Способ профилактики развития опухолей у экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования

Изобретение относится к медицине, а именно к способам профилактики развития опухолей у экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования. Сущность заявляемого способа заключается в том, что мышам - самцам линии СВА с высокой частотой спонтанного образования гепатокарцином - вводят комплексный фитоадаптогенный препарат фитомикс-40 (фм-40) в виде 10% раствора с питьевой водой в течение первого месяца постнатального развития животных, включая период завершения дифференцировки ткани печени. Способ обеспечивает увеличение средней продолжительности жизни, медианы выживаемости, снижение частоты возникновения спонтанных опухолей, улучшение качества жизни у животных. 2 ил.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к способам профилактики развития опухолей у экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования.

Известен способ профилактики развития опухолей у мышей линии СЗН, предрасположенных к развитию рака молочной железы, при котором добавление в питание животных синтетического антиоксиданта 2-меркаптоэтиламина увеличило среднюю продолжительность жизни на 26%. Возникновение опухолей наблюдалось в более отдаленные сроки, однако частота развития спонтанных опухолей не изменилась [Harman D. Free-radical theory of aging: increasing the functional life span // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1994.-Vol.717. - P. 1-15].

Задачей изобретения является создание способа повышения эффективности профилактики развития опухолей у экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования.

Поставленная задача решается тем, что в заявляемом способе используется комплексный фитоадаптогенный препарат фитомикс-40 (фм-40) на основе компонентов 40 экстрактов растений, включая женьшень, родиолу розовую, элеутерококк, лимонник, аралию, заманиху, зверобой, календулу, подорожник, калган, бессмертник, сосновые и березовые почки, толокнянку, эвкалипт, можжевельник, солодку, ромашку, чагу, валериану, спорыш, пустырник, душицу, мяту перечную, одуванчик, пижму, толокнянку, тысячелистник, хвощ полевой, чабрец, череду, кориандр, шиповник, калину, рябину черноплодную, боярышник, клюкву, бруснику, чернику, смородину черную [патент РФ №2099410; Шейченко В.И., Бочарова О.А., Шейченко О.П., Бочаров Е.В., Барышников А.Ю., Быков В.А. Аналитические возможности метода ЯМР для определения компонентов препарата фитомикс-40. // Заводская лаборатория. - 2006. - Т. 72. - №8. - с.15-23].

Заявляемый способ осуществляли следующим образом.

Исследование проводили на 230 мышах-самцах линии СВА с высокой частотой спонтанного образования гепатокарцином. В исследование были включены опытная группа - 70 мышей и 2 контрольные группы (I группа - 90 мышей и II группа - 70 мышей).

Мыши опытной группы получали 10% раствор препарата фм-40 с питьевой водой, который применяли в течение первого месяца постнатального развития, включая период завершения дифференцировки ткани печени.

Мыши I контрольной группы получали в качестве питья воду, мыши II контрольной группы - 3% раствор этанола в профилактическом режиме.

В каждой группе забивали 10-13 мышей в возрасте 22 месяцев. Остальные мыши находились под наблюдением до их естественной гибели. Определяли объем опухолей (мм3) в печени, который вычисляли по стандартной формуле. Гистологическое исследование печени проводили на парафиновых срезах. Наличие лимфоцитарной инфильтрации и деструкции опухолевых участков в печени мышей опытной группы являлось благоприятным прогностическим фактором течения опухолевого процесса [Оbl D., Loewe R., Yu P., Mihm M. Focus on TILs: Prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes in human melanoma // Cancer Immun. - 2009. - Vol.9. - №3. - p.245-251; Wansom D., Light E., Thomas D., Worden F., Prince M., Urba S., Chepeha D., Kumar В., Cordell K., Eisbruch A., Taylor J., Moyer J., Bradford C, D'Silva N. Infiltrating lymphocytes and human papillomavirus-16-associated oropharyngeal cancer. // Laryngoscope. - 2012. - Vol.122. - №1. - p.121-127]. Для оценки качества жизни определяли вес мышей, наличие алопеции, двигательную активность животных оценивали в тесте «открытого поля» в автоматическом режиме.

