Способ прогнозирования персистенции онкогенных типов вируса папилломы человека в цервикальном эпителии



 


Владельцы патента RU 2520710:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Челябинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России) (RU)

Изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике персистенции онкогенных типов вируса папилломы человека в цервикальном эпителии. Изобретение может быть использовано в гинекологии, дерматовенерологии. Для построения математической модели с помощью бинарной логистической регрессии выделены наиболее информативные иммунологические показатели цервикальной слизи у женщин с генитальной папилломавирусной инфекцией. В результате вычисления диагностических коэффициентов была предложена модель логистической регрессии: логит (Р)=-1,2352+(17,8125)×Ig А цервикальной слизи (г/л)+(-0,0012)×ИФН-α цервикальной слизи (пг/мл) с последующим вычислением P1/1+e-логит(P), где е - константна, равная 2,718281828. Применение данных формул подразумевает формальную подстановку значений иммунологических показателей, полученных при обследовании пациентки, и вычисление значения вероятности отнесения пациентки к группе риска. Если Р<0,5, пациентку следует причислить к группе 0 - отсутствие риска развития персистенции вируса папилломы человека в цервикальном эпителии, если Р≥0,5 - к группе 1 - наличие риска развития персистенции вируса папилломы человека в цервикальном эпителии. Использование предлагаемого способа дает возможность с высокой точностью определить риск развития персистенции вируса папилломы человека в цервикальном эпителии. 1 табл., 3 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии и дерматовенерологии. Метод основан на использовании иммунологических показателей для прогноза персистирующего течения генитальной папилломавирусной инфекции.

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) является одной из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) число инфицированных за последние десять лет увеличилось более чем в 10 раз, достигнув 23,5% [Белокриницкая Т.Е. Типирование вирусов папиллом при заболеваниях шейки матки / Т.Е.Белокриницкая, Ю.Н.Пономарева, Е.Н.Бунина // Вестн. Новосиб. гос. ун-та. - 2005. - Т.3, вып.2. - С.10-13; Козаченко В.П. Иммунопрофилактика рака шейки матки / В.П.Козаченко, Г.З.Чкадуа, К.И.Жорданиа и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2009. - №1-2. - C.112-115].

Чрезвычайно важной представляется проблема ПВИ в связи с онкогенным потенциалом вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого риска, который по данным ВОЗ признан этиологическим агентом рака шейки матки (РШМ). Несмотря на высокую распространенность и онкогенный потенциал ВПЧ, высокий процент самопроизвольного регресса ПВИ свидетельствуют о том, что инфицирование является необходимым, но недостаточным условием для возникновения РШМ [Новик В.И. Факторы эффективности цитологического скрининга рака шейки матки / В.И.Новик // Онкологический журнал. - 2006. - №1. - С.47-49]. По данным литературы главным фактором риска развития неопластической патологии является персистенция онкогенных типов ВПЧ [Einstein M.H. Acquired immune response to oncogenic human papillomavirus associated with prophylactic cervical cancer vaccines / M.H.Einstein // Cancer Immunol. Immunother. - 2008. - Vol.57(4). - P.443-451; Manavi M. Human papillomavims DNA integration and messenger RNA transcription in cervical low- and high-risk / M.Manavi, G.Hudelist, A.Fink-Retter et al. //Int. Gynecol. Cancer. - 2008. - №18. - P.285-294; Carcopino X. Evaluation of type-specific HPV persistence and high-risk HPV viral load quantitation in HPV positive women under 30 with normal cervical cytology / X.Carcopino, N.Bolger, M.Henry et al. // J. Med. Virol. - 2011. - Vol.83, №4. - P.637-643]. Считается, что канцерогенез является следствием "персистентных инфекций ВПЧ высокого риска" продолжительностью более 6 месяцев [Вакцины для профилактики рака шейки матки. / Под ред. П.Л.Стерна, Г.С.Китченера; пер. с англ. под общ. ред. Г.Т.Сухих, В.Н.Прилепской. - M.: МЕДпресс-информ, 2011. - 192 с.; Bhat P. Regulation of immune response to HPV-infection and during HPV-detected immunotherapy / P.Bhat // Immunological reviews. - 2011. - Vol.239. - P.85-94]. Тем не менее, понятие "персистирующая инфекция" - это только условное определение и не включает никакого функционального или механистического критерия, который бы опирался на молекулярные события, необходимые для развития канцерогенеза, вызванного ВПЧ. И хотя в настоящее время данный термин широко используется, крайне необходимо дифференцировать точно клинически значимые фазы течения инфекций ВПЧ высокого риска на основе молекулярных показателей [Doeberitz M.K. p16ink4a в качестве биомаркера для дифференциировки репликативных и трансформируемых инфекций ВПЧ высокого риска: теоретическая концепция и ее потенциальное влияние на диагностику // HPV-Today. - 2009. - Р.7-8].

