Патент ссср 365886
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
365886
Союз советских
Социалистических
Республик 4@Р Я/4
Зависимый от патента X
Заявлено 02.И1.1970 (л1в 1454753/23-4) М. Кл. С 07d 49/36
Приоритет 10Х11.1969, х, о Р 1935685,5, ФРГ
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
Опубликовано 08.1.1973. 11юллстеш,че 6
УДК 547.781.5(088.8) Дата опублт)копания описания 13.111.1973
Авторы изобретения
Иностранцы
Клеменс Руфер (Австрия) !
Рудольф Альбрехт, Ханс-Иоахим Кесслер и Эберхард Шредер (Федеративная Республика 1 срмаиии) Иностранная фирма
«Шеринг АГ» (Федеративная Республика Гермашки) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-НИТРОИМИДАЗОЛА
„ .Г„3-сн=с "
Яз Х! ()
СЦС И
25
Изобретение относится к способу получения новых производных 5-иитроимидазола, обладающих цепными фармакологическими свойствами.
Предлагаемые новые соединения обладают большей активностью, чем известные ранее аналогичные соед)шения подобного действия.
Способ основан на известной реакции альдегидной конденсации.
Описывают способ получения производных .5-нитроимидазола общей формулы 1 где RI u Rz — каждый обозначает атом водорода, галоид, алкил- или алкоксирадикал с
1 — 5 атомами углерода, окси- и III ацилоксирадикал с 1 — 5 углероднь)ми атомами;
Кз — атом водорода, галоид, алкилрадикал с 1 — 5 атомами углерода, оксигруппа, превра,цениая в простой или сложив)й эфир, причем образующая сложный эфир кислота содержит пе более 10 атомов углерода и образующий простой эфир алифатический, иезамещеиный алкильный остаток содержит не более 5 ато2 мов углерода, или свободная или М-замещсиная амино- или амииоалкоксигруппа или сочь кислоты, или четвертичная аммоииевая соль амииосоединений;
Х вЂ” насыщенный или ненасыщенный углеводородный остаток с 1 — 5 атомами углерода, 2-оксиэтил-, 2-бензоилоксиэтил- или алкилСООН2СН2 группа с 1 — 5 атомами углерода в алкильном остатке.
10 Y u Z — совместно образующие кольцо группы — ОСНз —, — CI I>O —, — SOCH —, — ЯОзСНз —, — СН250 —, — СНзЯОз —, преимущественно — СН вЂ”, — Π—, — S —, — SO —, — SO — S — СН вЂ”, — СН вЂ” S —, 15 — СН2 — СН2 — или — СНА, гче Л вЂ” метил-, этил- или феиилрадикал, или
Y u Z — каждый обозначает атом водорода, или их солей, заключающийся в том, что аль20 легид формулы II где Х вЂ” и мест приведенные выше зи)) чепци, или Lãо функциональное производное подвергают взаимодействию с соединением форму30 лы 111 365886
Ш з где Ri, R, R3, Z u Y — имеют приведенные выwe значения. Целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.
Для превращения в простой эфир оксигрупп в качестве R3 берут преимущественно метильный, этильный, бутильный, аллильный или бензильный остаток. Алкильные остатки могут быть замещены в конце цепочки, окси-, алкокси-, ацилокси- или тозилоксигруппами.
Для превращения в сложный эфир гидроксильных групп в качестве R3 используют алпфатические и ароматические карбоновые кислоты, например уксусную, масляную, бензойную, коричную, метансульфоновую, и-толуолсульфоновую и бутансульфоновую кислоты.
В качестве N-замещенных аминогрупп берут преимущественно моноалкиламиногруппы и диалкиламиногруппы, причем каждая алкильная группа может содержать 1 — 5 атомов углерода.
R3 может представлять ацилированные и сульфонилированные аминогруппы, например ацетиламино-, пропиониламино-, бутириламино-, метансульфониламино-, бензолсульфониламино- и толуолсульфониламиногруппы.
В качестве N-замещенных аминоалкоксигрупп используют преимущественно насыщенные и ненасыщенные свободные моноалкиламиноэтоксигруппы и диалкилампноэтоксигруппы и превращенные в сложный эфир моно- (оксиалкил) -аминоэтоксигруппы и ди- (оксиалкил) -аминоэтоксигруппы, моноциклоалкиламиноэтокси- и дициклоалкиламиноэтокси-, гексаметилениминоэтокси-, октаметилениминоэтокси- и декаметилениминоэтокси-, пирролидиноэтокси-, пиперидиноэтокси-, пиперазиноэтокси- и морфолиноэтоксигруппы, причем алкпльные и циклоалкильные остатки должны содержать 1 — 5 атомов углерода. Циклические основания могут замещаться алкильными группами, окси-, ацилоксигруппами, ацильными, оксиалкильными или ацилоксиалкильными группами с соответственно 1 — 5 атомами углерода в алкильном и/или ацильном остатке и могут соединяться прямыми связями и/или с помощью алкиленовых групп.
Для получения солей аминогрупп можно применять, например, соляную, серную, фосфорную, молочную, уксусную, пропионовую, лимонную, бензойную, янтарную, гептаглюконовую кислоты и т. д. Образование соли может также происходить благодаря тому, что третичный амин с алкилгалогенидом, диалкилсульфатом или алкилсульфонатом переводят в четвертичную соль.
Способ осуществляют при комнатной или при повышенной температуре в кислотной сре10
ЗО
4 де, преимущественно в ангидриде алифатической карбоновой кислоты с 1 — 6 атомами углерода или в уксусной кислоте в присутствии концентрированной серной кислоты. Конденсацию можно также осуществлять в содержащем хлористый водород этаноле, в муравьиной, ортофосфорной и в пиперидинуксусной кислотах.
Пример 1. 405 мг (2,5 ммоль) 5-метоксиI-инданона, 388 мг (2,5 ммоль) 5-нитро-1-метил-2-имидазолилальдегида и 350 мг обезвоженного ацетата натрия загружают в 2,5 л л ангидрида уксусной кислоты и выдерживают в течение 1,5 час при температуре 70 С. После охлаждения до температуры 5 С, отсасывания, промывания водой и настаивания в кипящем этаноле получают 235 л г (32% от теоретического) 5-метокси-2- (5-нитро-1-метил-2-имидазолилметилен) -1-инданона с т. пл. 256 — 258 С.
Найдено, %: С 60,44, Н 4,22, N 13,94.
Вычислено, /о. С 60,19, Н 9,38, N 14,04.
