Применение бактерии clostridium perfringens типа с для производства вакцины

Авторы патента:

A61K39/08 - Clostridium, например Clostridium столбняка

Владельцы патента RU 2462263:

ИНТЕРВЕТ ИНТЕРНЭШНЛ Б.В. (NL)

Группа изобретений относится к области ветеринарии и биотехнологии. Применяют супернатант культуры Clostridium perfringens типа С для производства вакцины для защиты зрелых свиней и поросят от инфекции Clostridium perfringens типа А. Использование изобретений приводит к значительной защите поросят против инфекции, вызываемой Clostridium perfringens типа А, и улучшению состояния здоровья свиноматок. 5 табл.

Настоящее изобретение относится к применению бактерии Clostridium perfringens типа C для производства вакцины.

Клостридии представляют собой грамположительные спорообразующие анаэробные бактерии. Клостридии широко известны как патогены как домашних, так и диких животных. Обзор различных клостридий и заболеваний животных, которые они вызывают, представлен Songer, J.G. в The Clostridia; Chapter 10: Clostridial Diseases of Animals, Molecular biology and Pathogenesis, ed. Rood, J.I. et al., Academic Press Ltd (1997) ISBN 0-12-595020-9.

Из известных в настоящее время видов клостридий Clostridium perfringens иногда рассматривают как наиболее распространенный бактериальный патоген, и из всех видов клостридий он безусловно является наиболее важной причиной кишечного клостридиального заболевания у домашних животных. Вид Clostridium perfringens подразделен на пять типов; типы A-E, на основании главных токсинов, которые они производят.

Clostridium perfringens типов A и C и Clostridium difficile являются основными кишечными клостридиальными патогенами свиньи.

Клостридиальные кишечные инфекции у свиней более конкретно описаны Songer, J.G. и Uzal, F.A. (J. Vet. Diagn. Invest 17: 528-536 (2005)).

Clostridium perfringens типа C инфицирует свиней, рогатый скот, кур, людей, овец, собак и лошадей. Поросята наиболее уязвимы по отношению к инфекции Clostridium perfringens типа C. У 1-2 дневных поросят инфекция приводит к проценту заболеваемости в диапазоне 30-50% и проценту смертности в результате болезни 50-100%. Более взрослые поросята (1-2 недели) могут иметь более длительное развитие инфекции. Свиньи являются обычным источником инфекции.

Обычным подходом для защиты поросят является вакцинация свиней вакциной Clostridium perfringens типа C для индуцирования антител, которые передаются их потомству через молозиво. Это приводит к высокому уровню защиты у поросят во время, когда они наиболее уязвимы по отношению к клостридиальной инфекции. Такие вакцины основаны на токсоидах. Обычно они представляют собой детоксифицированные супернатантные вакцины, в которых не присутствуют клетки. Токсоидные вакцины описаны i.a. Springer, S. и Selbitz, H.-J. (FEMS Immun. and Medical Microbiol. 24: 333-336(1999)).

Clostridium perfringens типа A инфицирует ягнят, коз, телят, кур, свиней, лошадей, собак и людей. У зрелых свиней Clostridium perfringens типа A является компонентом нормальной флоры кишечника. В связи этим в настоящее время предполагается, что на зрелых свиньях присутствие Clostridium perfringens типа A в кишечнике отрицательно не сказывается.

Однако он может вызывать свиной некротический энтероколит у новорожденных и отлученных от матери свиней. Вакцины для защиты свиней от Clostridium perfringens типа A являются редкими. В настоящее время существует только одна (условно лицензированная) коммерчески доступная вакцина.

Одной из причин этому может быт тот факт, что, как отмечено выше, Clostridium perfringens типа A является компонентом нормальной флоры. В связи с этим можно было бы ожидать, что он не активирует иммунную систему. Как следствие, можно было бы ожидать, что продуцирование антител против Clostridium perfringens типа A не будет индуцировано. Если бы антитела были индуцированы, то Clostridium perfringens тип A не остался бы в кишечнике, не говоря о том, чтобы быть компонентом нормальной флоры. В качестве дальнейшего следствия, безусловно, можно было бы ожидать, что свиноматки не передадут какую-либо защиту потомству через молозиво. По любой причине, очевидно, что Clostridium perfringens типа A не индуцирует достаточную иммунную стимуляцию.