Определяли уровни ИЛ-6 и ИЛ-10 в сыворотке крови, т.к. цитокины ИЛ-6 и ИЛ-10 участвуют в патогенезе кахексии животных, повышая уровень С-реактивного белка и усиливая расщепление мышечных белков, а также ИЛ-6 оказывает негативное влияние на функциональную активность волосяных фолликулов [Krzystek-Korpacka М., Matusiewicz М., Diakowska D., Grabowski К. et al. Acute-phase response proteins are related to cachexia and accelerated angiogenesis in gastroesophageal cancers. // Clin. Chem. Lab. Med. - 2008. -Vol.46. - №3. - p.359-364; Deans D., Tan В., Ross J. et al. Cancer cachexia is associated with the IL10-1082 gene promoter polimorphism in patients with gastroesophageal malignancy. // Am. J. Clin. Nutr. - 2009. - Vol.89. - №4. - p.1164-1172; Biswas S., Pinson D., Bronshteyn I., LeVine S. IL-6 deficiency allows for enhanced therapeutic value after bone marrow transplantation across a minor histocompatibility barrier in the twitcher (globoid cell leukodystrophy) mouse. // J. Neurosci. Res. - 2001. - Vol.65. - №4. - p.298-307]. Содержание цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-10 в сыворотке крови определяли с использованием иммуноферментного анализа.

Уровень экспрессии лейкоцитарных интегринов LFA-1 (CD11a) и Мас-1 (CD11b) на лимфоцитах периферической крови определяли с использованием проточной цитофлуометрии.

Среднюю продолжительность жизни (СПЖ) и медиану выживаемости определяли по методу Каплан-Мейера. Статистический анализ результатов проводили с использованием однофакторного дисперсионного анализа ONE-WAY ANOVA программы "STATISTICA-6,0», достоверными считали различия при P<0,05.

Результаты определения изучаемых параметров в контрольных группах не имели различий, поэтому мыши двух контрольных групп были объединены в одну контрольную группу (n=160).

У мышей опытной группы, получавших препарат фм-40, выявлено снижение частоты возникновения спонтанных опухолей на 30,8% по сравнению с мышами контрольной группы (P<0,001). Количество опухолей на мышь в опытной группе было ниже, чем у мышей контрольной группы (1,0±0,3 и 2,7±0,3 соответственно; P<0,001). Средний объем опухолевой массы на мышь в опытной группе также был ниже, чем у мышей контрольной группы, и составил 268,4±78,0 мм3 и 1043,1±230,0 мм3 соответственно, P<0,05.

Вес мышей опытной группы был выше, чем в контрольной группе, и составил 34,6±0,5 г и 24,4±0,2 г соответственно, P<0,01. Мыши опытной группы имели полноценный шерстный покров в отличие от мышей контрольной группы, у которых в 16,6% случаев наблюдалась алопеция. Эти данные коррелировали со снижением уровня сывороточных цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-10 в опытной группе по сравнению с контрольной группой (114,8±12,3 пг/мл и 46,8±5,3 пг/мл) и (139,1±6,6 пг/мл и 60,9±3,9 г/мл) соответственно, P<0,05. Экспрессия лейкоцитарных интегринов LFA-1 и Мас-1 у мышей опытной группы была выше значений в контрольной группе и составила (40,7±1,9% и 11,5±1,1%) и (35,4±1,6% и 7,8±1,0%) соответственно, Р<0,05. Эти данные свидетельствуют об усилении иммунореактивности животных под воздействием препарата фм-40 при его применении в профилактическом режиме. Двигательная активность мышей опытной группы в возрасте 31 месяца соответствовала двигательной активности мышей контрольной группы в возрасте 24 месяцев. СПЖ мышей контрольной группы составила 22 месяца.

СПЖ мышей опытной группы увеличилась на 14,5% (25,2 месяца). Медиана выживаемости мышей опытной группы увеличилась на 23% по сравнению с мышами контрольной группы и составила 25,9 и 21,1 месяцев соответственно.

Изобретение иллюстрируется фиг. 1-2.

