Способ определения индивидуальной радиочувствительности больных злокачественными новообразованиями при проведении лучевой терапии


 


Владельцы патента RU 2522507:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт медицинской генетики" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НИИМГ" СО РАМН) (RU)

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и может быть использовано для оценки индивидуальной радиочувствительности больных местно-распространенным раком молочной железы и опухолями головы и шеи при лучевой терапии. Сущность способа: до применения лучевого воздействия на организм больного в лимфоцитах венозной крови определяют средний уровень флуоресцентных фокусов гистона γH2AX. При значениях среднего порогового уровня гистона выше 1,0 на клетку относят больного в группу радирезистентных индивидов. Способ позволяет определить индивидуальную радиочувствительность до лучевого лечения больных злокачественными новообразованиями, что может использоваться для оптимизации курса терапии, что снижает число осложнений. Использование способа позволяет сократить время исследования при простоте исполнения. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии и радиологии, и может быть использовано для определения индивидуальной радиочувствительности больных злокачественными новообразованиями молочной железы и больных опухолями слюнных желез при проведении лучевой терапии.

В индустриально развитых странах около 70% онкологических больных получают лучевую терапию в виде основного, адъювантного, неоадъювантного и паллиативного лечения [5]. Тенденция к возрастанию роли ионизирующих излучений в лечении злокачественных новообразований обусловлена высокой эффективностью и органосохраняющей направленностью его воздействия на пораженный орган, позволяющей добиться выздоровления на фоне хорошей социальной и семейной реабилитации [4]. Между тем анализ клинических данных показывает, что у части больных после лучевой терапии развиваются ранние и отдаленные лучевые изменения нормальных тканей [3, 4, 5]. Проблема межиндивидуальной вариабельности в ответ радиационное воздействие является одной из основных в радиационной онкологии.

Фундаментальной задачей оценки индивидуальной реакции организма больного, испытывающего воздействие ионизирующей радиации в клинических условиях, является изучение общих закономерностей биологического ответа на это воздействие, которые могут являться научной основой регламентации использования радиационного фактора в медицине. Современная парадигма повреждения радиацией биологических тканей предусматривает, прежде всего, ее непосредственное воздействие на клетки-мишени, что приводит к лучевым модификациям молекул ДНК [6, 7, 8]. Центральным событием в развитии радиационного поражения клеток являются нарушения целостности молекул ДНК и гистоновых белков, которые в дальнейшем реализуются в хромосомные перестройки. Радиационно-индуцированный хромосомный дисбаланс приводит популяцию клеток к необратимой гибели, из чего следует, что объективная оценка лучевого повреждения организма требует детального исследования радиобиологических эффектов лучевой терапии в клетках нормальных тканей.

Известен способ оценки индивидуальной чувствительности больных ишемической болезнью сердца к лазерной терапии [1]. Сущность изобретения заключается в том, что у пациента до внутривенного облучения крови гелий-неоновым лазером и спустя 1 ч после сеанса в плазме крови определяют уровень малонового диальдегида и быструю вспышку хемилюминесценции, при снижении показателей после первого сеанса относительно контроля прогнозируют индивидуальную чувствительность больных к лазерной терапии, а при повышении значений этих показателей - ее отсутствие.

Недостатками данного способа является ограниченная область применения способа вследствие того, что:

- Оценка последствий лазерной терапии, которая не имеет отношения к терапии злокачественных новообразований

- Возможность определения индивидуальной чувствительности в рамках только одной нозологической единицы - ишемической болезни сердца.

Известен способ оценки вероятности возникновения побочных эффектов при проведении лучевой терапии с использованием ионов углерода для лечения опухолей органов мочеполовой системы [2]. Кроме того, также, описан ДНК-чип, позволяющий проводить такую оценку с помощью анализа вариантов генов SART1, ID3, EPDR1, PAH, XRCC6.

