Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2



Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2

 


Владельцы патента RU 2419624:

НОВАРТИС АГ (CH)

Изобретение относится соединениям формулы

в которой Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо; или Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл; R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, алкил, алкил замещенный одним или более галогеном, алкоксигруппу, алкоксигруппу замещенную алкоксигруппой, алкилтиогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, морфолинил или пиридинил; или R2 отсутствует; R3 обозначает (С36)циклоалкил; R4 обозначает водород, галоген, низший алкил или низший алкил замещенный одним или более галогеном; R5 обозначает (С312)циклоалкил, (С610)арил, (С310)гетероциклил или (С16)алкил, необязательно замещенный (С16)алкоксигруппой, (С37)циклоалкилом, (С610)арилом или (С310)гетероциклилом; R6 обозначает свободную или этерифицированную карбоксигруппу; и п является целым числом, равным 1-6; или его энантиомеру, или смеси его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемой соли. Кроме того изобретение относится к способу активации глюкокиназы у млекопитающих, к способу лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы у млекопитающих и нарушенной переносимости глюкозы, а также к фармацевтической композиции на основе этих соединений и применению данных композиций для приготовления лекарственного средства. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые являются активаторами активности глюкокиназы и таким образом их можно использовать в качестве терапевтических средств для лечения патологических состояний, опосредуемых глюкокиназой. 9 н. и 22 з.п ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы

в которой Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо; или Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл;
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, алкил, алкил замещенный одним или более галогеном, алкоксигруппу, алкоксигруппу, замещенную алкоксигруппой, алкилтиогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, морфолинил или пиридинил; или
R2 отсутствует;
R3 обозначает (С36)циклоалкил;
R4 обозначает водород, галоген, низший алкил или низший алкил замещенный одним или более галогеном;
R5 обозначает (С312)циклоалкил, (С610)арил, (С310)гетероциклил или (С16)алкил, необязательно замещенный (С16)алкоксигруппой, (С37)циклоалкилом, (С610)арилом или (С310)гетероциклилом;
R6 обозначает свободную или этерифицированную карбоксигруппу; и n является целым числом, равным 1-6;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, в котором
R3 обозначает циклопентил;
R4 обозначает водород;
R6 обозначает свободную или этерифицированную карбоксигруппу;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.2 формулы

в которой R9 обозначает водород, необязательно замещенный низший алкил, низший алкенил, циклоалкил, арил или арилалкил;
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, которое выбрано из группы, включающей


и или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.3, в котором
n является целым числом, равным 1-3;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.4, в котором
R9 обозначает водород;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.4, в котором
R1 обозначает водород, галоген, трифторметил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу или карбоксигруппу;
R2 отсутствует;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по п.6, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо, которое выбрано из группы, включающей
и
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.7, в котором
R5 обозначает (С37)циклоалкил или (С14)алкил, замещенный (C16)алкоксигруппой, (С37)циклоалкилом, (С610)арилом или (C56)гетероциклилом;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по п.8, в котором
R9 обозначает водород;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.9, в котором
14)алкил обозначает метил или этил;
16)алкоксигруппа обозначает метоксигруппу или этоксигруппу;
610)арил обозначает необязательно замещенный фенил;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по п.2 формулы

в которой R9 обозначает водород, необязательно замещенный низший алкил, низший алкенил, циклоалкил, арил или арилалкил;
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, включающей

и
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по п.11, в котором
n является целым числом, равным 1-3;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Соединение по п.12, в котором
R9 обозначает водород;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Соединение по п.12, в котором
R1 обозначает водород, галоген, трифторметил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу или карбоксигруппу;
R2 отсутствует;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Соединение по п.14, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, включающей
и
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Соединение по п.15, в котором
R5 обозначает (С37)циклоалкил или (С14)алкил, замещенный (C16)алкоксигруппой, (С37)циклоалкилом, (С610)арилом или (C56)гетероциклилом;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

17. Соединение по п.16, в котором
R9 обозначает водород;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

18. Соединение по п.17, в котором
14)алкил обозначает метил или этил;
16)алкоксигруппа обозначает метоксигруппу или этоксигруппу;
610)арил обозначает необязательно замещенный фенил;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

19. Способ активации активности глюкокиназы у млекопитающих, который включает введение нуждающемуся в этом млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

20. Способ лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы у млекопитающих, который включает введение нуждающемуся в этом млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

21. Способ по п.20, который включает введение терапевтически эффективного количества указанного соединения или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с терапевтически эффективным количеством противодиабетического средства, гиполипидемического средства, средства против ожирения или гипотензивного средства.

