Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний



Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний
Замещенные дигидропиразолоны для лечения кардиоваскулярных и гематологических заболеваний

 


Владельцы патента RU 2469031:

Байер Фарма Акциенгезельшафт (DE)

Данное изобретение относится к производным дигидропиразолонов формулы (I), где R1 означает гетероарильную группу нижеприведенных формул, в которых * означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом, А означает при каждом отдельном появлении C-R4 или N, при этом максимум два члена цикла А одновременно означают N, Е означает О или S, R2, R3 и R4 имеют определения, приведенные в формуле изобретения. Изобретение также относится к способу их получения. Соединения формулы (I) ингибируют активность HIF-пролилгидроксилазы и могут применяться для лечения и/или профилактики болезней, а также применяться для изготовления лекарственных средств для лечения и/или профилактики болезней, в частности кардиоваскулярных и гематологических заболеваний, болезней почек, а также содействия в заживлении ран. 2 н. и 8 з.п. ф-лы, 10 табл., 178 пр.

, или

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы (I)

в которой
R1 означает гетероарильную группу формулы
или
в которых
* означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
А означает при каждом отдельном появлении C-R4 или N, при этом максимум два члена цикла А одновременно означают N, и
R4 в каждом отдельном случае независимо друг от друга означают водород или заместители, выбранные из группы циано, (С16)-алкил,
C(=O)NH2, где (С16)-алкил, в свою очередь, может быть замещен до трех атомов галогена;
Е означает О или S;
R2 означает гетероарильную группу формулы
или
в которых # означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
G соответственно означает C-R6 или N, при этом не более одного из двух членов цикла G означают N,
R6 в каждом отдельном случае, независимо друг от друга означают водород или заместитель, выбранный из галогена, циано, (C16)-алкила, (С36)-циклоалкила, 4-10-членного гетероциклоалкила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранного из N, О и S, C(=O)-OR10, -SO2R25, -OR28, -SR28 и NR30R31, где
(i) (С16)-алкил, в свою очередь, может иметь от одного до трех заместителей одинаковых или разных, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, бром, -NR18-C(=O)-OR19, -OR28 и -NR30R31,
(ii) 4-10-членный гетероциклоалкил, в свою очередь, может соответственно иметь один или два одинаковых или разных заместителя, выбранных из группы (С16)-алкил, -C(=O)-R9, -C(=O)-OR10, CONHR11R22, гидрокси, (С14)алкокси, амино, моно-(С14)-алкиламино, ди-(С14)-алкиламино и пирролидинила,
при этом (С16)-алкил, в свою очередь, может быть замещен заместителем, выбранным из циано, гидрокси, (С14)-алкокси, амино, моно-(С14)-алкиламино и ди-(С14)-алкиламино;
(iii) R9, R10, R11, R19, R25 и R30 независимо друг от друга при каждом отдельном появлении означают остаток, выбранный из группы, включающей водород и (С16)-алкил,
R28 при каждом отдельном появлении означает остаток, выбранный из водорода, (С16)-алкила и азетидинила, причем (С16)-алкил, в свою очередь, может быть замещен амино, моно-(С14)-алкиамино и ди-(С14)-алкиламино, а азетидинил, в свою очередь, может быть замещен (С14)-алкоксикарбонилом;
(iv) R12, R18 и R31 независимо друг от друга при каждом отдельном появлении означают остаток, выбранный из водорода и (С16)-алкила;
и
J означает S и
R3 означает водород,
или его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение формулы (I) по п.1, в которой R1 означает гетероарильную группу формулы
или
где
* означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
А означает при каждом отдельном появлении C-R4 или N, при этом максимум два члена А в цикле одновременно означают N, где
R4 в каждом отдельном случае, независимо друг от друга, означает водород или заместитель, выбранный из группы, включающей циано, (С16)-алкил,
при этом названный (С16)-алкильный остаток, в свою очередь, может иметь до трех одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, бром, и
Е означает О или S,
где R2 означает гетероарильную группу формулы
или
где # означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом, G соответственно означает C-R6 или N, при этом не более одного из двух членов цикла G означают N, в котором
R6 в каждом отдельном случае, независимо друг от друга, означает водород или заместитель, выбранный из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, (С16)-алкил, (С36)-циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S, -C(=O)-OR10, -OR28 и -NR30R31, где
(i) (С16)-алкил, в свою очередь, может иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, выбранных из
группы, включающей фтор, хлор, бром, -NR18-C(=О)-OR19, -OR28 и -NR30R31,
(ii) 4-6-членный гетероциклоалкил, в свою очередь может соответственно иметь один или два одинаковых или разных заместителя, выбранных из группы, включающей (С14)-алкил, гидрокси, (С14)-алкокси, амино, моно-(С14)-алкиламино, ди-(С14)-алкиламино,
(iii) R10, R11, R19 и R30 независимо друг от друга при каждом отдельном появлении означают остаток, выбранный из группы, включающей водород и (С16)-алкил, причем
R28 при каждом отдельном появлении означают остаток, выбранный из водорода, (С16)-алкила и азетидинила, причем (С16)-алкил, в свою очередь, может быть замещен амино, моно-(С14)-алкиамино и ди-(С14)-алкиламино, а азетидинил, в свою очередь, может быть замещен (C14)-алкоксикарбонилом;
(iv) R12, R18 и R31 независимо друг от друга при каждом отдельном появлении означают остаток, выбранный из группы, включающей водород и (С16)-алкил,
J означает S и
R3 означает водород,
а также его фармацевтически приемлемые соли.

