Способ определения производных нитрофурана, пиразола, изоникотиновой кислоты, тиоаминокислот в лекарственных формах



Способ определения производных нитрофурана, пиразола, изоникотиновой кислоты, тиоаминокислот в лекарственных формах
Способ определения производных нитрофурана, пиразола, изоникотиновой кислоты, тиоаминокислот в лекарственных формах
Способ определения производных нитрофурана, пиразола, изоникотиновой кислоты, тиоаминокислот в лекарственных формах
Способ определения производных нитрофурана, пиразола, изоникотиновой кислоты, тиоаминокислот в лекарственных формах

 


Владельцы патента RU 2479840:

Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова" (RU)

Настоящее изобретение относится к медицине, а именно к химическим способам анализа, и описывает способ определения производных нитрофурана, пиразола, изоникотиновой кислоты, тиоаминокислот в лекарственных формах, заключающийся в предварительном переводе анализируемого препарата в жидкую форму, помещение его в ячейку, содержащую определенное количество генерированного йода, полученного путем облучения стабилизированным источником света реакционной смеси, состоящей из 0,5М раствора йодида калия, буферного раствора и сенсибилизатора - эозината натрия, измерении силы тока в ячейке и по достижении постоянства тока продувание воздухом раствора в ячейке, в течение 1-2 мин, облучение светом и измерение время генерации, пошедшее на восполнение убыли йода, определение количества анализируемого препарата по калибровочному графику по изменению силы тока и времени генерации йода. Изобретение обеспечивает упрощение способа, уменьшение продолжительности определения, а также повышение точности и предела обнаружения органических веществ в фармацевтических препаратах. 2 пр., 2 табл., 2 ил.

 

Изобретение относится к химическим способам анализа, в частности к определению производных нитрофурана, пиразола, изоникотиновой кислоты, тиоаминокислот в лекарственных формах.

Одним из важнейших факторов, определяющих качество лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, являются постановка и выполнение внутриаптечного контроля. По мере развития аптечного дела и совершенствования лекарственной помощи населению расширился ассортимент лекарственных веществ, усложнились состав и химический анализ лекарственных средств, изготовляемых в аптеках. Лекарственные формы, как правило, содержат 3-4 и более веществ из различных групп химических соединений, для разделения, идентификации и количественного определения которых необходимы быстро выполняемые и надежные методики анализа [Кулешова М.И. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках / М.И.Кулешова, Л.Н.Гусева, O.K.Сивицкая; М.: Медицина, 1989, с.3-7].

Контроль за качеством лекарственных препаратов и установления сроков годности невозможен без широких количественных методов анализа [Государственная фармакопея. Вып.1. / Бабков Ю.Г., Бабаян Э.А., Машковский М.Д., Обоймакова А.Р., Булаев В.М., Гуськова Л.С., Лепахин В.К., Любимов Б.И., Натрадзе А.Г., Соколов С.Д., Тенцова А.И.; М.: Медицина, 1987. - 335 с.; Государственная фармакопея. Вып.2. / Бабков Ю.Г., Бабаян Э.А., Машковский М.Д., Обоймакова А.Р., Булаев В.М., Гуськова Л.С., Лепахин В.К., Любимов Б.И., Натрадзе А.Г., Соколов С.Д., Тенцова А.И.; М.: Медицина, 1990. - 385 с].

Известен способ определения количественного содержания примеси 4-метиламиноантипирина в многокомпонентных лекарственных препаратах жаропонижающего, аналгезирующего, противопростудного действия, в котором анализ проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с обращенно-фазовой хроматографической колонкой и ультрафиолетовым (УФ) детектором. В качестве подвижных фаз (ПФ) использовали растворы, содержащие ацетонитрил, 0,025 М раствор калия фосфорнокислого однозамещенного и воду (с различными объемными отношениями). Детектирование проводили при 244 нм. Получали не менее 3 хроматограмм (RU №2338189 МПК G01N 33/15, G01N 30/00, G01N 30/36 10.11.2008).

Недостатком описанного способа является длительность исполнения.