В современной диагностике ПВИ применяются различные методы, в том числе клинико-визуальный метод, кольпоскопия, цитологическое исследование мазков и гистологическое исследование прицельно взятого биоптата шейки матки, молекулярно-биологические методы (полимеразная цепная реакция - ПЦР или тест DIGENE).

Анализ данных показал, что цитологический метод и кольпоскопическое исследование не всегда бывают достаточными для диагностики ПВИ, качество которой повышается при сочетанном использовании ВПЧ-диагностики и, в частности, некоторых биомаркеров. В настоящее время предложены новые молекулярно-биологические тесты, направленные на определение активности ВПЧ и оценку ближайших перспектив течения инфекции. Их называют молекулярными биомаркерами. Они классифицируются на две группы: компоненты продукции вируса папилломы и компоненты клетки-хозяина. Примерами служат PreTect ВПЧ-Proofer (NorChip), разработанный для определения полноразмерной мРНК генов Е6 и Е7 ВПЧ, присутствие которой в клиническом материале ассоциировано с повышенным риском неопластической прогрессии.

Тест CINtec pl6ink4a представляет собой маркер цервикального дискариоза, созданный как показатель изменения состояния клетки-хозяина. Сверхэкспрессия pl6ink4a происходит вследствие инактивации гена ретинобластомы онкогенным белком вируса Е7. Результаты исследований Klaes и соавт. показали, что использование данного биомаркера для диагностики ЦИН может значительно снизить количество неясных цитологических мазков при скрининге и помочь в установке диагноза и оценке прогноза течения инфекции.

В России в настоящее время все эти методы практически не используются в качестве первичного теста обследования шейки матки, поскольку их внедрение требует серьезного технического перевооружения клинических лабораторий и специальной подготовки персонала. Кроме того, эти методы должны пройти масштабные клинические исследования.

Клинические наблюдения, а также данные экспериментальных исследований свидетельствуют о ведущей роли иммунной системы в контроле возникновения, течения и исхода ПВИ [Кузнецова Ю.Н. Комплексная терапия манифестных проявлений папилломавирусной инфекции урогенитального тракта / Ю.Н.Кузнецова, Н.П.Евстигнеева, Т.А.Обоскалова // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2009. - Т.3, №3. - С.27-31; Stanley M. Immune responses to human papillomavirus / M. Stanley // Vaccine. - 2006. - Vol.24. - P.16-22]. Поскольку ВПЧ эпителиотропен, особо важное значение имеет состояние системы местной защиты органов репродуктивной системы. У здоровых женщин в результате нормальной работы иммунной системы и механизмов контроля над пролиферацией ВПЧ-инфекция часто имеет транзиторный характер, и вирус спонтанно элиминируется в течение 6-12 месяцев, не вызывая серьезных поражений эпителия. Стойкое угнетение местного иммунитета обусловливает способность ВПЧ к длительной персистенции, что, в свою очередь, может приводить к появлению и разрастанию участков пораженного эпителия по типу тяжелой дисплазии.

Учитывая тот факт, что персистенция ВПЧ высокого риска является ключевым событием в малигнизации клеток, своевременное определение риска развития персистирующего инфекционного процесса позволит контролировать течение ПВИ, повысить эффективность первичного скрининга РШМ и лечения ВПЧ-индуцированных заболеваний шейки матки.

