Эффекты метаболического импринтинга специально разработанного липидного компонента


 


Владельцы патента RU 2586930:

Н.В. НЮТРИСИА (NL)

Изобретение относится к применению специально разработанного липидного компонента с оптимальным профилем жирных кислот, с повышенным содержанием остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении и находящегося в виде жировых глобул с фосфолипидным покрытием, для питания на раннем этапе жизни для улучшения развития здоровой композиции тела, в частности, предупреждения ожирения в более позднем возрасте. Липидный компонент в виде жировых глобул входит в состав питательной композиции, содержащей углеводы, белок и липид. При этом композиция жирных кислот данного липида включает линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 10, а также по меньшей мере 10 масс.% пальмитиновой кислоты из расчета на общее количество жирных кислот, причем по меньшей мере 30 масс.% пальмитиновой кислоты этерифицировано в положении sn-2 триглицерида из расчета на общее количество пальмитиновой кислоты. Количество фосфолипидов, покрывающих жировые глобулы, составляет от 0,5 до 20 масс.% фосфолипидов от общего количества липида. Питательную композицию используют также для предупреждения диабета 2 типа, снижения риска возникновения резистентности к инсулину и улучшения чувствительности к инсулину, предупреждения метаболического синдрома, остеопороза и/или остеопении. 5 н. и 15 з.п. ф-лы, 5 табл., 4 пр.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к области детского питания и влиянию липидного компонента в питании на раннем этапе жизни на состояние здоровья и композицию тела в более позднем возрасте.

Предшествующий уровень техники

Предпочтительным способом питания младенцев является грудное вскармливание. У детей, получающих грудное вскармливание, меньшая вероятность приобрести ожирение в более позднем возрасте по сравнению с младенцами, питающимися стандартными молочными смесями, но о влиянии ингредиентов в молочной смеси на возникновение ожирения в более позднем возрасте известно мало. Ожирение является основной проблемой в западном мире. Оно представляет собой медицинское состояние, при котором избыточный жир накапливается в такой степени, что он может оказывать неблагоприятное влияние на здоровье, приводя к уменьшению средней продолжительности жизни, и оно связано со многими заболеваниями, в частности, болезнью сердца и диабетом 2 типа. Ожирение представляет собой основную предотвратимую причину смерти в мировом масштабе, причем его распространенность возрастает среди взрослых и детей, и органы здравоохранения рассматривают его как одну из наиболее серьезных проблем общественного здравоохранения в 21 веке.

Детское питание, содержащее липидный компонент, предупреждающий ожирение в более позднем возрасте, известно. WO 2007/073192 относится к молочным смесям для детского питания, содержащим небольшое количество линолевой кислоты и низкое массовое соотношение линолевой кислоты и альфа-линоленовой кислоты и LC-PUFA для предупреждения ожирения в более позднем возрасте. WO 2007/073193 относится к молочным смесям для детского питания с определенными соотношениями линолевой кислоты и альфа-линоленовой кислоты, и содержащей фосфолипиды, сфинголипиды, холестерин и/или холин, а также уридин для предупреждения ожирения в более позднем возрасте.

Липидный компонент в молочных смесях для детского питания обычно присутствует в виде небольших жировых глобул, которые получают после стадии интенсивной гомогенизации. Предпочтительными являются маленькие жировые глобулы, поскольку они образуют устойчивую, нерасслаивающуюся эмульсию жировых глобул. Эти глобулы имеют большую площадь поверхности и, благодаря малому содержанию полярных жиров, таких как фосфолипиды, в растительных маслах, поверхность жировых глобул покрыта белками, обычно казеином.

WO 2010/0027258 и WO 2010/0027259 относятся к молочным смесям с крупными жировыми глобулами, покрытыми фосфолипидами, для предупреждения ожирения в более позднем возрасте.

Молочные смеси для детского питания преимущественно содержат растительные масла в качестве источника липидов, а в растительных маслах, в отличие от жира человеческого или коровьего молока, пальмитиновая кислота сосредоточена, главным образом, в sn-1 и sn-3 положениях молекулы триглицерида. Панкреатические липазы специфически гидролизуют пальмитиновую кислоту, и высвобожденная свободная пальмитиновая кислота легко образует в кишечнике комплексы кальций-жирная кислота, понижая, за счет этого, биодоступность кальция и пальмитиновой кислоты и повышая плотность кала.

