Способ получения производных имидазола

 

@мгф;-;; .:, @нбли; .—;, I",;

Сею Советокив

Социалистическиа

Республик

К ПАТЕ КТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 27.Х.1967 (№ 1193184/23-4)

Приоритет 27.Х.1966, № 589, 826 (США) Кл, 12р, 8/01

МПК G 07d

Комитет оо целом иаобретвиий и открытий ври Совете Министров

СССР

Опубликовано 10.VI1.1969. Бюллетень № 23

УДК 547.781.5 (088.8) Дата опубликования описания З.XII.1969

Автор изобретения

Иностранец.Янос Коллонич (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Мерк энд Ко, Инк.» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА

n,ì-!.,) — ц о Г сыч

1 с .н

ОР; тапок сн, Изобретение относится к способу получения новых производных имидазола общей формулы: где R — низшая алкиленовая или низшая алкилиденовая группа, а R> и R> — водород или метил, Способ заключается в том, что имидазол общей формулы подвергают взаимодействию с эфиром карбаминовой кислоты формулы

R, :N — COOR,, Ra где R, R и Ra имеют вышеуказанные значения, а Ra — низшая алкильная группа, в присутствии оловоопганического соединения при

130 †1 С в токе инертного газа с последующим выделением целевого продукта известным способом.

П ример 1. Смесь, состоящую из 3,14 г (0,02 лоль) 1-метил-2-оксиметил-5-нитроимидазола, 8,9 г этилкарбамата и 0,015 г окиси дибутилолова, медленно нагревают приблизительно в течение 12 мин до 160 — 165 С на масляной бане, затем выдерживают при этой

10 температуре в течение приблизительно 30 мия.

Этанол, образующийся в результате переэтерификации, отгоняют через короткую колонку

Vigreux. Для облегчения удаления этанола через реакционную смесь пропускают слабый

15 ток азота. После приблизительно пятнадцатиминутного нагревания добавляют дополнительно 0,015 г катализатора (окиси дибутплолова). После завершения всего периода нагревания смесь охлаждают на воздухе до

20 100 С, т, е. до той температуры, при которой она все еще остается жидкостью; после этого добавляют 25 мл воды. Продукт немедленно отделяют и он начинает кристаллизоваться.

Реакционную массу помещают в баню со льдом, перемешивают в течение приблизительно 30 пик, после чего фильтруют, и продукт промывают водой и (для быстрой сушки) этиловым эфиром, после чего сушат в вакууме при температуре приблизительно

30 50 С. Получают 3,3 г светлого рыжевато-ко248568

Ъ

1 р

Г7ВМ-, 230 С ОХ ."з

24 Й2

СНз

ОвМ 1 цОН

1

СНв

R, Ы вЂ” COOR„

К, Составитель Л. Малышева

Редактор Н. Новожилова Текред Л. К. Малова Корректор С. М. Сигал

Заказ 3216, 16 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва 7К-85, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 ричневого 1-метил-5-нитроимидазол-2-илметилкарбамата, плавящегося при 164 166,5 С.

Когда процесс проводят с использованием окиси диоктилолова, окиси диметилолова или дибутилдиацетата олова в качестве катализаторов вместо окиси дибутилолова, получают также хорошие выходы 1-метил-5-нитроимидазол-2-HëìåòèëêàðáàìàòîB.

П р и и е р 2. Смесь, состоящую из 3,24 а

1-метил-2-(1 -оксиэтил) - 5 - нитроимидазола, 9,2 Г этилкарбамата и 0,018 г окиси дибутилолова, медленно нагревают до 160 — 165 С и поддерживают при этой температуре в течение приблизительно 30 яин. Через нагреваемую смесь пропускают медленный ток азота, чтобы облегчить удаление этанола, образующегося в процессе реакции. После завершения реакции смесь охлаждают до 100 С и добавляют 25 лг.г воды. Осажденный 1-(1 -метил-5 -нитроимидазола-2 -ил) -этилкарбамат оставлягот кристаллизоваться в бане со льдом.

Осажденный продукт отделяют фильтрованием, промывают водой и сушат под уменьшенным давлением при температуре приблизительно 50 С.

Когда вышеприведенный процесс осуществляют с использованием этил-Х-метилкарбамата или этил-N,N-диметилкарбамата вместо этилкарбамата, образуются соответствующие

N-замещенные карбам аты.

Пример 3. В реакционный сосуд, снабженный трубкой для ввода тока азота, механической мешалкой, дистилляционной головкой и охлаждаемым приемником, загружают

75 г метилкарбамата и сосуд нагревают. Карбамат образует прозрачный расплав при температуре приблизительно 56 С и к нему добавляют 31,4 г 1-метил-2-оксиметил-5-нитроимидазола и 0,6 г окиси дибутилолова. Реакционную смесь нагревают в токе азота до

142 — 143 С и поддерживают при этой температуре в течение приблизительно получаса.

В это время добавляют дополнительно 0,6 г катализатора и затем реакционную смесь выдерживают при 142 — 143 С еще 30 вгик, в течение которых собирают 10 мл дистиллата.

Смесь охлаждают до температуры приблизительно 90 — 100 С и затем добавляют 100 мл водьг. Продукт 1-метил-5-нитроимидазол-2-илкарбамат быстро осаждается, и смесь охлаждают далее при перемешивании в бане со льдом в течение приблизительно 1 час. Продукт фильтруют, промывают два раза по

25 лл холоднои водой и сушат в вакууме.

Получают 36,4 г светлого рыжевато-коричне10,вого твердого вещества, плавящегося при

15б †1 С.

Предмет изобретения

Способ получения производных имидазола общей формулы; м где R — низшая алкиленовая или низшая алкилиденовая группа, 25 à R> и R> — водород или метил, отличающийся тем, что имидазол общей формулы подвергают взаимодействию с эфиром карбая5 миновой кислоты формулы в0 где К, Яг и К имеют вышеуказанные значения, а Рз — низшая алкильная группа, в присутствии оловоорганического соединения при

130 †1 С в токе инертного газа с последую45 щим выделением целевого продукта известным способом.