На фиг.1 представлен участок трабекулярно-ацинарной гепатокарциномы низкой степени дифференцировки у мыши контрольной группы (гистология печени, окраска гематоксилином и эозином, увеличение х 400, указано стрелками).

На фиг.2 представлен участок лимфоцитарной инфильтрации гепатокарциномы у мыши опытной группы, получавшей препарат фм-40 в профилактическом режиме (окраска гематоксилином и эозином, увеличение ×400, указано стрелками).

Технический результат заявляемого способа заключается в увеличении средней продолжительности жизни и медианы выживаемости, в снижении частоты возникновения спонтанных гепатокарцином и улучшении качества жизни мышей-самцов линии СВА с высокой частотой спонтанного образования гепатокарцином.

Способ профилактики развития опухолей у экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования, отличающийся тем, что профилактику проводят на мышах-самцах линии СВА с высокой частотой спонтанного образования гепатокарцином, которым вводят комплексный фитоадаптогенный препарат фитомикс-40 (фм-40) в виде 10% раствора с питьевой водой в течение первого месяца постнатального развития, включая период завершения дифференцировки ткани печени.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции ишемии кожного лоскута на питающей ножке. Для этого лабораторным животным моделируют кожный лоскут на вторые сутки эксперимента.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии и хирургии, и может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого лабораторным животным на вторые сутки эксперимента моделируют ишемию мышц голени.
Изобретение относится к экспериментальной фармакологии и хирургии и может быть использовано для коррекции ишемии скелетной мышцы. Для этого крысам моделируют ишемию мышц голени на вторые сутки проводимого эксперимента.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных. Способ включает воспроизведение модели гестоза у крыс линии Wistar ежедневным в течение 7 дней внутрибрюшинным введением L-нитроаргининметилового эфира в дозе 25 мг/кг.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для изучения механизмов коррекции эндотелиальной дисфункции у беременных.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиологии, и может быть использовано для изучения вопросов патогенеза нефрогенной артериальной гипертензии и для скрининговых и детальных фармакологических исследований.

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии. Для выявления психотропных свойств изучаемых веществ осуществляют моделирование эмоционально-физической стрессовой ситуации, достигаемой помещением животных в цилиндр с холодной водой.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается моделирования мелкоочаговых мозговых геморрагий у новорожденных крыс. Для этого новорожденных крыс в возрасте 3-х дней помещают в камеру и подвергают воздействию звука силой 70 дБ, частотой 110 Гц, на протяжении 60 минут.
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной офтальмологии, и касается моделирования диабетической макулярной неоваскуляризации. У крыс моделируют сахарный диабет путем интрабрюшинного введения аллоксана в дозе 15,0 мг/100 г веса.

