Способ получения 4
ОПИСАНИЕ
ИЗОЫЕтE Н ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
23227l
Союз Coeercea
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства J¹
Кл. 12р, 9
Заявлено 23.V111.1967 (№ 1182268 23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
МПК С 07d
Опубликовано 11.Х!!.1968. Бюллетень № 1 за 1969 г.
Дата опубликования описания 6Л .1969
УДК 547.781.5.07 (088.8) 1. l
П. М. Кочергин, А. М. Цыганова и В. С. Шлйт унттва — — ——
Авторы изобретения
Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе
Заявитель
CI1OCOB IlOJl3 IEHN5I 4(5)-HHTPO-5(4)АЛКОКСИИМИДАЗОЛОВ
Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве полупродуктов для синтеза новых производных имидазола, среди которых могут быть физиологически активные вещества.
Предлагаемый способ получения 4 (5) -нитро-5(4)-алкоксиимидазолов заключается в нагревании 4 (5) -нитро-5 (4) -хлор (бром, йод) имидазолов с алкоголятами щелочного металла, например алкоголятом натрия, в органическом растворителе, например соответствующем спирте, при кипячении с последующим выделением полученного продукта известным способом.
Пример 1. 1-Метил-4-нитро-5-метоксиимидазол.
К раствору метилата натрия, приготовленному из 1,15 г металлического натрия и 100л.г безводного метанола, прибавляют 8,1 г 1-метил-4-нитро-5-хлоримидазола. Реакционную массу кипятят 5 час, охлаждают, фильтруют от осадка хлористого натрия, из фильтрата растворитель отгоняют в вакууме. Остаток промывают эфиром. Получают 5,1 г технического 1-метил-2-нитро-5-метоксиимидазола.
Упариванием эфирного маточного раствора выделяют дополнительно 1 — 1,4 г этого вещества. Общий выход продукта 6,1 — 7,5 г (77,5—
95%) . Это бесцветные или бледно-желтые кристаллы с т. пл. 134 — 135 С (из метанола или этаHîëà),,Iåãêорастворимые в бо1ьш0øстве органических растворителей и труднорастворимые в воде и эфире.
Найдено, %: С 38,14; Н 4,49; Х 26,35.
5 С„-НтIз03.
Вычислено, %: С 38,22; Н 4,49; 26,74.
Пример 2. 1-Метил-4-нитро-5-этоксиимидазол.
К раствору этилата натрия, приготовленно10 му из 0,92 г металлического натрия и 50 ил безводного этанола, прибавляют 6,46 г 1-метил-4-читро-5-хлоримидазола. Реакционную массу кипятят 5 час, отфильтровывают от осадка хлористого натрия, из фильтрата рас15 творитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют при нагревании в ацетоне, отфильтровывают от остатка хлористого натрия и ацетон отгоняют полностью в вакууме. Получают
6,2 г (90,2%) технического 1-метил-4-нитро-520 этоксиимидазола с т. пл. 63 — 63,5""С. Это бесцветные или бледно-желтыс кристаллы с т. пл. 64 — 64,5 С (из воды), легкорастворимые в большинстве органических растворителей и труднорастворпмые в холодной воде.
25 Найдено, %: С 41,98; Н 5,24; Х 2-1,35.
С,Н,М,О,;.
Вычислено, %. С 42,15; Ii 5,30; Х 24,55.
Пример 3. 1-Зтил-2-метил-4-нитро-5-этоксиимидазол.
30 К раствору этилата натрия, приготовленно232271
Составитель Л. Малышева
Тсхрсд Л, Я. Левина
Корректор Л. В. Юшина
Редактор Л. А. Ильина
:заказ 420/3 Тираж 437 Подписное
Ц11ИИПИ Когиитста по делана изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Цситр, пр. Серова, д. 4
Типографии, пр. Сапунова, 2 му из 0,46 г металлического натрия и 30 я,т безводного этанола, прибавляют 3,8 г 1-этил2-метил-4-нитро-5-хлоримидазола. Реакционную массу кипятят 3 «ас, отфильтровывают от осадка хлористого натрия, из фильтрата растворитель отгоняют в вакууме, кристаллический осгаток промывают эфиром и высушивают. Получают 1,5 г технического 1-этил-2-метил-4-нитро-5-этоксиимидазола. Упариваннем эфирного маточного раствора выделяют дополнительно 0,7 г этого вещества. Общий выход продукта 2,2 г (55% от теории). Это бледно-желтые кристаллы с т. пл. 55,5 — 56,5 С (из эфира), легкорастворимые в большинстве органических растворителей и труднорастворимые на холоду в воде и эфире.
Найдено, %: С 48,10; Н 6,49; N 20,82.
СвН ЛзОз.
Вычислено, %; С 48,23; Н 6,58; N 21,09.
Пример 4. 2-Метил-4 (5) -нитро-5 (4) -этоксиимидазол.
К раствору этилата натрия, приготовленному из 1,2 г металлического натрия и 40 мл безводного этанола, прибавляют 5,2 г 2-метил4(5)-нитро-5(4)-бромимидазола. Раствор кипятят 4 час 40 мин, растворитель отгоняют в вакууме, остаток растворяют в 15 мл воды, прогревают с углем, фильтруют, нейтрализуют уксусной кислотой до кислой реакции, растворитель упаривают, кристаллический остаток промывают водой и высушивают. Получают
3,4 г (79,3% от теории) технического 2-метил4 (5) -нитро-5 (4) -этоксиимпдазола, Это бледножелтые кристаллы с т. пл. 169 — 170 C (с разл. из ацетона), растворимые в органических растворителях и водных растворах щелочей и аммиака и труднорастворпмые в холодной воде.
Найдено, %: С 42,14; Н 5,33; Х 24,28.
С6Н9ХЗОЗ.
Вычислено, %: С 42,15; H 5,30; N 24,55.
П р и м с р 5. 2-Метил-4(5) -нитро-5(4) -это10 ксиимидазол.
К раствору этилата натрия, приготовленному из 0,47 г металлического натрия и 30,ил безводного этанола, прибавляют 2,6 г 2-метил-4(5) -нитро-5(4) -йодцмидазола. Раствор
15 кипятят 16 час, растворитель отгоняют в вакууме, осадок растворяют в 10 мл воды, раствор нейтрализуют уксусной кислотой до кислой реакции, выделившийся остаток отфильтровывают, промывают водой и высушивают.
20 Получают 1,3 г (73,8% от теории) 2-метил-4 (5) -HHTpO-5(4) -этоксиимидазола. Это бледножелтые кристаллы с т. пл. 169 С.
Предмет изобретения
Способ получения 4 (5) -нитро-5 (4) -алкоксиимидазолов, отличающийся тем, что 4(5)-нитро-5(4) -галоидимидазолы подвергают взаимодействию с алкоголятами щелочного металла, 30 например алкоголятом натрия, в органическом растворителе, например соответствующем спирте, при кипячении с последующим выделением продукта известным способом.
