Способ получения 4-амингбензофуразана

 

(19)RU(11)1187432(13)C(51)  МПК ⁵    _C07D271/12Статус: по данным на 17.01.2013 - прекратил действиеПошлина:

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АМИНГБЕНЗОФУРАЗАНА

Изобретение относится к способу получения 4-аминобензофуразана формулы
O
Данное соединение является исходным продуктом в синтезе биологически активных веществ. 4-аминобензофуразан получают контактированием 4-оксимино-4,5,6,7-тетрагидробензофуразана с концентрированной серной кислотой при 120-130^оС. Цель изобретения - упрощение технологии процесса и повышение выхода целевого продукта. Поставленная цель достигается за счет использования более доступного исходного соединения, менее агрессивных реагентов, упрощения утилизации отходов. П р и м е р 1. а) Получение 4-оксимино-4,5,6,7-тетрагидробензофуразана, в круглодонную колбу емкостью 1 л загружают 125 г (0,7 моль) мононатриевой соли 2,6-диизонитрозоциклогексанола, 28 г (0,7 моль) едкого натра и 97 г (1,4 моль) гидроксиламина солянокислого. К полученной меси приливают 300 мл воды и кипятят 4 часа с обратным холодильником. Массу охлаждают до температуры +5^оС и отфильтровывают осадок, промывают 200 мл воды и сушат до постоянной массы. Получают 67 г (60%) 4-оксимино-4,5,6,7-тетрагидробензофуразана. Продукт представляет собой смесь двух изомерных оксимов и вполне пригоден для дальнейшего превращения. Хроматографически на силикагеле в системе эфир: гексан 1:1 выделены чистые изомеры, отличающиеся друг от друга конфигурацией оксимных групп. Первый изомер:Т.пл. 183-184^оС (из этилацетата), УФ-спектр (в спите) λ_макc, (lg ε): 260 (3,83). Вычислено, %: С 47,0; Н 4,57; N 27,4. Найдено, %: C 47,20; Н 4,60; N 27,65. Второй изомер: Т.пл. 154-157^оС (из этилацетата), УФ-спектр (в спирте) λ_макc, (lgε): 260 (3,83). Вычислено, % С 47,0; Н 4,57; N 27,4. Найдено,%: С 47,17; Н 4,55; N 27,65. В свою очередь, мононатриевую соль 2,6-диизонитрозоциклогексанона получают из циклогексанона с выходом 95%. Общая схема получения 4-аминобензофуразана будет иметь вид
_____→
б) Получение 4-аминобензофуразана. К 40 мл концентрированной серной кислоты, нагретой до 120^оС, при перемешивании прикапывают раствор 40 г 4-оксимино-4,5,6,7-тетрагидробензофуразана в 60 мл концент- рированной серной кислоты с такой скоростью, чтобы температура в массе была в пределах 120-130^оС. Реакция экзотермичная, ниже 120^оС практически не идет, выше 130^оС идут реакции, снижающие выход продукта. После прикапывания всего количества 4-оксимино-4,5,6,7-тетрагидробензофу- разана, что занимает 60 мин, выдерживают массу при 120^оС 1 ч, охлаждают до комнатной температуры и выливают в 400 г льда. Продукт экстрагируют из полученного раствора 4 раза по 300 мл хлороформом. Экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия до рН промывных вод и сушат MgSO₄. Хлороформ отгоняют, остаток перекристаллизовывают из бензола. Получают 26 г (80%) 4-аминобензофуразана. Т.пл. 110-111^оС. Температура плавления смешанной пробы с заведомым 4-аминобензофуразаном депрес- сии не показывает. П р и м е р 2. Получение 4-аминобензофуразана. Данный пример иллюстрирует возможность использования другой кислоты, обладающей дегидратирующей способностью, при получении 4-аминобензофуразана, а именно полифосфорную кислоту. В данном примере использовали полифосфоную кислоту, приготовленную упариванием орто-фосфорной кислоты в вакууме при 150^оС. Аналогичные результаты получены при использовании полифосфоной кислоты, полученной путем растворения пятиокиси фосфора в нагретой ортофосфорной кислоте до суммарного содержания Р₂О₅ в смеси 80%. К 5 мл полифосфорной кислоты, нагретой до 120^оС, маленькими порциями при перемешивании прибавляют 1 г 4-оксимно-4,5,6,7-тетрагидробензофуразана с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси держалась в пределах 120-130^оС. После прибавления всего количества 4-оксимино-4,5,6,7-тетрагидробензофуразана массу выдерживают 1 час при 120^оС, охлаждают и выливают на лед. Продукт экстрагируют хлороформом 4 ˙ 20 мл, промывают насыщенным раствором хлористого натрия, сушат MgSO₄. Растворитель отгоняют, остаток перекристаллизовывают из бензола. Получают 0,41 г (50%) 4-аминобензофуразана, т.пл. 110-111^оС. П р и м е р 3. Получают 4-аминобензофуразана в условиях примера 1, т.е. к 40 мл концентрированной серной кислоты, нагретой до 120^оС, при перемешивании прикапывают раствор 40 г 4-оксимино-4,5,6,7- тетрагидробензофуразана в 60 мл концентрированной серной кислоты с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы была в пределах 120-130^оС. После прикапывания всего количества оксима, что занимает 60 мин, выдерживают массу при 120^оС 20 мин, охлаждают до комнатной температуры и выливают в 400 г льда. Продукт экстрагируют 4 раза по 300 мл хлороформом. Экстракт промывают насыщенным раствором хлористого натрия до рН промывных вод 7 и сушат MgSO₄. Хлороформ отгоняют, остаток перекристаллизовывают из бензола. Получают 26 г (80%) 4-аминобензофуразана. Т.пл. 110-111^оС. П р и м е р 4. Получение 4-аминобензофуразана. Опыт проводили, как в примере 1, но время выдержки было 120 мин. Выход целевого продукта 74% (24 г). Т.пл. 110-111^оС. П р и м е р 5. Получение 4-аминобензофуразана. Опыт проводят, как в примере 1, но время выдержки 240 мин. Выход целевого продукта 70% (22,6 г), Т.пл. 110-111^оС.

Формула изобретения

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АМИНГБЕНЗОФУРАЗАНА путем контактирования производного бензофуразана при повышенной температуре с кислотным катализатором, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и повышения выхода целевого продукта, в качестве производного бензофуразана используют 4-оксимино-4,5,6,7-тетрагидробензофуразан, в качестве катализатора используют концентрированную серную кислоту и процесс проводят при 120 - 130^oС.

MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Номер и год публикации бюллетеня: 11-2002

Извещение опубликовано: 20.04.2002        

---