Способ лечения больных хронической сердечной недостаточностью, отягощенной сахарным диабетом 2 типа
Владельцы патента RU 2421218:
Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт кардиологии Сибирского отделения РАМН (RU)
Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и эндокринологии, и касается лечения больных хронической сердечной недостаточностью, отягощенной сахарным диабетом 2 типа. Для этого пациентам с повышенным уровнем базальной гликемии более 4,5 ммоль/л и сохраненной ФВ ЛЖ более 52%, в дозе 5-7,5 мг/сутки на фоне терапии ингибиторами АПФ и диуретиками дополнительно вводят селективный β1-адреноблокатор небиволол, однократно в течение 12 месяцев. Способ обеспечивает эффективное лечение у данной группы больных за счет способности небиволола повышать синтез оксида азота эндотелием сосудов и оказывать нормализующее гемодинамическое, метаболическое, противоишемическое и иммунокорригирующее действие. 3 табл.
Изобретение относится к медицине и может быть использовано в кардиологии, эндокринологии, реабилитологии, трансплантологии для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН), отягощенной сахарным диабетом (СД) 2 типа.
Известен способ лечения хронической сердечной недостаточности у больных без нарушения обмена углеводов, в котором для лечения сочетанной патологии для уменьшения побочных эффектов терапии используют β-адреноблокатор, диуретик и ингибитор АПФ, титруемые до максимально переносимых доз [1].
Данный способ является наиболее близким к заявляемому по технической сущности и по достигаемому клиническому результату и выбран в качестве прототипа. Предложенная терапия обеспечивает реализацию комплекса эффектов - антиангинального, противоишемического и гемодинамического.
Недостатком данного способа является то, что у больных с ХСН, отягощенной СД типа 2, он не дает возможности влияния на важнейшие патогенетические механизмы ХСН (нейроэндокринную и иммунную активацию, неспецифическое воспаление), которые слабо контролируются традиционно проводимой консервативной терапией [2-5].
Задачей изобретения является повышения эффективности способа лечения хронической сердечной недостаточности, ассоциированной с СД 2 типа.
Поставленная задача решается путем медикаментозного лечения пациентов с ХСН I-III ФК по NYHA, ассоциированной с СД 2 типа (с повышенным уровнем базальной гликемии более 4,5 ммоль/л и ФВ ЛЖ более 52%), новым суперселективным β1-адреноблокатором небивололом (фирма «BERLIN-CHENIE AG/MENARINI GROUP», Германия), титруемым, начиная с дозы 5 мг/сут. до 7,5 мг/сут.(в средней дозе 6,25±1,25 мг/сут.) однократно в течение 12 месяцев на фоне терапии ингибиторами АПФ и диуретиками.
Новым в предлагаемом способе является назначение в комплексной терапии ХСН, отягощенной СД 2 типа, высокоселективного β1-адреноблокатора III поколения небиволола, модулирующего эндотелием сосудов синтез оксида азота (NO) и вызывающего эндотелий-зависимую вазодилатацию, что приводит к реализации антиатерогенных, гемодинамических, метаболических, противоишемических и иммунокорректирующих влияний препарата, который назначают только пациентам с повышенным уровнем базальной гликемии более 4,5 ммоль/л и сохраненной ФВ ЛЖ более 52%, в дозе 5-7,5 мг/сут, однократно в течение 12 месяцев.
Предложенный способ терапии ХСН, ассоциированной с СД 2 типа, с использованием небиволола основан на том, что в его основе лежит влияние на основной патоморфологический механизм ХСН - ремоделирование миокарда за счет улучшения системной и внутрисердечной гемодинамики, повышения фракции выброса, снижения пост- и преднагрузки. Ремоделирование миокарда является результатом не только рубцовых изменений после перенесенного ИМ, но и следствием нейрогормональной активации и системного воспалительного процесса, которые характеризуются апоптозом гладкомышечных клеток, гипертрофией стенок сердца, гиперплазией и активацией фибробластов, диффузным интерстициальным фиброзом тканей миокарда. Темпы прогрессирования ХСН в значительной мере определяет гиперактивация РААС (гиперкатехоламинемия), а индуцируемое ею токсическое действие на кардиомиоциты (КМЦ), развитие Т-клеточной супрессии, цитокиновой активации и гиперпродукций иммунных комплексов делает теоретически оправданным использование в терапии ХСН блокады β-адренорецепторов. Наличие дополнительного воздействия - нормализации чувствительности периферических тканей больных СД к инсулину за счет специфического NО-модулирующего влияния обеспечивает для небиволола его нейтральность в отношении показателей углеводного и жирового обмена, а его способность к эндотелиальной и периферической вазодилатации лежит в основе уменьшения тяжести тканевых повреждений и расстройств микроциркуляции, снижения уровня ТГ крови, повышения качества жизни и выживаемости у больных СД [6], что делает использование небиволола привлекательным и обоснованным.