В патенте РФ №2379690, дата публикации 20.01.2010, предложен способ диагностики ПВИ на основании сбора анамнеза и комплексного клинико-лабораторного обследования. В качестве анамнестических признаков принимают отягощенную онкологическую наследственность, раннее начало половой жизни, возраст до 20 лет и промискуитет. В качестве клинических признаков используют аногенитальные бородавки, эрозии и эктопии шейки матки, контактную кровоточивость, Ovuli nabotti, воспалительные заболевания органов малого таза и наличие внутриматочной спирали. В качестве лабораторных признаков принимают инфекции, передаваемые половым путем, микстинфицирование, дефицит лактобактерий, дисбиоз влагалища, вызванный условно-патогенной флорой, бактериальный вагиноз, вирус-вирусные ассоциации, урогенитальный герпес, урогенитальную микоплазменную инфекцию, урогенитальную уреплазменную инфекцию, урогенитальный кандидоз, урогенитальную хламидийную инфекцию и инфицирование различными генотипами ВПЧ. Затем каждый из признаков оценивают по балльной системе согласно таблице «Дифференциальные признаки транзиторной и персистирующей латентной папилломавирусной инфекции», и при наличии у пациента 55-86 баллов диагностируют персистирующее течение папилломавирусной инфекции, при наличии 0-31 балла диагностируют транзиторное течение ПВИ, а при 32-54 баллах пациентов подвергают дополнительному обследованию. Для улучшения диагностики могут дополнительно учитываться такие лабораторные признаки, как средний уровень концентрации онкобелка, ИФН-α, ФНО-α, средний уровень пролактина в сыворотке крови, средний уровень интерферона α и γ в секрете цервикального канала и средний уровень секреторных иммуноглобулинов класса А. Недостатком данного изобретения является необходимость проведения большого объема исследований, что подразумевает определенные материальные затраты, а также увеличивает время для постановки диагноза. Более того, отсутствуют данные о специфичности и чувствительности предложенной технологии.

В патенте РФ №2142640, дата публикации 10.12.1999, предложен способ диагностики ПВИ нижнего отдела генитального тракта, основанный на спектрофотометрическом определении содержания железа и активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глутамилтранспептидазы в отделяемом влагалища, растворенном в изотоническом растворе. Однако концентрация данных показателей может динамически меняться под мультифакторным воздействием и не является вирус-специфическим маркером. В то же время метод не позволяет оценить вероятность хронизации инфекционного процесса либо элиминации вируса.

Целью изобретения является разработка высокочувствительного и специфичного способа ранней диагностики персистирующего течения ПВИ, что послужит основой для изменения тактических подходов к лечению ВПЧ-инфицированных женщин. Мы предлагаем использовать иммунологические показатели цервикальной слизи как маркеры персистенции генитальной ПВИ.

Для решения поставленной задачи было проведено обследование 120 женщин с наличием ВПЧ высокого риска в цервикальном канале. Критериями включения в исследование стали папилломавирусная инфекция, подтвержденная методом ПЦР, возраст - от 18 до 45 лет, первая фаза менструального цикла. В обследования не вошли беременные пациентки, пациентки с эктрагенитальными заболеваниями в стадии декомпенсации, инфекционными заболеваниями в стадии обострения, с хламидийной, цитомегаловирусной и герпесвирусной инфекциями урогенительного тракта, а также с опухолевой патологией.

Для установления факта персистенции ВПЧ высокого риска всем женщинам проводили повторное ВПЧ-тестирование через 6 и 12 месяцев после первичного обнаружения вируса. На основании полученных данных ретроспективно все пациентки были разделены на две группы: I группу составили 68 пациенток с отрицательными результатами ВПЧ-тестирования через 6 и 12 месяцев после первичного выявления ВПЧ высокого риска (транзиторное течение ПВИ); II группу вошли 52 женщины с положительным ВПЧ-тестом через 6 и 12 месяцев после первичного обследования (персистирующее течение ПВИ).

Контрольную группу составили 32 женщины без ВПЧ высокого риска, клинико-морфологических изменений на шейке матки и иной гинекологической патологии.