Пример 2. 81 мг (0,5 ммоль) 5-метокси-1инданона и 78 мг (0,5 ммоль) 5-нитро-1-метил2-имидазолилальдегида кипятят в 2 мл 75%ного водного раствора этанола с 0,05 мл концентрированной соляной кислоты в течение
3 час. После охлаждения до температуры 20 С и обработки, как описано в примере 1, получают 10 мг (6,8% от теоретического) 5-метокси-2- (5-нитро-1-метил-2 - имидазолилметилен)I-инданона.
Пример 3. 81 мг (0,5 ммоль) 5-метокси1-инданона и 78 мг (0,5 ммоль) 5-нитро-1-метил-2-имидазолилальдегида кипятят в течение
1 час в 1 л л муравьиной кислоты. После охлаждеиия до температуры 20 С и обработки, как описано в примере 1, получают 15 мг (10% от теоретического) 5-метокси-2- (5-нитро - 1 - метил - 2 - имидазолилмети чен) - 1 - инданона.
Пример 4. 81 л г (0,5 ммоль) 5-метокси-1инданона и 78 мг (0,5 ммоль) 5-нитро-1-метил2-имиазолилальдегида загружают в 3,5 мл бензола с 11 мл пиперидина а> 9 мл уксусной кислоты и выдерживают в течение 2дней при тем пературе 20 С, затем отсасывают и обрабатывают, как описан о в примере 1. Получают 7 мл (5% от теоретического) 5-метокси-2(5-питро-1 - метил — 2 — имидазолилметилен) -1ппданона.
Пример 5. 388 мг (2,5 ммоль) 5-нитро-1метил-2-пмидазолилальдегида и 350 мг ооезвоженното ацетата натрия загружают в 2,5 мл ангидрида уксусной кислоты в течение 90,чин пря температуре 100 С. Смесь охлаждают, отe3ñû0àþò и промывают 5 л л воды. После перекристаллизацяи получают 125 мл (19% от теоретического) 5-нитро-1-метил-2-дна цетоксиметилимидазолпла с т. пл. 144 — 146 С.
81 л г (0,5 лысоль) 5-метокси-1-инданона и
128 л г (0,5 лхлюоль) 5-нитро-1-метил-2-диацетоксиметилимидазолила и 70 мг обезвоженного ацетата натрия замещают и обрабатывают в 0,5 мл ангидрида уксусной кислоты, как опи365886
5 сано в примере l. Получают 240 лг (ЗЗ /о от теоретического) 5-метокси-2- (5-нитро-1-метил2-имидазолилметилен) -1-инданона.
П р и и е р 6. 330 мг инданона подвергак т химическому взаимодействию и обрабатывают, как описано в примере 1. Получают 322»а (48% от теоретического) 2-(5-нитро-1-метил2-имидазолилметилен) -1-инданона с т. пл.
250 — 254 С.
Найдено, о/о: С 62,27; Н 4,39; IU 15,80.
Вычислено, /О. С 62,44; Н 4,12; Х 15,60, Пример 7. 440 мг 5-этокси-1-инданона, 388 мг 5-нитро-1-метил-2-имидазолилальдегида и 350 мг обезвоженного ацетата натрия выдерживают в 2,5 мл ангидрида уксусной кислоты в течение 1,5 час при температуре 100 С.
После охлаждения до температуры 5 С, отсасывания, промывания водой и размешивания с тетрагидрофураном получают 182 мг (23 /О от теоретического) 5-этокси-2- (5-нитро-1-метил-2-имидазолилметплен) -1-инданопа с т. пл.
261 — 265 С.
Найдено, /о. .С 61,76; Н 4,86; IU 13,54.
Вычислено, о/о.. С 61,33; Н 4,83; Х 13,41.
Пример 8. 510 лг 5-бутокси-2-Inliiànonà по двергают химическому взаимодействию и оораоатывают, как Описано В прим&1)" . 10лучают 259 мг (30 /о от теоретического) 5-бутокси-2- (5-нитро-1-метил -2 — пмидазолилметилен)-1-ипданона с т. пл, 243 — 246 С.
Найдено, /о. С 63,87; Н 5,95; Х 12,69.
Вычислено, %. С 63,32; H 5,62; Х 12,31.
При мер 9. 370 лг 5-окси-1-ипданона по".вергают химическому взаимодействио, как описано в примере 7. Сырой продукт перекристаллизовывают из диметилформамида. Получают 324 мг (40 /о от теоретического) 6-ацетокси-2- (5-нитро-1-метил-2- имидазолилметилен)1-индапона с т. пл. 244 248 С.
Найдено, /О. С 59,02; Н 4,20; N 13,04.
Вычислено, /о.. С 58,71; Н 4,01; U 12,84.
Пример 10. 370 лг 4-окси-1-пнданопа подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7. Первичный продукт настаивают с ICTBHo.ioì. Получают 540 мг (67 ; от теоретического) 4-ацетокси-2- (5-нптро-1-мстил-2-имидазолилметилен)-1-инданона с т. пл.
214 — 243 С.
Найдено, о,,. С 58,70; Н 3,95; N 13,03.
Вычислено, /о. С 58,71; Н 4,01; N 12,84, Пример 11. 480 мг 4,5-диметокси-1-ин,Iaнона подвергают химическому взапмодействшо и обрабатывают, как описано в примере 7. Пглу чают 425 лг (52 /о от теоретического) 4,5-дпметокси-2- (5-нитро-1-метил-2 - имидазолилм< тилен)-1-инданона с т. пл. 228 †2 С.
Найдено, %.. С 58,37; Н 4,42; N 12,71.
Вычислено, о/о.. С 58,36; Н 4,60; N 12,76.
П р и м ер 12. 365 мг 6-метил-1-инданон подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7. Первичный продукт перекристаллизовывают из смеси ацетонитрила, хлороформа и тетрагидрофурана (25: 30: 10).
Получают 133 мг (19 /о от теоретического) 66 метил-2- (5-питро-1-метил-2 — пмпдазолилметплен)-1-пнданои с т. пл. 249 — 252=С, Найдено, о/О. С 64,13; Н 4,68; Х 14,90.
Вычислено, %.. С 63,59; H 4,63; Х 14,83.
Пример 13. 455 мг 5-метокси-6-окси-1-инданопа подвергают «имическому взаимодействию, как описано в примере 7. 11ервичный продукт настаивают с метанолом и перекристаллизовывают из диметилформамида. 11олучают
260 лг (30 /О от теоретического) 5-метокси-6ацетокси-2- (5-нитро-1-метил) - 2-юшдазолилметилен-1-инданона с т. пл. 248 — 252" С.
Найдено, . -С 57,45; Н 4,17; Х 11,78.
Вычислено, /О. С 57,14; Н 4,24; Х 11,76.
