Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера



Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера
Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера

 


Владельцы патента RU 2433128:

АстраЗенека АБ (SE)

Настоящее изобретение относится к новым пиримидиновым производным или их фармацевтически приемлемым солям, обладающих ингибиторной активностью в отношении киназы-3 гликогенсинтазы (GSK3). Соединения могут найти применение в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения преддеменционных состояний, умеренной когнитивной недостаточности и диабета типа II, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, а также расстройств, связанных с костями. В соединении формулы I:

R1 выбран из водорода, циано, С1-3галогеноалкила, SO2NRbRc, C0-2алкилC(O)NRbRc, С1-4алкилNRbRс, SO2Ri, C(O)ORa, CH(OH)Rj и C(O)Rj; R2 и R4 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, NO2, С1-4алкила, C1-3галогеноалкила, ORa, C(O)NRbRc, SO2Ri, и C(O)ORa; или R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, соединены с образованием 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего один S, причем любой из атомов водорода групп СН2 в указанном гетероциклическом кольце может быть заменен оксо, гидрокси, и атом серы в указанном гетероциклическом кольце возможно окислен до -SO2-; R3 и R5 представляют собой водород; R6 представляет собой тетрагидропиран; R7 выбран из водорода, C1-3алкила, циано и С1-3галогеноалкила; R8 представляет собой водород; R9 независимо выбран из водорода и фторо; Ra выбран из водорода, C1-3алкила и С1-3галогеноалкила. Другие радикалы указаны в формуле изобретения. 6 н. и 34 з.п. ф-лы, 1 табл.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I

где R1 выбран из водорода, циано, C1-3галогеноалкила, SO2NRbRc,
C0-2алкилC(O)NRbRc, C1-4алкилRbRc, SO2Ri, C(O)ORa, CH(OH)Rj и C(O)Rj;
R2 и R4 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, NO2, С1-4алкила, С1-3галогеноалкила, ORa, C(O)NRbRc, SO2Ri, и C(O)ORa; или
R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, соединены с образованием 5- или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего один S, причем любой из атомов водорода групп СН2 в указанном гетероциклическом кольце может быть заменен оксо, гидрокси, и атом серы в указанном гетероциклическом кольце возможно окислен до -SO2-;
R3 и R5 представляют собой водород;
R6 представляет собой тетрагидропиран;
R7 выбран из водорода, С1-3алкила, циано и С1-3галогеноалкила;
R8 представляет собой водород;
R9 независимо выбран из водорода и фторо;
Ra выбран из водорода, С1-3алкила и С1-3галогеноалкила;
Rb и Rc независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, 5-7-членного гетероциклила, имеющего 1-2 гетероатома в кольце, выбранных из азота и кислорода, где указанный С1-6алкил и гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним С1-4алкилом, С1-4галогеноалкилом, галогено, циано, группой метансульфонил-, ORa или NRdRe; или
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 4-7-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота и кислорода, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, гидрокси, ди-(С1-4алкил)амино-, C1-6алкилом или C1-3галогеноалкилом, где указанный С1-6алкил или С1-3галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним С1-3алкокси или ORa;
Rd и Re независимо выбраны из водорода, C1-6алкила; или
Rd и Re вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота или кислорода, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено;
Ri выбран из C1-6алкила или 6-членного гетероциклического кольца, имеющего один гетероатом кислорода, где указанный С1-6алкил возможно замещен одним ди-(С1-4алкил)амино- или ORa;
Rj представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, имеющее один гетероатом азота;
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли.

2. Соединение формулы Ib по п.1

где R1 выбран из водорода, циано, C1-3галогеноалкила, SO2NRbRc,
C(O)NRbRc, CH2NRbRc, SO2Ri и C(O)Rj;
R2 и R4 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, NO2, С1-3галогеноалкила, ORa, C(O)NRbRc и SO2Ri,
R3 и R5 представляют собой водород;
R6 представляет собой тетрагидропиран;
R7 выбран из C1-3алкила и С1-3галогеноалкила;
R8 представляет собой водород;
R9 представляет собой водород или фторо;
Ra представляет собой С1-3алкил или С1-3галогеноалкил;
Rb и Rc независимо выбраны из водорода и C1-6алкила, возможно замещенного одним или более чем одним ORa; или
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 4-, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранные из N или О, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено или C1-3алкилом;
Ri представляет собой С1-3алкил;
Rj представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, имеющее один атом азота;
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли.