3. Соединение формулы (I) по п.1, в которой R1 означает гетероарильную группу формулы
или
где
* означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом, А означает при каждом отдельном появлении C-R4 или N, при этом максимум один из членов цикла А равен N, где
R4 в каждом отдельном случае, независимо друг от друга, означает водород или заместитель, выбранный из группы, включающей циано, (С16)-алкил,
при этом названный (С16)-алкильный остаток, в свою очередь, может иметь до трех заместителей, таких как фтор, и
Е означает О или S,
R2 означает гетероарильную группу формулы
или
где
# означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
G соответственно означает C-R6 или N, при этом не более одного из двух членов цикла G означают N, где
R6 в каждом отдельном случае, независимо друг от друга, означает водород или заместитель, выбранный из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, (С16)-алкил, (С36)-циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S, -C(=O)-OR10, -OR28 и -NR30R31, где
(i) (С16)-алкил, в свою очередь, может иметь от одного до трех заместителей, одинаковых или разных, выбранных из группы, включающей фтор, -NR18-C(=O)-OR19, -OR28 и -NR30R31,
(ii) 4-6-членный гетероциклоалкил, в свою очередь, может соответственно иметь один или два одинаковых или разных заместителя, выбранных из группы, включающей (С16)-алкил, гидрокси, (С14)-алкокси, амино, моно-(С14)-алкиламино, ди-(С14)-алкиламино, при этом (С16)-алкил, в свою очередь, может быть замещен заместителем, выбранным из гидрокси, (С14)-алкокси, амино, моно-(С14)-алкиламино, ди-(С14)-алкиламино,
(iii) R10, R11, R19, и R30 независимо друг от друга при каждом отдельном появлении означают остаток, выбранный из группы, включающей водород и (С16)-алкил,
R28 при каждом отдельном появлении означают остаток, выбранный из водорода, (С16)-алкила и азетидинила, причем (С16)-алкил, в свою очередь, может быть замещен амино, моно-(С14)-алкиамино и ди-(С14)-алкиламино, а азетидинил, в свою очередь может быть замещен (C14)-алкоксикарбонилом;
(iv) R12, R18 и R31 независимо друг от друга при каждом отдельном появлении означают остаток, выбранный из группы, включающей водород и (С16)-алкил,
J означает S и
R3 означает водород,
а также его фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3, в которой
R1 означает гетероарильную группу формулы
или
где
* означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом,
и R4 означает водород, циано, (С14)-алкил и трифторметил,
R2 означает гетероарильную группу формулы
или
где
# означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом, и
R6, R6A и R6B являются одинаковыми или разными и независимо друг от друга означают водород или заместитель, выбранный из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, (С16)-алкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S, причем
16)-алкил, в свою очередь, может иметь заместитель, такой как гидрокси, (С14)-алкокси или амино,
и
4-6-членный гетероциклоалкил, в свою очередь, может соответственно иметь один или два заместителя, одинаковых или разных, таких как (С14)-алкил, гидрокси, (С14)-алкокси, амино, моно-(С14)-алкиламино, ди-(С14)-алкиламино, и
R3 означает водород,
а также его фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-3, в которой
R1 означает гетероарильную группу формулы

