Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью



Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью
Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью
Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью
Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью
Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью
Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана, обладающего фунгицидной активностью

 

A01N43/00 - Консервирование тел людей или животных, или растений или их частей; биоциды, например дезинфектанты, пестициды, гербициды (препараты для медицинских,стоматологических или гигиенических целей A61K; способы или устройства для дезинфекции или стерилизации вообще, или для дезодорации воздуха A61L); репелленты или аттрактанты (приманки A01M 31/06; лекарственные препараты A61K); регуляторы роста растений (соединения вообще C01,C07,C08; удобрения C05; вещества, улучшающие или стабилизирующие состояние почвы C09K 17/00)

Владельцы патента RU 2547266:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук (RU)

Изобретение относится к способу получения 1,6-бис-(1,5,3 -дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана формулы (1), обладающего фунгицидной активностью против Botrytis cinerea и Rhizoctonia solani. Сущность способа заключается во взаимодействии смеси 1,2-этандитиола и формальдегида с водным раствором солей аммония NH4X (X=F, Br, OAc, NO3, 1/2SO4) при мольном соотношении HS(CH2)2SH:CH2O:NH4X=3:6:2 при комнатной температуре (~20°C) и атмосферном давлении в течение 5-7 ч. Выход 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана общей формулы (1) в зависимости от применяемых солей аммония (NH4X) составляет 31-67%. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 1 пр.

 

Предлагаемое изобретение относится к области синтеза соединений с биологической активностью, конкретно, к способу получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана формулы (1) на основе трехкомпонентной реакции 1,2-этандитиола, формальдегида и солей аммония. Соединение (1), обладающее фунгицидной активностью против Botrytis cinerea и Rhizoctonia solani, может быть использовано для борьбы с микроскопическими грибами при защите растений и материалов.

Известен способ [К. Ito. Preparation of N-Alkylthiomethyl Derivatives of Hydroxylamines. Chem. Pharm. Bull. 1979, 27 (7), 1691-1694] получения гидрохлорида 3-гидрокси-1,5,3-дитиазепана (2) реакцией солянокислого гидроксиламина с формальдегидом (35%-ный водный раствор) и 1,2-этандитиолом в этаноле при комнатной температуре с выходом 74% по схеме:

Известным способом не может быть получен 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексан общей формулы (1).

Известен способ [У.М. Джемилев, Н.Н. Мурзакова, Г.Р. Хабибуллина, В.Р. Ахметова, Т.В. Тюмкина, Н.Ф. Галимзянова, А.Г. Ибрагимов. Способ получения 3,3'-би-1,5,3-дитиазепана и его применение в качестве средства с фунгицидной активностью против Bipolaris sorokiniana, Aspergillus fumigates, Aspergillus niger и Paecilomyces variotii. Патент РФ №2448107 от 20.04.2012] получения 3,3'-би-1,5,3-дитиазепана (3) с фунгицидной активностью взаимодействием 1,2-этандитиола с формальдегидом (37%-ный водный раствор) и гидразингидратом (60%-ный раствор) с выходом 64-87% по схеме:

Известным способом не может быть получен 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексан (1).

Таким образом, в литературе отсутствуют сведения по получению 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана общей формулы (1).

Предлагается способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана общей формулы (1), обладающего фунгицидной активностью, в одну технологическую стадию из доступных исходных реагентов.

Сущность способа заключается в предварительном перемешивании 1,2-этандитиола с формальдегидом (CH2O) при комнатной температуре (~20°C) в течение 30 мин с последующим добавлением водного раствора солей аммония NH4X, где X=F, Cl, Br, ОАс, NO3, 1/2SO4, взятыми в мольном соотношении HS(CH2)2SH:СН2О:NH4X=3:6:2, и перемешивании 5-7 ч при температуре ~20°C и атмосферном давлении. Выделяют 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексан формулы (1), выход которого в зависимости от применяемых солей аммония составляет 31-67%. Реакция протекает по схеме:

1,6-Бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексан формулы (1) образуется только лишь с участием 1,2-этандитиола, формальдегида и водного раствора солей аммония (X=F, Cl, Br, OAc, NO3, 1/2SO4), взятыми в стехиометрическом соотношении 3:6:2. При другом соотношении исходных реагентов снижается селективность реакции. В присутствии других α,ω-дитиолов (например, 1,3-пропандитиол, 1,4-бутандитиол, 1,5-пентандитиол), других альдегидов (например, алкил-, арилзамещенные альдегиды) целевой продукт (1) не образуется. Реакции проводили при комнатной температуре (~20°C). При температуре выше 20°C (например, 60°C) увеличиваются энергозатраты, а при температуре ниже 20°C (например, -10°C) снижается скорость реакции. Реакции проводили в воде, т.к. исходные реагенты хорошо растворяются в воде, а целевой продукт общей формулы (1) выпадает в осадок и легко отделяется от реакционной массы.

Выявление фунгицидной активности осуществлено с использованием микроскопических грибов Bipolaris sorokiniana, Fusarium oxyspomm, Aspergillus fumigates, Paecilomyces variotii, Botrytis cinerea и Rhizoctonia solani, которые вызывают различные заболевания сельскохозяйственных растений, в том числе корневые гнили зерновых культур и древесины (Микроорганизмы - возбудители болезней растений. / Под ред. Билай В.И. Киев: Наукова думка, 1988, 552 с.). Микроскопические грибы поддерживаются в коллекции микроорганизмов Института биологии УНЦ РАН.

Оценку фунгицидной активности проводили методом диффузии в агар (Практикум по микробиологии. / Под ред. Егорова Н.С. - М.: Изд-во МГУ, 1976, 307 с.).

Для испытаний использовали растворы (1) в ДМФА. Оценка влияния растворителя ДМФА на тест-культуры грибов показала отсутствие негативного воздействия на развитие микроскопических грибов.

1,6-Бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексан (1) в изученных концентрациях подавляет развитие Botrytis cinerea и Rhizoctonia solani во всех изученных концентрациях и не оказывает негативного влияния на развитие Bipolaris sorokiniana, Fusarium oxysporum, Aspergillus fumigates, Paecilomyces variotii.

Таблица 1
Оценка влияния 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана (1) на развитие тест-культур грибов (срок инкубации 7 суток, зона подавления, мм)
Виды грибов Концентрация, % (в ДМФА) Контроль
0.1 0.2 0.5
Bipolaris sorokiniana Нет зоны действия Нет зоны действия Нет зоны действия Спорообразование
Fusarium oxysporum Нет зоны действия Нет зоны действия Нет зоны действия Спорообразование
Aspergillus fumigates Нет зоны действия Нет зоны действия Нет зоны действия Спорообразование
Paecilomyces variotii Нет зоны действия Нет зоны действия Нет зоны действия Спорообразование
Botrytis cinerea Нет развития гриба Нет развития гриба Нет развития гриба Начало спорообразования
Rhizoctonia solani Нет развития гриба Нет развития гриба Нет развития гриба Нормальное развитие

Таким образом, 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексан (1) проявляет фунгицидную активность по отношению к Botrytis cinerea и Rhizoctonia solani.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что соединение (1) может быть использовано при предпосевной обработке семян, при опрыскивании надземной части растения в период бутонизации, при обработке полимерных природных и синтетических материалов.

Существенные отличия предлагаемого способа.

В предлагаемом способе в качестве исходных реагентов применяются коммерчески доступные соли аммония (NH4X, где X=F, Cl, Br, OAc, NO3, 1/2SO4)). Предлагаемый способ позволяет в одну технологическую стадию синтезировать индивидуальный 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5- дисульфанилгексан (1) с фунгицидной активностью. В известном способе реакция идет с участием в качестве исходного реагента водного 60%-ного раствора гидразина с образованием 3,3'-би-1,5,3-дитиазепана (3). Известный способ не позволяет получать 1,6-бис-(1,5,3 -дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексан общей формулой (1).

Способ поясняется следующими примерами.

Пример 1. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, при комнатной температуре (~20°C) помещают 1,2-этандитиол (0.25 мл, 3 ммоль) и 37% водный раствор формальдегида (0.44 мл, 6 ммоль), перемешивают в течение 30 мин, добавляют соль аммония NH4F (0.074 г, 2 ммоль) в 3 мл воды, перемешивают в течение 6 ч, образовавшийся белый осадок отфильтровывают, промывают дистиллированной водой 3*15 мл, высушивают. Кристаллы перекристаллизовывают из хлороформа. Выход 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана (1) составляет 65% (0.25 г).

Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в табл.2.

Таблица 2
№ п/п NH4X, X Время реакции, час Общий выход (1), %
1 F 6 65
2 F 5 58
3 F 7 67
4 Cl 6 60
5 Br 6 31
6 NO3 6 44
7 OAc 6 41
8 1/2SO4 6 36

Все опыты проводили в воде при мольном соотношении 1,2-этандитиол : формальдегид : соль аммония=3:6:2 и комнатной температуре (~20°С).

Физико-химические характеристики соединения (1).

(Спектры ЯМР 1H и 13C регистрировали на спектрометре Bruker Avance-400 с рабочими частотами 300.13 и 100.62 МГц, растворитель - CDCl3C 77.10 м.д.). ИК спектры снимали на спектрометре Bruker Vertex 70 v в суспензии в вазелиновом масле. Масс-спектры соединений регистрировали на спектрометре MALDI- TOF Autoflex III (Broker, Germany), в качестве матриц использовали α-циано-4-гидроксикоричную и 2,5-дигидробензойную кислоты. Элементный состав C, H, N и S определяли на приборе Karlo Erba-1106.)

1,6-Бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексан (1)

Белые кристаллы, т.пл. 142-143°C (CHCl3). ИК-спектр, ν/см-1: 666 (-С-S-C-), 1093 (-C-N-), 1461 (CH2), 2923 (CH3). Спектр ЯМР 1H (5, м.д., CDCl3, J/Гц): 2.75 (с, 4Н, H2C(10, 10')); 3.06 (с, 8Н, H2C(2, 2', 3, 3')); 3.93 (с, 4Н, H2C(8, 8')); 4.30 (с, 8H (5, 5', 7, 7')). Спектр ЯМР 13C (5, м.д.): 30.95 (C(10, 10')); 35.94 (C(2, 2', 3, 3')); 54.89 (С(8, 8')); 58.07 (С(5, 5', 7, 7')). Найдено (%): C, 57.88; H, 6.64; N, 16.53; S, 20.30. C8H10ON2S. Вычислено (%): С, 57.80; H, 6.06; N, 16.85; S, 19.29. Масс-спектр (MALDI): 388.416 (100) [M]+.

1. Способ получения 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана (1)
,
отличающийся тем, что предварительно приготовленную при 20°C смесь водного раствора формальдегида и 1,2-этандитиола подвергают взаимодействию с водным раствором соли аммония NH4X (X=F, Cl, Br, OAc, NO3, 1/2SO4) при мольном соотношении HS(CH2)2SH:CH2O:NH4X=3:6:2 при температуре ~20°C и атмосферном давлении в течение 5-7 ч.