3. Соединение по п.1, где
R1 выбран из водорода, циано, С1-3галогеноалкила, SO2NRbRc,
С0-2алкилС(О)NRbRc, С1-4алкилNRbRc, SO2Ri, C(O)ORa, CH(OH)Rj и
C(O)Rj;
R2 и R4 независимо выбраны из водорода, галогено, циано, NO2, С1-4алкила, С1-3галогеноалкила, ORa, SO2Ri, C(O)NRbRc и C(O)ORa; или
R1 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, соединены с образованием 5-или 6-членного гетероциклического кольца, содержащего один S, причем любой из атомов водорода групп СН2 в указанном гетероциклическом кольце может быть заменен оксо, гидрокси или галогено, и любой атом серы в указанном гетероциклическом кольце возможно окислен до -SO2-;
R3 и R5 представляют собой водород;
R6 представляет собой тетрагидропиран;
R7 выбран из C1-3алкила, циано и С1-3галогеноалкила;
R8 представляет собой водород;
R9 представляет собой водород или фторо;
Ra выбран из водорода, С1-3алкила и С1-3галогеноалкила, где указанный С1-3алкил возможно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси;
Rb и Rc независимо выбраны из водорода, С1-6алкила и 5-7-членного гетероциклила, имеющего 1-2 гетероатома в кольце, выбранных из азота и кислорода, где указанный С1-6алкил, гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним циано, ORa или NRdRe; или
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут
образовывать 4-7-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота и кислорода, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, гидрокси, ди-(С1-4алкил)амино-, C1-6алкилом или C1-3галогеноалкилом, где указанный С1-6алкил или С1-3галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси или ORa;
Rd и Re независимо выбраны из C1-6алкила; или
Rd и Re вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота или кислорода, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено;
Ri выбран из C1-6алкила или 6-членного гетероциклического кольца, имеющего один гетероатом кислорода, где указанный С1-6алкил возможно замещен одним ди-(С1-4алкил)амино- или ORa,
Rj представляет собой 6-членное гетероарильное кольцо, имеющее один гетероатом азота;
в форме свободного основания или фармацевтически приемлемой соли.

4. Соединение по любому из пп.1-3, где R7 представляет собой метил или трифторметил.

5. Соединение по любому из пп.1-4, где R4 выбран из водорода, галогено, NO2, C1-4алкила, C1-3галогеноалкила, ORa, SO2Ri, C(O)NRbRc, C(O)ORa.

6. Соединение по п.5, где R4 представляет собой C(O)NRbRc, и где Rb и Rc независимо выбраны из водорода и С1-6алкила, где указанный С1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним ORa, и где Ra представляет собой C1-3алкил.

7. Соединение по п.5, где R4 представляет собой трифторметил.

8. Соединение по п.5, где R4 представляет собой хлоро.

9. Соединение по п.5, где R3 представляет собой трифторметил.

10. Соединение по любому из пп.1-5, где R2 представляет собой водород, галогено, С1-3алкил или ORa.

11. Соединение по п.10, где R2 представляет собой хлоро.

12. Соединение по п.10, где R1 выбран из водорода, циано, C1-3галогеноалкила, SO2NRbRc, C0-2алкилC(O)NRbRc, C1-4алкилNRbRc, SO2Ri, C(O)ORa, CH(OH)Rj и C(O)Rj.

13. Соединение по п.12, где R1 представляет собой C0-2алкилC(O)NRbRc, и
Rb и Rc независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, 5-7-членного гетероциклила, имеющего 1-2 гетероатома в кольце, выбранных из азота и кислорода, где указанный С1-6алкил и гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним С1-4алкилом, C1-4галогеноалкилом, галогено, циано, группой метансульфонил-, ORa или NRdRe, или
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 4-7-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота и кислорода, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, гидрокси, ди-(С1-4алкил)амино-, С1-6алкилом или C1-3галогеноалкилом, где указанный С1-6алкил или С1-3галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним С1-3алкокси или ORa.

14. Соединение по п.13, где Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота и кислорода, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, С1-6алкилом или C1-3галогеноалкилом, где указанный С1-6алкил или С1-3галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним C1-3алкокси или ORa.