В настоящее время неожиданно было обнаружено, что вакцины Clostridium perfringens типа C, содержащие детоксифицированный супернатант культуры, в значительной степени способны к стимулированию перекрестного иммунитета против инфекции Clostridium perfringens типа A.

Более неожиданно было обнаружено, что вакцинация свиноматок супернатантом культуры Clostridium perfringens типа C приводит к значительной защите их поросят против инфекции Clostridium perfringens типа A.

Еще более неожиданно было обнаружено, что даже производительные функции свиноматок улучшаются после данной вакцинации. Это неожиданно, поскольку обычно предполагалось, как отмечено выше, что на зрелых свиней, таких как свиноматки, неблагоприятно не влияет инфекция Clostridium perfringens типа А. Это открытие впервые доказывает, что имеет место обратное.

В связи с этим первый вариант осуществления настоящего изобретения относится к применению бактерии Clostridium perfringens типа C для производства вакцины для защиты зрелых свиней против инфекции Clostridium perfringens типа A.

Второй вариант выполнения настоящего изобретения относится к применению бактерии Clostridium perfringens типа C для производства вакцины для защиты свиноматок против инфекции Clostridium perfringens типа А.

Третий вариант выполнения настоящего изобретения относится к применению бактерии Clostridium perfringens типа C для производства вакцины для свиноматок для защиты поросят против инфекции Clostridium perfringens типа А.

Четвертый вариант выполнения настоящего изобретения относится к применению бактерии Clostridium perfringens типа C для производства вакцины для защиты поросят против инфекции Clostridium perfringens типа А.

Как будет понятно специалисту в данной области, фактически применение бактерии Clostridium perfringens типа C для производства вакцины представляет собой процесс из двух стадий: бактерию Clostridium perfringens типа C используют для выращивания в питательной среде для получения супернатанта культуры, который является основой для производства вакцины в соответствии с изобретением.

В связи с этим другой вариант осуществления настоящего изобретения относится к применению супернатанта культуры Clostridium perfringens типа C для производства вакцины для защиты зрелых свиней против инфекции Clostridium perfringens типа А.

Еще один вариант выполнения настоящего изобретения относится к применению супернатанта культуры Clostridium perfringens типа C для производства вакцины для защиты свиноматок против инфекции Clostridium perfringens типа А.

Еще один вариант выполнения настоящего изобретения относится к применению супернатанта культуры Clostridium perfringens типа C для производства вакцины для свиноматок для защиты поросят против инфекции Clostridium perfringens типа А.

Также один вариант выполнения настоящего изобретения относится к применению супернатанта культуры Clostridium perfringens типа C для производства вакцины для защиты поросят против инфекции Clostridium perfringens типа А.

В пределах типа токсина Clostridium perfringens типа C может быть осуществлено разделение между штаммами, которые продуцируют бета-2 токсин, и штаммами, которые не продуцируют его. Приблизительно 40% всех штаммов Clostridium perfringens типа C продуцируют данный токсин.

Было обнаружено, что бактерия Clostridium perfringens типа C, которая продуцирует бета-2 токсин, подходит даже больше, чем бактерия Clostridium perfringens типа C, не продуцирующая бета-2 токсин. Такие штаммы и их идентификация описаны, в частности, Fisher, D.J. и др. (Inf. и Immun. 74: 5200-5210 (2006)).

Таким образом, предпочтительная форма данного варианта осуществления относится к применению, в котором используют бактерию Clostridium perfringens типа C, которая продуцирует бета-2 токсин.

Вакцины, произведенные, как описано выше, ни в коем случае не являются единственными вакцинами, которые вводят свиньям в процессе коммерческого разведения свиней. Клостридиальные вакцины часто дают примерно в то же время, что и вакцины против других патогенных организмов и вирусов свиней.