В данной области известны синтетические или структурированные липиды, содержащие больше остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2, и их присутствие в молочных смесях для детского питания увеличивает абсорбцию пальмитиновой кислоты, абсорбцию кальция и мягкость кала. Кроме того, сообщалось о повышении костной массы. О снижении уровня ожирения в более позднем возрасте никогда не сообщалось.

В WO 2005/051091 раскрыт липидный препарат, предназначенный для введения в молочные смеси для детского питания в качестве полезного ингредиента самого по себе, и для улучшения развития познавательной и зрительной способностей, который организован в глобулярную микроструктуру, существующую в человеческом молоке, основанную на растительных жирах и сочетании фосфатидилхолина глицерофосфолипидов (РС), фосфатидилэтаноламина (РЕ), фосфатидилсерина (PS) и фосфатидилинозитола (PI), и структурированных триглицеридах, таких как Betapol® или InFat™. Липидный препарат можно дополнительно обогатить омега-3 и омега-6 жирными кислотами, в особенности, DHA и ARA.

В WO 2010/068105 раскрыты питательные композиции для младенцев с жировыми глобулами большого размера.

Цель настоящего изобретения заключается в предоставлении детского питания, содержащего липидный компонент, благотворно влияющий на здоровье и/или композицию тела в более позднем возрасте.

Краткое описание изобретения

Авторами изобретения было неожиданно найдено, что введение на раннем этапе жизни питания, включающего липидный компонент, содержащий триглицериды с повышенной долей остатков пальмитиновой кислоты, этерифицированных в положении sn-2 глицеринового каркаса, влияет на рост и композицию тела в более позднем возрасте.

При введении на раннем этапе жизни питания согласно настоящему изобретению, включающего триглицериды с повышенной долей остатков пальмитиновой кислоты, этерифицированных в положении sn-2 глицеринового каркаса, было отмечено, что в более позднем возрасте происходило изменение композиции тела, приводящее к меньшему накоплению жира, меньшему соотношению массы жира и общей массы тела, повышенной безжировой массе тела, повышенной массе тела и увеличенной массе мышечной ткани по сравнению с композицией тела при введении на раннем этапе жизни контрольного питания со стандартными растительными триглицеридами, даже в том случае, когда питание, получаемое в более позднем возрасте, было одинаковым в обеих группах. Наблюдалось пониженное накопление жировой массы, даже при повышении набора общей массы тела. В частности, уменьшалось соотношение висцеральной жировой ткани и подкожной жировой ткани. Это вызывает удивление, поскольку триглицериды с пальмитиновой кислотой в положении sn-2 каркаса триглицерида повышают абсорбцию жира, то есть пальмитиновой кислоты. Висцеральное ожирение в наибольшей степени связано с проблемами со здоровьем.

Авторы изобретения установили, что при дополнительной модификации макромолекулярной структуры липидного компонента за счет организации в жировые глобулы, покрытые фосфолипидами, предпочтительно фосфолипидами, полученными из молока, дополнительно улучшается программирующее действие на композицию тела и/или последствия для здоровья в более позднем возрасте, в частности, в отношении ожирения и резистентности к инсулину и сахарному диабету 2 типа. Было установлено, что можно добиться даже большего улучшения за счет оптимизации композиции жирных кислот. В частности, авторы изобретения также установили, что присутствие триглицеридов с повышенным содержанием остатков пальмитиновой кислоты, этерифицированных в положении sn-2 вместо положений sn-1 или sn-3, в сочетании с оптимальным профилем жирной кислоты, предпочтительно оптимальным профилем жирной кислоты в том, что касается массового соотношения линолевой кислоты и альфа-линоленовой кислоты, может привести к еще большему улучшению программирующего действия на композицию тела и/или последствия для здоровья, в частности, в отношении ожирения и резистентности к инсулину и сахарному диабету 2 типа в более позднем возрасте.