15. Соединение по п.14, где указанное 4-7-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо замещено метилом.

16. Соединение по п.12, где R1 представляет собой С1-4алкил NRbRc, и Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота и кислорода.

17. Соединение по п.12, где R1 представляет собой SO2Ri, и Ri представляет собой C1-6алкил, где указанный С1-6алкил возможно замещен одним или более чем одним ORa.

18. Соединение по п.17, где Ri представляет собой метил.

19. Соединение по п.12, где R1 представляет собой SO2NRbRc, и Rb и Rc независимо выбраны из водорода, C1-6алкила, 5-7-членного гетероциклила, имеющего 1-2 гетероатома в кольце, выбранных из азота и кислорода, где указанный С1-6алкил и гетероциклил возможно замещен одним или более чем одним С1-4алкилом, С1-4галогеноалкилом, галогено, циано, группой метансульфонил-, ORa или NRdRe; или
Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 4-7-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота и кислорода, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, гидрокси, ди-(С1-4алкил)амино-, C1-6алкилом или C1-3галогеноалкилом, где указанный С1-6алкил или С1-3галогеноалкил возможно дополнительно замещен одним или более чем одним С1-3алкокси или ORa.

20. Соединение по п.19, где Rb и Rc вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 гетероатома, выбранные из азота и кислорода, которое возможно замещено одним или более чем одним галогено, С1-6алкилом или C1-3галогеноалкилом.

21. Соединение по п.20, где указанное гетероциклическое кольцо замещено C1-6алкилом.

22. Соединение по п.21, где указанный С1-6алкил представляет собой метил.

23. Соединение по п.1 или 2, которое выбрано из:
гидрохлорида 5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-{3-метокси-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-3-(метилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1N-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]-3-(трифторметокси)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида [4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)фенил](пиридин-2-ил)метанона;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(пиперидин-1-илкарбонил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 3-фтор-N-[3-(метилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 3-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензонитрила;
гидрохлорида 4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензонитрила;
гидрохлорида 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(пиперазин-1-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина и
гидрохлорида 5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2-(трифторметил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина.

24. Соединение по п.1 или 2, которое выбрано из:
N-{4-[(диметиламино)метил]фенил}-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(1-морфолин-4-илэтил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-[4-(1-азетидин-1-илэтил)фенил]-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(2-морфолин-4-илэтил)фенил]пиримидин-2-амина;
[4-(метилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]пиримидин-2-амина;
4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(морфолин-4-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-(4-{[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]сульфонил}фенил)-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{4-[(4-изопропилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(пирролидин-1-илсульфонил)фенил]пиримидин-2-амина;
N-(1-метилпиперидин-4-ил)-4-({4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензолсульфонамида;
N-{4-[(4-метил-14-диазепан-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N,N-диэтил-4-({4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензолсульфонамида;
N-[4-(азетидин-1-илсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{3-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1H-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{3-хлор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-
метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{3-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-(4-{[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]сульфонил}фенил)-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-{3-метил-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-(4-{[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гепт-2-ил]сульфонил}фенил)-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)-N,N-диметилбензолсульфонамида;
N-[4-(азетидин-1-илсульфонил)фенил]-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
этил-4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензоата;
N-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенил]-5-фтор-4-[1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2-(трифторметил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-{3-хлор-4-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-{3-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1H-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-[4-(изопропилсульфонил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-[4-(этилсульфонил)фенил]-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
5-фтор-N-{4-[(2-метоксиэтил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
N-(4-{[2-(диэтиламино)этил]сульфонил}фенил)-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
2-{[4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)фенил]сульфонил}этанола;
{5-фтор-4-[3-(тетрагидро-пиран-4-ил)-3Н-имидазол-4-ил]-пиримидин-2-ил}-[4-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-амина;
5-{5-фтор-2-[4-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-фениламино]-пиримидин-4-ил}-1-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-2-карбонитрила; и
{5-фтор-4-[2-метил-3-(тетрагидро-пиран-4-ил)-3Н-имидазол-4-ил]-пиримидин-2-ил}-[4-(тетрагидро-пиран-2-илметансульфонил)-фенил]-амина.