Таким образом, в другом предпочтительном варианте осуществления вакцина, произведенная, как описано в настоящем изобретении, дополнительно содержит один или более антигенов, полученных из патогенных организмов или вирусов свиней, антитела против данных антигенов или генетическую информацию, кодирующую такие антигены.

Такие организмы или вирусы предпочтительно выбраны из группы вируса ложного бешенства, вируса PRRS, вируса свиного гриппа, свиного парвовируса, вируса инфекционного гастроэнтерита, ротавируса, Escherichia coli, Erysipelothrix rhusiopathiae, Bordetella bronchiseptica, Salmonella typhimurium, Salmonella choleraesuis, Haemophilus parasuis, Pasteurella multocida, Streptococcus suis, Mycoplasma hyopneumoniae, Brachyspira hyodysenteriae и Actinobacillus pleuropneumoniae.

В связи с этим более предпочтительная форма данного варианта осуществления относится к вакцине, произведенной, как описано в настоящем изобретении, которая дополнительно содержит один или более антигенов, полученных из патогенных организмов или вирусов свиней, где данные организмы или вирусы выбраны из группы вируса ложного бешенства, вируса PRRS, вируса свиного гриппа, свиного парвовируса, вируса инфекционного гастроэнтерита, ротавируса, Escherichia coli, Erysipelothrix rhusiopathiae, Bordetella bronchiseptica, Salmonella typhimurium, Salmonella choleraesuis, Haemophilus parasuis, Pasteurella multocida, Streptococcus suis, Mycoplasma hyopneumoniae, Brachyspira hyodysenteriae и Actinobacillus pleuropneumoniae.

После инфекции Clostridium perfringens поросята часто страдают от инфекции Escherichia coli. Escherichia coli является причиной другого тяжелого кишечного заболевания у поросят. В связи с этим поросят или супоросных свиноматок часто вакцинируют вакцинами Escherichia coli. Вакцины E. coli обычно используют в данной области, и они коммерчески доступны. В связи с этим комбинированная вакцина, содержащая как супернатант культуры Clostridium perfringens типа C, так и компоненты вакцины Escherichia coli, является очень желательной, поскольку она защищает от инфекции Clostridium perfringens типа C, Clostridium perfringens типа A и Escherichia coli.

В связи с этим наиболее предпочтительная форма данного варианта осуществления относится к вакцине, произведенной, как описано в настоящем изобретении, которая дополнительно содержит один или более антигенов, полученных из патогенного организма Escherichia coli свиньи.

Изобретение проиллюстрировано, без ограничений, в следующих примерах.

ПРИМЕРЫ

Получение антигена Clostridium perfringens типа C

Стандартный штамм Clostridium perfringens типа C, штамм 587 (также названный CWC 1/S, из коллекции Weybridge U.K.), культивировали в ферментере до начала стационарной фазы роста. Культуру центрифугировали и осадок, содержащий бактериальные клетки, отделяли. Формальдегид добавляли к супернатанту до конечной концентрации 0,5% об/об для инактивации токсинов, с последующей концентрацией средствами ультрафильтрации и 0,2 мкм фильтрации.

Приготовление вакцины

Вакцину готовили путем смешивания антигена Clostridium perfringens типа C и адъюванта на основе токоферола. Каждая доза вакцины (2 мл) содержала 20 мкл 17-кратно концентрированного супернатанта токсоида антигена культуры Clostridium perfringens типа C.

Вакцина соответствовала монографии европейской фармакопеи 0363 (вакцина Clostridium perfringens для ветеринарного применения) в отношении безопасности и силы вакцин типа C.

Дополнительно, в данном эксперименте были добавлены очищенные антигены E. coli (F4ab, F4ac, F5 и F6 фимбриальный и термолабильный токсин) для подавления возможной инфекции E. coli. Данные компоненты известны из уровня техники, и специалисту в данной области было бы известно, как приготовить вакцину на основе данных компонентов.