Недостатками данного способа являются:

- Ограниченное применение для оценки только неблагоприятных последствий терапии опухолей органов мочеполовой системы

- Необходимость использования дорогостоящего оборудования и реактивов для проведения ДНК-анализа

Наиболее близким к предлагаемому является способ определения индивидуальной радиочувствительности больных раком молочной железы при помощи хромосомного анализа облученных in vitro лимфоцитов [9]. Способ включает: забор крови из локтевой вены (4 мл), модельное рентгеновское облучение крови доноров в дозе 6 Гр, культивирование цельной крови (0,5 мл) в питательной среде (RPMI-1640) с добавлением фитогемагглютинина (ФГА), фиксация синхронизированной клеточной культуры на 52-часу, раскапывание клеточной суспензии на предметные стекла, приготовление и окраска (раствор 5% красителя Гимза) препаратов, анализ хромосомных аберраций под световым микроскопом. Для оценки структурных повреждений хромосом регистрируют обменные аберрации - дицентрические хромосомы, а также ацентрические фрагменты. Регистрацию хромосомных аберраций проводят в среднем на 100 метафазных пластинках. Такой учет позволяет выявить средний уровень аберраций на клетку. Превышение определенного порового значения средней частоты аберраций на клетку (в указанном способе порог составляет 6,18 аберраций на клетку) является критерием отнесения донора (больной раком молочной железы) к группе радиочувствительных индивидов. При этом стоит отметить, что авторы наблюдают корреляцию между повышенным уровнем in vitro радиационно-индуцированных аберраций хромосом и риском развития лучевого фиброза у больных раком молочной железы, то есть в данном способе обнаруживается связь клеточной и организменной радиочувствительности.

Недостатками данного метода являются:

- Длительность и сложность процедуры культивирования облученных лимфоцитов, а также некоторые погрешности в приготовлении препаратов, что, несомненно, ограничивает применение метода в клинических условиях.

- Анализ хромосомных аберраций требует значительного времени и хорошо подготовленных специалистов, несмотря на имеющиеся в настоящее время системы для автоматического кариотипирования.

- Процедура облучения крови больных раком молочной железы in vitro в виду неоднородности физических характеристик источников ионизирующей радиации в разных лечебно-профилактических учреждениях требует дополнительных исследований непосредственно на месте применения метода.

Новая техническая задача - сокращение времени исследования, упрощение способа.

Для решения поставленной задачи в способе оценки индивидуальной радиочувствительности больных злокачественными новообразованиями при проведении лучевой терапии путем исследования лимфоцитов венозной крови пациента, до применения лучевого воздействия на организм больного, в лимфоцитах венозной крови определяют средний уровень флуоресцентных фокусов гистона γH2AX и при значениях среднего порогового уровня гистона выше 1,0 на клетку, относят больного в группу радиочувствительных индивидов

Способ осуществляют следующим образом. У больных производят забор 8 мл периферической крови из локтевой вены за 2 суток до начала лучевой терапии. Из образца крови выделяют мононуклеарные клетки крови в градиенте Фиколл-Верографин. Полученные мононуклеарные клетки фиксируют на предметных стеклах с помощью раствора параформальдегида. Затем производят иммунофлуоресцентное окрашивание фосфорилированной формы белка γH2AX в ядрах клеток. Анализ числа фокусов белка γH2AX в ядрах клеток производят с помощью флуоресцентного микроскопа вручную или с помощью специализированного программного обеспечения. Производят анализ минимум 150 клеток с одного препарата для каждого больного. Уровень фокусов γH2AX выражают в долях единицы. За пороговое значении принимают 1,0 фокус на клетку. Уровень выше порогового является показанием для отнесения больного к радиочувствительной группе.