25. Соединение по п.1 или 2, которое выбрано из:
гидрохлорида N-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенил]-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида N-{4-[(3,3-дифторазетидин-1-ил)карбонил]фенил}-5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[3-метил-4-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-{4-[(4-фторпиперидин-1-ил)карбонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(3-метоксипропил)бензамида;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(1,4-оксазепан-4-ил)метанона;
гидрохлорида (4-этилпиперазин-1-ил)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-метанона;
гидрохлорида (2,6-диметилморфолин-4-ил)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-метанона;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(3-фторпирролидин-1-ил)-метанона;
гидрохлорида (3,3-дифторпирролидин-1-ил)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-метанона;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-тетрагидропиран-4-ил-бензамида;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-метанона;
гидрохлорида N-(2-цианоэтил)-4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-метил-бензамида;
гидрохлорида N-этил-4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(2-гидроксиэтил)-N-метил-бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(2-гидроксиэтил)бензамида;
гидрохлорида N-(2-диметиламиноэтил)-4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-бензамида;
гидрохлорида (4-диметиламино-1-пиперидил)-[4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-метанона;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-метанона;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-[2-(1-пиперидил)этил]бензамида;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-изопропил-бензамида;
гидрохлорида N-[2-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)этил]-4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-бензамида;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-метанона;
гидрохлорида [4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)-метанона;
гидрохлорида 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-тетрагидрофуран-3-ил-бензамида;
гидрохлорида 5-фтор-N-[3-(метилсульфонил)-4-(морфолин-4-илметил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 5-фтор-N-[4-(метилсульфонил)-3-(трифторметил)фенил]-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амина;
гидрохлорида 1,1-диоксида 6-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)-2,3-дигидро-4Н-тиохромен-4-она;
гидрохлорида 1,1-диоксида 6-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)тиохроман-4-ола.

26. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-метил-бензамид.

27. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой 5-фтор-N-[4-(метилсульфонил)фенил]-4-[1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-2-(трифторметил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амин.

28. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой 4-[5-фтор-4-(2-метил-3-тетрагидропиран-4-ил-имидазол-4-ил)-пиримидин-2-ил]амино-N-(2-морфолиноэтил)бензамид.

29. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой [4-[5-фтор-4-[3-тетрагидропиран-4-ил-2-(трифторметил)имидазол-4-ил]-пиримидин-2-ил]аминофенил]-(4-метилпиперазин-1-ил)-метанон.

30. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой 5-фтор-N-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-амин.

31. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой 5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]-N-[4-(морфолин-4-илметил)фенил]пиримидин-2-амин.

32. Соединение по п.1 или 2, представляющее собой N,N-диэтил-4-({5-фтор-4-[2-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазол-5-ил]пиримидин-2-ил}амино)бензамид.

33. Соединение по любому из пп.1-32 обладающее ингибиторной активностью в отношении киназы-3 гликогенсинтазы (GSK3).

34. Применение соединения по любому из пп.1-32 в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона.

35. Применение по п.34, где заболевание представляет собой болезнь Альцгеймера.

36. Применение соединения по любому из пп.1-32 в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения преддеменционных состояний, умеренной когнитивной недостаточности и диабета типа II.

37. Применение соединения по любому из пп.1-32 в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения хронических нейродегенеративных заболеваний, биполярного расстройства, шизофрении и когнитивных расстройств.

38. Применение по п.37, где заболевание представляет собой биполярное расстройство.

39. Применение соединения по любому из пп.1-32 в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения расстройств, связанных с костями.

40. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибиторной активностью в отношении киназы-3 гликогенсинтазы (GSK3), содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-32 вместе с фармацевтически приемлемыми эксципиентами, носителями или разбавителями.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям общей формулы (11), приведенной ниже, или к их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к производным 5-нитрофурана формулы I: где R = пиперидино, пирролидино, диэтиламино, морфолино. .

Изобретение относится к разработке способа получения производных 3-(1,3-оксазол-4-ил)пиридин-2(1Н)-она общей формулы 1, где 1a R=Br, R'=СН2ОСН 3, R''=СН3;1б R=H, R'=CH 2, R''=СН3;1в R=H, R 1=CH2OCH3, R''=Ph; 1г R=H, R'=CH3, R''=Ph; 1д R=Br, R=СН3, R''=фур-2-ил, которые могут найти применение как потенциальные биологически активные вещества и полупродукты для синтеза новых гетероциклических систем.