22. Способ лечения нарушенной переносимости глюкозы, диабета типа 2 и ожирения, который включает введение нуждающемуся в этом млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

23. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемых носителей, предназначенная для лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы.

24. Фармацевтическая композиция по п.23, предназначенная для лечения нарушенной переносимости глюкозы; диабета типа 2 и ожирения.

25. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, в комбинации с терапевтически эффективным количеством противодиабетического средства, гиполипидемического средства, средства против ожирения или гипотензивного средства, предназначенная для лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы.

26. Фармацевтическая композиция по п.25, предназначенная для лечения нарушенной переносимости глюкозы, диабета типа 2 и ожирения.

27. Фармацевтическая композиция по п.23 или 25, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства.

28. Применение фармацевтической композиции по п.23 или 25 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы.

29. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы.

30. Применение по п.28 или 29, где патологическое состояние, связанное с активностью глюкокиназы, выбрано из группы, включающей нарушенную переносимость глюкозы, диабет типа 2 и ожирение.

31. Соединение формулы

в которой Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 5-6-членное моноциклическое гетероароматическое кольцо; или Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл;
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают водород, галоген, алкил, алкил, замещенный одним или более галогеном, алкоксигруппу, алкоксигруппу, замещенную алкоксигруппой, алкилтиогруппу, сульфонил, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, карбамоил, сульфамоил, морфолинил или пиридинил;
R3 обозначает (С36)циклоалкил;
R4 обозначает водород, галоген, низший алкил или низший алкил, замещенный одним или более галогеном;
R5 обозначает водород, (С312)циклоалкил, (С610)арил, (С310)гетероциклил или (С16)алкил, необязательно замещенный карбоксигруппой, (С16)алкоксигруппой, (С37)циклоалкилом, (С610)арилом или (С310)гетероциклилом;
R6 обозначает свободную или верифицированную карбоксигруппу; и
n является целым числом, равным 1-6;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

32. Соединение по п.31, выбранное из группы, включающей:
3-(бензил{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-([1,3,4]тиадиазол-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-(бензофуран-2-илметил-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;
3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}пиридин-2-илметиламино)пропионовую кислоту;
3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}оксазол-2-илметиламино)пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(тетрагидрофуран-2-илметил)амино]пропионовую кислоту;
3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}тиофен-2-илметиламино)пропионовую кислоту;
4-[((2-карбоксиэтил)-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)метил]бензойную кислоту;
3-(циклогексилметил-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(5-метилфуран-2-илметил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2,5-диметилфуран-3-илметил)амино]пропионовую кислоту;
({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}фуран-2-илметиламино)уксусную кислоту;
3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}изопропиламино)пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(1,5-диметил-1Н-пиразол-3-илметил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(5-метилизоксазол-3-илметил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(тетрагидропиран-4-илметил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b] пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(4-фторбензил)амино]пропионовую кислоту;
3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}циклопропилметиламино)пропионовую кислоту;
({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}метиламино)уксусную кислоту;
3-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}метиламино)пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(тетрагидропиран-4-ил)амино]пропионовую кислоту;
3-(циклогексил{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(4-метоксибензил)амино]пропионовую кислоту;
({4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}метиламино)уксусную кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-изопропоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-({4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}тиазол-2-илметиламино)пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-фторпиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(пиримидин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(1-метил-1Н-пиразол-3-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(пиримидин-4-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(4,5-диметилтиазол-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(пиразин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(6-фторбензотиазол-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{3-[(R)-1-(5-хлорпиримидин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-1-(5-хлорпиримидин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазол-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-1-(5-бромтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метилсульфанилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-метансульфонилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-1-(5-хлорхиназолин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(тиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метилсульфанилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло [5,4-b] пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[(4-{(R)-2-циклопентил-1-[5-(2-метоксиэтилкарбамоил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил]этил}бензолсульфонил)-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-морфолин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[(4-{(R)-2-циклопентил-1-[5-(2-метоксиэтокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил]этил}бензолсульфонил)-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-этилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-{{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]амино}пропионовую кислоту;
3-(бензил{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-фтортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло [5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-{{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклогексилэтил]бензолсульфонил}-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]амино}пропионовую кислоту;
3-(бензил{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклогексилэтил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;
этиловый эфир 2-[(R)-2-(4-{(2-карбоксиэтил)-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]сульфамоил}фенил)-3-циклопентилпропиониламино]бензотиазол-6-карбоновой кислоты;
2-[(R)-2-(4-{(2-карбоксиэтил)-[(R)-1-(тетрагидрофуран-2-ил)метил]сульфамоил}фенил)-3-циклопентилпропиониламино]бензотиазол-6-карбоновую кислоту;
3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклогексилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
трет-бутиловый эфир 3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовой кислоты;
бензоловый эфир 3-[{4-[(R)-1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовой кислоты;
3-[(4-{(S)-2-циклопентил-1-[5-(2-метоксиэтилкарбамоил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил]этил}бензолсульфонил)-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-(карбоксиметил-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;
2-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино}-2-метилпропионовую кислоту;
моно-[2-({4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}метиламино)этиловый]эфир янтарной кислоты;
(S)-2-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино}пропионовую кислоту;
3-((2-карбоксиэтил)-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)пропионовую кислоту;
{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино} уксусную кислоту;
4-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино} масляную кислоту;
(карбоксиметил{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}амино)уксусную кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-трифторметилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{2-хлор-4-[1-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)-2-циклопентилэтил]бензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
3-[{4-[2-циклопентил-1-(5-этилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]-2-трифторметилбензолсульфонил}-(2-метоксиэтил)амино]пропионовую кислоту;
или его фармацевтически приемлемая соль.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производному 5-замещенного 7-амино-[1,3]тиазоло[4,5-d]пиримидина формулы (I) и его оптическим изомерам и фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой СН3 или СН3СН2 ; R2 представляет собой Н, 2-F, 2-Cl, 3-F, 3-ОСН 3, 3-CN, 3-CF3, 3-CONH2 или 3-SO 2CH3; R3 представляет собой Н или СН3; R4 представляет собой Н или СН 3; и R5 представляет собой Н; или, когда R 4 представляет собой СН3, R5 представляет собой Н или F.