Предлагаемый способ основан на анализе результатов экспериментальных исследований на лимфоцитах периферической крови, полученных от 21 здорового индивида, при проведении модельного облучения в условиях in vitro, и 9 пациентов, у которых проводилось наблюдение за радиочувствительностью лимфоцитов периферической крови в ходе курса нейтронной терапии. Было обнаружено, что в обоих случаях уровень спонтанных фокусов гистона γH2AX в контрольных образцах, полученных от конкретного индивида, был связан с частотой хромосомных повреждений в лимфоцитах того же индивида после облучения в условиях in vitro или in vivo обратной связью. При этом уровень фокусов гистона γH2AX ниже 1,0 фокуса на клетку был ассоциирован с повышенной частотой хромосомных повреждений после облучения (Пример 1). Это дает основания для использования анализа спонтанного уровня фокусов γH2AX в качестве биомаркера индивидуальной радиочувствительности человека в клинических условиях. В основе предлагаемого способа лежит феномен, известный как адаптивный ответ, описывающий снижение повреждающего действия радиации на клетки, подвергшиеся ранее влиянию малых доз радиации или окислительного стресса. Клетки, несущие спонтанные фокусы гистона γH2AX, имеют активированную систему репарации повреждений ДНК, что приводит к повышенной эффективности ответа нормальных тканей на облучение. Пороговый уровень в 1,0 фокус на клетку соответствует ситуации, когда в среднем каждая клетка несет спонтанный фокус γH2AX.

Для определения индивидуальной радиочувствительности больных злокачественными новообразованиями при лучевой используют фундаментальную связь активности репарационной системы ДНК с уровнем радиационно-индуцированных хромосомных аберраций после лечения.

Предлагаемый способ дает возможность анализировать изменение состояния организма человека в процессе проведения ему лучевой терапии, используя комплексную оценку состояния сыворотки крови.

Пример 1

Больная Б., 57 лет. Местно-распространенный рецидив рака молочной железы. Состояние после комбинированного лечения РМЖ T3N1M0. Была назначена нейтронная терапия (средняя энергия нейтронного пучка 6,3 МэВ) с суммарной очаговой дозой 8,4 Гр (30-40 Гр по изоэффекту). До начала курса терапии зафиксировали средний уровень фокусов белка γH2AX в лимфоцитах, который составил 0,8 на клетку (ниже порогового значения равного 1,0), что явилось критерием к отнесению данного больного в группу радиочувствительных. До лечения и после лучевой терапии был зарегистрирован уровень хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови, который составил 0,9% и 4,1% соответственно. Таким образом, в конце лечения уровень хромосомных аберраций превысил спонтанный в 4 раза. Согласно современным представлениям высокий темп роста хромосомных аберраций ассоциирован с отдаленными лучевыми осложнениями, что в свою очередь явилось критерием к отнесению больного в группу риска развития лучевой патологии.

Заключение: выявленный до начала лучевого лечения уровень фокусов белка γH2AX в лимфоцитах больного (менее 1,0 на клетку) позволил прогнозировать повышенную реакцию хромосомного аппарата на действие терапевтического облучения, что подтвердилось цитогенетическим методом исследования. Пациентке проведена коррекция дозы облучения.

Пример 2

Больная О., 47 лет. Аденокистозная карцинома левой околоушной слюнной железы T3N1M0. Выполнена паротидэктомия с выделением ствола лицевого нерва и его ветвей. Проведена послеоперационная нейтронная терапия (средняя энергия нейтронного пучка 6,3 МэВ) по схеме: РОД - 2,0 Гр, СОД - 8,0 Гр. До начала курса терапии зафиксировали средний уровень фокусов белка γH2AX в лимфоцитах, который составил 3,1 на клетку (выше порогового значения равного 1,0 на клетку), что явилось критерием к отнесению данного больного в группу радиорезистентных. До лечения и после лучевой терапии был зарегистрирован уровень хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови, который составил 0,6% и 0,9% соответственно. Видно, что в конце лечения уровень хромосомных аберраций превысил спонтанный в 1,5 раза.

Заключение: выявленный до начала лучевого лечения уровень фокусов белка γH2AX в лимфоцитах больного (более 1,0 на клетку) позволил прогнозировать пониженную реакцию хромосомного аппарата на действие терапевтического облучения, что подтвердилось цитогенетическим методом исследования.