где
* означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом
и
R4 означает водород, циано или (С14)-алкил,
R2 означает гетероарильную группу формулы
или
где
# означает место соединения с дигидропиразолоновым циклом
и
R6, R6A и R6B являются одинаковыми или разными и независимо друг от друга означают водород или заместитель, выбранный из группы, включающей фтор, хлор, бром, циано, (С16)-алкил, и 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N, О и S, причем
16)-алкил, в свою очередь, может иметь заместитель, такой как гидрокси, (С14)-алкокси или амино,
и
4-6-членный гетероциклоалкил, в свою очередь, может соответственно иметь один или два заместителя, одинаковых или разных, таких как (C14)-алкил, гидрокси, (С14)-алкокси, амино, моно-(С14)-алкиламино, ди-(С14)-алкиламино, и
R3 означает водород,
а также его фармацевтически приемлемые соли.

6. 2-(6-Морфолин-4-илпиримидин-4-ил)-4-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-он по п.1, имеющий следующую формулу:

и его фармацевтически приемлемые соли.

7. Гидрохлорид 2-(6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил)-4-(1Н-1,2,3-триазол-1-ил)-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-она по п.1, имеющий следующую формулу:

8. 2-[5-(Гидроксиметил)пиридин-2-ил]-4-[4-(трифторметил)-1Н-имидазол-1-ил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-он по п.1, имеющий следующую формулу:

и его фармацевтически приемлемые соли.

9. Гидрохлорид 2-[5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил]-4-[4-(трифторметил)-1Н-имидазол-1-ил]-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-она по п.1, имеющий следующую формулу:

10. Способ получения соединений формулы (I), которые определены в пп.1-5, в которой R3 означает водород, отличающийся тем, что сначала соединение формулы (V)

в которой R1 имеет указанные в пп.1-5 значения и
Z1 означает метил или этил,
конденсируется с соединением формулы (VI)

в которой
Z2 означает метил или этил,
с образованием соединения формулы (VII)

в которой Z1 и R1 имеют указанные выше значения,
и затем в присутствии кислоты взаимодействует с соединением формулы (III)

в которой R2 имеет указанное в пп.1-5 значение,
с образованием соединений формулы (IV-A)

в которой Z1, R1 и R2 имеют указанные выше значения, которые уже при этих условиях проведения реакции или в последующей стадии реакции под влиянием оснований циклизуются с образованием соединений формулы (I), в которой R3 означает водород.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым замещенным производным пиримидинов, обладающим свойствами ингибитора PGDS. .

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы (I), где R1 представляет собой этоксигруппу; R2 представляет собой водород; R3 представляет собой цианогруппу; R4 представляет собой водород; R5 представляет собой водород, метоксигруппу или этоксигруппу; R6 представляет собой водород или метоксигруппу; R7 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил или изопропил; X1 представляет собой -NH-; Х2 представляет собой N или СН; Х3 представляет собой N или СН; где Х2 и Х3 не являются одновременно N; и их фармацевтически приемлемые соли и таутомерные формы.

Изобретение относится к новым производным 2-аза-бицикло[3.1.0]гексана формулы (I) где A, B, n и R1 определены в описании, и к применению таких соединений или фармацевтически приемлемых солей таких соединений в качестве лекарственных средств, в частности в качестве антагонистов рецептора орексина.

