Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4



Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4
Замещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторов фдэ4

 


Владельцы патента RU 2417993:

ШЕРИНГ КОРПОРЕЙШН (US)

Настоящее изобретение относится к новым замещенным 2-хинолилоксазолам формулы (I) или к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов ФДЭ4, к фармацевтической композиции на основе данных соединений и к их применению для получения лекарственного средства, ингибирующего рекрутмент воспалительных клеток в дыхательные пути.

,

где является ,

Х является О, R1 является алкилом, R3 и R4 независимо выбирают из Н, R5 и R6 независимо выбирают из группы, включающей Н, алкил, гидроксиалкил, t равно 1 или 2. Значения заместителей R7-R11, R13 указаны в формуле изобретения. 3 н. и 21 з.п. ф-лы.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, представленное структурной формулой

или его фармацевтически приемлемая соль,
где
является
Х является О;
R1 является алкилом;
R3 и R4 независимо выбирают из Н;
R5 и R6 независимо выбирают из группы, включающей Н, алкил, гидроксиалкил;
t равно 1 или 2;
R7 является Н, алкилом, алкенилом, гидроксиалкилом, циклоалкилом или -СН2-С(O)-O-алкилом;
R8 является Н, алкилом, алкоксиалкилом, гидроксиалкилом,
R23-гетероарилалкилом, где гетероарил представляет собой моноциклическую, бициклическую или бензоконденсированную гетероароматическую группу из 5-10 атомов, включающую 2 до 9 атомов углерода и от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из группы, включающей N, О и S, а также N-оксиды атомов азота кольца, при условии, что кольца не включают соседние атомы кислорода и/или серы, R36-гетероциклоалкилом, где гетероциклоалкил представляет собой неароматическое насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 5 атомов, где 1 атом независимо выбран из азота и серы, R17-фенилом, (R17-фенил)алкилом, (R17-нафтил)алкилом, R17-бензилокси, -алкил-С(О)-NR18R19, -алкил-С(O)-(R17-фенилом), -алкил-С(O)-(R36-гетероциклоалкилом), где гетероциклоалкил представляет собой неароматическое насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 4-6 атомов, где от 1 до 2 атомов независимо выбраны из азота и кислорода,
-алкил-N(R30)-С(О)Оалкилом, -алкил-N(R30)-C(O)NR18R19, -алкил-N(R30)-С(O)Oалкилом, -алкил-N(R30)-C(O)-(фторалкилом), -алкил-N(R30)-С(О)-(R39-циклоалкилом), -алкил-N(R30)-C(O)-(R17-фенилом), -алкил-N(R30)-C(O)-(R23-гетероарилом), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую от 4 до 5 атомов углерода и от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и кислорода, -алкил-N(R30)-С(O)-алкилен-(R23-гетероарилом), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 или 6 атомов, включающую от 3 до 5 атомов углерода и от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и серы, -алкил-N(R30)-(R23-гетероарилом), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 или 6 атомов, включающую от 3 до 5 атомов углерода и от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и серы, -алкил-O-(R17-фенилом), -алкил-N(R30)-SO2-алкилом, алкилтиоалкилом-, алкил-SO2-алкилом-, (R35-фенилалкил)-S-алкилом-, (гидроксиалкил)-S-алкилом-, -алкил-CO2-алкилом, R45-гидроксиалкилом, дигидроксиалкилом, замещенным R17-бензилокси, дигидроксиалкилом, замещенным R17-фенилом, (R17-фенил)алкилом, замещенным
-CO2алкилом, (R17-фенил)алкилом, замещенным -C(O)N(R30)2, алкилом, замещенным (R23-гетероарилом), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 или 6 атомов, включающую от 4 до 5 атомов углерода и 1 гетероатом, независимо выбранный из азота и кислорода, -C(O)NR37R38, галогеналкилом, замещенным СО2алкилом, R12-циклоалкилом, (R12-циклоалкил)алкилом,
, , , ,
, , , ,
, , , , или
;
или R7 и R8 и атом азота, к которому они присоединены, вместе образуют кольцевую систему, выбранную из группы, состоящей из
, , , , ,
, , , ,
, , ,
, , , ,
, , , , ,
, или ;
р равно 0 или 1;
q равно 0 или 1;
пунктирная линия обозначает необязательную двойную связь;
R9 является Н, галогеном, алкилом или CF3;
R10, R11 и R13 независимо выбирают из Н;
R12 является 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, -С(O)Oалкил, -(CH2)n-N(R30)-С(О)-циклоалкил, -(СН2)n-N(R30)-С(О)алкил, -(СН2)n-N(R30)-(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 4 атома углерода и 2 гетероатома, представляющих собой азот, -(CH2)n-N(R30)-C(O)-NR18R19, -(CH2)n-C(O)-NR18R19, R17-фенил, R35-гетероарилалкил, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую от 4 до 5 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома, представляющих собой азот, R35-гетероарилокси, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 4 атома углерода и 2 гетероатома, представляющих собой азот, -С(O)-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой неароматическое насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 4 атома, один из которых представляет собой азот, -O-С(O)-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой неароматическое насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 6 атомов, где от 1 до 2 атомов независимо выбраны из азота и кислорода, -O-C(O)-NR18R19, -NH-SO2-алкил и -NH-C(=NH)NH2; или два R12 заместителя на одном и том же атоме углерода образуют =O,
