2`,2`,5,7-тетраметил-6-оксоспиро-(1,3-диазаадамантан- 2,4 - тетрагидротиопиран), обладающий противостафилококковой активностью

 

(19)SU(11)1246568(13)A1(51)  МПК ⁶    _{C07D495/22, A61K31/38, A61K31/495}(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯк авторскому свидетельствуСтатус: по данным на 17.01.2013 - прекратил действиеПошлина:

(54) 2`,2`,5,7-ТЕТРАМЕТИЛ-6-ОКСОСПИРО-(1,3-ДИАЗААДАМАНТАН- 2,4ʹ - ТЕТРАГИДРОТИОПИРАН), ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОСТАФИЛОКОККОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Изобретение относится к новому спирогетероциклическому соединению, а именно 2', 2', 5,7-тетраметил-6-оксоспиро-(1,3-диазаадамантан-2,4'-тетрагидротиопирану) формулы
(1) обладающему противостафилококковой активностью, который может найти применение в медицине. Цель изобретения разработка нового спирогетероциклического производного, содержащего диазаадамантановый и тетрагидротиопирановый циклы, обладающего противостафилококковой активностью. П р и м е р. 2', 2', 5,7-Тетраметил-6-оксоспиро-(1,3-диазаадамантан-2,4'-тетраги- дротиопиран (1). Раствор 0,7 г (0,0042 моль) 1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3,3,1]-нонан-9-она и 0,7 г (0,005 моль) 2,2-диметилтетрагидротиопиран-4-она в 10 мл этанола кипятят 4 ч. После охлаждения выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола. Выход 1,0 г (81,3%), т.пл. 222-223^оС (этанол), R_f 0,71 (силуфол, пропанол-вода, 7:3, проявитель нингидрин). М 294 (масс-спектрометрически). Найдено, С 66,0; Н 8,4; N 9,2; S 10,1. C₁₆H₂₆N₂OS
Вычислено, С 65,4; Н 8,8; N 9,5; S 10,8. ИК-спектр, ν, см^-1: 1700 (С=0 кетон). ПМР-спектр (CDCl₃), δ, м.д. 0,8 с (6Н, 5,7, -СН₃); 1,35 с (6Н, 2', 2'-CH₃); 2,2-2,55 м (6Н, 3СН₂); 2,65 д (4Н, 4СHax-N, I=13 Гц), 3,6 д (4Н, 4СНеg-N, I=13 Гц). Антибактериальную активность 2', 2', 5,7- тетраметил-6-оксоспиро-(1,3-диазаадамантан-2,4'-тетрагидротиопирана) изучали на модели экспериментальной стафилококковой инфекции белых мышей. Изучение химиотерапевтического действия проведено в сравнении с широко применяемым антибактериальным препаратом норсульфазолом. Установлено, что соединение 1 малотоксично (введение его здоровым мышам внутрь в дозах 2500, 4000, 4500 мг/кг не вызывает токсического эффекта). В дозе 1500 мг/кг при введении внутрь соединение 1 продлевает жизнь животных при генерализованной инфекции белых мышей, давая повышение суммарной продолжительности их жизни на 20-23% при заражении стафилококком штаммами 91 и 4-0, и обладает лечебным действием на уровне норсульфазола при инфекции, вызванной штаммом Smith, повышая среднюю продолжительность жизни зараженных животных на 41%
Противостафилококковое действие соединения 1 и норсульфазола при генерализованной инфекции мышей отражено в таблице.

Формула изобретения

2'2', 5,7-Тетраметил-6-оксоспиро-(1,3-диазаадамантан- 2,4ʹ -тетрагидротиопиран формулы

обладающий противостафилококковой активностью.

РИСУНКИ

Рисунок 1