Пример 14. 415 г 6-«лор-1-iin;ianond подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7. Перви шый продукт настаивают с ацетопитрплом. Получают 431 лг
57 /о от теоретического) 6-«лор-2- (5-нитро-115
20 метил-2-имидазолилметилен) - 1-пнданoild с т. пл. 258 — 259 С.
Найдено, ",о. .С 54 76 Н 3,35; N 14 12.
Вычислено, . .С 55,36; Н 3,34; Х 13,83.
Пример 15. 370 лг 7-окси-1-инданона подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7. Перви шый продукт иерекристаллизовывают из смеси ацетонитрила и хлороформа (1: 1). 11олучают 180 ла (22%
01 теоретического) 7-ацетокси-2- (5-нитро-1-метил-2-имидазолплметилеп)-1-ипданона с т. пл.
225 — 229 С.
Найдено, о/О. С 58,38; N 4,19.
Вычислено, /ii. С 58,94; Н 3,89.
П р и и ер 16. 11с«одя из 485 мг 7-ацетоксп1-инданона, как описано в примере 10, получают 80 лг (10О от теоретического) 7-ацетокси-2- (5-нитро-1-метил-2-пмидазолилметилен)пнданona.
4О П р и м ер 17, Аналогично примеру 7, пс. одя из 550 мг 5- (2-этоксиэтоксп) -1-пнданона получают 100 мг (11% от теоретического) 5(2-этоксиэтокси)-2-(5-нптро-1-метпл-2 - импдазолплметилен)-1-инданона с т. пл. 220—
222 С.
Найдено, % . С 59,91; Н 5,50; Х 11,56.
Вычислено, /о. С 60,49; Н 5,36; N 11,76.
Пр и мер 18. Аналогично прпмеру 7, исходя из 365 лг Ç-метил-1-инданона, получают р 100 яа (14",о от теоретического) 3-метил-2-(5пптро-1-метил-2-пмпдазолилметилеп) -1 — инданона с т. пл. 215 — 216 C.
Найдено с/в. 63,83; Н 4,62; Х 14,94.
Вычислено, Я . С 63,62; Н 4,63; Х 14,83.
55 Пример 19. 375 мг 6-окси-3-бензофуранон» подвергают «импческому взаимодействию, как описано в примере 1. Первичный продукт перекрпсталлпзовывают из смеси метанола и хлороформа (1: 1) и затем из диметилформа го мида. Получают 270 лг (33",о от теоретического) 6-ацетокси-2-(5-нитро-1-метил - 2-имидазолилметилен)-3-бензофуранона с т. пл. 258—
259 С.
Найдено, ц. С 54,22; Н 3,40; iU 12,78.
Ы Вычислено, /Ii. .С 54,71; Н 3,37; N 12,76.
365886
7
П р н м е р 20. 350 мг тиоиндоксила подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7. Первичный продукт настаивают с дпметилформамидом, Получают 132 мг (18 /о от теоретического) 2- (5-нитро-1-метил2-импдазолилметилен) -тиоиндоксила с т. пл.
283 — 288 С.
Найдено, о/о. С 54,56; Н 3,47; N 14,30; $
11,50.
Вычислено, о/о. С 54,36; Н 3,16; N 14,62;
S 11,16.
Пример 21. 365 мг 4-метил-1-инданона годвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7. После настаивания в горячем диметилформамиде получают 213 мг (30 о/о от теоретического) 4-метил-2- (5-нитро-1метил-2-имидазолплметилен) -1-инданона.
Найдено, о/о. С 63,73; Н 4,80; N 14,58.
Вычислено, /о. С 63,59; Н 4,63; N 14,83.
П р и мер 22. 435 мг 6-изопропил-1-инданона подвергают химическому взаимодействию и обрабатыва:от, как описано в примере 21. Получают 242 мг 6-пзопропил-2- (5-нитро-1-метил2-имидазолплметплен) -1-инданона (31 /о от теоретического) с т. пл. 243 (250) — 255 С.
Найдено, /о. С 65,50; Н 5,67; N 13,46.
Вычислено, о/о. С 65,59; Н 5,51; N 13,50.
П р и и е р 23. 518 мг З-фенил-1-инданона, 388 мг 5-нитро-1-метил-2-имидазолилальдегида в 350 мг обезвоженпого ацетата натрия в
250 мл ангидрида уксусной кислоты выдерживают в течение 8 час при температуре 100 С.
После охлаждения до температуры 5 С, отсасывания, промывания водой и перекристаллизации из диметилформамида получают 222 мг
3-фенпл-2- (5-нитро-1-метил-2 - имидазолилметилен) -1-инданона (26 /о от теоретического) с т. пл. 184 — 186 С.
Найдено, /о . .С 69,00; Н 4,74; N 12,01.
Вычислено, /о. С 69,75; Н 4,10; N 12,21.
Пример 24. 370 мг 4-хроманона подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7. После обработки в горячем дпметилформамиде и перекристаллизации из тетрагпдрофурана получают 10 мг 3-(5-нитро1-метил-2-имидазолилметилен) - 4 — хроманона (1,4 /о от теоретического) с т. пл. 215 — 218 С.
Найдено, о/о. С 58,70; Н 4,00; N 14,48.
Вычислено, /о. С 58,94; Н 3,89; N 14,73.
Пример 25. 410 мг 7-окси-4-хроманона замещают, как описано в примере 7. После добавления 5 мл воды смесь охлаждают до 5 С, осадок отсасывают и перекристаллпзовывают из смеси диметилформамид/вода. Получают
78 мг 7-ацетокси-3- (5-нитро-1-метил-2-имидазолилметплен) -4-хроманона (9,2о/о от теоретического) с т. пл. 202 — 203 С.
Найдено, о/о. С 56,75; Н 3,89; N 12,31.
Вычислено, /о. .С 55,65; Н 4,38; М 12,17.
Пример 26. 388 мг (2,5 ммоль) 5-нитро-1метил-2-имидазолплальдегида и 440 мг (2,5 ммоль) 6-метокси-1-тетралопа нагревают в 2,55 мл уксусной кислоты и 0,055 мл 95 ной серпой кислоты в течение 6 час до температуры 100 С. После охлаждения смесь под5
5О
8 вергают взаимодействию с метанолом и отсасывают. Получают 154 мг 6-метоксп-2-(5-нитро-1-метил-2-пмидазолилметилен) -1 - тетралона (20о/о от теоретического) с т. пл. 215 С.
11айдвно, о/о С 61,45; Н 5,20; N 13,27.
Вычислено, /о. С 61,33; Н 4,83; N 13,41.
