции, ч

84

84

76

73

48

О,б

0,6

0,5

0 5

0 5

0,15

2,0

0i8

2

4

6

8

9 10

Прото тип

З,п

Пример 4, Целевое соединение получают аналогично примеру 1 в присутствии 2 мол.7 триэтилбенэиламмонийхлорида (ТЭБАХ) при температуре 80оСа

IT р и м е р 5. Целевое соединение получают аналогично примеру 1 в присутствии 5 мол.Е ТЭБАХ, в качестве

f0 растворителя используется хлорнстый метилен.

Пример 6. Целевое соединение получают аналогично примеру 1 в присутствии 10 мол.Х ТЭБАХ при температу15 ре 50С, Пример 7. Целевое соединение получают аналогично примеру 1 в присутствии 5 мол.Ж ТЗБАХ при температуре 110 С, в качестве растворителя исо пользуется толуол.

Пример 8. Целевое соединение получают аналогично. примеру 1 в присутствии 5 мол.Е ТЭБАХ, в качестве растворителя используется дихлорэтан.

25 Пример 9. Целевое соединение получают аналогично примеру 1 в присутствии 5 мол.Ж ТЭБАХ, в качестве растворителя используется диоксан.

IT р и м е р 10а К раствору 0,55 r

30 ТБАИ и 0,34 г ТЗБАХ в 6 г 50Ж-ного

К0Н прибавляют 75 мл бензола и 3,4 r

1-бензоиламинометил-2-хлорацетил(1,2,3,4-тетрагидроизохинолина. Реакционную массу перемешивают при -20 0 до окончании реакции и обрабатывают как указано в примере 1 °

Выход целевого соединения и время проведения реакции указаны в таблице.