Таким образом, анализ спонтанного уровня фокусов γH2AX в качестве маркера индивидуальной радиочувствительности человека, обладает следующими преимуществами по сравнению с рассмотренными прототипами:

- Отсутствие необходимости культивирования клеток. За счет использования для анализа некультивированных лимфоцитов периферической крови человека, результаты анализа могут быть получены уже на следующий день после забора крови, что позволит более оперативно изменять тактику лечения онкологических больных.

- Не требуется модельное облучение in vitro. Оценке подвергается спонтанный уровень фокусов γH2AX в лимфоцитах человека, что, с одной стороны, исключает временные затраты на проведение процедур облучения, а с другой стороны, снимает возможные погрешности анализа за счет исключения лишних этапов.

- Возможность автоматизации анализа. Оценка уровня фокусов γH2AX в клетках возможна в полуавтоматическом режиме с использованием автоматизированных систем обработки изображений на базе флуоресцентных микроскопов. Наиболее перспективной из этих систем является программно-аппаратный комплекс Metafer (Metasystems) на базе микроскопа Axio Imager (Zeiss) последнего поколения.

- Перспективным является переход от анализа числа фокусов γH2AX в клетках с помощью флуоресцентной микроскопии к экспресс-методам оценки уровня белка γH2AX с помощью количественных иммунофлуоресцентных методов. Такой переход позволит разработать инновационный продукт - набор реагентов для проведения экспресс-диагностики индивидуальной радиочувствительности человека, который потенциально может использоваться в любой онкологической клинике. Единственным необходимым оборудованием для такой диагностики будет флуориметр для проведения количественной оценки содержания γH2AX.

В целом, перечисленные преимущества разработанного метода позволят быстро и надежно оценить индивидуальную радиочувствительность онкологических больных в ходе лучевой терапии с последующей коррекцией курса лечения в зависимости от полученных результатов. Такой подход позволит снизить частоту возникновения побочных лучевых реакций, часто сопутствующих проведению лучевой терапии опухолей.

Источники информации

1. Патент РФ №2031408, опубл 20.03.1995 / Способ определения индивидуальной чувствительности больных ишемической болезнью сердца к лазерной терапии.

2. Патент США №2010130376, опубл 27.05.2010 / DNA chip for prediction of occurrence of late adverse reaction in urinary organ after radiotherapy, and method for prediction of occurrence of late adverse reaction in urinary organ after radio therapy using the same.

3. Терновой C.К., Васильев А.Ю., Синицин B.E. Лучевая диагностика и терапия: Учебник для студентов медицинских вузов. - Том 1. Общая лучевая диагностика. М.: Медицина, 2008. - 574 с.

4. Терновой С.К., Васильев А.Ю., Синицин В.Е. Лучевая диагностика и терапия: Учебник для студентов медицинских вузов. - Том 2. Частная лучевая диагностика. М.: Медицина, 2008. - 574 с.

5. Сосюкин А.Е. Клиническая радиология. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 224 с.

6. Cao J., Liu Y., Sun H. et al. Chromosomal aberrations, DNA strand breaks and gene mutations in nasopharyngeal cancer patients undergoing radiation therapy // Mutation Research. - 2002. - Vol.504. - P.85-90.

7. Carrano A.V. Induction of chromosomal aberrations in human lymphocytes by x rays and fission neutrons: dependence on cell cycle stage // Radiat Res. - 1975. - Vol.63, №8. - P.403-421.

8. Fatehi D., Mozdarani H. Modification of 10 cGy neutron or gamma-rays induced chromosomal damages by hyperthermia: an in vitro study // J. Radiat. Res. - 2009. - Vol.7, №2. - P.69-77.