Пример 27. 485 мг (2,5 ммоль) 7-метоксп4-тиахроманона подвергают химическому взаимодействию и обрабатывают, как описано в примере 26. Получают 70 мг 7-метокси-2-(5нитро-1-метил-2 - имидазолилметилен) - 4-тиахроманона (8,5о/о от теоретического) с т. пл.
192 (193) — 198 С.
Найдено, о/о . N 12,56; S 9,34.
Вычислено, /о . .N 12,69; S 9,68.
Пример 28. 508 мг (2,5 ммоль) 6-ацетилампно-1-тетралона замещают, как описано в примере 26, причем нагревают только в течение " час, и, как указано в примере 26, обрабатывают. Получают 253 мг 6-ацетиламино2- (5-нитро-1-метил-2-имидазолилметплен) - 1тетралона (30о/о от теоретического) с т. пл.
227 †2 С.
1-1айдено, "/о. С 59,91; Н 4,96; N 16,00.
Вычислено, /о. С 60,00; Н 4,74; N 16,46.
Пример 29. 600 мг (2,5 ммоль) 6-метансульфонилокси-1-тетралона подвергают химическому взаимодействию, как описано B примере 26, но нагревают в течение 7 час и обрабатывают как указано в примере 28. Получают 250 мг 6-метансульфоноксп-2- (5-нитро-1метил-2-имидазолилметилен) - 1 - тетралона (27о/о от теоретического) с т. пл. 183 — 185 С, Найдено, P/p: N 11,18; S 8,78.
Вычислено, /о. .Х 11,14; S 8,50.
Пример 30. 405 мг (2,5 ммоль) 6-окси-1тетралона подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 26, но нагревают в течение 3 час и обрабатывают. Получают 105 мг 6-окси-2- (5-нитро-1-метил-2имидазолилметилен) -l-тетралона (14% от теоретического) с т. пл. 238 — 240 С.
Найдено, "/о. С 60,19; Н 4,75; N 13,76.
Вычислено, : С 60,19; Н 4,38; N 14,04.
Пример 31. 365 мг (2,5 м иоль) 1-тетралона подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 26, но нагревание ведут в течение 2,5 час и обрабатывают. Получают 30 мг 2-(5-нитро-1-метил-2-имидазолилметилен)-1-тетралона (4,2 /, от теоретического) с т. пл. 193 †1 С.
Найдено, /о . .С 63,59; Н 4,63; N 14,83.
Вычислено, о/о . С 64,01; Н 4,97; Х 14,48.
Пример 32. 11 г (78 ммоль) 5-нитро-1этилимидазолила нагревают с 11,7 г параформальдегида в 57 мл дпметилсульфоксида в течение 48 час при температуре 110 С в закрытой трубке. После дистиллирования летучих составляющих при давлении 1 мл рт. ст, и при температуре 100 С в ванне, остаток дважды перекристаллизовывают из бензола. Получают
5,1 г 5-нитро-1-этил-2-оксиметилимидазолила (38 /о от теоретического) с т. пл. 101 — 102 С.
3,42 " (20 ммоль) полученного выше соединения кипятят в 113 мл бепзола с 15 г ацета365886
9 та свинца (IV) в течение 8 час. Охлаждение, фильтрация, промывание нейтральной средой н высушивапие бензольного раствора дают после выпаривания в вакууме 2,37 г 5-нитро-1этнл-2-имидазолилальдегида (70,р от теоретического) в виде масла.
424 л г (2,5 kt»to»b) этого соединения подвергают химическому взаимодействию с 370лг (2,5 л ло.гь) 5-нитрокси-1-индаиоиа, как описано в примере 7. Первичный продукт настаивают в горячем этаноле. Получают 145 л г 5ацетокси-2- (5-нитро-1-эти л-2- и мидазолил метилен) -1-инданона (17 /р от теоретического) с т. пл. 225 — 227 С.
Найдено, /р . .С 59,50; kl 4,30; Х 12,38.
Вычислено, Я .. С 59,82; Н 4,43; N 12,32.
Пример 33. 3,66 г (20 лслсоль) 5-нитро-1аллил-2-оксиметил имидазол а подвергают взаимодействию с ацетатом свинца (IV) и обрабатывают, как описано в примере 32. Получают 2,7 г 5-нитро-1-аллил-2-имидазолилальдегида (74 /р от теоретического) в виде масла.
443 л г (2,5,илоль) полученного выше соединения подвергают химическому взаимодействию с 370 яг (2,5 люоль) 5-окси-I-инданона, как описано в примере 7, Первичный продукт перекристаллизовывают пз этаио",а. Получают
18 лг 5-ацетокси-2- (5-нитро-1-аллнл-2-имидазолнлметилеи) -1-индаиона (2Р/р по теоретическому) с т. пл. 188 — 191 С.
Найдено, o/o С 61,62; Н 4,00; N 12,23, Вычислено, /р. С 61,19; Н 4,28; N 11,89, Пример 34. 4,8 г 5-ннтро-1- (2-бензоилокснэтил) -имидазола нагревают с 2,76 г параформальдегида в 16,8 л.л диметилсульфоксида в течение 48 час при температуре 110 С в закрытой трубке. Выпаривание в вакууме и перекристаллнзация из бензола дают 2,77 г (52 Р р от теоретического 5-нитро-2-окси метил-1(бензоилоксиэтил)-имндазолила с т. пл. 136—
139 С.
5,84 г этого соединения обрабатывают ацетатом свинца (IV), как описано в примере 32.
Получают 3,95 г (68Р/р от теоретического)
5-нитро-1- (2-бензонлоксиэтил) -2 - имидазолплальдегида с т. пл. 113 — 114 С, 772 яг этого соединения подвергают химическому взаимодействию с 370 лг 5-окси-1-индапона, как описано в примере 10, причем смесь нагревают по крайней мере в течение
4 час, и обрабатывают. Получают 306 лг (27Р/р от теоретического) 5-ацетокси-2- (5-иптро-1- (2бспзолилокснэтнл) -2-имидазолилметилеи) - 1инданона с т, п.ч, 186,5 — 187,5 C.
Найдено, /р. С 62,75; I-I 4,11; N 9,34, Вычислено, /р. С б?,47; Н 4,15; N 9,12.
Пример 35. 570 лг 7-%лор-4,6-диметокси-3бензофурапа подвергают взаимодействшо it обрабатывают, как описано в примере 10 (нагреванне продолжают по крайней мере в течение 2,5 час до температуры 100 C). Получают 353 л г (39 /р от теоретического) 7-хлор4,б-диметоксн-2- (5-нитро-1-метил - 2-имидазолнлметилен) -3-бензофурана с т. пл. выше
295 С.
Найдено, Р/р. N 11,32; Cl 9,63.
