Способ получения 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил] -3,5-дитиа-1,7-диазагептанов



Способ получения 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил] -3,5-дитиа-1,7-диазагептанов
Способ получения 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил] -3,5-дитиа-1,7-диазагептанов
Способ получения 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил] -3,5-дитиа-1,7-диазагептанов
Способ получения 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил] -3,5-дитиа-1,7-диазагептанов
Способ получения 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил] -3,5-дитиа-1,7-диазагептанов
Способ получения 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил] -3,5-дитиа-1,7-диазагептанов

 


Владельцы патента RU 2434866:

Учреждение Российской академии наук Институт нефтехимии и катализа РАН (RU)

Настоящее изобретение относится к способу получения 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил]-3,5-дитиа-1,7-диазагептанов общей формулы (1), которые могут быть использованы в органическом синтезе для получения макрогетероциклов, а также в качестве сорбентов и экстрагентов драгоценных и редкоземельных металлов. Способ осуществляют путем взаимодействия насыщенного сероводородом водного раствора (37%) формальдегида с 2-амино-4(5)-метилтиазолом при мольном соотношении исходных реагентов 2-амино-4(5)-метилтиазол: формальдегид: сероводород = 20:30:20, при температуре -5-5°С и атмосферном давлении в течение 8-12 ч. 1 табл.

 

Изобретение относится к области органической химии, конкретно, способу получения 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил]-3,5-дитиа-1,7-диазагептанов общей формулы (1):

N,N-гетарил-3,5-дитиа-1,7-диазагептаны могут найти применение в органическом синтезе для получения макрогетероциклов, а также в качестве эффективных сорбентов и экстрагентов драгоценных и редкоземельных металлов [Deutsche Gold- und Silber-Scheideanstalt vormals Roessler. F.R. 1341792, 1963 (Chem. Abs. 1964, 60, 5528d)].

Известен способ (Алеев P.С., Дальнова Ю.С., Попов Ю.Н., Масагутов P.M., Рафиков СР. ДАН СССР, 1988, 4, 873-875) получения олигомерных аминосульфидов (2) реакцией тиометилирования морфолина с помощью формальдегида и сероводорода по схеме:

Известным способом не могут быть получены 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил]-3,5-дитиа-1,7-диазагептаны общей формулы (1).

Известен способ (Binz А.Н., Reinhart F.E., Winter Н.С. J. Amer. Soc, 1939. P.3134) получения 1,7-ди(4-морфолин)-2,4,6-тритиагептана формулы (3) реакцией морфолина с формальдегидом и сероводородом в присутствии HCl по схеме:

Известный способ не позволяет получать 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил]-3,5-дитиа-1,7-диазагептаны общей формулы (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по селективному получению 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил]-3,5-дитиа-1,7-диазагептанов общей формулы (1).

Предлагается новый способ получения 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил]-3,5-дитиа-1,7-диазагептанов общей формулы (1).

Сущность способа заключается в предварительном насыщении водного раствора (37%) формальдегида сероводородом с последующим добавлением спиртового (96% этанол) раствора 2-амино-4(5)-метилтиазола, взятых в мольном соотношении аминометилтиазол:CH2O:H2S = 20:30:20. Смесь перемешивают 8-12 ч при температуре -5-5°C и атмосферном давлении, выделяют 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил]-3,5-дитиа-1,7-диазагептан формулы (1) с выходом 61-72%. Реакция протекает по схеме:

1,7-Бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил]-3,5-дитиа-1,7-диазагептаны (1) образуются только лишь с участием 2-амино-4(5)-метилтиазолов, формальдегида и сероводорода, взятых в мольном соотношении 20:30:20. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. В присутствии других альдегидов (например, алкил-, арилзамещенные альдегиды), других серусодержащих соединений (например, сероуглерод, диалкилсульфиды, меркаптаны) или других замещенных тиазолов (например, арилтиазолы) целевые продукты (1) не образуются.

Реакции проводили при температуре -5-5°C. При температуре выше -5-5°C (например, 40°C) снижается селективность реакции и увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже -5-5°C (например, -15°C) снижается скорость реакции.