9. Hoeller U., Borgmann K., Bonacker M., Kuhlmey A., Bajrovic A., Jung H., Alberti W., Dikomey E. Individual radiosensitivity measured with lymphocytes may be used to predict the risk of fibrosis after radiotherapy for breast cancer // Radiother Oncol. - 2003. - Vol.69. №2. - P.137-44.

Способ оценки индивидуальной радиочувствительности больных злокачественными новообразованиями при проведении лучевой терапии путем исследования лимфоцитов венозной крови пациента, отличающийся тем, что до применения лучевого воздействия на организм больного в лимфоцитах венозной крови определяют средний уровень флуоресцентных фокусов гистона γH2AX и при значениях среднего порогового уровня гистона выше 1,0 на клетку относят больного в группу радирезистентных индивидов.



 

Похожие патенты:
Изобретение относится к области медицины, а именно, к лабораторной диагностике, и касается прогнозирования прерывания беременности в первом триместре. Сущность способа: в сыворотке крови в ранние сроки гестации (до 13 недель) определяют содержание β-субъединицы хорионического гонадотропина (β-ХГЧ) и растворимого рецептора васкуло-эндотелиального фактора роста (sVEGFR-1), сочетание которых обладает высокой прогностической значимостью для оценки риска ранних репродуктивных потерь.

Группа изобретений относится к области медицинской диагностики, иммунологии и онкологии, в частности к новым онкомаркерам и способам диагностики онкологических заболеваний.

Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования риска развития сахарного диабета второго типа у уроженцев Центрального Черноземья, больных гипертонической болезнью.

Группа изобретений основана на выявлении механизмов модулирования активности eNOS и относится к способу скрининга на модулятор экспрессии эндотелиальной NO-синтазы (eNOS), способу диагностирования сердечно-сосудистого заболевания у индивида, применению HEBP1 для идентификации лекарственного средства для профилактики и/или лечения заболевания, связанного с дисфункцией eNOS, в частности сердечно-сосудистого заболевания, применению HEBP1 для обнаружения компонента передачи сигнала при экспрессии eNOS и применению HEBP1 для регуляции активности промотора eNOS.

Изобретение относится к биотехнологии и представляет собой способ оценки воспаления и/или резистентности к инсулину у животного путем количественного определения присутствия анализируемого вещества в сыворотке или плазме.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу определения стадии патологического состояния печени на основе оценки параметров свободнорадикального гомеостаза.

Группа изобретений относится к способам идентификации аллергенных белков и пептидов. Более конкретно, данное изобретение относится к способам идентификации аллергенных белков и/или пептидов молока: альфаS1-, альфаS2-, бета- или каппа-казеина, включающим стадии: получение по меньшей мере одной экспрессионной библиотеки, содержащей ДНК или кДНК, полученную из ткани молочной железы лактирующего млекопитающего, предпочтительно, лактирующей коровы; экспрессии по меньшей мере одного белка или пептида, кодируемого указанной экспрессионной библиотекой; определения связывающей способности по меньшей мере одного белка или пептида с IgE по меньшей мере одной сыворотки индивидуума, который чувствителен к молоку млекопитающего, предпочтительно, молоку коровы; контактирования по меньшей мере одного белка или пептида, проявляющего IgE-связывающую способность, определенную в стадии с), с базофильными клетками, эозинофильными клетками или тучными клетками, и идентификации по меньшей мере одного белка или пептида как аллергена, если указанные базофильные клетки, эозинофильные клетки или тучные клетки выделяют по меньшей мере один медиатор после контакта с указанным по меньшей мере одним белком или пептидом стадии d).

Изобретение относится к области микробиологии, а именно к способам (вариантам) идентификации микроорганизмов с помощью масс-спектрометрии. Сущность способа состоит в том, что осуществляют идентификацию микроорганизма из тестируемого образца, в том числе из гемокультуры.