Известен способ одновременного количественного определения состава многокомпонентных лекарственных препаратов методом обращенно-фазовой ВЭЖХ с помощью УФ-детектора. При этом состав ПФ изменялся от воды к фосфатному буферному раствору с рН 3,0 до смеси его с ацетонитрилом в объемном отношении 1:1, получали не менее 3 хроматограмм каждого раствора (RU №2267115 7 МПК G01N 21/33, G01N 30/36, G01N 30/34, 27.12.2005).

Недостатком способа является сложность предварительной пробоподготовки и длительность выполнения анализа.

Известен способ определения количественного состава таблеток «Пеналгин ФС», в котором анализ проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с обращенно-фазовой хроматографической колонкой и ультрафиолетовым (УФ) детектором. Анализ проводили в обращенно-фазовом изократическом режиме при концентрациях ацетонитрила и калия фосфата однозамещенного в подвижной фазе 4÷6% (по объему) и 0,09÷0,12% (весо-объемных) соответственно (RU №2332662 7 МПК G01N 33/15, 27.08.2008).

Недостатком способа является отсутствие зависимости удерживания разнообразных классов веществ от концентрации ацетонитрила и калия фосфата однозамещенного в подвижной фазе, а также длительности исполнения анализа.

Известен способ определения чистоты фтивазида и метизида, основанного на хроматографировании пластинки в УФ-свете. Спиртовые растворы испытуемого лекарственного вещества наносили на хроматографическую пластинку «Армсорб» или «Сорбфил», после высушивания хроматографировали восходящим методом в системе растворителей хлороформ - спирт 95% - ледяная уксусная кислота - 25%-ный раствор аммиака в соотношении 9:1:1:0,5 (RU №2225205, 7 МПК А61К 31/4409, А61К 31/455, А61Р 31/06).

Недостатком описанного способа является его многостадийность и, как следствие, трудоемкость, длительность исполнения.

Известен способ определения производных пиразолона (анальгин, антипирин), основанный на взаимодействии препарата или продукта его гидролиза при определенном значении рН с раствором йода. Во избежание обратимости реакции йодистоводородную кислоту нейтрализуют ацетатом натрия. Необходимо также иметь в виду, что йодопирин адсорбирует на своей поверхности йод, вследствие чего для растворения осадка прибавляют хлороформ [Методы анализа лекарств / Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А.; Киев: Здоровья, 1984].

Известен йодометрический способ определения производных нитрофурана (фурацилин), основанный на окислении гидразиновой группировки раствором йода в щелочной среде [Кулешова М.И. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках / М.И.Кулешова, Л.Н.Гусева, O.K.Сивицкая; М.: Медицина, 1989, с.167-168].

Известен йодометрический способ определения производных изоникотиновой кислоты (фтивазида), основанный на окислении препарата раствором йода в гидрокарбонатной среде [Перельман Я.М. Анализ лекарственных форм / Я.М.Перельман. - Л.: Медгиз, 1961, с.294-296].

Известен йодометрический способ определения тиоаминокислот (метионин), основанный на окислении серы в α-амино-γ-метилтиомасляной кислоте до четырехвалентной раствором йода, избыток которого оттитровывают раствором тиосульфата натрия [Кулешова М.И. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках / М.И.Кулешова, Л.Н.Гусева, O.К.Сивицкая; М.: Медицина, 1989, с.177-178].

Наиболее близким к заявленному изобретению является способ йодометрического определения состава фармацевтических препаратов: анальгина, фурацилина, метионина, фтивазида, антипирина, заключающийся в переводе препарата в анализируемую форму, прибавлении к пробе титрованного избытка раствора йода при определенном значении рН и оттитровывании избытка йода раствором тиосульфата натрия, с индикаторным (крахмал) или безиндикаторным фиксированием точки эквивалентности. Все эти способы представлены в Государственной фармакопее СССР и имеют законодательный характер [Государственная фармакопея СССР / Бабков Ю.Г., Бабаян Э.А., Машковский М.Д., Обоймакова А.Р., Булаев В.М., Гуськова Л.С., Лепахин В.К., Любимов Б.И., Натрадзе А.Г., Соколов С.Д., Тенцова А.И.; М.: Медицина. 1987. С.173-175]. Для анализа может быть использован метод прямого и обратного титрования.