Существенные отличия предлагаемого способа.

В известном способе реакция идет с участием в качестве исходных соединений морфолина, формальдегида и H2S в присутствии HCl. Известный способ не позволяет получать 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил]-3,5-дитиа-1,7-диазагептаны формулы (1).

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются 2-амино-4(5)-метилтиазолы, формальдегид и сероводород, взятые в мольном соотношении 20:30:20, реакция идет в водно-этанольной среде без HCl. В отличие от известного предлагаемый способ позволяет получать индивидуальные 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил]-3,5-дитиа-1,7-диазагептаны формулы (1).

Способ поясняется примерами.

Пример 1. В стеклянный реактор, снабженный механической мешалкой, газоподводящей трубкой и капельной воронкой при температуре 0°C помещают 30 ммоль формальдегида (37% водный раствор), насыщают сероводородом (20 ммоль) в течение 30 мин, прикапывают 20 ммоль 2-амино-4-метилтиазола в спиртовой среде (96% этанол). Реакционную смесь перемешивают при температуре ~0°C в течение 10 ч, экстрагируют хлороформом, выделяют 1,7-бис-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-3,5-дитиа-1,7-диазагептан (1) с выходом 68%. Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.1.

Таблица 1
№№ п/п Исходный 2-аминометилтиазол Время реакции, час Выход (1), %
1 2-амино-4-метилтиазол 10 68
2 -«- 12 72
3 -«- 8 61
4 2-амино-5-метилтиазол 10 63

Все опыты проводили при температуре (~-5-5°C).

Спектральные характеристики 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил]-3,5-дитиа-1,7-диазагептанов (1):

Способ получения 1,7-бис[4(5)-метил-1,3-тиазол-2-ил]-3,5-дитиа-1,7-диазагептанов общей формулы (1):

отличающийся тем, что насыщенный сероводородом водный раствор (37%) формальдегида подвергают взаимодействию с 2-амино-4(5)-метилтиазолом при мольном соотношении исходных реагентов 2-амино-4(5)-метилтиазол: формальдегид: сероводород = 20:30:20 при температуре -5-5°С и атмосферном давлении в течение 8-12 ч.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R представляет собой группу, выбранную из: i) водорода; ii) фенила и iii) тиофенила; Z представляет собой замещенную или незамещенную [1,3,4]тиадиазол-2-ильную группу, R1 выбран из; i) водорода; ii) линейного C1-С6 алкила; iii) С6 или С10арила; iv) C(O)OR 5; и v) 2-метилтиазол-4-ила; R5 представляет собой линейный или разветвленный C1-С6алкил; и индекс х равен 0 или 1.

Изобретение относится к применению N-(2-тиазолил)амидных производных формулы (I) где R1 и R2 независимо выбраны из Н, -NO2, галогена и С1-С 6алкила с линейной цепью, где по меньшей мере один из R 1 и R2 отличен от Н; m равно 0, 1, 2 или 3; X выбран из группы, состоящей из индола формулы (А), связанного в положении 2, индола формулы (В), связанного в положении 3, и индазола формулы (С), связанного в положении 3: где R3 выбран из Н и C 1-С6алкила с линейной цепью; R4, R5, R6 и R7 независимо выбраны из Н и C1-С6алкоксигруппы; R8 выбран из Н и C1-С6алкила или его любых фармацетически приемлемых солей для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики заболевания или состояния, опосредуемого GSK-3, особенно нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера или инсулиннезависимый сахарный диабет.

Изобретение относится к соединениям общей формулы (11), приведенной ниже, или к их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим антагонистической активностью в отношении рецепторов Р2Х3. .

Изобретение относится к новым соединениям формулы I обладающим антиамилоидогенным действием, способу их получения и применению в качестве активного компонента для получения фармацевтической композиции и лекарственного средства.