Вычислено, Р/р. .Х 11,49; С! 9,70.
Пример 36. 568 лг 4-бром-7-окси-1-инданона подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 26. Перекристаллизация отстоенного с водой продукта из ацетонитрила дает 318 лг (32,„ от теоретического) 4-бром-ацетокси-2-(5-нитро-1 - метил - 2имидазолилметилсн) -1-ttttza»okta с т. ил. 248—
251 С
Найдено, Р/р. N 10,32; Вг 19,96.
Вычислено, Р/р: N 10,35; Вг 19,67.
П р» м е р 37. 690 .иг натрия, 4,44 г 5-окси-1инданоиа и 7,5 г бромэтанола кипятят с исбольишм ко7ичеством йодида калия в 40 лгл алкоголя в течение 48 час.
После выпаривания растворителя в вакууме смешивают остаток с 50 лf.ã воды и 50 лл уксусной кислоты.
Полученный при этом осадок отсасывают и перекристал7изовывают из уксусной кислоты.
Получают 900 лг (16 /р от теоретического) 5(2-оксиэтокси)-1-индаиона с т. пл. 121(122)—
127 С.
480 лг 5- (2-оксиэтокси) -1-инданона подвергают химическому взаимодействию и обрабатывают, как описано в примере 26. Получают
145 лг (16Рр от теоретического) 5-2-ацетоксиэтокси) -2- (5-нитро-1-метил - 2-имидазолилметплен) -1-инданона с т. пл. 212(215) — 216 С.
Найдено, "р. С 57,33; Н 4,65; N 11,77.
Вычислено, Рр. С 58,22; Н 4,62; N 11,32.
П р н м ер 38. 490 .чг 5-хлор-4,6-диметил-3бензофурана подвергают химическому вазимодсйствшо, как описано в примере 26. Перекристаллизация отстоенного с водой продукта из тетрагидрофурана дает 65 .яг (8 /р от теоретического) 5-хлор-4,5-диметил-2-(5-нитро-1метил-2-имидазолилметилен) -3 — беизофур а и а с т. пл. 265 — 217 C.
Найдено, Р/р. М 12,14; С1 10,61.
Вычислено, /р.. N 12,59; С! 10,63.
П р и мер 39. 455 лг тиоиндоксил-1,1-диоксида подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7. Охлаждение смеси, ее отфильтровывание от ацетата натрия и смешивание фильтрата с водой дает осадок, который перекристаллизовывают из ацетонитрила. Получают 33 л г (4Р/р от теоретического)
2- (5-нитро-1-метил-2-имил азолплметилен) -ти o»tt7ot Найдено, /р. Х 12,83; S 9,75. Вычислено, Р „: М 13,15; S 10,04. Пример 40. 574 л г (2 лмоль) 2-(5-нитро1-метил-2-имидазолилметилеи) - тиоиндоксила подвергают химическому взаимодействию в 50 .ил уксусной кислоты с 0,5 лл ЗОР/р-ной перекиси водорода в 0 .tf.t уксусной кислоты. Через 16 час при перемешивашш и при температуре 20 С снова добавляют 0,5 л л ЗОРрной перекиси водорода. Перемешивание продолжают в течение 8 час ири температуре 20 С, смесь отфильтровываIoT, фильтрат выпаривают в вакууме и ос3;101< отстаивают с метанолом. Получают 109 л г 365886 11 (18 о/о от теоретического) 2- (5-ситро-1-метил-2и мидазолилметилен) -тиопндокспл-1-оксида с т пл. 256 С. Найдено, /о N 14,06; $10,69. Вычислено, о/о. .N 13,85; S 10,56. Пример 41, 638 лсг (5- (2-диметиламиноэтокси)-l-индапона, гидрохлорида, подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7. В реакционный раствор добавляют воду и экстрагируют хлороформом. Выпаренпый экстракт хлороформа смешивают с метанолом и добавляют эфир. После фильтрования фпльтрат выпаривают до сухого состояния и остаток растворяют в 25 лсл 2 N соляной кислоты. После промывания кислотной фазы эфиром и уксусной кислотой смесь подщелачивают 2 Х натровым щелоком и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт выпаривают, остаток растирают с метанолом и эфиром. После отсасывания получают 4,7 лсг (0,5 /, от теоретического) 5- (2-,чиметиламиноэтокси) -2- (5-иитро-1-метил-2- импдазолилметилен)-1-ипданона с т. пл. 223 — 225 С. Структуру проверяют путем спектрального анализа, который показывает интенсивные пики» при 356 (М) и 58 (СН вЂ” — Nt+! (СНз) g — ). Пример 42. 5,95 г (36,8 лслсоль) б-амино1-тетралона добавляют в 200 лслг воды при температуре 80 С с 12 лсл диметилсульфоната и одновременно 6,75 лс.г 50 /о-ного натронового щелока по капastir. После охлаждения смесь отсасывают и осадок растирают с эфиром. Эфирный фильтрат дает после выпаривания 3 г вещества, которое хроматографируют через столб кремниевой кислоты (150 г) с петролейным эфиром/уксусной кислотой. Вначале получают 473 лсг 6-диметиламино-1-тетралона с т. пл. 66 — 67 С и после этого 1,21 г 6-метиламино-1-тетралона с т. пл. 93 — 94 С. 473 лг б-диметиламппо-1-тетралона замещают, как описано в примере 26. Получают 207 лсг (25 /о от теоретического) 6-диметиламино-2- (5-нитро-1-метил-2 - имидазолилметилен) -1-тетралона с т. пл. 239(246) — 249 С. Найдено, ого, С 62,50; Н 5,73; N 16,98, Вычислено, о/,: С 62,57; Н 5,57; N 17,17. Пример 43. 300 яг (2,5 лслсо гь) ацетофенона подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7. После охлаж,чения добавляют фильтрат 5 лся воды. Отсасывание дает 53 лл (8 /о от теоретического) 2- (5-нитро-1-метил-2-пмидазолилметилеп) - ацетонона с т. пл. 202 С. П р и мер 44. 415 лсг (2,5 лслсоль) 5,6-диокси-1-индапона обрабатывают, как описано в примере 26. Перекристаллизация из смеси диметилформампд/метанол дает 250 лсг (33 /, от теоретического) 5,6-диокси-2- (5-нитро-1-метил2-имидазолилметилен)-1-инданона с т. пл. выше 290 С. Найдено, о/о. С 55,38; Н 4,05; N 13,77. Вычислено, о/,: С 55,81; Н 3,68; N 13,95. Прим е р 45. 