=NOR30 или =СН2;
R14 является 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, ОН, галоген, алкокси, CN, R17-фенил, (R17-фенил)алкил, -(СН2)n-С(O)ОН, -(СН2)n-С(O)Oалкил, -(CH2)n-C(O)(R35-фенил), -(CH2)n-C(O)(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую от 4 до 5 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома, представляющих собой азот, -(CH2)n-C(O)NR18R19, -(CH2)n-С(O)N(R30)-(CH2)n-(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 5 атомов углерода и 1 гетероатом, представляющий собой азот, -(CH2)n-N(R30)-С(O)алкил, -(CH2)n-N(R30)-С(O)-(циклоалкил), -(CH2)n-N(R30)-C(O)(R35-фенил), -(CH2)n-N(R30)-C(O)(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 атомов, включающую 4 атома углерода и 1 гетероатом, представляющий собой кислород,
-(CH2)n-N(R30)-C(O)Oалкил, -(CH2)n-N(R30)(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 4 атома углерода и 2 гетероатома, представляющих собой азот, -(CH2)n-N(R18)SO2алкил, -(CH2)n-N(R20)SO2-(R17-фенил),
-CH2S(O)0-2(R35-фенил), -(CH2)n-ОС(O)N(R30)алкил, R23-гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическую или бензоконденсированную гетероароматическую группу из 5, 6 или 9 атомов, включающую от 3 до 6 атомов углерода и от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота и серы, (R23-гетероарил)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую от 4 до 5 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома, представляющих собой азот, (R23-гетероарил)окси, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 4 атома углерода и 2 гетероатома, представляющих собой азот, (R23-гетероарил)амино, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 4 атома углерода и 2 гетероатома, представляющих собой азот, -СН(ОН)-(R17-фенил), -CH(OH)-(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 5 атомов углерода и 1 гетероатом, представляющий собой азот,
-С(=NOR30)-(R17-фенил), -C(=NOR30)-(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 5 атомов углерода и 1 гетероатом, представляющий собой азот,
, , , , ,
, или ,
w равно 0 или 1;
каждый n независимо равен 0, 1, 2 или 3;
R15 является Н, алкилом, галогеналкилом, -С(O)Oалкилом, -C(O)O(R30-циклоалкилом), R17-фенилом, (R17-фенил)алкилом, -CH-(R17-фенилом)2, R23-гетероарилом, где гетероарил представляет собой моноциклическую или бензоконденсированную гетероароматическую группу из 5, 6 или 9 атомов, включающую от 3-5, 7 атомов углерода и от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота и серы, -(CH2)n-C(O)NR18R19, -SO2-алкилом, -SO2-циклоалкилом, -SO2(R35-фенилом), -SO2-NR18R19, -С(O)алкилом, -С(O)-(фторалкил), -С(O)-С(СН3)(CF3)2, -C(O)-(R17-фенилом), -C(O)-(R23-гетероарилом), где гетероарил представляет собой моноциклическую или бензоконденсированную гетероароматическую группу из 5, 6 или 10 атомов, включающую от 3-5, 8 атомов углерода и от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, -С(O)-гидроксиалкилом, -С(O)-алкоксиалкилом, -C(O)-(R39-циклоалкилом), -C(O)-алкилен-(R17-фенилом), -С(O)-алкилен-S-С(O)алкилом, -С(=S)-(R17-фенилом), гидроксиалкилом, замещенным R17-фенилом,
, или ,
где z равен 0, 1 или 2;
R16 является 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, алкил, R17-фенил, (R23-гетероарил)алкил, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 атомов, включающую 4 атома углерода и 1 гетероатом, представляющий собой серу, гидроксиалкил, алкоксиалкил и -С(O)Oалкил, или две R16 группы и атом углерода, к которому они оба присоединены, образуют -С(O)-;
R17 является 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, галоген, алкил, -ОН, алкокси, -CN, -CF3, -OCF3, -OCHF2,
-С(O)ОН, -С(O)Oалкил, -SOалкил, -SO2алкил, алкилтио, -NR43R44, R35-фенил, R35-гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 или 6 атомов, включающую от 3 до 4 атома углерода и 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота и серы, R35-гетероарилокси, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую от 4 до 5 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома, представляющих собой азот, R36-гетероциклоалкил, где гетероциклоалкил представляет собой неароматическое насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 6 атомов, где от 1 до 2 атомов независимо выбраны из азота и кислорода,
-C(O)-(R36-гетероциклоалкил), где гетероциклоалкил представляет собой неароматическое насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 4-6 атомов, один из которых представляет собой азот, гидроксиалкил-NH-,