Альтернативно, несмотря на это, квалифицированный специалист мог бы использовать коммерчески доступную и готовую вакцину E. Coli, такую как Porcilis Porcoli DF (доступную через Intervet Int. B.V., Wim de Korverstraat 35, Boxmeer, Netherlands).

Контрольная вакцина содержит те же компоненты за исключением антигена Clostridium perfringens типа C, который не присутствовал в контрольной группе.

Защита свиноматок

Голландская свиноводческая ферма, на которой произошла клиническая вспышка Clostridium perfringens типа А, была выбрана для рандомизированного двойного слепого полевого исследования эффективности. Было обнаружено, что изолят Clostridium perfringens типа A с фермы продуцирует как α-токсин, так и β2-токсин.

Свиноматок вакцинировали в/м в период беременности приблизительно за 6 и 2 недели перед опоросом либо вакциной, содержащей только антигены E. coli (контрольная группа), либо вакциной, содержащей антигены E. coli и антиген Clostridium perfringens типа C (тестовая группа). На вакцины наносили цветовую маркировку (2x тестовая вакцина, 1x контрольная вакцина) для обеспечения слепого метода, и распределение свиней по группам было приблизительно 2:1 (таблица 1).

Таблица 1 Размеры групп
Группа	Количество свиноматок	Количество живорожденных поросят на свиноматку	Общее количество поросят
Контроль	41	11,6	453
Тест	77	12,1	904

Со дня первой вакцинации до времени отлучения поросят от свиноматок (через 3-4 недели после опороса) за свиноматками наблюдали каждые 3 дня на общее состояние здоровья, потребление кормов и диарею. Для облегчения статистического анализа использовали клиническую систему баллов (таблица 2). За поросятами, рожденными вакцинированными свиньями, наблюдали ежедневно в течение первой недели жизни, один раз каждые три дня с одной недели до отлучения от свиноматок и еженедельно после этого до конца периода доращивания. Регистрировали общее состояние здоровья, потребление кормов, диарею и смертность (таблица 2).

Таблица 2 Система баллов, используемая для свиноматок и поросят
Клинический балл	Поведение	Аппетит	Консистенция фекалий	Состав фекалий
0	Нормальное	Нормальный	Нормальная	Нормальная
1	Депрессивное	Небольшая утрата аппетита	Мягкая	Присутствует слизь
2	Летаргическое	Выраженная утрата аппетита	Жидкая	Присутствует слизь с кровью
3	Умирающее	Не сосет	Водянистая	Присутствует кровь с кишечными выбросами

Результаты

Таблица 3 Клинические наблюдения за свиноматками
Балл (N)	0	1	2	3	Среднее
Общее поведение	Контроль	687	99	51	20	0,30
Тест	1623	33	0	0	0,02
Аппетит	Контроль	597	139	71	49	0,50
Тест	1598	47	9	0	0,04
Консистенция фекалий	Контроль	385	250	153	68	0,89
Тест	1564	67	17	7	0,07
Состав фекалий	Контроль	780	71	4	0	0,09
Тест	1647	8	0	0	0,01

В таблице 3 показан эффект вакцинации вакциной, содержащей антигены Clostridium perfringens типа C в сравнении с вакцинацией вакциной без антигенов Clostridium perfringens типа C.

Как однозначно следует из таблицы 3, вакцинация вакциной, содержащей антигены Clostridium perfringens типа C, привела к значительному улучшению состояния здоровья свиноматок.

Защита потомства вакцинированных свиноматок

Также смертность в помете свиноматок, которых вакцинировали вакциной, содержащей антигены Clostridium perfringens типа C, сравнивали с таковой в помете свиноматок, которых вакцинировали вакциной без антигенов Clostridium perfringens типа C.

Как однозначно следует из таблицы 4, смертность в помете свиноматок, которых вакцинировали вакциной, содержащей антигены Clostridium perfringens типа C, была значительно ниже, чем в контрольной группе.

