Ингибитор активации stat3/5

Группа изобретений относится к медицине, а именно к ингибиторам активации STAT3/5, представляющим собой ароматическое соединение, выраженное общей формулой I. Также предложены способ профилактики или лечения симптома или заболевания, ассоциированных с активацией STAT3, путем введения пациенту эффективного количества ароматического соединения или его соли, и способ профилактики или лечения симптома или заболевания, ассоциированных с активацией STAT5, путем введения пациенту эффективного количества ароматического соединения или его соли. Группа изобретений обеспечивает профилактику и лечение диабета, заболеваний нервной системы, заболеваний, ассоциированных с раком и псориазом, аутоиммунные заболевания, аллергию и гиперпролактинемию. 4 н. и 5 з.п.ф-лы, 4 табл., 4 пр.

 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Ингибитор активации STAT3/5, представляющий собой ароматическое соединение, представленное общей формулой, или его соль:

где X₁ представляет собой атом азота,
R¹ представляет группу -Z-R⁶,
Z представляет группу -N(R⁸)-B-,
R⁸ представляет атом водорода или низшую алкильную группу, которая может иметь низшую алкокси группу в качестве заместителя,
B представляет группу -CO-,
R⁶ представляет группу

R⁷ представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
которая может иметь атом галогена в качестве заместителя,
m представляет целое число 1 или 2 (когда m представляет 2, две группы
R⁷ могут быть идентичными или различными) и
R² представляет атом водорода,
Y представляет группу -O- или группу -N(R⁵)-,
R⁵ представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
А представляет группу

p представляет 1 или 2,
R³ представляет атом водорода, низшую алкокси группу, атом галогена или низшую алкильную группу, которая может иметь атом галогена в качестве заместителя,
R⁴ представляет группу - (T)₁-N(R¹⁴)R¹⁵,
T представляет группу -N(R¹⁷)-B₃-CO-, группу B₄-CO- или группу -CO-,
R¹⁷ представляет атом водорода или низшую алкильную группу,
B₃ представляет низшую алкиленовую группу,
B₄ представляет низшую алкиленовую группу, которая может иметь гидроксильную группу в качестве заместителя,
1 представляет 0 или 1,
R¹⁴ и R¹⁵ вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическую группу, которая представляет собой пиперидинил или пиперазинил, так что гетероциклическая группа может быть замещена (28) фенил-замещенной низшей алкильной группы, которая может быть замещена низшей алкилендиокси группой на фенильном кольце.

2. Ингибитор по п.1, представляющий собой соединение, выбранное из группы, состоящей из
N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,
N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}фенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-фторфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-фторфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,
N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
N-{6-[4-(4-бензилпиперазин-1-карбонил)фенокси]пиридин-3-ил}-4-трифторметилбензамида,
N-{6-[4-(4-бензилпиперазин-1-карбонил)фенокси]пиридин-3-ил}-3,4-дихлорбензамида,
N-[6-({4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенил}метиламино)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]этиламино}-2-фторфенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,
N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-фторфенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,
N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метоксифенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,
N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}фенокси)пиридин-3-ил]-3,4-дихлорбензамида,
N-(6-{4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида,
N-[6-(4-{[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-2-фтор-4-трифторметилбензамида.

3. Ингибитор активации STAT3/5, представляющий собой ароматическое соединение, выбранное из группы следующих соединений или их соли:
N-(6-({4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенил}метиламино)пиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида,
N-(6-{4-[3-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пиридин-3-ил)-4-трифторметилбензамида,
N-{6-[(4-{4-[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперазин-1-ил}фенил)метиламино]пиридин-3-ил}-4-трифторметилбензамида,
N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-2-метилофенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}фенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
N-[6-(4-{[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]метиламино}-3-трифторметилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида,
2-[4-пиперонилпиперазин-1-ил]-N-{3-метил-4-[(5-{метил[4-(трифторметил)бензил]амино}пиридин-2-ил)окси]фенил}-2-оксоацетамида и
N-[6-(4-{4-[2-(4-пиперонилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]пиперидин-1-ил}-2-метилфенокси)пиридин-3-ил]-4-трифторметилбензамида.

4. Ингибитор по п.3 для профилактики или лечения симптомов или заболевания, ассоциированных с активацией STAT3.

5. Ингибитор по п.4, в котором симптом или заболевание, ассоциированные с активацией STAT3, представляет аутоиммунное заболевание, диабет, инфекцию, заболевание центральной нервной системы, заболевание, ассоциированное с раком или псориаз.

6. Ингибитор по п.3 для профилактики или лечения симптомов или заболевания, ассоциированных с активацией STAT5.

7. Ингибитор по п.6, в котором симптом или заболевание, ассоциированные с активацией STAT5, представляет аутоиммунное заболевание, аллергию или гиперпролактинемию.

8. Способ профилактики или лечения симптома или заболевания, ассоциированных с активацией STAT3, путем введения пациенту эффективного количества ароматического соединения или его соли по п.3.

9. Способ профилактики или лечения симптома или заболевания, ассоциированных с активацией STAT5, путем введения пациенту эффективного количества ароматического соединения или его соли по п.3.