Следовательно, дополнительное назначение суперселективного β1-адреноблокатора (с NO-адъювантным действием) небиволола к основной терапии ХСН II-IV ФК по NYHA, включающей ингибиторы АПФ и диуретики, позволяет подойти к решению следующих задач:
- обосновать новые (более эффективные и безопасные) подходы к диагностике, профилактике и лечению тяжелой, в том числе декомпенсированной, ХСН за счет реализации: 1) защиты миокарда от токсического действия высокого уровня катехоламинов в крови, уменьшение гибели КМЦ (пути некроза и апоптоза); 2) антиишемического действия - улучшение как систолической, так и диастолической функции ЛЖ; 3) антиаритмического действия - повышение порога развития фибрилляции желудочков, уменьшение электрической нестабильности миокарда, что приводит к снижению риска внезапной смерти; 4) обеспечения восстановления чувствительности КМЦ к β-стимуляции за счет увеличения на их поверхности плотности β-рецепторов; 5) уменьшения фиброза миокарда и деградации коллагенового матрикса; 6) уменьшения повреждения эндотелия под воздействием стрессорных гемодинамических воздействий, увеличения продукции простациклина, уменьшения адгезии тромбоцитов к эндотелию артерий и связывания ЛПНП к протеингликанам сосудистой стенки [7].
- обеспечить стабилизацию и обратное развитие ремоделирование ЛЖ на фоне ХСН, в том числе после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда;
- оптимизировать современные эффективные пути медикаментозного лечения, направленного на повышение качества жизни и улучшение выживаемости пациентов с хронической сердечной недостаточностью, отягощенной сахарным диабетом 2 типа.
Отличительные признаки проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники в данной области и не очевидные для специалиста. Идентичной совокупности признаков в проанализированной литературе не обнаружено. Предлагаемое изобретение может быть использовано в здравоохранении.
Исходя из вышеизложенного, следует считать изобретение соответствующим условиям патентоспособности "Новизна", "Изобретательский уровень", "Промышленная применимость".
Способ осуществляют следующим образом:
Обследовано 30 больных с ХСН I-III ФК по NYHA и СД 2 типа легкой и средней степени тяжести (n=30) в возрасте 54,1±5,6 с повышенным уровнем базальной гликемии (>4,5 ммоль/л) и сохраненной ФВ ЛЖ (>52%). До включения в исследование назначали терапию, включавшую и АПФ, диуретики, сахароснижающие препараты. В стационаре дополнительно назначался небиволол (фирма «BERLIN-CHENIE AG/MENARINI GROUP», Германия), титруемый, начиная с дозы 5 мг/сут. до 7,5 мг/сут. (в средней дозе 6,25±1,25 мг/сут.) однократно в течение 12 месяцев. Всем пациентам эндокринолог подбирал адекватную индивидуализированную сахароснижающую терапию (препараты из группы сульфанилмочевины: диабетон-МВ 1 т. или манинил в дозе 1,75-5 мг, бигуаниды: сиофор 500-100 мг). Критериями оценки хорошего антиишемического и гемодинамического эффектов считали: регресс симптомов ХСН, уменьшение частоты и тяжести стенокардии, снижение суточной потребности нитратов, повышение физической толерантности не менее 10%, поддержание стабильного АД, при отсутствии ухудшений метаболического состояния, а также без возникновения явных аллергических или усугубления иммунных нарушений.