-N(R43)-(R35-циклоалкил) и -C(=NOR30);
R18 и R19 независимо выбирают из группы, включающей Н, алкил, гидроксиалкил, галогеналкил, R17-фенил, нафтил и циклоалкил;
R20 является Н, алкилом или циклоалкилом;
R22 является 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, галоген и -CF3;
R23 является 1 -4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, алкил, алкокси, галоген, -CF3, -NR18R19, -CN, -SO2-алкил, -NHSO2-алкил, R35-фенил, R35-гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 или 6 атомов, включающую от 3 до 5 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, морфолинил и -(CH2)n-C(O)-N(R30)2;
R24 является Н или ОН;
R25 является R35-фенилом;
R27 является 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, ОН, алкил, алкокси, алкоксиалкил, галогеналкил,
-С(O)Oалкил, -C(O)N(R30)(R18), R17-фенил, (R17-фенил)-алкил, R23-гетероарил, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 или 6 атомов, включающую от 3 до 5 атома углерода и 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота и серы, а также N-оксиды атомов азота кольца, при условии, что кольца не включают соседние атомы кислорода и/или серы, (R23-гетероарил)окси, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 4 атома углерода и 2 гетероатома, представляющих собой азот, (R23-гетероарил)амино, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 4 атома углерода и 2 гетероатома, представляющих собой азот, -(CH2)n-N(R30)-C(O)алкил, -(CH2)n-N(R30)-C(O)-(фторалкил),
-(СН2)n-N(R30)-C(O)(циклоалкил), -(CH2)n-N(R30)-(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 или 6 атомов, включающую от 3 до 5 атомов углерода и 1 или 2 гетероатома, выбранных из азота и серы, -(CH2)n-N(R30)-C(O)-(R23-гетероарил), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 5 атомов углерода и 1 гетероатом, представляющий собой азот, -(CH2)n-N(R30)-C(O)O-алкил,
-(СН2)n-N(R30)-C(O)O-(CF3-алкил), -(СН2)n-N(R30)-C(O)O-(R39-циклоалкил), -(CH2)n-N(R30)-C(O)-N(R30)(R20), -(CH2)n-N(R30)-SO2-алкил, -(CH2)n-N(R30)-SO2-CF3, -(CH2)n-N(R30)-SO2-N(R30)2 и
;
или две R27 группы и атом углерода, к которому они оба присоединены, образуют -С(O)-;
R28 является Н, алкилом или -алкил-С(O)O-алкилом;
R29 является галогеналкилом, -С(O)Oалкилом, -С(O)алкилом, -С(O)CF3,
-C(O)-(R12-циклоалкилом), -C(O)-(R17-фенилом), -C(О)-(R23-гетероарилом), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 5 атомов углерода и 1 гетероатом, представляющий собой азот, -SO2-алкилом, -SO2-(R35-фенилом), -C(O)NR18R19, или R23-гетероарилом, где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 5 или 6 атомов, включающую от 3 до 4 атома углерода и 2 гетероатома, выбранных из азота и серы;
R30 независимо выбирают из группы, включающей Н и алкил;
R31 является феноксиалкилом;
R33 является Н или ОН;
R34 является Н, гидроксиалкилом, алкоксиалкилом или -С(O)Oалкилом;
R35 является 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, галоген, алкил, ОН, -CF3, алкокси и -CO2алкил;
R36 является 1-2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н и -NR18R19;
R37 и R38 независимо выбирают из алкила, или R37 и R38 вместе являются -(СН2)3- или -(СН2)4-, и вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо;
R39 является Н, ОН, алкилом или CF3;
R40 является -NHC(O)алкилом;
R41 является Н или -SO2алкилом;
R42 является -(СН2)n-(R35-фенилом), -(CH2)n-(R23-гетероарилом), где гетероарил представляет собой моноциклическую гетероароматическую группу из 6 атомов, включающую 4 атома углерода и 2 гетероатома, выбранных из азота и серы, или -С(O)алкилом;
R43 и R44 выбирают из Н и алкила; и
R45 является 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, включающей R17-фенил и R23-гетероарил, где гетероарил представляет собой бензоконденсированную гетероароматическую группу из 9 атомов, включающую 8 атомов углерода и 1 гетероатом, представляющий собой серу, причем
"алкил" означает алифатическую углеводородную группу, которая может быть прямой или разветвленной, и включает от 1 до 6 атомов углерода в цепи;
"алкенил" означает алифатическую углеводородную группу, содержащую, по меньшей мере, одну двойную связь углерод-углерод и которая может быть прямой или разветвленной и включает от 2 до 6 атомов углерода в цепи;
"алкилен" означает дифункциональную группу, полученную удалением атома водорода из алкильной группы, такой как определена выше;
"циклоалкил" означает неароматическую моно- или многоциклическую систему колец, содержащую от 3 до 10 атомов углерода;
"галоген" означает фтор, хлор, бром или йод;
"алкокси" означает алкил-O-группу, в которой алкильная группа такая, как определена выше, причем связь с основной группой осуществляется через атом кислорода простого эфира;
"алкилтио" означает алкил-S-группу, в которой алкильная группа такая, как определена выше, причем связь с основной группой осуществляется через атом серы.