Изобретение относится к производному изоксазолинзамещенного бензамида формулы (1) или его соли, где А1 представляет собой атом углерода или атом азота, А2 и А3 независимо друг от друга представляют собой атом углерода, G представляет собой бензольное кольцо, W представляет собой атом кислорода или атом серы, Х представляет собой атом галогена или C1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R4, Y представляет собой атом галогена, циано, нитро, C1-С6алкил, C1-С6 алкил, произвольно замещенный радикалом R4, -OR 5, -N(R7)R6, фенил, D-41, когда n равно целому числу 2, каждый Y может быть одинаковым или отличается друг от друга, R1 представляет собой -C(R1b )=NOR1a, М-5, -С(O)ОR1c, -C(O)SR1c , -C(S)OR1c, -C(S)SR1c, -C(O)N(R1e )R1d, -C(S)N(R1e)R1d, -C(R 1d)=NN(R1e)R1f, фенил, фенил, замещенный (Z)p1, или D-3, D-8, D-13-D-15, D-21, D-35, D-52-D-55 или D-57-D-59, R2 представляет собой C1 -С6алкил, -CH2R14a, E-5, С 3-С6алкинил, -C(O)R15, -C(O)OR 15, -C(O)C(O)OR15 или -SR15, причем, когда R1 представляет собой -C(R1b)=NOR 1a, М-5, или -C(R1b)=NN(R1e)R 1f, R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой -C(O)OR1c, -C(O)SR1c, -C(S)OR1c или -C(S)SR1c , R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой -C(O)N(R1e)R 1d или -C(S)N(R1e)R1d, R2 может представлять собой атом водорода, когда R1 представляет собой фенил, фенил, замещенный (Z)p1, или D-3, D-8, -D-13-D-15, D-21, D-35, D-52-D-55 или D-57-D-59, R2 может представлять собой C1-С6 галогеналкил, C1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R14a, С3-С6алкенил, -C(O)NH2, -C(O)N(R16)R15, или R2 вместе с R1 может образовывать =C(R 2b)R2a, R3 представляет собой C 1-С6алкил, произвольно замещенный радикалом R4, D-l, D-3, D-8, D-13-D-15, D-21, D-35, D-41, D-52-D-55, D-57-D-59 представляют собой ароматические гетероциклы, m равно целому числу от 2 до 3, n равно целому числу от 0 до 2

Изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где R означает тиазолильную группу формулы (II); R2 и R3 выбирают из водорода, С1-С3 линейного алкила; R4 выбран из С1-С 3линейного или С3 циклического алкила, фенила и тиофенила; Z означает группу формулы -(L)n-R 1; R1 выбирают из: i) С1-С3 линейного или разветвленного алкила, необязательно замещенного С1-С4алкоксикарбонилом, галогеном; ii) незамещенного фенила или замещенного одним, двумя заместителями, выбранными из галогена, метокси- или гидроксигруппы, С1 -С4алкоксикарбонила; iii) диоксопиперазинила и 2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2Н)-ила, замещенных С1-С3алкилом; или iv) гетероарильных колец, содержащих 5-10 атомов, выбранных из тиазола, триазола, 1Н-имидазола, тиадиазола, оксазола, изоксазола, оксадиазола, бензодиоксола, бензо(1,4)диоксепанила, пиридина, пиримидина, 1Н-индола, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксинила, которые могут быть замещены одним или двумя заместителями, выбранными из: а) гидрокси; b) С1-С3алкила (который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из: i) фенила; ii) С1-С4алкоксикарбонила; iii) нафталенила; iv) 2-метилтиазолила); с) NHC(О)С1-С 3алкила; d) С1-С4алкоксикарбонила; е) 1-(трет-бутоксикарбонил)-2-фенилэтила; f) метоксибензила; g) фенила, который может быть замещен С1-С4 алкокси, галогеном, метоксикарбонилом или NHC(O)CH3 ; h) (метокси-2-оксоэтил)карбамоила; L означает группу, выбранную из: i) C(O)NH[C(R5aR5b)]w-; ii) -C(O)[C(R6aR6b)]x-; iii) -C(O)[C(R7aR7b)]yC(O)-; iv) -SO2[C(R8aR8b)]z-; R5a, R5b, R6a, R6b , R7a, R7b, R8a и R8b , каждый независимо означает: i) водород; ii) C1-C 3 линейный алкил, который может быть замещен 1 или 2 атомами галогена; iii) фенил, который может быть замещен 1-2 заместителями, выбранными из галогена и низшего алкокси; iv) гетероарильные кольца, выбранные из имидазолила, имидазолила, замещенного метилом, бензо(1,4)оксазинила, оксадиазолила, замещенного метилом; индекс n равен 0 или 1; индексы w, х, y и z, каждый независимо, равен от 1 до 3