С целью оценки исследуемых показателей проводили забор крови из кубитальной вены натощак в стеклянную пробирку, содержащую 70-100 Ед гепарина в количестве 7-10 мл крови, тщательно перемешивая с тем, чтобы предотвратить образование сгустков. Определение содержания глюкозы в капиллярной крови натощак производили в начале и в конце исследования энзиматическим (глюкозооксидазным) методом на автоматическом анализаторе «Биосен 5030» (Германия). Определение HbA1 проводили в начале и в конце исследования на автоматическом анализаторе «Glycomat DS-5» (Великобритания) с использованием реагентов фирмы «HUMAN» (Германия) и с применением контрольного материала HbA1 Control Kit Level 1 и HbA1 Control Kit Level 2. Для разделения гемоглобина и его производных «Glycomat DS-5» использовали катионообменную хроматографию низкого давления. Гемоглобиновые фракции детектировали фотометрическим проточным детектором на длине волны 415 нм. Цельную кровь перед анализом предварительно гемолизировали. Липидный спектр крови определяли в начале и в конце исследования на автоматическом анализаторе «Synchron CX-7» фирмы «Beckman» (США) с использованием реагентов фирмы «HUMAN» (Германия). Показатели липидограммы оценивали в соответствии с рекомендациями ВНОК, 2004 г. Содержание ЦИК в сыворотке крови определяли по стандартной методике в тесте с комплементом [8]. Определение ИГ в сыворотке крови проводили методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини [8]. Определение Ауто-АТ к КЛ проводили с использованием иммуноферментного анализа (ИФА) на стандартных плашках по методике «БиоХимМак». Оптическую плотность определяли на спектрофотометре «Reader Pasteur LP-400», длина волны 450 нм, по результатам которой строили калибровочную кривую [8]. Исследование содержания цитокинов в сыворотке крови проводили методом твердофазного ИФА в системе бидетерминантного определения антигена с применением пероксидазы хрена в качестве индикаторного фермента [8]. Для определения концентраций ИЛ-1α, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α, ИФ-α использовали тест-системы производства ООО «Цитокин» (г.Санкт-Петербург) с порогом чувствительности для ИЛ-1α-5 пг/мл, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8 - 10 пг/мл, ФНО-α - 20 пг/мл, ИФ-α - 10 пг/мл, ИФ-β - 10 пк/мл. Оптическую плотность определяли на спектрофотометре «Reader Paster LP-400» (длина волны 450 нм), по результатам которой строили калибровочную кривую [8].
Статистический анализ полученных цифровых данных проводили с использованием программы STATISTICA 6.
Исходно по данным ЭХО КГ, на фоне диастолической дисфункции ЛЖ имело место увеличение КСО ЛЖ (таблица 1). Через 6 и 12 месяцев приема небиволола наблюдалось значимое уменьшение КСО ЛЖ (на 16,2%), фактически нормализовалось состояние диастолической функции ЛЖ: пик Е/А достиг 1±0,2, увеличившись на 25% (p=0,05-0,01).
Анализ липидного спектра сыворотки крови у пациентов исходно выявил явные проявления атерогенной дислипидемии (таблица 2). Курсовая терапия небивололом обеспечила положительную динамику показателей липидного и углеводного обмена: ОХС через 6 и 12 месяцев приема небиволола снизился на 9,5% и 14,3% (р=0,05). Снижение статистически значимо повышенных в сравнении с донорами ТГ и ЛПНП (р=0,05) через 12 месяцев произошло на 17,4% и 18,4% соответственно. Индекс атерогенности снизился на 23,2% через 6 месяцев (р=0,001) и на 43,5% - через 12 месяцев (р=0,001), в сравнении с исходными показателями в группе, и к концу лечения составил 3,9 у.е.
Исходно статистически значимо (в сравнении с донорами) повышенная базальная гликемия (р=0,001) через 6 и 12 месяцев приема небиволола снизилась на 8,7% и 10,9% соответственно и достигла к концу наблюдения - 8,2±0,8 ммоль/л (р=0,001), постпрандиальная гликемия (р=0,001) - на 11,3% через 6 месяцев и 13,2% через 12 месяцев, составив 9,2±0,9 ммоль/л, уровень Hb Alс (р=0,05) - к концу терапии уменьшился на 4,8%.
Изменения гуморального звена иммунитета в динамическом 12-месячном наблюдении представлены в таблице 3. По сравнению с группой доноров исходно было выявлено выраженное повышение содержания IgA (p=0,001), АутоАТ к КЛ (р=0,001). К концу годовой терапии небивололом таковые достоверно снижались - на 39,7% (р=0,001) и 10% соответственно.
Исходный уровень цитокинов в крови оказался статистически значимо повышенным в сравнении с группой доноров (р=0,05-0,001). Наметившееся снижение к 6-месяцам курсовой терапии небивололом содержания цитокинов по окончанию 12-месячного наблюдения было наибольшим в отношении ИЛ-1α (на 29,2%), ИЛ-6 (на 32%), ИЛ-8 (на 25%), ФНО-α (на 23%).