Недостатком этих способов йодометрического определения составов является низкая чувствительность определения (так как имеем дело с классической титриметрией), длительность выполнения анализа, летучесть самого титранта, влияние кислотности на результаты определения и наличие индикаторной ошибки.

Задачей настоящего изобретения является разработка экспрессного и достоверного способа определения производных нитрофурана, пиразола, изоникотиновой кислоты и аминокислот в лекарственных формах.

Технический результат заявленного изобретения состоит в упрощении способа, уменьшении продолжительности определения, а также повышении точности и предела обнаружения органических веществ в фармацевтических препаратах.

Это достигается тем, что способ определения производных нитрофурана, пиразола, изоникотиновой кислоты, тиоаминокислот в лекарственных формах, заключающийся в предварительном переводе анализируемого препарата в жидкую форму, помещение его в ячейку, содержащую определенное количество генерированного йода, полученного путем облучения стабилизированным источником света реакционной смеси, состоящей из 0,5М раствора йодида калия, буферного раствора и сенсибилизатора - эозината натрия, измерении силы тока в ячейке и по достижении постоянства тока продувание воздухом раствора в ячейке, в течение 1-2 мин, облучение светом и измерение время генерации, пошедшее на восполнение убыли йода, определение количества анализируемого препарата по калибровочному графику по изменению силы тока и времени генерации йода.

Сущность заявляемого изобретения состоит в том, что в ячейке происходит изменение количества йода в результате химического взаимодействия препарата с реагентом, что приводит к изменению силы тока в ячейке. После достижения порога, при котором не происходит изменение силы тока в системе поглотительный раствор, содержащий остаток йода облучают светом и измеряют время генерации, необходимое для восполнения убыли йода в поглотительной ячейке. Количество препарата в пробе определяют по градуировочным графикам. Применение фотогенерированного йода в качестве титранта позволяет увеличить скорость окисления в результате получения атомарного йода, что приводит к уменьшению продолжительности определения.

См. рис.1, 2. Результаты определения приведены в таблицах 1, 2.

Способы, рекомендованные ГОС фармацией, - классические титриметрические методы, требующие большей массы навески препарата, предварительной пробоподготовки и, как следствие, длительны в исполнении. Ошибка классических титриметрических методов достаточно высокая. Так как индикация точки эквивалентности осуществляется с помощью индикатора (крахмала) или по изменению собственной окраски титранта, точность и воспроизводимость метода малы. Предложенный метод автоматизирован, т.е. исключаются визуальная ошибка и ошибка экспериментатора, метод практически не требует предварительной пробоподготовки. Низкие затраты на реактивы, так как установка, а следовательно, и сама система могут быть использованы многократно.

Для определения достоверности полученных результатов использовались метод калибровочного графика и метод добавок.

Осуществление способа приведено в примере 1.

Пример 1. Пробоподготовку проводили по методикам, указанным в Государственной фармакопее СССР. М., 1968.

Определение анальгина (производное пиразолона-1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-метансульфонат натрия). Навеску препарата массой 0,2 г и 0,3 г помещали в сухие мерные колбы объемом 100 мл, прибавляли 20 мл спирта, 5 мл 0,01н. раствора соляной кислоты. Объем в колбах доводили водой до метки.

В амперометическую ячейку помещают 40 мл 0,5 М раствора йодида калия и буферный раствор - 20 мл ацетатного буферного раствора с рН 56, 10 мл раствора эозината натрия. В раствор помещают два платиновых микроэлектрода, на которые подается разность потенциалов 0,04 В. При постоянной скорости перемешивания на раствор действуют светом от стабилизированного источника. О концентрации йода судят по изменению тока в цепи по шкале гальванометра.