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, сольватам или таутомерам, где заместитель М выбран из групп D1 и D2, имеющих структурные формулы, приведенные ниже, и R1, Е, А и X соответствуют определениям, приведенным в формуле изобретения.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству, обладающему антиоксидантным, кардиопротекторным, противодиабетическим, противовоспалительным, гепатопротекторным, противоопухолевым и противовирусным действием.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии и кардиологии, и может быть использовано для снижения спонтанной агрегации эритроцитов при артериальной гипертонии с абдоминальным ожирением.

Изобретение относится к бис[3-(4-хлорфенил)-1-(4-метилфенил)карбоксамидо-1,3-пропандионато]оксованадию формулы Соединение обладает гипогликемической и антигипоксической активностью.
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии и эндокринологии, и может быть использовано для снижения спонтанной агрегации эритроцитов при нарушении толерантности к глюкозе.

Изобретение относится к сложному эфиру, представленному формулой [2], где R1' представляет собой 1) C 1-С6 алкил, который является необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более галогенами, или 2) -CO-C 1-С6 алкокси; R2' представляет собой 1) водород или 2) C1-С6 алкил, R 3', R4' и R5' являются одинаковыми или разными и представляют собой, каждый, 1) водород, 2) галоген, 3) C1-С6 алкил, который является необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более галогенами, 4) C1-С6 алкокси, 5) -COR 13', где R13' представляет собой (а) гидрокси, (b) C1-С6 алкил, (с) C1 -С6 алкокси, который является необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более заместителями, выбранными из (1) гидрокси, (2) C1-С6 алкокси, который является необязательно замещенным фенилом, (3) -NR11' CO-C1-C6 алкила, где R11' представляет собой водород, (4) -CONR8'R 9', где R8' и R9' являются одинаковыми или разными и представляют собой, каждый, C1 -С6 алкил, (5) -CO-C1-С6 алкокси, необязательно замещенного фенилом, (6) фенила, необязательно замещенного одинаковыми или разными одним или более заместителями, выбранными из галогена, C1-С6 алкокси и -CO-C1-С6 алкокси, и (7) гетероцикла, выбранного из пиридила, тиенила и которые, все, могут быть замещенными одинаковыми или разными одной или более C1-С6 алкильными группами, или (d) -OR19', где R 19' представляет собой группу или группу или пиперидил, который является необязательно замещенным -CO-C1-С6 алкилом, 6) гетероцикл, выбранный из оксадиазолила и тетразолила, причем указанный гетероцикл является необязательно замещенным С1-С6 алкилом, необязательно замещенным одинаковыми или разными одним или более заместителями, выбранными из -CONR8' R9' (R8' и R9' имеют такие же значения, как определенные выше) и -СО-аралкилокси, или 7) нитрил; R6' и R7' являются одинаковыми или разными и представляют собой, каждый, 1) C 1-С6 алкил или 2) азотсодержащий 5- или 6-членный насыщенный гетероцикл, содержащий моноцикл, образованный тогда, когда R6', R7' и смежный атом азота взяты вместе, и необязательно включающие кислород в качестве гетероатома; Y1, Y2, Y3 являются одинаковыми или разными и представляют собой 1) все атомы углерода или 2) один из Y1, Y2, Y3 представляют собой атом азота, а другие являются атомами углерода; Y4 представляют собой атом углерода или азота; -Х'- представляет собой 1) -(CH2)1, где 1 представляет собой целое число от 1 до 3, 2) -СН2-NR18'-СН2-, где R18' представляет собой C1-С6 алкил, или 3) или к его фармацевтически приемлемой соли.
Изобретение относится к медицине, а именно к сборам лекарственных трав, обладающих антидиабетическим действием. .

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и ангиологии, и может быть использовано для оптимизации активности стенки сосудов у больных артериальной гипертонией (AГ) I-II степени при метаболическом синдроме (МС), перенесших тромбоз сосудов глаза.

Изобретение относится к композиции, включающей альгинат с высоким содержанием маннуроновой кислоты и поликатион, имеющий индекс полидисперсности менее 1,5. .

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и кардиологии, и касается комплексного иммуномодулирующего лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Изобретение относится к биотехнологии и иммунологии. .
Наверх