Все пациентки прошли обязательный объем диагностических исследований, который включал в себя:

1. Молекулярно-биологические методы исследования цервикальных соскобов: выявление и дифференциация ВПЧ высокого риска 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типов с помощью тест-системы «АмплиСенс® ВПЧ ВКР генотип-FL» производства ФГУН «ЦНИИЭ» Роспотребнадзора (г.Москва). Количественное определение ДНК ВПЧ высокого риска проводили с помощью тест-системы «АмплиСенс® ВПЧ ВКР скрин-титр-FL» производства ФГУН «ЦНИИЭ» Роспотребнадзора (г.Москва). Результаты концентрации ДНК ВПЧ выражались в lg (ВПЧ на 100 тыс. клеток человека) и оценивались следующим образом: вирусная нагрузка менее 3 - малозначимая, от 3 до 5 - значимая и более 5 - повышенная. Исследования проводили методом ПЦР в режиме реального времени на приборе «Rotor-Gene» 6000 («Corbett Research», Австралия).

2. Иммунологические методы: исследовалась цервикальная слизь в первую фазу менструального цикла, в которой определяли:

- общее количество лейкоцитов, абсолютное и относительное содержание жизнеспособных нейтрофилов, показатели функциональной активности нейтрофилов с оценкой фагоцитарных реакций и содержания лизосом (Фрейдлин И.С., 1986), кислородозависимый метаболизм в НСТ тесте (Маянский А.Н., Виксман М.К., 1979);

- концентрации иммуноглобулинов А, М, G (Ig A, Ig M, Ig G) определяли с помощью тест-систем ООО «Хема» (г.Москва), секреторного Ig A (sig A) - тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (г.Новосибирск) методом ИФА;

- определение уровней ИФН-α, ИФН-γ, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-1РА, ФНО-α проводили методом ИФА с использованием тест-систем ООО «Цитокин» (г.Санкт-Петербург).

3. Статистические методы. Результаты оценивали с помощью пакетов «Statistica 6.0» и MedCalc 10.2.0.0 с вычислением средней арифметической и ее стандартной ошибки (М±m). Анализ количественных признаков проводился с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. Для оценки диагностической эффективности иммунологических показателей цервикальной слизи и построения математических моделей использовали бинарную логистическую регрессию. Во всех случаях различия, связи и зависимости считали статистически значимыми при p<0,05.

В результате проведенных исследований были зарегистрированы достоверные отличия многих иммунологических показателей у пациенток с транзиторной и персистирующей ПВИ. Это дает возможность разработки молекулярно-биологических и иммунологических критериев для прогнозирования течения ПВИ и определения ее длительности.

Авторами впервые предложен способ использования иммунологических показателей для формирования групп риска персистенции онкогенных типов ВПЧ в цервикальном эпителии, который может быть применен в качестве дополнительного метода диагностики в структуре комплексного обследования ВПЧ-инфицированных женщин.

Заявляемый способ осуществляют следующим образом.

Все ВПЧ-инфицированные женщины на основании результатов повторного ВПЧ-тестирования через 6 и 12 месяцев после первичного обнаружения вируса были разделены на две группы: I группа - транзиторное течение ПВИ; II группа - персистирующее течение ПВИ. Для интересующего перехода полученная модель содержала по два показателя, для каждого из которых приводится коэффициент регрессии (см. таблицу). Для прогноза развития персистирующего течения инфекции у женщин с ПВИ такими показателями стали: Ig А цервикальной слизи (г/л) и ИФН-α цервикальной слизи (пг/мл). Полученная модель является статистически значимой ( χ [ 2 ] 2 = 22,707 ; Р<0,0001) и в 88,89% случаев прогнозирует развитие персистирующего течения у женщин с ПВИ шейки матки.

Модель логистической регрессии имеет вид

Л о г и т ( P ) = К о н с т а н т а + a 1 X 1 + a 2 X 2 + a n X n ( 1 )

где Р - вероятность отнесения пациента к группе риска, a i - коэффициенты регрессии, Xi - значения вошедших в модель показателей.

Зная коэффициенты регрессии, рассчитывается Логит (Р) и далее - само значение Р:

P = ( 1 1 + e Л о г и т ( P ) ) ( 2 )

где е - константна, равная 2,718281828.

Применение данных формул подразумевает формальную подстановку значений показателей, полученных при обследовании женщины, и вычисление значения вероятности отнесения женщины к группе риска. Если Р<0,5, женщину следует причислить к группе 0 - отсутствие риска, если Р≥0,5 - к группе 1 - наличие риска.

Для иллюстрации практического применения математической модели приводим клинические примеры.