520 лсг (2,5 лслсоль) 4-фтор-7хлор-З-мети,ч-1-цнданопа обрабатывают, как 12 описано в примере 7, причем однако смесь выдерживают в течение 2,5 час при температуре 100 С. После охлаждения добавляют метанол, кристаллы отсасывают, отстаивают в горячей воде и перекристаллизовывают из ацетонила. Выход составляет 103 лсг (12о/о от теоретического) 4-фтор-7-хлор-3-метил-2- (5-нптро-1метил-2-пмидазолилметилеп) -1-инданона с т. пл. 225 С. Найдено, о/о, С 58,86; Н 3,65; N 12,62; Cl 10,30. Вычислено, /о. С 53,67; H 3,31; Х 12,52; Сl 10,56. Пример 46. 2,07 г натрия растворяют в ! 20 лсл этанола и затем 14,6 г (90 лслсо.гь) б-оксп-l-тетралона, 22,5 г 2-бромэтанола и 0,4 г йодида калия добавлягот к этому раствору. Через 48 час при кипячении в атмосфере азота раствор выпаривают в вакууме до сухого состояния, смешивают с 200 лс.г воды и экстрагируют эфиром уксусной кислоты, Растворы сложного эфира уксусной кислоты промывают 1N соляной кислотой и водой, высушивают, фильтруют и выпаривают до сухого состояния. Растирание осадка с эфиром дает 14,7 г (79о/о от теоретического) 6- (2-оксиэтокси) -1-тетралона с т. пл. 89 — 91 С. Найдено, о/о С 69,62; H 7,00 Вычислено, /о. С 69,89; Н 6,85. 515 лсг (2,5 лслсо гь) этого соединения подвергают химическому взаимодействию и обрабатывают, как описано в примере 26, Перекристаллизацня из диметилформамида дает 215 лсг (22 /о от теоретического) 6- (2-ацетоксиэтокси) -2- (5-нич ро-1-метил-2- имидазолилметилен)-1-тетралона с т. пл. 168 С. Найдено, о/о. С 59,68; Н 5,08; N 10,69. Вычислено, о/о. С 59,21; Н 4,97; N 10,97. Пример 47. 438 лсг (2,5 лслсоль) 6-метиламино-1-тетралопа обрабатывают, как описано в примере 26. После охлаждения и чобав".åHèë метанола получают кристаллпзат, который выделяют. Из фильтрата получают через 16 час при температуре 4 С второй кристаллизат, который фильтруют в смеси бензола и ацетона (2: 1) через 1 г кремниевого желе. Выпаривание в вакууме и перекристаллизация осадка из изопропанола дает 50 лсг (6 /о от теоретического) 6-метиламино-2-(5-нитро-1метил-2-имидазолилметилен) -1-тетралона с т. пл. 235 C. Найдено, 0/0. N 17,89. Вычислено, о/о.! с 17,94. П р» м ер 48. 2 г (8,8 лслсо.гь) 5-нитро-1-(2ацетоксиэтокси) - 2 - имидазолнлальдегида н 1,43 г (8,8 лслсо.гь) 5-метокси-1-ин,чанона выдерживают в 8,8 лс.г ангидрида уксусной кислоты с 1,23 г обезвоженного ацетата натрия в течение 8 час при температуре 100 С, Охлаж,jcFIHe, отсасывание и отстаивание осадка в горячей воде дает 0,84 г (26 о/о от теоретического) 5-метокси-2-(5-нитро-1-(2-ацетоксиэтокси)2-ими,чазоли.чметилен) -1-инданона с т, пл. 190 С, 365886 15 13 Найдено, %, С 57,84; Н 4,59; N 11,43. Вычислено, о/о. С 58,22; Н 4,62; N 11,32. Пример 49. 10 г (0,07 моль) диметиламиноэтилхлорида, гидрохлорида, и 2,8 г (0,07 люль) NaOH растворяют в 20 лл воды, экстрагируют с бензолом и бензольный раствор кипятят в течение 48 час при перемешивании над К СОз 1,2 г (0,052 моль) натрия растворяют в 50лл этанола, затем добавляют 8,1 г (0,05 моль) 6-окси-1-тетралона. К реакционному раствору добавляют свежеполученный раствор диметиламиноэтилхлорида и небольшое количество йодида калия. В течение 20 час смесь перемешивают с обратным холодильником, затем отделяют от выпавшего хлористого натрия, раствор выпаривают, осадок смешивают с водой и экстрагируют эфиром уксусной кислоты. Органическую фазу высушивают над Ха $0. и выпаривают. Маслянистый осадок растворяют в эфире и замещают с эфирным НС1. Выпавц ий твердый продукт отсасывают и перекристаллизовывают из изопропанола. Выход составляет 7,4 г (55 /о от теоретического) 6- (2-диметиламиноэтокси) -1-тетралона гидрохлорида с т. пл. 173 — 174 С. Найдено, %. N 5,20; Cl 13,19. Вычислено, о/О. N 5,19; С1 13,13. 673 л г (2,5 ммоль) 6- (2-диметиламиноэтокси) -1-тетралона, гидрохлорида, подвергают химическому взаимодействию, как описано B примере 26. Затем обрабатывают путем вливания в 10 л л воды и выпаривают реакционный раствор в вакууме до почти сухого состояния. Осадок растирают с метанол/эфиром и отсасывают. Выход составляет 280 мг (24 /о от теоретического) 6- (2-диметиламиноэтокси)2- (5-нитро-1-метил-2-имидазолилметилен) - 1тетралона в виде сульфата с т. пл. 196(200)— 204 С. Найдено, о/о: N 11,49; S 7,05. Вычислено, /о. N 11,96; $6,85. Пример 50. 11,5 г (70 л моль) дпэтиламиноэтилхлорида, гидрохлорида, и 2,8 г (70 ллоль) NaOH растворяют в 20 лл воды, экстрагируют бензолом, и бензольный раствор высушивают при перемешивании в течение 48 час над карбонатом калия. 1,2 г (52 ллоль) натрия растворяют в 50 лл этанола, затем Iloследовательно добавляют 7,4 г (50»моль) 5нитрокси-1-инданона. К реакционному раствору добавляют полученный водный раствор диэтиламиноэтилхлорида и неоольшое количество йодида калия. Смесь перемешивают в течение 24 час с обратным холодильником, затем реакционную смесь выпаривают в вакууме до сухого состояния, осадок помещают в воду и экстрагируют эфиром уксусной кислоты. Органическую <разу высушивают над сульфатом магния и выпаривают. Маслянистый осадок растворяют в эфире и замещают эфирной соляной кислотой. Выпавший твердый продукт отсасывают. Выход составляет 8,66 г 5-(2-диэтиламино20 14 этокси) -1-инданона, гидрохлорида, (G l /o от тсоретнческого) с т. пл. 173 — 175 С. 567 лг (2 ллоль) 5-(2-диэтилампноэтокси)1 инданона, гидрохлорида, и 310 лг (2 лжоль) 5-нитро-1-мегнл-2-имидазолилальдегида пере» HlllBBIoT в 2,04 лл уксусной кислоты и 0,121»л (2,2 .»