Изобретение относится к способам определения эффективности лиганда ионного канала. Ex vivo способ определения эффективности лиганда ионного канала in vivo в зависимости от присутствия плазмы, включает стадии: a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с i) плазмой животного и ii) лигандом ионного канала и b) определение эффекта лиганда ионного канала на клетку, или a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с i) плазмой животного и ii) соединением, которое определяют как лиганд ионного канала, и b) определение эффекта соединения на клетку, или a) приведение клетки, экспрессирующей ионный канал, в контакт с плазмой животного, которому был введен лиганд ионного канала, и b) определение эффекта лиганда ионного канала на клетку.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к нефрологии, и может быть использована для оценки почечной токсичности у индивидуума после введения соединения, которое, предположительно, может вызывать почечную токсичность.

Изобретение относится к области медицины, кардиологии и может быть использовано для прогнозирования риска развития рестеноза после коронарного стентирования. Сущность способа: определяют значения дополнительных факторов риска - измерения толщины эпикардиальной жировой ткани, уровней лептина, липопротеина «a» и глюкозы в крови, после чего осуществляют математическую обработку числовых значений факторов риска с получением вероятности возникновения рестеноза по формуле: Р= [ехр(-8,0248+0,0893·X1+0,00354·X2+0,1397·X3+1,1194·X4+0,3286·Х5+0,0665·X6)]/ [1+ехр (-8,0248+0,0893·X1+0,00354·X2+0,1397·X3+1,1194·X4+0,3286·X5+0,0665·X6)], где P - вероятность возникновения рестеноза в %, X1 - значение лептина пациента в нг/мл; X2 - значение липопротеина «a» в мг/л; X3 - толщина эпикардиальной жировой ткани в миллиметрах; X4 - значение холестерина липопротеидов высокой плотности в ммоль/л; X5 - значение глюкозы крови в ммоль/л; X6 - значение интерлейкина-6 в пкг/мл; -8,0248 - свободный член уравнения. Изобретение дает возможность более точного определения прогнозирования риска развития рестеноза после коронарного стентирования у пациентов с ишемической болезнью сердца. Способ прогнозирования процента верного предсказания развития рестеноза составляет 82,5%, что указывает на эффективность предлагаемого способа и возможность его применения в практическом здравоохранении. 1 табл., 2 пр., 1 ил.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования неблагоприятного исхода гипертрофической кардиомиопатии. Методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) в крови пациента определяют величины тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (TIMP 1) и терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT pro BNP). Методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) определяют генотипы полиморфных вариантов G894T гена эндотелиальной NO-синтазы (NOS3) и A(-1903)G гена химазы (СМА1). При величинах TIMP 1 =< 635,7 нг/мл, NT pro BNP => 42,56 пмоль/мл в сочетании с наличием генотипа g/t G894T NOS3 и генотипа a/g A(-1903)G СМА1 делают вывод о неблагоприятном исходе заболевания. Изобретение обеспечивает прогнозирование неблагоприятного исхода гипертрофической кардиомиопатии (фибрилляция предсердий, прогрессирующее течение гипертрофической кардиомиопатии, внезапная сердечная смерть) еще до появления первых клинических симптомов и способствует более эффективному проведению первичной профилактики внезапной сердечной смерти и других жизненно опасных осложнений заболевания. 2 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для диагностики генетической предрасположенности к нарушениям сердечной проводимости. Проводят анализ генотипов генов-кандидатов патологии сердечно-сосудистой системы: полиморфизмов -44A/G гена Cx40, A/G гена SCN5A, VNTR4a/4b гена NOS3 и I/D гена ADRα2β. К генотипам низкого риска нарушений сердечной проводимости относят генотипы -44GG гена Сх40, AA гена SCN5A, 4a/4a гена NOS3 и II гена ADRα2β, им присваивают 0%. К генотипам среднего риска относят генотипы -44AG гена Cx40, AG гена SCN5A, 4a/4b гена NOS3 и ID гена ADRα2β, им присваивают 50%. К генотипам высокого риска относят генотипы -44АА гена Cx40, GG гена SCN5A, 4b/4b гена NOS3 и DD гена ADRα2β, им присваивают 100%. Риск развития нарушений сердечной проводимости рассчитывают по формуле. Риск оценивают как низкий при значении от 0% до 30%, средний - от 30% до 60%, высокий - более 60%. Предлагаемый способ позволяет выделить генетические маркеры развития первичных нарушений сердечной проводимости: синдрома слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокады, полной блокады правой ножки пучка Гиса, блокады левой ножки пучка Гиса и повысить качество диагностики наследственной предрасположенности к указанным патологиям. 5 табл., 3 пр.
Изобретение относится к области медицины, конкретно к аллергологии, иммунологии и дерматологии, и может быть использовано для прогнозирования развития инфекционных осложнений при атопическом дерматите у детей. Согласно способу, во время лечения младенческой формы и детской формы атопического дерматита в стадии обострения проводят определение содержания в сыворотке крови ребенка компонента комплемента С3, интерлейкина 6 и интерлейкина 10. При содержании в сыворотке крови компонента комплемента С3 меньше 0,8 мг/мл, интерлейкина 6 больше 20,9 нг/мл и интерлейкина 10 больше 5,6 нг/мл прогнозируют развитие инфекционного осложнения атопического дерматита у ребенка. Применение изобретения обеспечивает возможность прогнозирования развития инфекционных осложнений младенческой формы и детской формы атопического дерматита в стадии обострения в период лечения. 3 пр.
Изобретение относится к области медицины и предназначено для прогнозирования гнойных послеоперационных осложнений у больных раком толстой кишки (колоректальный рак) путем динамического исследования крови. У больного раком толстой кишки на вторые и пятые сутки после операции определяют уровень С-реактивного белка (СРБ) в плазме крови. При значении уровня СРБ на пятые сутки менее 10,0 мг/дл прогнозируется относительно гладкое течение послеоперационного периода. В случае снижения уровня СРБ относительно вторых послеоперационных суток риск развития осложнений низкий. При нарастании уровня СРБ относительно вторых послеоперационных суток или сохранении его на одном уровне - риск развития осложнений средний. При значении уровня СРБ на пятые сутки более 10,0 мг/дл риск развития гнойных послеоперационных осложнений высокий. Изобретение обеспечивает эффективное прогнозирование развития гнойных осложнений у пациентов на вторые и пятые сутки после операции по поводу колоректального рака. 3 пр.