Пример 1. Пациентка А., 23 года, обратилась в женскую консультацию МУЗ ГКБ №2 г.Челябинска с целью профилактического обследования на ИППП. Результаты ПЦР-анализа показали отсутствие хламидийной, цитомегаловирусной и герпесвирусной инфекций урогенитального тракта. Тест на определение ДНК ВПЧ высокого риска дал положительный результат. При проведении иммунологического исследования получены следующие показатели: Ig A = 0,32 г/л и ИФН-α слизи=215,5 пг/мл. Данные показатели были подставлены в полученную формулу:

Логит(Р)=-1,2352+(17,8125)×0,32 (г/л)+(-0,0012)×215,5 (пг/мл)= 4,206200.

P = ( 1 1 + 2,718281828 4.206200 ) = 0,985316

Поскольку Р больше 0,5, то данная пациентка попадает в группу риска развития персистирующего течения ПВИ.

Пример 2. Пациентка Б., 25 лет, обратилась в женскую консультацию МУЗ ГКБ №2 г.Челябинска. На основании клинико-анамнестических, кольпоскопических и гистологических данных обследования ей выставлен диагноз: Эктопия шейки матки. Обследование на обнаружение ВПЧ ранее не проходила. Результаты ПЦР-анализа показали отсутствие хламидийной, цитомегаловирусной и герпесвирусной инфекций урогенитального тракта, выявлен ВПЧ 31 типа. При проведении иммунологического исследования получены следующие показатели: IgA цервикальной слизи = 0,24 г/л и ИФН-α цервикальной слизи = 258,63 пг/мл. Данные показатели были подставлены в полученную формулу:

Логит (Р)=-1,2352+(17,8125)×0,24+(-0,0012)×258,63=2,729444.

P = ( 1 1 + 2,718281828 2,729444 ) = 0,93874

Поскольку Р больше 0,5, то данную пациентку с ПВИ следует причислить к группе риска развития персистирующего течения ПВИ. При повторном обследовании пациентки через 8 месяцев подтвердился диагноз папилломавирусной инфекции, обусловленной ВПЧ 31 типа.

Пример 3. Пациентка М., 24 года, обратилась в женскую консультацию МУЗ ГКБ №2 г.Челябинска. На основании клинико-анамнестических, кольпоскопических и гистологических данных обследования ей выставлен диагноз: Хронический цервицит. Обследование на обнаружение ВПЧ ранее не проходила. Результаты ПЦР-анализа показали отсутствие хламидийной, цитомегаловирусной и герпесвирусной инфекций урогенитального тракта, выявлен ВПЧ 52 типа. При проведении иммунологического исследования цервикальной слизи получены следующие показатели: с показателями Ig A равным 0,018 г/л и ИФН-α равным 450 пг/мл. Данные показатели были подставлены в полученную формулу:

Логит (Р)=-1,2352+(17,8125)×0,018+(-0,0012)×450=1,454575.

P = ( 1 1 + 2,718281828 1,454575 ) = 0,1892985

Поскольку Р меньше 0,5, то для данной пациентки с ПВИ нет оснований причислять ее к группе риска развития персистирующего течения ПВИ. При повторном обследовании пациентки через 6 месяцев получен отрицательный результат ВПЧ-тестирования.

Параметры и характеристики логистической регрессии для прогноза развития и длительности персистирующего течения папилломавирусной инфекции
Показатели Коэффициент регрессии ± станд. ошибка Отношение шансов (95% ДИ) Оценка значимости, Р
Транзиторное течение ПВИ - персистирующее течение ПВИ
Ig А цервикальной слизи (г/л) 17,8125±06,9563 5,4(0,65±12,00) 0,010
ИФН-α цервикальной слизи (пг/мл) -0,0012±0,0007 0,9988(0,99-1,00) 0,063
Константа -1,2352
Модель полностью: χ [ 2 ] 2 = 22,707 ; Р=0,0001; чувствительность - 88,89%; специфичность - 75%; площадь под ROC-кривой - 0,917±0,0501.