Кроме того, в таблице 5 показано, что поросята от свиноматок, которых вакцинировали вакциной, содержащей антигены Clostridium perfringens типа C, имели значительно более низкие клинические баллы, чем контрольная группа.

Таблица 4 Еженедельная смертность в контрольном и тестовом помете
Возраст (дни)	Контроль	Тест
0-6	29	22
7-13	3	3
14-21	7	2
21-27	6	1
28-34	2	1
35-41	0	0
42-48	1	1
49-55	1	1
56-62	1	0
63-70	0	0
Всего (%)	50 (11,04)	31 (3,43)

Таблица 5 Клинические наблюдения за поросятами
Балл (N)	0	1	2	3	Среднее
Общее поведение	Контроль	336	232	137	73	0,93
Тест	1159	271	55	11	0,28
Аппетит	Контроль	426	166	128	58	0,77
Тест	1336	125	31	4	0,13
Консистенция фекалий	Контроль	544	118	71	40	0,49
Тест	1419	48	17	12	0,08
Состав фекалий	Контроль	636	104	31	6	0,24
Тест	1414	70	10	1	0,06

Заключение: данные демонстрируют, что вакцинация свиноматок вакциной, содержащей антигены Clostridium perfringens типа C, приводит к значительному улучшению состояния здоровья как вакцинированных свиноматок, так и их потомства под угрозой вспышки Clostridium perfringens типа А.

1. Применение супернатанта культуры Clostridium perfringens типа C для производства вакцины для защиты зрелых свиней от инфекции Clostridium perfringens типа A.

2. Применение супернатанта культуры Clostridium perfringens типа C для производства вакцины для защиты свиноматок от инфекции Clostridium perfringens типа A.

3. Применение супернатанта культуры Clostridium perfringens типа C для производства вакцины для свиноматок для защиты поросят от инфекции Clostridium perfringens типа A.

4. Применение супернатанта культуры Clostridium perfringens типа C для производства вакцины для защиты поросят от инфекции Clostridium perfringens типа A.

5. Применение по пп.1-4, отличающееся тем, что используют бактерию Clostridium perfringens типа C, которая продуцирует бета-2 токсин.

6. Применение по пп.1-4, отличающееся тем, что для производства указанной вакцины дополнительно используют один или более антигенов, полученных из патогенов или вирусов свиньи, антитела против данных антигенов или генетическую информацию, кодирующую такие антигены.

7. Применение по п.6, отличающееся тем, что указанный патоген или вирус выбран из группы вируса ложного бешенства, вируса PRRS, вируса свиного гриппа, свиного парвовируса, вируса инфекционного гастроэнтерита, ротавируса, Escherichia coli, Erysipelothrix rhusiopathiae, Bordetella bronchiseptica, Salmonella choleraesuis, Salmonella typhimurium, Haemophilus parasuis, Pasteurella multocida, Streptococcus suis, Mycoplasma hyopneumoniae, Brachyspira hyodysenteriae и Actinobacillus pleuropneumoniae.

8. Применение по п.6, отличающееся тем, что указанный патоген свиньи представляет собой Escherichia coli.

Способ лечения косоглазия с атипичной иннервацией экстраокулярных мышц // 2447867

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при лечении спастического косоглазия и атипичного косоглазия при синдроме Дуэйна 1-го типа.

Рекомбинантные аттенуированные микроорганизмы clostridium и вакцина // 2445364

Жидкая фармацевтическая композиция ботулинического токсина // 2440825

Изобретение относится к области фармацевтики. .

Вакцина альфа токсоида с.perfringens // 2434638

Одновременное, раздельное или разнесенное во времени терапевтическое применение, по меньшей мере, одного ботулического нейротоксина и, по меньшей мере, одного опиатного производного // 2434637

Изобретение относится к области медицины и касается одновременного, раздельного или разнесенного во времени терапевтического применения, по меньшей мере, одного ботулинистического нейротоксина и, по меньшей мере, одного опиатного производного.

Способ профилактической вакцинации спортсменов против дифтерии и столбняка // 2432916

Изобретение относится к медицине, а именно к спортивной медицине, и может быть использовано для вакцинации спортсменов против дифтерии и столбняка. .

