Способ подучения 1-(|3-оксиэтил)-2-метил-5- нитроимидазола

 

2OI4I6 йаюз Соеетскик

Социалистических.Республик

Зависимое от авт, свидетельства №

Заявлено 14.1.1966 (№ 1049405/31-16) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 08.IX.1967. Бюллетень ¹ 18

Дата опубликования описания 27.Х.1967

Кл. 12р, 9

МПК С 07d комитет по делам изобретеииЯ и открытиЯ при Совете Мииистроа

СССР 7ДК 61545 547781 1 (088.8) Авторы изобретения

М. Я. Крафт, П. М. Кочергин, А. М. Цыганова и В. С. Шлихунова

3 аявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(P-ОКСИЭТИЛ)-2-МЕТИЛ-5НИТРОИМИДАЗОЛА

Известны способы получения 1- (6-оксиэтил)2-метил-5-нитроимндазола, используемого в качестве препарата для лечения трихомопадных кольпитов, путем обработки 2-метил-4(5)нитроимидазола окисью этилена в присутствии органических кислот.

Указанные способы предусматривают использование муравьиной кислоты или ее смеси с уксусной кислотой.

Отличие предлагаемого способа заключается в том, что процесс ведут в смеси ортофосфорной и уксусной кислот. Это упрощает технологию получения 1-(P-оксиэтил)-2-метил-5нитроимидозола.

Пример. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, капельной воронкой с охлаждающей рубашкой и обратным холодильником, загружают 74 лл 85О7с-ной ортофосфорной кислоты и затем при охлаждении водой и перемешивании 99,ил уксусного ангидрида.

Добавление уксусного ангидрида производят с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы не поднималась выше 70—

90 С. В полученную смесь прибавляют 63,5 г технического сухого 2-метил-4(5)-нитроимидазола, перемешивают до полного растворения, охлаждают до 25 С и при энергичном перемешивании и охлаждении ледяной водой в течение 1 — 1,5 час добавляют 119 г охлажден2 ной до 0 — 5 С окиси этилена; температура при этом не должна превышать 25 — 30 С. При этой температуре продолжают перемешивание еще 2,5 час, добавляют 200 л л воды, переносят в фарфоровый стакан и прибавляют еще

600 лл воды. Раствор охлаждают до 2 — 5 С и через 4 — 5 час отфильтровывают непрореагировавший 2-метил-4(5) -нитроимидазол, промывая его па фильтре охлажденной до 7—

10 С водой до отсутствия в промывных водах фосфатионов. Полученный осадок (5,5 — 10 г) сушат при 100 — 120 С и используют для следующей загрузки. Фильтрат подщелачивают

25%-ным водным аммиаком до рН около 10 (200 — 30 л л), добавляют еще 50 лл аммиака, охлаждают до 10 С и через 10 — 14 час отфильтровывают препарат, промывая его на фильтре охлажденной водой до отсутствия в промывных водах фосфатионов. После высушивапия при 70 — 90 С получают 53,1 г технического препарата с т. пл. 154 — 156 С. Для очистки его растворяют в 10-кратном количестве воды при кипячении с 5е/< активированного угля в течение 30 мин, горячим отфильтровывают, быстро охлаждают до 2 — 5 С и через 10 — 12 час отфильтровывают, промывают

100 лл охлажденной воды и сушат при 70—

S0 С. Получают 45,9 г чистого 1-(P-оксиэтил)2-метил-5-нитроимидазола (63,7% от теорети30 ческого количества, считая на прореагировавКорректоры: t. Д. Чунаева и Н. И. Быстрова

Редактор С. Лазарева

Техред Т. П. Курилко

Заказ 3198/8 Тираж 535 Подписное

ЦНИИ11И Комитета по делам изобретений и открытий при Совете А1инистров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, пр. Сапунова, 2 ший метилнитроимидазол) - с т. пл, 160—

161,5 С. ь- .

ГГр едмет.:и з о б р е т е н и я

Способ получейий 1-()3-оксиэтил)-2-метил-5нитроимидазола путем обработки 2-метил-4 (5) -нитроимидазола окисью этилена в присутствии органических кислот, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии, процесс ведут в смеси ортофосфорной и уксусной кислот,