Изобретение относится к новым диариламин-содержащим соединениям формулы (I) или формулы (46), их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают свойствами ингибитора рецептора c-kit

Изобретение относится к гидроксимоилтетразольным производным формулы (I), где Т представляет тетразольный заместитель, А представляет фенил или гетероцикл, L1 и L2 представляют различные линкерные группы, и Q представляет карбоцикл, их применению в качестве фунгицидных активных агентов, в частности, в форме фунгицидных композиций, и способам борьбы с фитопатогенными грибками, в частности, растений, используя данные соединения или композиции

Изобретение относится к соединению формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, который необязательно замещен 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим 3-4 кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, где кольцо необязательно может быть замещено C1-C8-алкилом или C1 -C8-алкоксигруппой; R2 представляет собой C1-С3-алкил или галоген; один из R 3 и R4 представляет собой R6, а другой представляет собой R7; R5 представляет собой водород или галоген; R6 представляет собой водород, гидроксигруппу, аминогруппу, -SO2R8, -SO 2NH2, -SO2NR9R10 , -COR8, -CONHR8, -NHSO2R 8, нитрил, карбокси, -OR8 или C1-C 8-галогеналкил; R7 представляет собой водород, -OR11, галоген, карбокси, -SO2R8 , цианогруппу или С1-С8-галогеналкил, или когда R4 представляет собой R7, то R 7 также может представлять собой -NR12R 13; R8 и R11 независимо представляют собой C1-C8-алкил или С3-С 8-циклоалкил, которые необязательно могут быть замещены гидроксигруппой, С1-С8-алкоксигруппой, нитрилом, аминогруппой, C1-C8-алкиламиногруппой или ди(С1-С8-алкил)аминогруппой; любой R9 представляет собой C1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, которые необязательно могут быть замещены гидроксигруппой, C1-C8 -алкоксигруппой, нитрилом, аминогруппой, C1-C 8-алкиламиногруппой, ди(С1-С8-алкил)аминогруппой или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один или два кольцевых гетероатома, выбранных из группы, состоящей из кислорода и азота, где кольцо необязательно может быть замещено C1-C8-алкилом, и R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R 9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или два дополнительных гетероатома азота, где кольцо необязательно может быть замещено C1-С 8-алкилом; любой R12 представляет собой C 1-C8-алкил или С3-С8-циклоалкил, которые могут быть необязательно замещены ди(С1-С 8-алкил)аминогруппой, и R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил; или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6- членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или два дополнительных гетероатома азота, где кольцо необязательно может быть замещено C1-C8 -алкилом

Изобретение относится к новым органическим соединениям формулы (I), где R1 представляет собой Н; галоген; -С0-С7алкил-O-R3; -NR4 R5; R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7алкила, галоген-С1-7алкила, С 1-7алкокси, галоген-С1-7алкокси, фенокси, галогена, С1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С 3-С8-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил- С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила; R 3 представляет собой Н или фенил-низший алкил; R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино; А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой водород; n равно 0; Y представляет собой О; Z представляет собой C; W отсутствует; К представляет собой N или С, и либо а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой двойную связь, Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH, где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой простую связь; или б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией ( ), представляет собой простую связь; Q представляет собой N=CH, где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией ( ) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С; и связь, показанная жирной линией ( ), представляет собой двойную связь; или их (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль

Изобретение относится к новым соединениям Формулы I, обладающим свойствами ингибитора аспарагиновой протеазы, в частности ингибитора ренина

Изобретение относится к новым производным индазола формулы (1.0) или их фармацевтически приемлемым солям и изомерам, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЕКК2
Наверх