Группа изобретений относится к определению связанных с лечением данных для введения по меньшей мере одного медикамента пациенту, подлежащему лечению. Представлена система для определения относящихся к лечению данных для введения по меньшей мере одного медикамента пациенту, подлежащему лечению, содержащая: по меньшей мере одно устройство для отбора образцов крови для непрерывного и последовательного отбора крови у пациента для получения образцов крови; по меньшей мере одно устройство измерения показателей крови для измерения показателей крови отобранных образцов и получения наборов данных измерения показателей крови и по меньшей мере одно вычислительное устройство для вычисления относящихся к лечению данных из наборов данных измерения показателей крови, в которой каждому образцу крови и каждому связанному с ним набору данных измерения показателей крови, назначен по меньшей мере один связанный с пациентом первый идентификатор и один связанный со временем второй идентификатор, относящийся к моменту времени отбора образца крови, причем вычислительное устройство для вычисления связанных с лечением данных посредством первого оценивающего блока выполнено с возможностью назначения по меньшей мере одного индивидуального весового коэффициента каждому набору данных измерения показателей крови, с одинаковым первым идентификатором и отличающимся вторым идентификатором для характеристики взвешивания данных измерения показателя крови в вычислительной операции, при этом предусмотрены назначающее устройство, соединенное с каждым устройством измерения показателей крови, для назначения каждому набору данных измерения показателей крови третьего идентификатора, относящегося к измерительному оборудованию, назначенному для конкретных устройств измерения показателей крови, и четвертого идентификатора, относящегося к точности измерения; и второй оценивающий блок для назначения каждому набору данных измерения показателей крови, имеющему одинаковый первый идентификатор и отличающийся четвертый идентификатор, по меньшей мере одного индивидуального весового коэффициента для характеристики взвешивания данных измерения показателей крови в вычислительной операции. Также описан способ определения связанных с лечением данных для введения по меньшей мере одного медикамента пациенту, подлежащему лечению. Достигается возможность усовершенствованного лечения пациента. 2 н. и 6 з.п. ф-лы, 2 ил.
Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторной диагностике, и описывает способ оценки белоксинтезирующей функции лейкоцитов для клинических исследований методом иммуноферментного анализа путем выделения лейкоцитов из венозной крови с использованием системы Vacutainer BD, содержащей декстрозу, процедуры отмывания клеток, подготовки суспензии, содержащей 50000 клеток в 1 мкл, последующего 20-часового культивирования в среде Игла-MEM при добавлении фактора некроза опухоли-альфа в концентрации 0,005 мкг/мл, разрушения клеточных мембран лизирующим раствором и 50-кратным разведением образцов при определении концентрации альфа-дефензинов, а при определении содержания C-реактивного белка без разведения. Изобретение обеспечивает повышение точности и производительности метода. 1 таб., 3 пр.
Способ относится к области медицины, а именно к способам лабораторной диагностики в ревматологии, используется для диагностики тяжести остеоартроза коленного сустава. Сущность способа: устанавливают диапазон величин хрящевого гликопротеина и их среднее значение при различных стадиях заболевания, определяют тяжесть течения остеоартроза коленного сустава путем сопоставления полученных значений хрящевого гликопротеина с его стандартизированными показателями. При величине хрящевого гликопротеина от 56,99 до 71,02 нг/мл диагностируют компенсированную стадию заболевания, в диапазоне величин от 82,86 до 93,79 нг/мл диагностируют субкомпенсированную стадию остеоартроза, в диапазоне величин от 148,92 до 211,28 нг/мл диагностируют декомпенсированную стадию дегенеративно-дистрофического процесса в коленном суставе. Применение изобретения позволяет уточнить тяжесть течения остеоартроза коленного сустава, что определяет тактику лечения. 2 табл., 3 пр.