Вакцина ассоциированная против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиозной диареи телят // 2428202

Изобретение относится к области ветеринарной микробиологии. .

Способ лечения детей с кишечными коликами // 2425679

Изобретение относится к медицине и предназначено для лечения детей с кишечными коликами. .

Способ получения стафилококковой вакцины // 2421240

Изобретение относится к области микробиологии. .

Способ получения стафилококковой анатоксин-вакцины // 2468078

Изобретение относится к получению и применению стафилококковой анатоксин-вакцины для профилактики и лечения болезней животных стафилококковой этиологии

Клостридиальный токсин netb // 2474587

Изобретение относится к новому токсину

Композиции для иммунизации против staphylococcus aureus // 2508126

Группа изобретений относится к эффективным иммуногенным композициям против Staphylococcus aureus, которые включают антигенные компоненты sta006, индуцирующий антитело, которое распознает SEQ ID NO:42; и содержащий аминокислотную последовательность: имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO:42; и/или содержащую фрагмент из, по меньшей мере, «n» последовательных аминокислот SEQ ID NO:42, где «n» составляет 7 или более, и sta011, индуцирующий антитело, которое распознает SEQ ID NO:47; и содержащий аминокислотную последовательность: имеющую 50% или более идентичность SEQ ID NO:47; и/или содержащую фрагмент из, по меньшей мере, «n» последовательных аминокислот SEQ ID NO:47, где «n» составляет 7 или более. Данные антигенные компоненты необязательно могут применяться в комбинации с сахаридами S. aureus. Композиции, включающие заявленные антигены, вызывают защитный иммунный ответ против нескольких патологий, вызванных S. Aureus. 2 н. и 11 з.п. ф-лы, 19 ил., 3 табл.

Иммуногенная композиция для применения в вакцинации против стафилококков // 2521501

Изобретение относится к области иммунологии, молекулярной биологии и генетической инженерии. Предложена иммуногенная композиция, содержащая смесь стафилококковых белков, и включающая стафилококковый белок, связывающий внеклеточный компонент, и стафилококковый транспортный белок, или стафилококковый белок, связывающий внеклеточный компонент, и стафилококковый регулятор вирулентности или токсин, или стафилококковый транспортный белок и стафилококковый регулятор вирулентности или токсин. Также предложены вакцины, способы лечения, применения и способы получения стафилококковой вакцины. Изобретение может быть использовано в медицине для лечения и предупреждения стафилококковой инфекции. 10 н. и 13 з. п. ф-лы, 8 табл., 7 ил., 8 пр.

Способ получения гипериммунной сыворотки против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиозной диареи телят // 2523389

Изобретение относится к области ветеринарии и предназначено для получения гипериммунной сыворотки против анаэробной энтеротоксемии и эшерихиозной диареи телят. Способ включает гипериммунизацию быков-продуцентов инактивированными антигенами C1. perfringens, содержащими анатоксины и соматические антигены бактерий серотипов А, С и Д в культуральной среде при следующем соотношении компонентов на 1 л антигена: анатоксин и соматический антиген штамма №28 (тип А) в культуральной среде с концентрацией 1012·(9-10) м.к. в 1 см3, см3 - 300,0-350,0; анатоксин и соматический антиген штамма №392 (тип С) в культуральной среде с концентрацией 1012·(9-10) м.к. в 1 см3, см3 - 300,0-350,0; анатоксин и соматический антиген штамма №213 (тип Д) в культуральной среде с концентрацией 1012·(9-10) м.к. в 1 см3, см3 - 300,0-350,0; формалин, см3 - 4,0-5,0. Проводят дополнительную гипериммунизацию быков-продуцентов инактивированными антигенами E.coli, содержащими соматические и адгезивные антигены K99, A20 в физиологическом растворе, ТЛ-, ТС-анатоксины E.coli в среде культивирования при следующем соотношении компонентов на 1 л антигена: соматический и адгезивный антиген штамма КВ-1 (К99) в физиологическом растворе с концентрацией 1012·(14-15) млрд.м.к. в 1 см3, см3 - 300,0-350,0; соматический и адгезивный антиген штамма ПЗ-3 (A20) в физиологическом растворе с концентрацией 1012·(14-15) м.к. в 1 см3, см3 - 300,0-350,0; формалин, см3 - 4,0-5,0; термостабильные и термолабильные анатоксины штаммов Е.coli KB-1 и ПЗ-3 в культуральной среде с титрами в РДП 1:8-1:16, л - до 1. Гипериммунизацию быков-продуцентов проводят четырехкратно путем подкожного введения в область шеи с одной стороны дозы антигена C1. perfringens и в область шеи с другой стороны - дозы антигена E.coli по следующей схеме: в первый день - по 8 см3, через 14 дней - по 10 см3, через 28 дней - по 15 см3 и через 42 дня - по 20 см3 с крови, затем отделяют сыворотку и консервируют. Заявленное изобретение последующим взятием позволяет получить гипериммунную сыворотку, обеспечивающую лечение и профилактику смешанной инфекции - анаэробной энтеротоксемии и эшерихиозной диареи телят. 5 табл., 7 пр.