Это влияние в более позднем возрасте отличается от непосредственного влияния на диету. В конце применения диеты на 42 день наблюдается такое же соотношение жировой массы и общей массы тела, как и в случае контрольной диеты. Жировая масса у маленьких детей играет важную роль в накоплении энергии, теплоизоляции, сохранении жирорастворимых витаминов и гормонального развития, такого как развитие чувствительности к лептину и инсулину, и поэтому снижать жировую массу у младенцев и маленьких детей нежелательно. Таким образом, благодаря липидам согласно настоящему изобретению, употребляемым в грудном возрасте, возникает различие в моделях роста, и тело программируется по-разному, что приводит к более здоровой композиции тела в более позднем возрасте, то есть во взрослом состоянии. Тело программируется для противостояния западному стилю питания, который, в общем и целом, ведет к развитию ожирения.

Таким образом, настоящее изобретение направлено на питательные композиции, в частности, молочные смеси для питания грудных детей или молочные смеси для детей 1-3 лет, содержащие липидный компонент с организацией структуры, специально модифицированной по нескольким уровням, при этом первый уровень представляет собой улучшенную композицию жирных кислот с оптимально низким n6/n3, в частности, соотношением линолевой кислоты/альфа-линоленовой кислоты, второй уровень представляет собой увеличенное количество остатков пальмитиновой кислоты, расположенных в положении sn-2 каркаса триглицерида, а третий уровень представляет собой наличие фосфолипидного покрытия на поверхности жировой глобулы. Таким образом, настоящее изобретение может применяться для питательных композиций, предназначенных для грудных детей и/или детей 1-3 лет, а предпочтительно предназначено для потребления на раннем этапе жизни, чтобы предупредить ожирение, понизить или предупредить резистентность к инсулину, предупредить диабет 2 типа, предупредить метаболический синдром, сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, повысить безжировую массу тела и/или повысить минеральную плотность костной ткани в более позднем возрасте.

Подробное описание изобретения

Таким образом, данное изобретение относится к питательной композиции, содержащей углеводы, белок и липид, где липид присутствует в виде жировых глобул, в которых

i) композиция жирных кислот липида включает линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 10,

ii) композиция жирных кислот липида включает, по меньшей мере, 10 масс.% пальмитиновой кислоты из расчета на общее количество жирных кислот, и, по меньшей мере, 15 масс.% данной пальмитиновой кислоты этерифицировано в положении sn-2 триглицерида из расчета на общее количество пальмитиновой кислоты,

iii) поверхность жировых глобул, по меньшей мере, частично покрыта фосфолипидами, имеющимися в питательной композиции, составляющими от 0,5 до 20 масс.% фосфолипидов из расчета на общее количество липида,

где данная питательная композиция не является человеческим молоком.

Кроме того, данное изобретение относится к определенной в настоящем описании питательной композиции для применения для решения одной или более задач, выбранных из предупреждения ожирения, снижения риска возникновения ожирения, лечения ожирения, предупреждения диабета 2 типа, снижения риска возникновения резистентности к инсулину и улучшения чувствительности к инсулину, предупреждения метаболического синдрома и предупреждения остеопении и/или остеопороза, снижения риска возникновения остеопении и/или остеопороза.

Кроме того, данное изобретение относится к питательной композиции, определенной в настоящем описании, для применения для улучшения композиции тела, при этом улучшение композиции тела выбирают из группы, включающей повышение безжировой массы тела, снижение жировой массы относительно общей массы тела, снижение висцеральной жировой массы относительно общей массы тела, снижение висцеральной жировой массы относительно общей жировой массы, уменьшение накопления жира и повышение мышечной массы, и повышение костной массы, и повышение минеральной плотности костной ткани.

Кроме того, данное изобретение относится к способу решения одной или более задач, выбранных из предупреждения ожирения, снижения риска возникновения ожирения, лечения ожирения, предупреждения диабета 2 типа, снижения риска возникновения резистентности к инсулину и улучшения чувствительности к инсулину, предупреждения метаболического синдрома и предупреждения остеопении и/или остеопороза, снижения риска возникновения остеопении и/или остеопороза, включающему введение питательной композиции, содержащей углеводы, белок и липид, в которой липид присутствует в виде жировых глобул, где

i) композиция жирных кислот липида включает линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 10,

ii) композиция жирных кислот липида включает, по меньшей мере, 10 масс.% пальмитиновой кислоты из расчета на общее количество жирных кислот, и, по меньшей мере, 15 масс.% этой пальмитиновой кислоты этерифицировано в положении sn-2 триглицерида из расчета на общее количество пальмитиновой кислоты,

iii) поверхность жировых глобул, по меньшей мере, частично покрыта фосфолипидами, имеющимися в питательной композиции, составляющими от 0,5 до 20 масс.% фосфолипидов из расчета на общее количество липида,

и где данная питательная композиция не является человеческим молоком.