Таким образом, установлено, что суперселективный β1-адреноблокатор нового поколения с дополнительным No-модулирующим действием небиволол хорошо переносится пациентами ИБС с СД 2 типа легкой и средней степени тяжести, при длительной (12 мес.) курсовой терапии предотвращает ишемическое и гемодинамическое ремоделирование сердца, улучшает метаболический профиль и обеспечивает иммуносупрессивное влияние за счет уменьшения цитокиновой активации. Каких-либо негативных иммунных, коронарогенных или гемодинамических эффектов установлено не было.
ПРИМЕР: Больной Ш, 57 лет. Пенсионер. Поступил с жалобами на одышку при подъеме на 3-ий этаж, при ходьбе на 400-500 м, повышение АД до 160/90 мм рт. ст., сжимающие боли за грудиной с иррадиацией в левую руку, возникающие при небольшой физической нагрузке, купирующиеся приемом нитроглицерина под язык (потребность до 5 таблеток/сут.). Страдает сахарным диабетом в течение 8-ми лет. До поступления в стационар принимал аспирин, гипотиазид, энап, моночинкве-ретард, нитроглицерин сублингвально при ангинозных болях, диабетон.
Клинический диагноз: ИБС. Стенокардия напряжения II ФК. Постинфарктный (1996 г.) кардиосклероз. Атеросклероз аорты. Артериальная гипертония III стадии, II степени повышения АД, риск 4. НК 1 ст., II ФК по NYHA. Сахарный диабет II тип, средней степени тяжести, компенсация.
ЭКГ: Ритм синусовый правильный, 72/мин. Отклонение эл. оси сердца влево. Ишемия передне-перегородочно-верхушечной области и боковой стенки левого желудочка.
В стационаре к ранее принимаемым добавлен небилет 5 мг 1 раз в день.
Динамика клинико-лабораторных показателей пациента Ш:
| Показатели | Исходно | Через 6 мес. | Через 12 мес. |
| Базальная гликемия | 9,0 | 6,4 | 8,4 |
| Постпрандиальная гликемия | 9,6 | 8,6 | 9,2 |
| Холестерин | 5,0 | 4,2 | 4,8 |
| ТГ | 1,89 | 1,6 | 1,7 |
| ЛПНП | 3,21 | 2,8 | 2,6 |
| ЛПВП | 0,9 | 0,9 | 1,0 |
| АДс покоя, мм рт. ст. | 160 | 130 | 130 |
| АДд покоя, мм рт. ст. | 90 | 90 | 80 |
| ИМТ | 33 | 30 | 31 |
| Эхокардиография | |||
| ФВ ЛЖ, % | 62 | 78 | 60 |
| КДО, мл | 140 | 130 | 138 |
| КСО, мл | 52 | 40 | 42 |
| Толщина ЗСЛЖд, мм | 1,0 | 1,2 | 1,1 |
| Толщина МЖПд, мм | 1,1 | 1,2 | 1,0 |
| Пик Е, м/с | 0,6 | 0,7 | 0,7 |
| Пик А, м/с | 0,8 | 0,8 | 0,8 |
Динамика иммунограммы пациента Ш:
| Показатели | Исходно | Через 6 мес | Δ исходно / 6 мес. | Через 12 мес. | Δ 6 мес. / 12 мес. |
| Ig А, г/л | 5,9 | 5,5 | -6,78 | 3,4 | -38,18 |
| IgM, г/л | 1,7 | 1,3 | -23,53 | 1,2 | -7,69 |
| IgG, г/л | 17 | 16 | -90,59 | 17 | +6,25 |
| ЦИК 4,17%, у.е | 62 | 76 | +22,58 | 66 | -13,16 |
| АутоАТ к КЛ, мед/мл | 41 | 34 | -17 | 29 | -14,17 |
| IL-1β | 70 | 66 | -5,71 | 46 | -30,3 |
| IL-2 | 88 | 87 | -1,14 | 73 | -16,09 |
| IL-6 | 46 | 42 | -8,7 | 30 | -28,57 |
| TNF-α | 22 | 23 | +4,55 | 16 | -30,43 |
К исходу 6-мес. терапии небилетом отмечен значительный прирост ТФН (до 150 Вт), урежение ангинозных болей до 1-2 приступов и суточной потребности в нитроглицерине до 0-2 таб./сут. ЧСС 60/мин. Объективно больной чувствовал себя удовлетворительно. Улучшилась переносимость физических нагрузок, стабилизировалось АД, коррекция дозы небиволола не требовалась.