Комбинированная вакцина, включающая антигены дифтерии, столбняка, ацеллюлярного коклюша, haemophilus influenzae и полиовируса, ее применение и способ производства // 2526214

Представленная группа изобретений касается комбинированной вакцины, ее применения и способа получения. Охарактеризованная вакцина включает смесь антигенов для защиты от таких заболеваний, как дифтерия (D), столбняк (Т), ацеллюлярный коклюш (аР) и инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae (Hib b) и полиовирусами (IPV). Ангитен Hib b в охарактеризованной вакцине конъюгирован с белком-носителем, выбранным из группы, включающей анатоксин столбняка, анатоксин дифтерии, CRM 197 и наружный белок мембраны Neisseria meningitides, или любым их эквивалентом, где IPV антигены представляют собой Salk штаммы, выбранные из группы, включающей Mahoney тип 1, MEF тип 2 и Saukett тип 3, или Sabin штаммы, выбранные из группы Sabin 1 или 2, и где аР включает, по меньшей мере, один или более антигенов из группы, включающей анатоксин коклюша (РТ), филаментный гемагглютинин (FHA), пертактин (Р69 или PRN) и фимбриальные белки (FIM 1, 2 и 3). Все компоненты вакцины находятся в жидком состоянии и являются стабильными, а Hib b присутствует в количестве 10 мкг на 0,5 мл вакцины. Представленные изобретения обеспечивают защиту от различных инфекций. 3 н. и 7 з.п. ф-лы, 3 табл., 3 пр.

Конъюгат полисахарид-белок для индуцирования иммунного ответа и защиты против инфекции staphylococcus aureus, способы получения конъюгата (варианты), композиция, содержащая конъюгат и способы индуцирования иммунного ответа и предотвращения инфекции staphylococcus aureus // 2531234

Настоящая группа изобретений относится к области иммунологии и касается конъюгата полисахарид-белок, композиции, содержащей такой конъюгат, способа индуцирования иммунного ответа против Staphylococcus aureus у субъекта, способов получения такого конъюгата и способа редуцирования или предотвращения инфекции Staphylococcus aureus. Охарактеризованный конъюгат содержит капсулярный полисахарид Staphylococcus aureus, конъюгированный с белком носителем. Указанный полисахарид представляет собой полисахарид серотипа 5 или серотипа 8, имеет молекулярную массу между 70 кДа и 800 кДа и степень О-ацетилирования между 75 и 100%. Способы получения охарактеризованного конъюгата включают ковалентное конъюгирование капсулярных полисахаридов с белком носителем химическим способом с использованием либо 1,1-карбонил-ди-1,2,4-триазола (CDT), либо 3-(2-пиридилтио)пропионилгидразида (PDPH). Представленные решения позволяют получать вакцинные препараты против инфекций, вызванных Staphylococcus aureus повышенной иммуногенности. 6 н. и 23 з.п. ф-лы, 11 ил., 25 табл., 20 пр.