Изобретение относится к медицине, а именно к регенеративной медицине и тканевой инженерии, и может быть использовано для получения экстрацеллюлярных матриксов кровеносных сосудов малого калибра.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, стоматологии и патофизиологии. Моделирование инфицированной раны слизистой оболочки полости рта проводят на внутренней поверхности нижней губы животного по средней линии. Для этого накладывают на нижнюю губу оригинальный ретрактор-зажим по п.2 на кожную и слизистые части нижней губы. При помощи зажима типа Бильрот браншами фиксируют участок слизистой оболочки полости рта площадью 2 мм2, проворачивая слизистую вокруг продольной оси на 360°. Производят отрыв в сторону оператора. На полученную рану наносят культивированную бактериальную взвесь в объеме 2 мл. Для осуществления способа предложено устройство - оригинальный ретрактор-зажим, состоящий из двух пластин, помещаемых на кожную и слизистые части нижней губы, соединенных пружинным шарниром и переходящих в рукоятки ретрактора-зажима. Пластина, накладываемая на слизистую часть нижней губы, имеет отверстие диаметром 5 мм с заостренными краями. Пластина, накладываемая на кожную часть губы, имеет шарообразный выступ диаметром 3,5 мм, высотой 2 мм. Изобретения позволяют моделировать естественный раневой процесс на слизистой оболочке полости рта животных, обеспечивают анатомическую доступность исследуемой области, стандартизацию раневой поверхности. Изобретения могут также использоваться в экспериментальной медицине по изучению эффективности влияния новых фармацевтических препаратов на раневой процесс слизистой оболочки полости рта экспериментальных животных. 2 н.п. ф-лы, 2 пр., 1 ил.
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для изучения патогенетического механизма развития молниеносного сепсиса с целью поиска новых патогенетических и этиотропных методов лечения сепсиса. Модель молниеносного сепсиса вызывают микстинфекцией на фоне ожоговой травмы. Для этого кроликам, под наркозом, наносят термический ожог площадью 12-23% площади поверхности тела путем погружения спины и боковой поверхности туловища в воду при температуре 90° на 10 секунд. Затем подкожно вводят 1,0 мл некультурабельной культуры Staphylococcus aureus в концентрации 105 микробных клеток в 1 мл. Через 60 минут вводят некультурабельную культуру Pseudomonas aeruginosa подкожно также в объеме 1,0 мл с концентрацией 105 микробных клеток в 1 мл. Способ позволяет изучить влияние некультурабельной микстинфекции на развитие инфекционного процесса, вызванного в восприимчивом организме, а также разработать новые методы лабораторной диагностики, лечения и профилактики молниеносного сепсиса в условиях циркуляции некультурабельных бактерий. 2 табл., 2 пр.
Изобретение относится к области экспериментальной медицины, а именно к токсикологии. Исследуют поведение потомства белых крыс, подвергшихся воздействию токсического вещества, с помощью теста «открытое поле». Регистрируют количество актов «обнюхивание», «локомоции», «движения на месте». Рассчитывают прогностический индекс по формуле: Р=1/(1+е-у), где Р - прогностический индекс - вероятность наличия генетических изменений; е - математическая константа, равная 2,72; у - регрессионное уравнение: у=7,04-0,65Х|+1,45Х2-0,64Х3, где цифровые показатели - константы и регрессионные коэффициенты; Х1 - количество актов «обнюхивание»; Х2 - количество актов «локомоции»; Х3 - количество актов «движение на месте». При Р больше 0 и меньше 0,5 вероятность наличия генетических изменений определяют как минимальную, при Р больше 0,5 и меньше 1, вероятность генетических изменений оценивают как высокую. Способ расширяет арсенал методов оценки генетических нарушений у экспериментальных животных. 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к устройствам для дисперсного анализа радиоактивных аэрозолей, а также к средствам обучения в медицине, оно предназначено для моделирования фракционного осаждения аэрозольных частиц в отделах респираторного тракта человека. Импактор-фантом респираторного тракта человека содержит каскадные элементы, расположенные в пробоотборной корзине, размещенной в корпусе, к верхней части которого посредством резьбового соединения присоединен штуцер. Каждый каскадный элемент, кроме последнего, состоит из сопельной пластины 4, 8, 12, 16, 20, 24, с сопельными отверстиями, коллекторной пластины 6, 10, 14, 18, 22, 26 с нанесенным на ее поверхность вязким веществом и разделительного кольца 7, 9, 15, 17, 19, 25, 27, в качестве последнего каскадного элемента используется фильтр 28. Семь каскадных элементов установлены с возможностью осуществления инерционного осаждения аэрозолей для моделирования фракционного осаждения аэрозолей в отделах респираторного тракта человека. Коллекторные пластины 6, 10, 14, 18, 22, 26 выполнены с возможностью обеспечить инерционное осаждение размерной фракции аэрозолей, осаждающейся в разных частях дыхательных путей. Технический результат состоит в обеспечении оценки распределения дозы внутреннего облучения по тканям и органам респираторного тракта человека при ингаляционном поступлении радиоактивных аэрозолей. 2 з.п. ф-лы, 6 ил., 2 табл.

Изобретение относится к экспериментальной медицине. Иссекают кожу до поверхностной фасции в виде круга диаметром 20 мм, после чего по краям раны накладывают кисетный шов. Формируют кожно-фасциальные узловые швы. На поверхности дна раны рассекают поверхностную фасцию перпендикулярными разрезами с образованием ячеек размерами 5×5 мм. Способ позволяет моделировать трофические раны с воспроизведением условий локальной гипоксии и нарушения микроциркуляции. 1 ил., 1 пр.