Таким образом, у больных ХСН, отягощенной СД 2 типа, клинический эффект терапии небивололом проявлялся регрессом симптомов ХСН, снижением тяжести ФК ХСН, уменьшением частоты и тяжести стенокардии и потребности в нитроглицерине, улучшением физической толерантности, стабилизации АД и внутрисердечной гемодинамики. Препарат хорошо переносится пациентами при длительной терапии, предотвращая ишемическое и гемодинамическое ремоделирование сердца и улучшая метаболический и цитокиновый профиль.
Предлагаемый способ применен у 30 пациентов и позволяет повысить эффективность способа лечения больных с хронической сердечной недостаточностью, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа.
Источники информации
1. Малишевский М.В., Жмуров В.А., Клевцова Т.В., Соколов С.А. и др. Способ лечения больных хронической сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца. Патент РФ RU 2213559 С2, 10.10.2003.
2. Ольбинская Л.И. Метаболический синдром у больных с хронической сердечной недостаточностью: подходы к лечению. Сердечная недостаточность, 2003: 1(17) Т. 4.:12-14.
3. Мычка В.Б., И.Е.Чазова. Сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертония. Сердце, 2004; 1(13):13-16.
4. Насонов Е.Л. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. Е.Л.Насонов, М.Ю.Самсонов, Ю.Н.Беленков, Д.И. Фукс. Кардиология, 1999: 3; 66-73.
5. Нагорнов В.А., Зота Е.Г. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз. Успехи современной биологии, 1996; 111:48-59.
6. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. М.: МЕДпресс-информ, 2007: С.224.
7. Карпов Ю.А., Шубина А.Т. Применение β-блокаторов в лечении больных артериальной гипертонией: новые возможности и перспективы. Русский медицинский журнал, 2005; №19. Т. 13: 1265-1268.
8. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. P.M.Хаитов. - М.: ВНИРО, 1995. - 218 с.
| Таблица 1 | ||||||||
| Влияние 6-, 12-месячной небивололом на показатели гемодинамики у больных ИБС с СД 2 типа (М±m) | ||||||||
| Показатель | Исходно (n=30) | p | Через 6 месяцев (n=24) | p | Через 12 месяцев (n=16) | p | Δ% 6 мес/ 12 мес | Группа доноров (n=20) |
| КДО ЛЖ, мл | 122±5,5 | нд | 126±3,7 | нд | 118±4,1 | нд | +3,3/-3,3 | 118±11 |
| КСО ЛЖ, мл | 68±6,6 | р1=0,005 | 57±2,3 | р 1=0,05 | 56±3,1 | р1=0,05 | -16,2/-17,6 | 42±5,7 |
| ФВ ЛЖ, % | 67±3,7 | нд | 66±4 | нд | 68±3,8 | нд | -1,5/+1,5 | 63±6,4 |
| ТЗСЛЖ, см | 1,5±0,3 | нд | 1,3±0,2 | нд | 1,2±0,2 | нд | -13,1/-20 | 0,9±0,1 |
| ИММЛЖ, г/м2 | 144±8,1 | нд | 137±5,5 | нд | 128±6,3 | нд | -4,9/-11,1 | |
| Е/А | 0,8±0,01 | р1=0,001 | 1,0±0,1 | р1=0,001 | 1±0,2 | р1=0,05 | +25/+25 | 1,6±0,1 |
| Таблица 2 | ||||||||
| Влияние 6-, 12- месячной терапии небивололом на динамику показателей липидного и углеводного обмена у больных ИБС с СД 2 типа (М±m) | ||||||||
| Показатель | Исходно (n=30) | p | Через 6 месяцев | p | Через 12 месяцев | p | Δ% 6 мес. / 12 мес. | Группа доноров (n=20) |
| ОХС, ммоль/л | 6,3±0,4 | р1=0,001 | 5,7±0,4 | р1=0,005 | 5,4±0,5 | нд | -9,5/-14,3 | 4,4±0,1 |