2. Соединение по п.1, где R10, R11 и R13 каждый является Н; R1 является алкилом; и R9 является Н, алкилом или -CF3.

3. Соединение по п.2, в котором R10, R11 и R13 каждый является Н, R1 является алкилом и R9 является -CF3.

4. Соединение по п.3, где t равно 1, R5 является Н, R6 является Н, алкилом или гидроксиалкилом, и R3 и R4 каждый является Н.

5. Соединение по п.4, где R7 является Н, алкилом, циклоалкилом или гидроксиалкилом, и R8 является R12-циклоалкилом, (R12-циклоалкил)алкилом, R45-гидроксиалкилом, R17-фенилом, (R17-фенил)алкилом, (R23-гетероарил)алкилом, -алкил-N(R30)-C(O)-NR18R19,
-алкил-N(R30)-С(О)-алкилом, -алкил-N(R30)-C(O)-(R17-фенилом), -алкил-N(R30)-C(O)-(R23-гетероарилом),-алкил-N(R30)-(R23-гетероарилом),
, или

6. Соединение по п.5, в котором R8 является R12-циклоалкилом, R45-гидроксиалкилом, (R17-фенил)алкилом, (R23-гетероарил)алкилом, -алкил-N(R30)-C(O)-(R23-гетероарилом),-алкил-N(R30)-C(O)-алкилом,
, ,
где р равно 0, или
, где р равно 1.

7. Соединение по п.6, в котором R12 является -(CH2)n-N(R30)-C(O)-циклоалкилом или -(CH2)n-N(R30)-(R23-гетероарилом), R45 является R17-фенилом, или R29 является гетероарилом, -С(O)алкилом или -С(O)циклоалкилом.

8. Соединение по п.4, в котором R7 и R8 и атом азота, к которому они присоединены, образуют
, , или

9. Соединение по п.8, в котором R7 и R8 и атом азота, к которому они присоединены, образуют , необязательная двойная связь не присутствует, и R14 выбирают из группы, включающей Н, ОН, алкокси, -(CH2)n-N(R30)-(R23-гетероарил), R23-гетероарил и (R23-гетероарил)-алкил; или где R7 и R8 и атом азота, к которому они присоединены, образуют , R15 выбирают из группы, включающей алкил, R17-фенил, R23-гетероарил, -С(O)алкил, -С(O)(фторалкил), -C(O)-(R23-гетероарил), -С(O)-алкоксиалкил, -С(О)-(R38-циклоалкил), -SO2-алкил,
-SO2-NR18R19 и , и R16 выбирают из группы, включающей Н и алкил, или две R16 группы и атом углерода, к которому они присоединены, образуют -С(O)-.

10. Соединение по п.8, где R7 и R8 и атом азота, к которому они присоединены, образуют , q равно 1, и R27 является 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, ОН, алкил, алкокси, алкоксиалкил, R17-фенил, -С(O)Oалкил, R23-гетероарил, (R23-гетероарил)амино и -(СН2)n-N(R30)-C(O)(циклоалкил), где n равно 0.

11. Соединение по п.8, где R7 и R8 и атом азота, к которому они присоединены, образуют , где р равно 0, R34 является Н, и R35 является 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, ОН, галоген и алкил.