Изобретение относится к производным азола формулы I в которой А представляет S, О; W является -(С=O)-; Х являются идентичными или различными и представляют =C(-R)- или =N-; Y представляет -О- или -NR1-; R представляет водород, галоген, (С1-С6)-алкил, нитро; R1 представляет водород; R2 представляет (C5-C 16)-алкил, (С1-С4)-алкил-фенил, где фенил может быть необязательно моно- или полизамещен (С1 -С6)-алкилом; R3 представляет водород; или R2 и R3 вместе с несущим их атомом азота могут образовывать моноциклическую насыщенную 6-членную кольцевую систему, причем отдельные члены этой кольцевой системы могут быть заменены на 1 группу из следующего ряда: -CHR5-, -NR5-; R5 представляет (С1-С6 )-алкил, трифторметил; и к его физиологически приемлемым солям.

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой [I-D1] или к его фармацевтически приемлемой соли: где каждый символ определен в формуле изобретения.

Изобретение относится к производным 5,7-дизамещенного [1,3]тиазоло[4,5-d]пиримидин-2(3Н)-она формулы (I), где R 1 представляет собой СН3 или СН3СН 2; R2 представляет собой Н, 3-CN, 2-CF3 , 2-F, 3-F, 3-CF3, 3-CONH2 или 3-SO 2CH3; R3 представляет собой Н; R 4 представляет собой Н или СН3; и R5 представляет собой Н; или, когда R4 представляет собой СН3, R5 представляет собой Н или F; и его фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение относится к новым соединениям, которые обладают ингибирующими свойствами в отношении РI3-киназы общей формулы (1) где R1 выбран из группы, включающей -NHRc, -NHC(O)Rc, -NHC(O)ORc , -NHC(O)NRcRc и -NHC(O)SRc, R2 обозначает остаток, необязательно замещенный одним или двумя заместителями R4, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С8 циклоалкил, 5-6-членный гетероциклоалкил с одним гетероатомом, выбранным из азота и серы, фенил, бензил и 5-6-членный гетероарил, включающий 1-2 атома азота, R3 обозначает необязательно замещенный одним или несколькими заместителями Rе и/или Rf остаток, выбранный из группы, включающей фенил и 5-6-членный гетероарил с 1-3 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, R4 обозначает остаток, выбранный из группы, включающей Ra, Rb, и замещенный одним или несколькими идентичными или разными заместителями R c и/или Rb, Ra в каждом случае независимо выбран из группы, включающей C1-С6алкил, фенил, 4-7-членный гетероциклоалкил с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, и 9-членный гетероарил с одним атомом азота в качестве гетероатома, Rb в каждом случае независимо выбран из группы, включающей =O, -ORс, -NRc Rc, галоген, -СF3, -CN, -S(O)Rc , -C(O)Rc, -C(O)ORc, -C(O)NRc Rc, -C(O)N(Rg)NRcRc , -N(Rg)C(O)Rc, -N(Rg)S(O) 2Rc, -N(Rg)S(O)2NR cRc, -N(Rg) C(O)ORc и -N(Rg)C(O)NRcRc, Rc в каждом случае независимо обозначает водород или необязательно замещенный одним или двумя идентичными или разными заместителями Rd и/или Re остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С 8циклоалкил, С6-C9арил, 4-7-членный гетероциклоалкил с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, и 5-6-членный гетероарил с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, Rd в каждом случае независимо обозначает водород или необязательно замещенный одним или двумя идентичными или разными заместителями Re и/или Rf остаток, выбранный из группы, включающей C1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, фенил, 