После генерирования определенного количества йода отключают источник света и вводят в ячейку 0,01-1,00 мл раствора анализируемого вещества (анальгина), фиксируя при этом изменение показаний гальванометра. После достижения постоянства силы тока ячейку продувают воздухом в течение 1-2 мин, облучают светом и измеряют время генерации, пошедшее на восполнение убыли йода.

Для проведения последующих определений раствор, находящийся в амперометрической ячейке, снова облучают светом, как описано выше, генерируя в нем определенное количество йода. Одну и ту же систему используют для определений 8-12 раз. Содержание анальгина в анализируемом образце определяют по калибровочным графикам, полученным по стандартным растворам (рис.1, 2). Достоверность полученных результатов контролировали по стандартной методике и методом добавок. Результаты определения анальгина в фармацевтических препаратах приведены в таблице 1.

Пример 2. Пробоподготовку проводили по методикам, указанным в Государственной фармакопее СССР. М.: Медицина, 1968.

а) Определение антипирина (производное пиразолона-1-фенил-2,3-диметил-пиразолон-5). Навески препарата массой 0,2 г и 0,3 г помещали в мерные колбы объемом 100 мл, прибавляли 2 г ацетата натрия. Объем в колбах доводили водой до метки.

б) Определение фурацилина (производное нитрофурана-5-нитрофурфурол семикарбазон). Навески препарата массой 0,2 г и 0,3 г помещали в мерные колбы объемом 100 мл, прибавляли 10 г хлорида натрия, 50 мл дистиллированной воды и нагревали на водяной бане (70-80°С) до полного растворения. После охлаждения объем в колбах доводили водой до метки.

в) Определение фтивазида (производное изоникатиновой кислоты- изоникотиноил-(3-метокси-4-оксибензаль)-гидразон). Навески препарата массой 0,2 г и 0,3 г помещали в мерные колбы объемом 100 мл, прибавляли 2,5 мл концентрированной серной кислоты, 50 мл дистиллированной воды и кипятили в течение 2-3 минут. Растворы охлаждали и доводили водой до метки.

г) Определение метионина (аминокислота-α-амино-γ-метилтиомасляная кислота). Навески препарата массой 0,2 г и 0,3 г помещали в мерные колбы объемом 100 мл, прибавляли 0,5 г двухзамещенного фосфата калия, 0,2 г однозамещенного фосфата калия, 0,2 г йодида калия. Объем в колбах доводили водой до метки.

В амперометическую ячейку помещают 40 мл 0,5 М раствора йодида калия, буферный раствор - 20 мл 0,1 М раствора бикарбоната натрия, 10 мл раствора эозината натрия. В раствор помещают две платиновых микроэлектрода, на которые подается разность потенциалов 0,04 В. При постоянной скорости перемешивания на раствор действуют светом от стабилизированного источника. О концентрации йода судят по изменению тока в цепи по шкале гальванометра.

После генерирования определенного количества йода отключают источник света и вводят в ячейку 0,01-1,00 мл анализируемого вещества, фиксируя при этом изменение показаний гальванометра. После достижения постоянства силы тока ячейку продувают воздухом в течение 1-2 мин, облучают светом и измеряют время генерации, пошедшее на восполнение убыли йода.

Для проведения последующих определений раствор, находящийся в амперометрической ячейке, снова облучают светом, как описано выше, генерируя в нем определенное количество йода. Одну и ту же систему используют для определений 8-12 раз. Содержание анализируемых веществ определяют по калибровочным графикам, полученным по стандартным растворам (рис.1, 2). Достоверность полученных результатов контролировали по стандартной методике и методом добавок. Результаты определения компонента в фармацевтических препаратах приведены в таблице 2.

Таким образом, предложен экспрессный, высокочувствительный метод определения действующего начала производных пиразолона, нитрофурана, изоникотиновой кислоты, аминокислот в лекарственных формах.

