3-карбоксиметиленокси- @ -амира-12-ен-28-овая кислота, обладающая гиполипидемической активностью
Изобретение касается тритерпеноидов, в частности 3-карбоксиметиленокси-о(-амира-1 2-ен-28-овой кислоты , обладающей гиполипидемической активностью, что может быть использовано в медицине. Цель - создание аналога о/-амира-12-ен-28-овой кислоты, обладающего более высокой гиполипидемической активностью. Синтез ведут конденсацией -амира-З-гидрокси-12-ен-28 овой кислоты с монохлоруксусной кислотой при кипячении в толуоле. После кристаллизации из этанола получают целевой продукт с выходом 81%, т,пл. 245-247°С, брутто-ф-ла С31НЛ05. Гиполиледемическая активность превышает акт«чность /З-амира-1 2-ен- -25-овой кислоты и с -акира-З-гидрокси-12-ен-28-овон кислоты и препарата полиспонин при низкой токсичности 2000 мг/кг.
СОЮЗ СОВЕТСКИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИК
А1 ноосн со
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОЧИРЫТИЯМ
ПРИ ГКНТ СССР (46) 30. 04. 91. Бюл. Ф 16 (21) 4387131/04 (22) 02.03.88 (71) Пятигорский фармацевтический институт (72) Э.Т. Оганесян, А.В. Симонян, Т.П. Леонтьева и И,Yi. Дубровкин (53) 547.689.6 (088,8) (56) Ильма Деста. Анализ и синтез некотбрых .производных олеаноловой и уреоловой кислот. Автореферат диссертации, N. 1981.
Авторское свидетельство СССР
Р 1415746, кл. С 07 3 53/00, 1988. (54) 3-КАРБОКСИМКТИЛЕНОКСИ-Ы-АИИРА— 12-ЕН-28-ОВАЯ КИСЛОТА, ОБЛАДЙОЩАЯ
ГИПОЛИ .ИДЕ1"и Р1ЕСКGA АКТИВПОСТЬЙ (57) Изобретение касается тритерпеноидов, в частности 3-карбоксиметиленокси-d-амира-12-ен-28-овой кислоИзобретение относится к новому химическому соединению, а именно
3-карбоксиметиленокси-0(»амира-12-ен-28-овой кислоте формулы I обладающей гиполипидемической активностью, Цель изобретения — получение. новых производных класса тритерпеноидов, обладающих преимуществами в фармакологическом действии перед структурными аналогами подобного действия.
Пример 1. 3-Карбоксиметиленокси-Ы-амира-12-ен-28-овая кислота. (51)5 С 07 J 53/00, A 61 К 31/705
ГЫ0
2 ты, обладающей гиполипидемической активностью, что может быть исполь" зовано в медицине. Цель — создание аналога Й -амира-12-ен-28-овой кислоты, обладающего более высокой гипслипидемической активностью.
Синтез ведут конденсацией д(-амира-3-гидрокси-12-ен-28-овой кислоты с монохлоруксусной кислотой при кипячении в толуоле. После кристаллизации из этанола получают целевой продукт с выходом 81%, т,пл.
245-?47 С, брутто-ф-ла С И 00 .
Гиполипедемнческая активйость пре .вышает акт:.зность р-амира-12-ен-28-оной кислоты и Q-амида-3-гидрокси-12-=н-28-оной кислоты и ггрепарата полиспонин при низкой токсичности () ?000 мг/кг 1.
4, 56 г (0,01 моля) а(-амира-3фуаь
-гидрокси-12-ен-28-овой кислоты раст воряют в 100 мл толуола, добавляют
0,94 r (0,01 моля) монохлоруксусной кислоты и кипятят 1 ч. Растворитель отгоняют, остаток промывают холодной водой, сушат и кристаллизуют из зта" иола.
Выход 4,09 г (81%), т.пл. 245247 С.
Найдено,%.: С 74,84; Н 9,87.
С, Н„О, Вычислено, X: 74,71; Н 9,73.
Изучение биологической активности проводят на модели гиперлипидемии у крыс, индуцированной внутрибрюшинным введением тритона WR-1339 в дозе 225 мг/кг. В сыворотке крови животных определяют содержание холесте«
1550907
Определеййе острой токсиЧностй по Керберу на мышах прн внутрнбрюшинном введенйи в возрастающих дозах от 100 мг/кг до 2000 мг/кг не вызывает гибели жйвотных и не отмечает ся заметного токсического действия, что указывает на низкую токсичность описываемого соединения.
Таким образом, описываемое соеди нение обладает гйполипидемической активностью, превышающей активность структурных аналогов н препарата полиспонина, и низкой токсичностью. рина по Bragd0rretal., а триглицери-. дов по Йегз., РНп8в.
В качестве препаратоВ сраэнення используют Структурные айалоги опа- сываемого соединения: е(-"амичба-3-гидроксн 12-ен-28-овую кйслоту и
3-карбоксиметиленокси-а-аяира-12-ен-28-овую кислоту.
Введение животньи описываемого 10 соединеййя снвкает содержанйе холестерина на 59Х (Р c 0,01) и трйглнце ридов на 55% (P c 0,01) . а -йефа-1 2-ен-28-овая кйслота вызывает снижение холестерина в крови на 57Х (Р (0,01} и тригл щеридоз на 37% (P < 0,01) . о(-Амира-3-гидрокси-12-ен-28-овая кислота снижает уровень холестерина в крови на 31,7% (Р (0,01) и тригли- 20 циридов на 26% (P с 0 01) .
Гиполипндемическое дейстйие опи- сываемого соединения превосходит аналогичное, влияние официнального препарата полиспонина, для котоРого 25 гиполипидемическая активность выразилась в снижении холестерина на 22% (Р с 0,01) и триглицеридов на 16% (Р с 0,1).
Формула изобретения. 3-Карбоксиметиленокси-ь(-амира-12-ен-28-оная кислота формулы
НООСИ С обладающая гиполипидемической активностью.
Составитель И. Федосеева
Техред И;дидык Корректор Л. Бескид
Редактор М. Самерханова
Заказ 2147 Тираж 224 . Подписное
ВНИИПИ Государственного комйтета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР
113035, Москва, Ж-35; Раушская наб., д. 4/5
Производственно-издательский комбинат "Патент"; г.ужгород, ул. Гагарина, 101