Группа изобретений относится к способу измерения тропонина I в образце. Для этого предоставляют образец. Затем приводят образец в контакт с моноклональным антителом к тропонину I, связанным с магнитной меткой. После чего осуществляют приведение образца в контакт с поликлональным антителом или с двумя различными антителами к тропонину I, связанным с поверхностью сенсора. Причем указанные антитела направлены на аминокислотную последовательность 30-110 тропонина I. Затем проводится детекция магнитной метки на поверхности сенсора. Группа изобретений также относится к устройству и к картриджу для измерения тропонина I в образце. Изобретения позволяют осуществлять диагностирование инфаркта миокарда в течение 5 минут и с использованием малого объема образца. 4 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 ил.

Изобретение относится к области медицины, а именно к клинической и экспериментальной абдоминальной хирургии и может быть использовано для оценки характера течения репаративной регенерации после оперативного лечения механической травмы печени. Сущность способа: на 3-й и 7-й день после оперативного вмешательства на печени в сыворотке крови исследуют уровень альфа-фетопротеина, определяют коэффициент регенерации (КР) по формуле: К Р = А Ф П 7 А Ф П 3 , где: КР - коэффициент регенерации в условных единицах; АФП7 - уровень альфа-фетопротеина в сыворотке крови (нг/мл) на 3-й день после оперативного вмешательства на печени; АФП3 - уровень альфа-фетопротеина в сыворотке крови (нг/мл) на 7-й день после оперативного вмешательства на печени, и при величине КР, равной 1,0 и более условных единиц, прогнозируют вялый характер репаративной регенерации. Изобретение обеспечивает повышение точности и упрощение процедуры прогнозирования характера течения репаративной регенерации после оперативного лечения механической травмы печени. 1 табл., 2 пр., 1 ил.
Наверх