лопь) концентрированной серной кислоты в течение 6 «ас при температуре 100 С. Реакционную смесь выпаривают в вакууме почти до сухого состояния, осадок растирают с метанолом н отсасывают кристаллический твердый проду«т. Выход составляет 334 .»г 5-(2-диэтиламиноэтокси) -2- (5-нитро-1-метил-2- имидазолилметилен) -1-инданона, сульфата (35 /о от теоретического) с т. ил. 194 — 196,5 С. l1 р»» е р 51 9,6 г (50»»o.>u) 5- (2-оксн э«о«си)-1-инданона и 9,5 г (50 ль»оль) и-толуолсульфохлорида перемешивают в 100 л л пнридина в течение 1,5 час при комнатной температуре, Реакционный раствор выливают в 500 лл ледяной воды и отсасывают кристаллический твердьш продукт, Выход составляет 12,2 г 5-(2-Il.-толуолсу,п,фонилоксиэтокси) -1-инданона (70 /, от теоретического) с т. пл. 94 С. 6,92 г (20 ль»оль) 5- (2-tl-Tîëóoëñóëüôонилоксиэтокси) -1-инданона и 5,68 г (80 л лоль) пирролидина кипятят в 200 л л этанола в течение 3 час. После выпаривания в вакууме до сухого состояния остаток помещают в воду и добавляют 2 У, ХаОН и затем экстрагируют эфиром уксусной кислоты. Органическую фазу высушивают над Мд$04 и выпаривают. Маслянистый осадок растворяют в эфире и замещают эфирной соляной кислотой. Выпавший твердый продукт отсасывают. Выход составляет 2,5 г 5- (2-пирролидинэтокси) -1-инданона, пгдрохлорида (45О/о от теоретического) . 2,5 г (8,9 ил аль) 5- (2-пирролпдинэтокси) -1инданона, гидрохлорида, и 1,38 г (8,9 ль»оль) 5-нитро-1-метил-2-имидазолилальдегида замещают и обрабатывают, как описано в примерс 10. Выход составляет 0,75 г 5-(2-пирролиднноэтокси) -2- (5-нитро-1-метил-2- имидазолилметилен) -1-инданона, сульфата (18 "I, от теоретического) с т. пл. 224 — 225 С. Пример 52, 1,38 г (4 млоль) 5-(2-и-толуолсульфонилокси) -этокси-1-инданона и 1,36 г (16 л.»оль) пиперидина обрабатывают и подвергают химическому взаимодействию в 40 л.l этанола, как описано в примере 51. Выход составляет 0,96 г 5-(2-пиперидиноэто«си)-1-инданона, гидрохлорида (81% от теоретического) с т. пл. 188 — 190 С. 387 лг (3 ллоль) 5-(2-пнперидиноэтоксн)-1ннданона, гидрохлорида, и 465 лг (3 ллоль) 5-нитро-1-метил-2-имидазолилальдегпда заме шают и обрабатывают, как описано в примере 50. Выход составляет 340 лг 5-(2-пиперидиноэтокси) -2- (5-нитро-1-метил-2 - нмидазолилме365886 15 тилен) -1-инданона, сульфата (23О/о от теоретического) с т. пл. 224 — 226 С. П р и и е р 53. 1,38 г (4 млюль) 5- (2-и-толуолсульфошглоксиэтокси) -1-инданона и 1,6 г (16 ммоль) 1-метилпиперидина подвергают химическому взаимодействию н обрабатывают в 40 nta этанола, как описано в примере 51. Выход составляет 1,17 г 5-(2-(4-метилпиперазино) -этокси) -1-инданопа, гидрохлорида (94О/о от теоретического) с т. пл. 234 — 236 С. 1,09 г (3,5 ммоль) 5-(2-(4-метплпиперазино)этокси)-1-инданона, гидрохлорида, и 0,543 г (3,5 л,ноль) 5-нитро-1-метил-2-имидазолилальдегида замещают и обрабатывают, как описано в примере 50. Выход составляет 0,55 г 5-(2-(4-метилппперазина)-этокси)-2-(5-нптро-1-метил -2 - имидазолилметилен) -1-инданона, сульфата (31 /о от теоретического) с т. пл. 206 — 209 С. Пример 54. 5,44 г (37 ммоль) 5-амино-1пнданона в 25 ял воды при температуре 80 С постепенно смешивают с 36 ял диметилсульфата и 15,5 г NaOH в 60 мл воды. После охлаждения реакционную смесь экстрагируют эфиром уксусной кислоты. Органическую фазу высушивают над MgSO., и выпаривают. После кристаллизации осадка из 50О/о-ного водного метанола получают 1,2 г 5-диметиламино-1инданона (19О/о от теоретического) с т. пл. 105 — 107 С. 438 лг (2,5 ялю,гь) 5-диметпламино-1-инданона и 388 л г (2,5 л люль) 5-нитро-1-метил-2имидазолилальдегида замещают, как описано в примере 7. Сырой продукт подвергают взаимодействию с метанолом. Получают 128 мг 5-диметиламино-2-(5-нитро-1-метил - 2 - имидазолилметилен) -1-инданона (16 О/о от теоретического с т. пл. выше 290 С. Пример 55. 19,27 г (93,5 нлюль) 6-(2-оксиэтокси) -1-тетралона подвергают химическому взаимодействию и обрабатывают, как описано в примере 51, с 19,5 г (102,85 ммоль) п-толуолсульфохлорида. Выход составляет 28,6 г 6-(2-и-толуолсульфонилоксиэтокси) -1-тетралона (85 /о от теоретического с т. пл. 106 — 108 С). 3,6 г (10 ямоль) 6- (2-и-толуолсульфонилоксиэтокси) -1-тетралона и 3,48 г (40 млюль) морфолпна замещают и обрабатывают, как описано в примере 51. Выход составляет 1,73 г 6-(2-морфолинэтокси) -1-тетралона, гидрохлорида (56 от теоретического) с т. пл. 194 — 196 С. 1,87 г (6 л люль) 6-(2-морфолиноэтокси)-1тетралона, гидрохлорида и 0,93 г (6 ммоль) 5-нитро-1-метил-2-имидазолилальдегида перемешивают в 6,12 л л уксусной кислоты и 0,363 л л (6,6 ялюль) концентрированной серной кислоты в течение 6 час при температуре 100 С. После охлаждения замещают с метанолом и отсасывают. Получают 1,04 г 6-(2мор фолиноэтокси) -2- (5-нитро-1-метил-2- имидазолилметилен) -1-тетралона, сульфата (34 о/о от теоретического) с т. пл, 223 — 224 С. Пример 56. 