12. Соединение по п.5, в котором R7 является Н или алкилом, и R8 является (R17-фенил)алкилом, R45-гидроксиалкилом или -алкил-N(R30)-(R23-гетероарилом), где R45 является R17-фенилом; гетероарил является пиридинилом, пиримидинилом, или пиразинилом; R17 является 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, ОН, алкокси и алкил; и R23 является 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Н, алкил, алкокси и галоген.

13. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей

















и

14. Соединение по п.1, имеющее формулу

15. Соединение по п.1, имеющее формулу

16. Соединение по п.1, имеющее формулу

17. Соединение по п.1, имеющее формулу

18. Соединение по п.1, имеющее формулу

19. Соединение по п.1, имеющее формулу

20. Соединение по п.1, имеющее формулу

21. Соединение по п.1, имеющее формулу

22. Соединение по п.1, имеющее формулу

23. Фармацевтическая композиция, имеющая свойства ингибитора ФДЭ4, где композиция содержит эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

24. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства, ингибирующего рекрутмент воспалительных клеток в дыхательные пути.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к оксазолидиноновым антимикробным производным соединениям, которые активны в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий при слабой активности ингибирования моноаминоксидазы (МАО).

Изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, сольватам или таутомерам, где заместитель М выбран из групп D1 и D2, имеющих структурные формулы, приведенные ниже, и R1, Е, А и X соответствуют определениям, приведенным в формуле изобретения.

Изобретение относится к соединению 3-{[5-(азетидин-1-илкарбонил)пиразин-2-ил]окси}-5-{[(1S)-1-метил-2-(метилокси)этил]окси}-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид или к его фармацевтически приемлемой соли.

Изобретение относится к производным оксазолидинона формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, способу их получения и фармацевтическим композициям, содержащим указанные производные, применяемые в качестве антибиотика.

Изобретение относится к новым производным пирролидина общей формулы (1) или его фармацевтически приемлемым солям, где значения R101 и R102 определены в формуле изобретения.

Изобретение относится к новым соединениям формулы 1, его фармацевтически приемлемым солям и стререоизомерам: где: R1 означает Н, амидино, С1-С4-алкиламидино, С1-С 4-алканоиламидино, C1-С10-алкил, С3-С7-циклоалкил, С6-С10 -арил, 6-членный гетероцикл с атомом О, 5-членный гетероцикл с двумя атомами N, 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами N, 5-членый гетероарил с двумя гетероатомами, один из которых N, а другой S, C1-C6-алкилкарбонил, С 3-С7-циклоалкилкарбонил, С1-С 4-алкоксикарбонил, С6-С10-арил-С 1-С4-алкоксикарбонил, -SO2-С 1-C4-алкил, -C(O)-N(R6)(R7 ) или -C(S)-N(R6)(R7); причем R6 , R7, означает Н, C1-С6-алкил, С3-С7-циклоалкил; алкил, циклоалкил, гетероцикл, арил или гетероарил незамещены или замещены; R2 означает С6-С10-арил, который незамещен или моно-, или дизамещен; R3 означает Н, CN, C1-С 6-алкил, С3-С7-циклоалкил, С 2-С6-алкенил моноциклический 5-членный гетероцикл с N и О, моноциклический 5-членный гетероарил с двумя гетероатомами, один из которых N, а другой -O или S, -C(O)-R8 или -C(S)-R8; причем R8 означает ОН, С 1-С4-алкил, С1-С4-алкилокси или N(R9)(R10); R9, R10 , означают Н, С1-С6-алкил, С3 -С7-циклоалкил, С1-С4-алкилокси, фенил или 5-членый гетероарил с двумя гетероатомами, один из которых N, а другой -S, 6-членный гетероарил с N; R9 , R10 могут вместе с N, с которым они связаны, образовывать единственное 4-6-членное кольцо, которое может дополнительно включать О или S; причем, алкил, циклоалкил, гетероцикл, фенил или гетероарил незамещены или замещены.

Изобретение относится к соединению, представленному следующей формулой [I-D1] или к его фармацевтически приемлемой соли: где каждый символ определен в формуле изобретения.

Изобретение относится к рацематам, смесям диастереомеров, а также к индивидуальным стереоизомерам соединений, имеющих формулу (I). .

Изобретение относится к новым амидным производным общей формулы [1] в любой из версий (А) или (В) или его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают свойствами ингибитора тирозинкиназы BCR-ABL и могут найти применение для лечения хронического миелолейкоза, острого лимфобластного лейкоза и острого миелобластного лейкоза.

Изобретение относится к оксазолидиноновым антимикробным производным соединениям, которые активны в отношении грамположительных и некоторых грамотрицательных бактерий при слабой активности ингибирования моноаминоксидазы (МАО).
Наверх