Способ определения производных нитрофурана, пиразола, изоникотиновой кислоты, тиоаминокислот в лекарственных формах, заключающийся в предварительном переводе анализируемого препарата в жидкую форму, помещении его в ячейку, содержащую определенное количество генерированного йода, полученного путем облучения стабилизированным источником света реакционной смеси, состоящей из 0,5М раствора йодида калия, буферного раствора и сенсибилизатора - эозината натрия, измерении силы тока в ячейке и по достижении постоянства тока продувании воздухом раствора в ячейке в течение 1-2 мин, облучении светом и измерении времени генерации, пошедшего на восполнение убыли йода, определении количества анализируемого препарата по калибровочному графику по изменению силы тока и времени генерации йода.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к медицине и описывает способ определения содержания озона в озонированной перфторуглеродной эмульсии путем фотометрического измерения количества йода, выделяющегося в результате воздействия озона озонированной эмульсии на раствор йодистого калия с крахмалом, где перед проведением определения предварительно готовят реакционный раствор, содержащий йодистый калий и крахмал, из которого приготовляются подготовительный анализируемый и подготовительные калибровочные растворы, содержащие одинаковое количество йодистого калия и крахмала; к подготовительному анализируемому раствору приливается определенный объем озонированного перфторана, а к подготовительным калибровочным растворам последовательно добавляются такой же объем неозонированного перфторана и титрованный раствор йода в йодистом калии в количестве, необходимом для построения калибровочного графика; приготовленные растворы оставляют стоять в защищенном от света месте при температуре 20°С; растворы фотометрируют на фотоколориметре или спектрофотометре на длине волны 610 нм, следя за ходом изменения оптической плотности во времени до момента совпадения хода кривых калибровочных и исследуемого растворов; строят калибровочный график и вычисляют содержание озона в анализируемой эмульсии.
Изобретение относится к хроматографическому анализу различных химических соединений и может быть использовано в медицине, биологии, экологии и, в особенности, при допинговом контроле.

Изобретение относится к медицине и описывает способ получения тест-объекта для оценки цитотоксичности лекарственных средств, включающий использование роговицы эмбриональных цыплят и клеточной технологии, причем выделяют роговицу эмбрионов цыплят 7-14 дней гестации, которую измельчают и замораживают в парах жидкого азота до -180°С, при оценке цитотоксичности лекарственных средств замороженный материал подвергают медленной разморозке, переносят в центрифужную пробирку и трехкратно отмывают в растворе NaCl 0,9%, а затем измельчают клеточные элементы до получения гомогенной клеточной суспензии, осаждают строму в центрифуге, надосадок, содержащий клетки роговицы, переносят в стерильную пробирку и вновь осаждают клетки, супернатант удаляют, а к осадку, содержащему роговичные клетки, добавляют 1 мл раствора NaCl 0,9% и ресуспендируют, в полученной суспензии считают цитоз и определяют жизнеспособность клеток по окрашиванию их ДНК-флуорохромами на проточном цитофлюориметре, затем раствором NaCl 0,9% суспензию клеток роговицы доводят до концентрации 5,0·105 клеток в 1 мл и переносят в культуральные флаконы и добавляют исследуемые препараты, для контроля в один из флаконов добавляют NaCl 0,9%, дальнейшую инкубацию проводят в культуральных флаконах в СO2 инкубаторе в течение суток, далее суспензии клеток переносят в центрифужные пробирки, центрифугируют для осаждения клеток и отбирают по 1 мл суспензии каждого опыта для исследования цитотоксичности по окрашиванию клеток ДНК-флуорохромами, цитотоксичность исследуемых веществ оценивают на проточном цитофлюориметре.

Изобретение относится к аналитической химии применительно к экспресс-анализу лекарственных препаратов, преимущественно для обнаружения и количественного определения активнодействующего вещества.

Изобретение относится к области аналитической химии и может быть использовано в контрольно-аналитических, клинических лабораториях для определения концентрации цефалоспориновых антибиотиков.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к исследованию рецептору, сопряженному с G-белком, и может быть использовано в медицине. .

Изобретение относится к фармацевтической химии и может быть использовано для количественного определения антиоксиданта коэнзима Q10 в субстанции. .

Изобретение относится к диагностике, в частности к способу количественного определения цефалоспориновых антибиотиков в жидкости ротовой полости и в цельной крови.