473 мг (2,5 ммоль) 5-ацетами5 16 но-1-инданона и 423 л г (2,5 и,ноль) 5-нитро-1э i ил-2-пмидазолилальдегида подвергают химическому взаимодействию, как описано в примере 7. Сырой продукт подвергают реакции с метанолом. Получают 206 лг 5-ацетамино-2- (5-нитро-1-этил-2-имидазолилметилен) -1инданона (24 о/о от теоретического) с т. пл. 268 †2 С. Пример 57. 1,8 г (10 ямоль) 4- (2-оксиэтокси)-ацетофенона и 1,9 г (10 млюль) fl-толуолсульфохлорида перемешивают в 20 мл пиридина в течение 2 час при комнатной температуре, выливают в 100 ил воды и твердый кристаллический продукт отсасывают. Выход составляет 2,1 г 4-(2-и-толуолсульфонилоксиэтокси) -ацетофенона (61% от теоретического) с т. пл, 82 — 84 С. 1,67 г (5 млюль) 4 -(2-и-толуолсульфонилоксиэтокси) -ацетофенона и 1,42 г (20 млюль) пирролидина замещают и обрабатывают, как описано в примере 51. Выход составляет 0,7 г 4 -(2-пирролидинэтокси) -ацетофенона, гпдрохлорида (82О/о от теоретического) с т. пл. 128 — 130 С. 674 л г (2,5 млюль) 4 - (2-пирролидинэтокси)ацетофенона, гидрохлорида, и 338 «г (2,5 ялоль) 5-нитро-1-мегил-2-имидазолилальдегида замещают и обрабатывают, как описано в примере 50. Выход составляет 503 мг 4 -(2-пирролидинэтокси) -2- (5-нитро-1-метил-2- имидазолилметилен)-ацетофенона, сульфата (43О/о от теоретического) с т. пл. 182 — 184 С. Пример 58. 5 г (37 ммоль) 4 -аминоацетофенона в 25 мл воды при температуре 80 С постепенно смешивают с 12 мл диметильсульфата и 5,15 г NaOH в 20 мл воды. После охлаждения отсасывают осадок и перекристаллнзовывают его из 70% ного водного метанола. Получают 4,2 г 4-диметиламиноацетофенона (70О/о от теоретического) с т. пл. 102 — 103 С. 408 мг (2,5 л люль) 4 -диметиламиноацетофенона и 388 иг (2,5 млюль) 5-нитро-1-метил2-имидазолилальдегида подвергают химическому взаимодействию и обрабатывают, как описано в примере 26. Выход составляет 250 л г 4 -диметиламино2-(5-нитро-1-метил - 2 - имидазолплметилен)ацетофенона (33О/о от теоретического) с т. пл. 237 †2 С. Пример 59. 147 л г (1 ммоль) 5-амино-1инданона и 228 л г (1,2 л моль) и-толуолсульфохлорида кипятят в 2 л л пиридина в течение 1,5 час. После охлаждения реакционный раствор выливают в 10 мл воды и отсасывают кристаллический твердый продукт. Затем 287 яг 5-и-толуолсульфониламино-1инданона и 103 л г (0,67 ммоль) 5-нитро-1-метил-2-имидазолилальдегида подвергают химическому взаимодействию и обрабатывают, как описано в примере 7. Выход составляет 220 мг 5-и-толуолсульфониламино-2-(5-нитро-1-метил — 2 - имидазолилметилен)-1-инданона (75 /, от теоретического) с т, пл. 274 — 275 С, 365886 N-замещенная ам1гно- плп aI II»Ioaлкокспгрупna пли соль кислоты, или четвертичная аммониевая соль аминосоединенпй; Х вЂ” насыщенный или ненасыщенный углеводородный остаток с 1 — 5 углеродными атомами, 2-окспэтил-, 2-бензоилоксиэтил- или алкил-СООН2 — СН2 группа с 1 — 5 атомами углерода в алкильном остатке; Y u Z — совместно образующие кольцо груп10 пы ОСН2 СН20 SOCH2 — 502СН2 —, — СН2ЯΠ—, — CHgSO) —, преимущественно — СН2 —, — Π—, — S —, — SO —, — 502 —, — Я вЂ” СН вЂ”, — СН2 — Я, — СН2 — СН2— или — СНА, где А — метил, этил- илп фенилра15 дикал или Y u Z — каждый обозначает атом водорода, или их солей, отличающийся тем, что альдегпд формулы II Предмет изобретения Способ получения производных 5-нитроимидазола общей формулы I 20 П ор и сто i Н2 Ч,,С III 35 где R> К2, R>, Z u Y имеют приведенные значения, с последующим выделеннем целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами. Составитель Г. Коннова Редактор Л. Новожилова Техред Л. Грачева Корректор Л. Бадылама Заказ 448/14 Изд. № 1107 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий нри Совете Министров СССР Москва, Ж-35, Раушская паб., д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 l7 Пример 60. 637 лг (2,5 лмоль) 5- (2-диметиламиноэтокси) -I-инданона, гидрохлорида, и 388 мг (2,5 ммоль) 5-нитро-1-метил-2-имидазолилальдегида перемешивают в 2,55 мл уксусной кислоты и 0,151 мл (2,75 ммоль) концентрированной серной кислоты в течение 6 час при температуре 100 С. После охлаждения замешают с метанолом,и отсасывают. Получают 379 мг 5-(2-диметиламиноэтокси)-2-(5-нитро-1-метил-2-имидазолилметилен) -1 - инданона, сульфата (33% от теоретического) с т. пл. 208 — 210 С. Найдено, о1о: С 47,46; Н 5,00; N 12,50; S 6,91. Вычислено, о7о: С 47,57; Н 4,88; N 12,32; S 7,06. где RI и К2 — каждый обозначают атом водорода, галанд, алкил- или алкоксирадикал с 1 — 5 углеродными атомами, окси- или ацилоксирадикал с 1 — 5 углеродными атомами; R3 — атом водорода, алкилрадикал с 1 — 5 атомами углерода, галоид, оксигруппа, превращенная в простой пли сложный эфир, причем образующая сложный эфир кислота содержит не более 10 атомов углерода и образующий простой эфир алифатический, незамещенный алкильный остаток содержит не более 5 атомов углерода, или свободная или где Х имеет приведенные выше значения, IIJIII его функциональное производное подвергают взаимодействию с соединением формулы II I