Изобретение относится к области использования растительных объектов для контроля токсического эффекта нескольких лекарственных препаратов. Способ включает комплексную оценку морфофизиологических нарушений, наблюдаемых в фитотестах. Тестируют каждый препарат отдельно, а также их жидкие смеси в различной концентрации. Морфофизиологические нарушения выявляют на семенах кресс-салата (Lepidium sativum). При этом показателями морфофизиологических нарушений служат снижение всхожести семян, снижение средней общей длины проростков и изменение среднего сухого веса проростков. После статистической обработки результатов прогнозируют возможный токсический эффект смеси лекарственных препаратов, что позволяет проводить предварительный, перед клиническими испытаниями, скрининг лекарственных препаратов. 6 пр., 6 табл., 1 ил.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для изучения средств, предназначенных для коррекции ишемии. Для этого лабораторным животным моделируют кожный лоскут на вторые сутки эксперимента. Ресвератрол вводят внутрижелудочно в суточной дозе 2,0 мг/кг с первых суток эксперимента каждые 46 часов. Способ, являясь нетоксичным с минимальным числом противопоказаний, обеспечивает увеличение выживаемости кожного лоскута в условиях редуцированного кровообращения за счет активации процесса прекондиционирования. 1 табл., 1 пр.
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для моделирования иммунозависимого невынашивания беременности для изучения иммунологии и иммунопатологии беременности, оценки эффективности доклинических испытаний способов лечения и профилактики невынашивания беременности иммунной этиологии. Способ включает введение самкам лабораторных мышей N-ацетил-β-1-О-гептилмурамил-L-аланил-D-изоглутамина внутрибрюшинно в дозе 20 мкг в 0,1 мл 0,9% раствора NaCl на 1 животное. Введение осуществляют на 5-е сутки беременности в период имплантации бластоцисты и на 7-е сутки в начале периода плацентации. Способ обеспечивает высокий уровень резорбции эмбрионов, высокую воспроизводимость модели и возможность использования как линейных, так и нелинейных животных. 3 пр., 3 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и касается способов управляемого снижения агрегационной активности тромбоцитов in vitro. Для этого в плазму, содержащую 200-220 тыс./мкл тромбоцитов, непосредственно после ее получения, вводят мексидол. При этом мексидол используют в концентрации от 0,1 до 0,8 мг/мл инкубационной смеси. Инкубацию проводят в течение 10-15 минут при комнатной температуре. Способ обеспечивает агрегационную активность тромбоцитов до необходимой экспериментатору величины.

Изобретение относится к экспериментальной медицине. Формируют сплошной свободный полнослойный кожный лоскут размером 1,5 см у крысы. Иссекают фасцию, покрывающую раневую поверхность, с обнажением подлежащей мышцы на прежнем ложе. Фиксируют по противолежащим краям лоскут к краю кожи. Сшивают между собой свободные края кожи. Через 8-9 суток разъединяют и разводят в стороны сросшиеся над лоскутом края кожи. Способ обеспечивает оптимальные условия приживления кожного лоскута, позволяет достигнуть полного контакта с подлежащими тканями, улучшения развития микроциркуляторного русла, без применения медикаментозных средств, стимулирующих ангиогенез. 1 пр. 9 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам профилактики развития опухолей у экспериментальных животных с высокой частотой спонтанного опухолеобразования. Сущность заявляемого способа заключается в том, что мышам - самцам линии СВА с высокой частотой спонтанного образования гепатокарцином - вводят комплексный фитоадаптогенный препарат фитомикс-40 в виде 10 раствора с питьевой водой в течение первого месяца постнатального развития животных, включая период завершения дифференцировки ткани печени. Способ обеспечивает увеличение средней продолжительности жизни, медианы выживаемости, снижение частоты возникновения спонтанных опухолей, улучшение качества жизни у животных. 2 ил.

Наверх