Способ прогнозирования персистенции онкогенных типов вируса папилломы человека в цервикальном эпителии, включающий определение ИФН-α и иммуноглобулина А в цервикальном секрете, отличающийся тем, что в качестве диагностического теста применяется значение коэффициента Р, если значение коэффициента Р больше 0,5 - группа риска развития персистенции вируса папилломы человека, при значении коэффициента Р меньше или равно 0,5 - отсутствие риска персистенции вируса папилломы человека, вычисляемое с помощью математической модели: P=1/1+2,718218828-логит(P), где логит(Р)=-1,2352+(17,8125)×Ig А цервикальной слизи (г/л)+(-0,0012)×ИФН-α цервикальной слизи (пг/мл).



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и касается способа получения антитимоцитарного глобулина для внутривенного введения, включающего иммунизацию животных клетками вилочковой железы человека, истощение полученной иммунной плазмы обработкой ее человеческой плазмой АВ(IV) группы, 3-этапное фракционирование белков плазмы полиэтиленгликолем-6000 (ПЭГ-6000), удаление из фракционированной смеси антител к нелимфоидным антигенам последовательной двукратной обработкой смесью отмытых донорских эритроцитов и однократной обработкой концентратом тромбоцитов всех четырех групп крови, очистку целевого продукта путем осаждения ПЭГ-6000, растворение полученных иммуноглобулинов в физиологическом растворе, добавление глицина и осветляющую и стерилизующую фильтрацию.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа определения в образце индивидуума белка нейтрофильного происхождения липокалина, связанного с желатиназой (NGAL), для определения острого повреждения почек у индивидуума, где преобладающее количество мономерной и/или гетеродимерной форм белка NGAL, по сравнению с димерной формой белка NGAL, указывает, что белок NGAL происходит из почек индивидуума и что у индивидуума наблюдается острое повреждение почек, тогда как равное или преобладающее количество димерной формы белка NGAL, по сравнению с мономерной или гетеродимерной формой белка NGAL, указывает, что белок NGAL происходит из нейтрофилов индивидуума и что указанный индивидуум не имеет острого повреждения почек; набора для определения в образце относительных количеств мономерной, димерной и гетеродимерной форм NGAL; применения набора в указанном способе.

Группа изобретений относится к медицине и касается способа определения в образце индивидуума белка нейтрофильного происхождения липокалина, связанного с желатиназой (NGAL), для определения острого повреждения почек у индивидуума, где преобладающее количество мономерной и/или гетеродимерной форм белка NGAL, по сравнению с димерной формой белка NGAL, указывает, что белок NGAL происходит из почек индивидуума и что у индивидуума наблюдается острое повреждение почек, тогда как равное или преобладающее количество димерной формы белка NGAL, по сравнению с мономерной или гетеродимерной формой белка NGAL, указывает, что белок NGAL происходит из нейтрофилов индивидуума и что указанный индивидуум не имеет острого повреждения почек; набора для определения в образце относительных количеств мономерной, димерной и гетеродимерной форм NGAL; применения набора в указанном способе.

Изобретение относится к устройству и способу для количественного измерения аналита с использованием камеры. В частности, для сбора данных идентификационного кода, необходимых для получения точного результата анализа аналита.

Группа изобретений относится к индикаторным агентам для тестирования психических состояний посредством логистического регрессионного анализа, включающим по крайней мере три вида молекул, выбранных из группы, состоящей из IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17, IL-18, эотаксина, основного FGF, G-CSF, GM-CSF, IFN-γ, IFN-α, IP-10, MCP-1, MIP-1α, MIP-1β, PDGF-BB, RANTES, TNF-α, VEGF, CSF-2, TGF-β, нейротрофина 5, MCP-3, β-2-микроглобулина, ангиотензина II, CSF-3, CXC-хемокинового лиганда 1, CXC-хемокинового лиганда 5 и HGF; агентам для тестирования интенсивности психических расстройств, включающим по крайней мере три вида молекул, выбранных из вышеуказанной группы; а также к способу измерения психических состояний, включающему стадии измерения уровня факторов в биологическом образце с использованием тестового агента и сравнения количества, полученного в стадии измерения, с количеством индикаторного агента посредством пропорционального взвешивания; способу измерения психических расстройств, включающему стадии измерения уровня факторов в биологическом образце с использованием тестового агента и сравнения количества, полученного в стадии измерения, с количеством индикаторного агента посредством пропорционального взвешивания.
Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для оценки локального иммунитета эндометрия. Для этого на исследование проводят забор эндометриальной ткани у женщин с патологией эндометрия на 7-9-й день менструального цикла путем пайпель-биопсии.
Изобретение относится к медицине, а именно к лабораторной диагностике, и может быть использовано для качественной экспресс-диагностики злокачественных новообразований околоушной слюнной железы по содержанию биомаркеров в плазме крови и в ротовой жидкости пациента.