Изобретение относится к соединениям формулы I и его фармацевтически приемлемым солям, где L представляет собой O, S или CH2; Y представляет собой N или CH; Z представляет собой CR3; G представляет собой CH; R1 представляет собой гетероарильное кольцо формулы (a), где D 1 представляет собой S, O; D2 представляет собой N или CR12; D3 представляет собой CR 13; R2 представляет собой (C6-C 10)-арил; 5-9-членный моно- или бициклический гетероарил с 1 или 2 гетероатомами, независимо выбранными из N или S; насыщенный или частично ненасыщенный (C3-C7)-циклоалкил; или насыщенный 5-6-членный гетероциклил с 1 гетероатомом, выбранным из N, где указанные арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены одной или двумя группами, независимо выбранными из (C1-C6)-алкила, F, Cl, Br, CF3 , CN, NO2, OR6, C(=O)R6, C(=O)OR 6, C(=O)NR6R7, насыщенного 6-членного гетероциклила с 2 гетероатомами, независимо выбранными из N или O, и S(O)2R6, и где указанный алкил необязательно замещен одной группой -OR8; R3 представляет собой H; (C1-C6)-алкил; (C2-C 6)-алкенил; Cl; Br; OR6; SR6; фенил; или 6-членный гетероарил с 1 гетероатомом, выбранным из N, где указанные алкил и алкенил, необязательно замещены одной группой, выбранной из C(=O)OR8, -OR8, -NR8 R9; или насыщенного 6-членного гетероциклила с 1 гетероатомом, выбранным из N или O.

Изобретение относится к способу получения соединений формулы (I). .

Изобретение относится к N-(2-гидроксиэтил)-N-метил-4-(хинолин-8-ил(1-(тиазол-4-илметил)пиперидин-4-илиден)метил)бензамиду, его фармацевтически приемлемой соли и/или их смеси, а также к его применению в фармацевтической композиции, способе лечения для применения в лечении боли, тревоги, депрессии, тревожной депрессии или болезни Паркинсона.

Изобретение относится к новым замещенным производным пиримидина, обладающим свойствами ингибитора репликации HIV, или их фармацевтически приемлемым солям. .

Изобретение относится к производным ди(ариламино)арила, которые приведены в формуле изобретения. .

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где R1 представляет собой 6-10-членный арил, выбранный из фенила, нафтила, тетрагидронафталинила, инданила или 6-членный гетероарил, содержащий 1-2 атома N, выбранный из пиридила или пиримидинила, где арильная и гетероарильная группы могут быть незамещенными или могут быть замещены одним-тремя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С3-6-циклоалкила, фенила, фенилокси, бензила, бензилокси, атома галогена, С 1-7-алкила, С1-7-алкокси, оксазолила, пиперидин-1-ила, или С1-7-алкилом, замещенным атомом галогена, или представляет собой фенил, где по меньшей мере один атом водорода заменен дейтерием или тритием; R2 представляет собой атом водорода, С1-7-алкил или представляет собой бензил, незамещенный или замещенный C1-7-алкокси или атомом галогена; или R1 и R2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 2,3-дигидроиндол-1-ил или 3,4-дигидрохинолин-1-ил.

Изобретение относится к соединению формулы (I): в которой n означает 1 или 2, Х означает атом кислорода, атом серы или NH, R1 означает боковую группу природной -аминокислоты или ее гомологов или изомеров, выбранную из водорода, метила, пропан-2-ила, пропан-1-ила, 2-метил-пропан-1-ила, имидазол-4-илметила, гидроксиметила, 1-гидроксиэтила, карбоксиметила, 2-карбоксиэтила, карбамоилметила, 2-карбамоилэтила, 4-аминобутан-1-ила, 3-аминопропан-1-ила, 3-гуанидинопропан-1-ила, бензила или 4-гидроксибензила, R2 означает водород или метил, R3 означает водород, или R1 и R3 соединены между собой посредством группы (СН2)3- или (СН 2)4- и совместно с атомами азота и углерода, к которым они присоединены, образуют пятичленное или шестичленное кольцо, а также их солям, сольватам и сольватам солей, которые предназначены для лечения и/или профилактики болезней, прежде всего тромбоэмболических заболеваний.

Изобретение относится к новым производным дигидроиндолона формулы I или его фармацевтически приемлемым солям: где значения R1-R9 , R16, R17, n1, n2, n3, m приведены в п.1 формулы.
Наверх