2. Применение 1,6-бис-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)-2,5-дисульфанилгексана в качестве средства с фунгицидной активностью для борьбы с грибковыми заболеваниями сельскохозяйственных культур Botrytis cinerea и Rhizoctonia solani.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения соединения бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)этана, обладающего фунгицидной активностью против Botrytis cinerea и Rhizoctonia solani. Сущность способа заключается во взаимодействии 1,2-этандиамина с N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамином в присутствии катализатора ZnCl2·6H2O при мольном соотношении 1,2-этандиамин : N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин : ZnCl2·6H2O=1:2:(0.03-0.07) при температуре ~20°C и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (Ia-i), где R = H (a), m-CH3 (b), p-CH3 (c), o-OCH3 (d), m-OCH3 (e), p-OCH3 (f), o-NO2 (g), m-NO2 (h), p-NO2 (i), отличающийся тем, что N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамина подвергают взаимодействию с ариламином (арил = фенил, m- и p-метилфенил, o-, m- и р-метоксифенил, о-, m- и р-нитрофенил) в присутствии катализатора FeCl3·6H2O в мольном соотношении N1,N1,N6,N6-тетраметил-2,5-дитиагексан-1,6-диамин: ариламин: FeCl3 ·6H2O=10:10:(0.3-0.7) при температуре ~60°С и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 50-80 минут.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-арил-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (Ia-i), где R = H (a), m-CH3 (b), p-CH3 (c), o-OCH3 (d), m-OCH3 (e), p-OCH3 (f), o-NO2 (g), m-NO2 (h), p-NO2 (i), отличающемуся тем, что N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламин (арил = фенил, m- и р-метилфенил, о-, m- и p-метоксифенил, о-, m- и p-нитрофенил) подвергают взаимодействию с 1,2-этандитиолом в присутствии катализатора CoCl2 в мольном соотношении N,N-бис(метоксиметил)-N-ариламин : 1,2-этандитиол : CoCl2=10:10:(0.3-0.7) при комнатной (~20°С) температуре и атмосферном давлении в хлороформе в качестве растворителя в течение 60-90 минут.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 4-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-бензойной и 5-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-2-гидроксибензойной кислот общей формулы (1), заключающийся в том, что аминобензойную кислоту (4-аминобензойную или 2-гидрокси-5-аминобензойную) подвергают взаимодействию с 1-окса-3,6-дитиациклогептаном в присутствии катализатора Sm(NO3)3 ·6H2O при мольном соотношении аминобензойная кислота: 1-окса-3,6-дитиациклогептан: Sm(NO3)3 ·6H2O=10:10:(0.3-0.7) при комнатной температуре (~20°С) в среде растворителей этанол-хлороформ (1:1, объемное соотношение) и атмосфере аргона в течение 2.5-3.5 ч.

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения , -бис-(1,5,3-дитиазепинан-3-ил)-алканов общей формулы (1): , который заключается в том, что , -алкандиамины общей формулы H2N-CH2 -(CH2)n-NH2, где n=1-8, подвергают взаимодействию с трет-N-бутил-1,5,3-дитиазепинаном в хлороформе в присутствии катализатора SmCl3·6H2 O при мольном соотношении , -алкандиамин: трет-N-бутил-1,5,3-дитиазепинан: SmCl 3·6H2O=10:20:(0.3-0.7) при комнатной (~20°С) температуре в течение 2,5-3,5 ч.

Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения N-(1,5,3-дитиазепан-3-ил)амидов общей формулы (1): который заключается в том, что 1,2-этандитиол, предварительно смешанный с водным раствором формальдегида при 20°С, подвергается взаимодействию с гидразидом общей формулы RC(O)NHNH2 [R=указанные выше] в присутствии катализатора кристаллогидрата хлорида меди CuCl2·2H2 O при мольном соотношении 1,2-этандитиол: CH2O:RC(O)NHNH 2:CuCl2·2H2O=10:20:10:(0.3-0.7), при 75-85°С и атмосферном давлении в течение 44-52 ч.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(м-,п-метилфенил)-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1): который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 мин смеси формальдегида с 1,2-этандитиолом добавляют катализатор Sm(NO3) 3·6H2O, м-, или п-метиланилин при мольном соотношении м- или п-метиланилин:формальдегид:1,2-зтандитиол:Sm(NO 3)3·6H2O=10:20:10:0.5, с последующим перемешиванием при комнатной (~20°С) температуре в течение 20-40 мин в хлороформе.

Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения 3-(о-, м-, п-нитрофенил)-1,5,3-дитиазепанов общей формулы (1): который заключается в том, что к предварительно полученной при 20°С в течение 30 минсмеси формальдегида с 1,2-этандитиолом добавляют катализатор Sm(NO3) 3·6Н2О, о-(или м-, или п-)нитроанилин при мольном соотношении о-(или м-, или п-)нитроанилин:формальдегид:1,2-этандитиол:Sm(NO 3)3·6Н2О=10:20:10:0.5, с последующим перемешиванием при комнатной (~20°С) температуре в течение 20-40 мин в хлороформе.

Изобретение относится к пестицидам. Соединение формулы в которой X1 обозначает галоген; X2 обозначает CF3, OCF3, SCF3, S(O)CF3, S(O2)CF3 или SF5, и Y обозначает О, S, S(O) или S(O2).