Способ снижения спастического синдрома при детском церебральном параличе // 2531468

Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии и педиатрии, и может быть использовано при лечении пациентов с детским церебральным параличом. Для этого ребенку проводят общую ингаляционную анестезию. При этом для введения в общую анестезию осуществляют ингаляцию севофлураном в кислороде или в смеси кислорода и оксида азота в концентрации ≥8% севофлурана. Для поддержания отсутствия двигательной реакции на инъекции, севофлуран используют в концентрации 0,5-3,0% с индивидуальным подбором дозы врачом-анестезиологом. После этого проводят ультразвуковую оценку глубины залегания целевой мышцы, выбирают область наименьшей эхогенной плотности мышечной ткани с последующим введением в выбранную точку препарата ботулинического токсина типа «А» (БТА), контролируя его распределение в мышце в режиме реального времени. Способ обеспечивает возможность проведения инъекции БТА в выбранную, оптимальную для введения, точку у данной категории пациентов всех допустимых возрастов с любым состоянием психоэмоциональной сферы. 2 ил., 2 пр.

Способ получения протективной белоксодержащей фракции бактерий // 2533815

Изобретение относится к биотехнологии и может быть использовано для получения протективных антигенов на основе секретируемых белоксодержащих соединений Staphylococcus aureus. Способ предусматривает культивирование на жидкой питательной среде вирулентного штамма бактерий Staphylococcus aureus №6 с последующим отделением культуральной среды от бактерий путем фильтрования через фильтр PLASMAFILTER PLASMAFLUX PSu 2S с получением фильтрата. К полученному фильтрату добавляют сульфат аммония до 80% насыщения с получением осадка. Полученный осадок отделяют центрифугированием при 10000 g в течение 30 минут и растворяют в фосфатном буфере с pH 7.4 с последующей микрофильтрацией белоксодержащей фракции через мембрану 0,22 мкм и обессоливанием на колонке PD-10, очисткой и концентрированием путем проведения ион-обменной хроматографии на колонке Q-сефарозы, элюции 0,15 М NaCl и ультрафильтрацией на двух фильтрах 100 и 30 кДа до получения белоксодержащей фракции с молекулярной массой 30-90 кДа и содержанием белка 0,5-1,0 мг/мл. Изобретение позволяет получить препараты на основе протективного секретируемого белоксодержащего соединения. 1 ил., 5 табл., 1 пр.

Иммуногенные композиции антигенов staphylococcus aureus // 2536981

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой композицию для индуцирования иммунного ответа против Staphylococcus aureus (варианты), способ индуцирования иммунного ответа против Staphylococcus aureus и способ придания пассивного иммунитета против Staphylococcus aureus субъекту. Композиция включает эффективное количество выделенного капсульного полисахарида типа 5 S. aureus, конъюгированного с белком-носителем CRM197, эффективное количество выделенного капсульного полисахарида типа 8 S. aureus, конъюгированного с белком-носителем CRM197, и по меньшей мере один компонент, выбранный из группы, состоящей из эффективного количества выделенного полипептида фактора слипания A S. aureus (ClfA), эффективного количества выделенного полипептида фактора слипания В S. aureus (ClfB) и эффективного количества выделенного белка MntC S. aureus. Капсульный полисахарид типа 5 представляет собой капсульный полисахарид с высокой молекулярной массой от 70 до 300 кДа. Капсульный полисахарид типа 8 представляет собой капсульный полисахарид с высокой молекулярной массой от 70 до 300 кДа, где от 5 до 23 лизинов в CRM197 являются конъюгированными. Конъюгаты СР5 и СР8 имеют молекулярную массу от примерно 200 кДа до примерно 5000 кДа. Предложенное изобретение позволяет получить улучшенный иммунный ответ против Staphylococcus aureus. 5 н. и 20 з.п. ф-лы, 29 ил., 26 табл., 32 пр.