4-7-членный гетероциклоалкил с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, и 5-10-членный гетероарил с одним атомом азота, Re в каждом случае независимо выбран из группы, включающей =O, -ORf, -SRf, -NRfRf, -CN, -S(O) 2Rf, -C(O)Rf, -C(O)ORf , -С(O)NRfRf и -OC(O)Rf, R f в каждом случае независимо обозначает водород или необязательно замещенный одним или двумя идентичными или разными заместителями Rg остаток, выбранный из группы, включающей C 1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, фенил и 4-7-членный гетероциклоалкил с 1-2 гетероатомами, выбранными из азота и кислорода, и 5-6-членный гетероарил с одним гетероатомом, выбранным из азота и серы, Rg в каждом случае независимо обозначает водород, C1-С6алкил, С3 -С8циклоалкил и 4-7-членный гетероциклоалкил с одним азотом в качестве гетероатома, а также к их фармакологически безвредным кислотно-аддитивным солям.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым биологически активным веществам класса комплексных соединений N-гетериламидов 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот.

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса N-гетериламидов 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, а именно к N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амиду 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты (1) формулы обладающего противовоспалительной и анальгетической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного противовоспалительного и анальгетического средства.

Изобретение относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса комплексных соединений гетериламидов 4-арил-2,4-диоксобутановых кислот, а именно к бис{3-фенил-1-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}кадмию (1) формулы обладающему гипогликемической активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве гипогликемического средства.
Изобретение относится к химической промышленности, а именно к получению 2,5-диамино-1,3,4-тиадиазола. .

Изобретение относится к новым производным 2-(1,2,4-триазол-1-ил)-1,3,4-тиадиазола формулы I, в которой R1 означает атом водорода, С1-4 алкильную группу или фенильную группу, которая может быть замещена от 1 до 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, гидроксигруппы, нитрогруппы, С1-4 алкоксигруппы, (С1-4 алкил) аминогруппы и ди(С1-4 алкил)аминогруппы; или группы формулы (а) Z означает атом водорода или С1-4 алкоксигруппу, R0 означает группу формулы Alk-NR4R5, где Alk является алкиленовой группой, имеющей прямую или разветвленную С1-6 цепь, один из R2 и R3 является аминогруппой, а другой является аминогруппой или 5-6-членной насыщенной гетероциклической группой, содержащей один или два атом(ов) азота и/или кислорода и присоединенной через ее атом азота, причем указанная гетероциклическая группа может быть замещена С1-4 алкильной группой, фенильной группой или галогенофенильной группой, или последний из R2 и R3 является группой формулы - SR.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к производным N-(1, 3, 4-тиадиазолил-2)- N -(2-нитробензил)-сульфонилмочевины ф-лы где R-CH3, C6H5, C6H4OH, C6H5CH2CH2, C(CH3)3, , обладающим рострегулирующей активностью.

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к производным 1,3,4-тиадиазола, которые могут найти применение в качестве регуляторов роста растений.
Наверх