| ТГ, ммоль/л | 2,3±0,4 | р1=0,05 | 2±0,4 | нд | 1,9±0,3 | нд | -13,0/-17,4 | 1,3±0,3 |
| ХС-ЛПНП, ммоль/л | 3,8±0,5 | р1=0,05 | 3,3±0,5 | нд | 3,1±0,3 | нд | -13,2/-18,4 | 2,7±0,2 |
| ХС-ЛПВП, ммоль/л | 0,8±0,3 | нд | 0,9±0,3 | нд | 1,1±0,4 | нд | +12,5/+37,5 | 1,35±0,1 |
| ИА, у.е. | 6,9±0,4 | р1=0,001 | 5,3±0,4 | р1=0,001; р2=0,01 | 3,9±0,5 | р2=0,001 | -23,2/-43,5 | 2,5±0,5 |
| Гликемия базальная,ммоль/л | 9,2±1,2 | р1=0,001 | 8,4±1 | р1=0,005 | 8,2±0,8 | р1=0,001 | -8,7/-10,9 | 4,5±0,6 |
| Гликемия постпрандиальная, ммоль/л | 10,6±0,7 | р1=0,001 | 9,4±1,1 | нд | 9,2±0,9 | нд | -11,3/-13,2 | 7,8±0,1 |
| Hb А1 с, % | 8,4±1 | р1=0,05 | 8,3±0,6 | р1=0,001 | 8±0,6 | р 1=0,005 | -1,2/-4,8 | 6,1±0,1 |
| Примечание: р1 - для сравнения в группе с донорами; р2 - для сравнения в группе до и после лечения; нд - недостоверные различия |
| Таблица 3 | ||||||||
| Влияние 6-, 12- месячной курсовой терапии небивололом на показатели гуморального звена иммунитета и цитокинового статуса у больных ИБС с ХСН III-IV ФК по NYHA, ассоциированной с СД типа 2 (M±m) | ||||||||
| Показатель | Исходно (n=30) | р | Через 6 месяцев (n=24) | р | Через 12 месяцев (n=16) | р | Δ% 6 мес. / 12 мес. | Группа доноров (n=20) |
| IgA, г/л | 5,8±0,4 | р1=0,001 | 3,8±0,4 | р1=0,01; р2=0,001 | 3,5±0,2 | р1=0,01; р2=0,001 | -34,5/-39,7 | 2,0±0,5 |
| IgM, г/л | 1,8±0,3 | нд | 1,4±0,3 | нд | 1,3±0,1 | нд | -22,2/-27,8 | 2,0±0,5 |
| IgG, г/л | 15,5±2,0 | нд | 16±1,5 | нд | 18±1,2 | р1=0,05 | +3,2/+16 | 11±3,0 |
| ЦИК, у.е | 60±6,0 | нд | 64±5,8 | нд | 68±5,1 | р 1=0,05 | +6,7/++13 | 35±15 |
| Ауто АТ к КЛ, МЕ/мл |
40±3,9 | р1=0,001 | 38±3,7 | р1=0,001 | 36±2,6 | р1=0,001 | -5/-10 | 0 |
| ИЛ-1α, пкг/мл | 72±10 | р1=0,05 | 52±4,1 | нд | 51±2,1 | р2=0,05 | -27,8/-29,2 | 35±15 |
| ИЛ-2, пкг/мл | 88±4 | р1=0,001 | 76±3,6 | р1=0,001; р2=0,05 | 72±2,6 | р1=0,005; p2-0,005 | -13,6/-18,2 | 30±12 |
| ИЛ-6, пкг/мл | 47±3 | р1=0,001 | 36±0,2 | р2=0,005 | 32±2 | р2=0,001 | -23,4/-32 | 31±3,2 |
| ИЛ-8, пкг/мл | 48±6 | р1=0,01 | 38±2,6 | р1=0,05 | 36±2,1 | р1=0,05 | -20,8/-25 | 31±0,8 |
| ИФ-α, пкг/мл | 102±9 | р1=0,01 | 93±2,7 | нд | 94±2,1 | нд | -8,8/-7,9 | 94±3,2 |
| ФНО-α, пкг/мл | 26±4 | р1=0,005 | 19±4,7 | нд | 20±5,1 | нд | -26,9/-23 | 10,2±3,4 |
| Примечание: р1 - для сравнения в группе с донорами; р2 - для сравнения в группе до и после лечения; нд - недостоверные различия; группа сравнения - группа пациентов, перенесших крупноочаговый ИМ давностью 6 месяцев и более, которые до включения в исследование не имели признаков ХСН и получали базовую антиишемическую терапию без β-адреноблокаторов; группа доноров - группа практически здоровых лиц. |
Способ лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью, отягощенной сахарным диабетом 2 типа, включающий назначение β1-адреноблокаторов, диуретиков и ингибиторов АПФ, отличающийся тем, что в качестве β-адреноблокатора назначают небиволол только пациентам с повышенным уровнем базальной гликемии более 4,5 ммоль/л и сохраненной ФВ ЛЖ более 52%, в дозе 5-7,5 мг/сут, однократно в течение 12 месяцев.