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Гербицидная композиция в форме микроэмульсионного концентрата содержит сложный эфир спиртов C7-C9 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты нормального или изостроения индивидуально или в комбинации, триалкиламинную соль 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, которая включает один алкильный радикал с числом атомов углерода не менее 8, триалкиламинную соль 2-метокси-3,6-дихлорбензойной кислоты, которая включает один алкильный радикал с числом атомов углерода не менее 8, неионогенное, или катионактивное поверхностно-активное вещество, или их смесь и возможно содержит органический растворитель или их смесь.
Изобретение относится к сельскому хозяйству. Гербицидное средство содержит гербицидно эффективное количество обладающей поверхностно-активными свойствами триалкиламинной соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, в которой один алкильный радикал включает не менее 8 атомов углерода, и поверхностно-активное вещество.

Изобретение относится к антифунгальному средству, содержащему эффективное количество метилового эфира 2-бензимидазолилкарбаминовой кислоты, или его солей с неорганическими и органическими кислотами, или их гидратов, или его комплексных соединений с металлорганическими и неорганическими солями, содержащими переходный металл.

Группа изобретений относится к биотехнологии и сельскому хозяйству. Предложены соединения A-87774, представленные соединениями A-87774-1, A-87774-2, A-87774-3 или их солью, способ получения соединений A-87774, штамм Streptomyces sp.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к кристаллической форме 2-этил-3,7-диметил-6-(4-(трифторметокси)фенокси)хинолин-4-илметилкарбоната. Также изобретение относится к способу получения указанной выше кристаллической формы и агрохимической композиции на основе указанной кристаллической формы.

Изобретение относится способу получения 4-амино-5-фтор-3-галоген-6-(замещенного)пиколината формулы I где W представляет собой Cl, Br или I; R представляет собой C1-C4 алкил, циклопропил, C2-C4 алкенил или фенил, замещенный 1-4 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C4 алкокси или C1-C4 галогеналкокси; и R1 представляет собой C1-C12 алкил или незамещенный или замещенный C7-C11 арилалкил; который включает следующие стадии: обмен фтором, аминирование, обмен галогеном, галогенирование и связывание при помощи переходного металла.

Изобретение относится к способу получения 4-амино-3-хлор-5-фтор-6-(замещенного)пиколината формулы I где R представляет собой (C1-C4)алкил, циклопропил, (C2-C4)алкенил или фенил, содержащий от 1 до 4 заместителей, в качестве которых независимо выбирают галоген, (C1-C4)алкил, (C1-C4)галогеналкил, (C1-C4)алкокси или (C1-C4)галогеналкокси; R1 представляет собой (C1-C12)алкил или незамещенный или замещенный (C7-C11)арилалкил; который включает следующие стадии: a) фторирование 3,4,5,6-тетрахлорпиколинонитрила источником фторид-ионов, b) аминирование 3-хлор-4,5,6-трифтор-2-пиколинонитрила аммиаком, c) замещение фторзаместителя в положении 6 4-амино-3-хлор-5,6-дифторпиколинонитрила с помощью бромоводорода (HBr), хлороводорода (HCl) или йодоводорода (HI) и гидролиз нитрила, d) этерификацию 4-амино-3-хлор-5-фтор-6-галогенпиколинамида сильной кислотой и спиртом (R1OH) и e) сочетание 4-амино-3-хлор-5-фтор-6-галогенпиколината формулы E с арил-, алкил- или алкенилметаллоорганическим соединением.

Изобретение относится к гербицидным составам, содержащим глифосат или его соль и поверхностно-активное вещество, включающее, по крайней мере, один алкоксилированный моноглицерид, по крайней мере, один алкоксилированный диглицерид или смесь алкоксилированных моно- и диглицеридов.

Изобретение относится к биоцидам. Биоцидный состав для борьбы с микроорганизмами в водной или водосодержащей системе включает в себя: 2,2-диброммалонамид и биоцидное соединение на альдегидной основе, выбранное из группы, состоящей из глутаральдегида, трис(гидроксиметил)нитрометана, 4,4-диметилоксазолидина, 7-этил бициклооксазолидина, 1-(3-хлораллил)-3,5,7-триаза-1-азониаадамантан хлорида и 1,3,5-триэтилгексагидро-s-триазина.
Изобретение относится к области консервации биологических объектов, в частности палеонтологических объектов с мягкими тканями, и может быть использован в палеонтологии и музейном деле.
Наверх