Группа изобретений относится к медицине и может быть использована для обнаружения злокачественных опухолей, включая рак молочной железы, рак почек. Для этого проводят измерение экспрессии полипептида, обладающего способностью связываться посредством реакции антиген-антитело с антителом против белка CAPRIN-1, имеющего любую из аминокислотных последовательностей с четными номерами SEQ ID NO:2-30 списка последовательностей, в образце, полученном из живого организма, посредством реакции антиген-антитело в образце, выделенном из живого организма.
Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству, и касается способа прогноза гипертензионных осложнений беременности у пациенток с гестационным сахарным диабетом.

Изобретение относится к способам иммуноанализа для детектирования или количественного измерения искомых аналитов в образцах и может быть использовано в лабораторной и клинической практике для детектирования антител, протеинов, гормонов, лекарственных форм в биологических образцах в широком диапазоне концентраций.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройству, с помощью которого можно получать мазки-отпечатки с конъюнктивы глаза. Устройство (10) для взятия образцов с глаза (2) содержит опорное устройство (12), имеющее поверхность (11) для взятия образцов.

Изобретение относится к области медицины. Для патоморфологического определения давности наступления инфаркта миокарда фиксируют образец ткани и помещают его в парафин.

Изобретение относится к устройству для сбора и экстрагирования образцов кала, в частности, предназначенного для проведения лабораторных диагностических анализов в полностью автоматизированной лаборатории, а именно для выделения одного или большего числа анализируемых веществ и проверки на наличие требуемых диагностических маркеров для профилактики и лечения.
Изобретение относится к области медицины, а именно к неврологии, нейропсихологии и профессиональной патологии. Проводят нейропсихологическое тестирование с определением показателя аналитико-синтетического мышления; показателя уровня депрессии; показателя уровня личностной тревожности; показателя уровня реактивной тревожности; показателя концентрации внимания; показателя темна психомоторной деятельности и электроэнцефалографию с определением β1-ритма и β2-ритма.
Изобретение относится к судебной медицине и может быть использовано для определения давности наступления смерти по морфологическим изменениям гнилостно измененных спаек.

Изобретение относится к медицине, ортопедии, оценке результатов мануальной терапии больных после эндопротезирования тазобедренного сустава. Проводят анализ рентгеновского изображения проксимальной трети бедра и клинического состояния пациента до и после лечения.
Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и эндоскопии, и может быть использовано для прогнозирования развития и прогрессирования рефлюкс-эзофагита.

Группа изобретений относится к медицине. Система для биопсии содержит: систему визуализации для получения диагностических изображений, зонд, содержащий выдвигающуюся иглу для биопсии, компьютер, связанный с системой слежения, системой визуализации и ультразвуковой системой визуализации.
Изобретение относится к медицине, а именно к реабилитологии, и может быть использовано для оздоровления организма человека. Для этого осуществляют традиционное медицинское обследование пациента.

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к устройству и способу легкого сбора, разбавления, перемешивания и дозирования жидкостей для анализа в изолированной системе.
Изобретение относится к области медицины, и может быть использовано для прогнозирования риска развития тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) у пациентов с тромбозом глубоких вен. Проводят сбор анамнестических данных: наличия иммобилизации или хирургического вмешательства в течение предшествующих 4 недель, наличия в анамнезе тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и/или тромбоза глубоких вен (ТГВ). Каждому признаку присваивают определенное число баллов, суммируют и рассчитывают риск развития ТЭЛА. По результату значения суммы прогнозируют низкий риск или высокий риск развития ТЭЛА у пациентов с тромбозом глубоких вен. Способ позволяет повысить точность прогнозирования риска ТЭЛА у пациентов с тромбозом глубоких вен за счет оценки анамнестических показателей. 1 табл., 2 пр.
Наверх