Изобретение относится к аналитической химии и описывает способ кондуктометрического количественного определения гидрохлоридов 5-аминолевулиновой (5-амино-4-оксопентановой) кислоты или ее сложных эфиров, включающий подготовку проб анализируемого вещества, измерение удельной электропроводности растворов, титрование, построение кондуктометрической кривой, определение эквивалентных точек и расчет содержания основного вещества, при этом титрование образцов гидрохлоридов 5-аминолевулиновой кислоты или ее сложных эфиров осуществляют титрованием раствором нитрата серебра, а расчет содержания основного вещества в гидрохлоридах 5-аминолевулиновой кислоты или ее сложных эфиров проводят по формуле.

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в контрольно-аналитических лабораториях для стандартизации и контроля качества лекарственных средств.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтическому анализу лекарственного растительного сырья, и описывает способ количественного определения полисахаридов в траве видов рода фиалка, включающий измельчение сырья, водную экстракцию полисахаридного комплекса при нагревании, внесение реагента, фильтрацию и определение содержания полисахаридов по формуле, отличающийся тем, что в качестве растительного сырья используют траву фиалки одноцветковой, водную экстракцию проводят в течение 1 часа при соотношении сырье:экстрагент, как 1:50, экстракт фильтруют и к фильтрату, в соотношении 1:1, добавляют 8%-ную хлористоводородную кислоту, выдерживают в течение 2-х часов на кипящей водяной бане, после чего охлаждают и нейтрализуют до pH=6,5-7,0, затем добавляют 1%-ный раствор пикриновой кислоты и 20%-ный раствор карбоната натрия, взятые в соотношении 1:3, полученную смесь выдерживают на водяной бане в течение 30 минут, после чего фильтруют и фильтрат спектрофотометрируют в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см при длине волны =460±2 нм, а определение количественного содержания полисахаридов проводят в пересчете на глюкозу по формуле

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам обнаружения биологически активного соединения - лизина, в сложных смесях

Изобретение относится к аналитической химии, к области фармации и может быть использовано для количественного определения аскорбиновой кислоты в лекарственных препаратах

Изобретение относится к фармацевтическому анализу и может быть использовано для фотоэлектроколориметрического определения сульфаниламидных препаратов - стрептоцида, сульфадимезина, этазола, сульфалена, фталазола, сульфатиазола, сульфадиметоксина, сульфамонометоксина в центральных заводских лабораториях, в контрольно-аналитических лабораториях, в биохимических лабораториях клиник и судебно-химических лабораториях
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакогнозии и фармации, конкретно к способу определения содержания кальция в жидких экстрактах из растительного сырья

Изобретение относится к области медицины и описывает способ определения содержания воды в таблеточной массе при промышленном производстве таблеток путем кулонометрического титрования, где в основе лежит взаимодействие воды, содержащейся в исследуемом образце, с кулонометрическим титрантом - электрогенерированным йодом, который образуется при электролизе органического или неорганического йодида (например, СН3I или KI), входящего в состав фонового электролита при постоянной силе тока 50 мА в течение времени, определяемого биопотенциометрически по достижению конечной точки титрования, содержание воды (X, г) в аликвоте исследуемого образца рассчитывается по формуле, и параллельно проводят определение воды в растворителе и по известным формулам рассчитывают содержание воды в таблеточной массе
Изобретение относится к области аналитической химии и биохимической клинической лабораторной диагностики и может быть использовано для определения содержания аскорбиновой кислоты в растворах, растительном и животном материале

Изобретение относится к аналитической химии и фармацевтике и может быть использовано для извлечения пуриновых алкалоидов из водных сред с целью их последующего определения

Изобретение относится к фармацевтическому анализу и может быть использовано для количественного определения лекарственных веществ - производных бигуанидов: глибутида, метформина, прогуанила ГХ, пиклоксидина и хлоргексидина в субстанциях в центральных заводских лабораториях, в контрольно-аналитических лабораториях, в биохимических лабораториях клиник и судебно-химических лабораториях
Наверх