Другими словами, данное изобретение относится к применению композиции, содержащей углеводы, белок и липид, в которой липид присутствует в виде жировых глобул, где

i) композиция жирных кислот липида включает линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 10,

ii) композиция жирных кислот липида включает, по меньшей мере, 10 масс.% пальмитиновой кислоты из расчета на общее количество жирных кислот, и, по меньшей мере, 15 масс.% этой пальмитиновой кислоты этерифицировано в положении sn-2 триглицерида из расчета на общее количество пальмитиновой кислоты,

iii) поверхность жировых глобул, по меньшей мере, частично покрыта фосфолипидами, имеющимися в питательной композиции, составляющими от 0,5 до 20 масс.% фосфолипидов из расчета на общее количество липида,

и где данная пищевая композиция не является человеческим молоком, для получения питательной композиции для применения для одной или более задач, выбранных из предупреждения ожирения, снижения риска возникновения ожирения, лечения ожирения, предупреждения диабета 2 типа, снижения риска возникновения резистентности к инсулину, предупреждения метаболического синдрома и улучшения чувствительности к инсулину, и предупреждения остеопороза или остеопении.

Кроме того, данное изобретение относится к способу улучшения композиции тела, предпочтительно не терапевтическому способу улучшения композиции тела, при этом улучшение композиции тела выбирают из группы, включающей повышение безжировой массы тела, снижение жировой массы относительно общей массы тела, снижение висцеральной жировой массы относительно общей массы тела, снижение висцеральной жировой массы относительно общей жировой массы, уменьшение накопления жира, повышение мышечной массы, повышение костной массы и повышение минеральной плотности костной ткани, включающему введение питательной композиции, содержащей углеводы, белок и липид, в которой липид присутствует в виде жировых глобул, где

i) композиция жирных кислот липида включает линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 10,

ii) композиция жирных кислот липида включает, по меньшей мере, 10 масс.% пальмитиновой кислоты из расчета на все жирные кислоты, и, по меньшей мере, 15 масс.% этой пальмитиновой кислоты этерифицировано по sn-2 положению триглицерида из расчета на все количество пальмитиновой кислоты,

iii) поверхность жировых глобулы, по меньшей мере, частично покрыта фосфолипидами, имеющимися в питательной композиции, составляющими от 0,5 до 20 масс.% фосфолипидов из расчет на все количество липида,

и где пищевая композиция не является человеческим молоком.

Другими словами, данное изобретение относится к применению композиции, содержащей углеводы, белок и липид, в которой липид присутствует в виде жировых глобул, где

i) композиция жирных кислот липида включает линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 10,

ii) композиция жирных кислот липида включает, по меньшей мере, 10 масс.% пальмитиновой кислоты из расчета на общее количество жирных кислот, и, по меньшей мере, 15 масс.% этой пальмитиновой кислоты этерифицировано в положении sn-2 триглицерида из расчета на общее количество пальмитиновой кислоты,

iii) поверхность жировых глобул, по меньшей мере, частично покрыта фосфолипидами, имеющимися в питательной композиции, составляющими от 0,5 до 20 масс.% фосфолипидов из расчета на общее количество липида,

и где данная пищевая композиция не является человеческим молоком, для получения питательной композиции для применения для улучшения композиции тела, при этом улучшение композиции тела выбирают из группы, включающей повышение безжировой массы тела, снижение жировой массы относительно общей массы тела, снижение висцеральной жировой массы относительно общей массы тела, снижение висцеральной жировой массы относительно общей жировой массы, уменьшение накопления жира, повышение мышечной массы, повышение костной массы и повышение минеральной плотности костной ткани.

Ожирение считается заболеванием и, таким образом, предупреждение ожирения, снижение риска возникновения ожирения и/или лечение ожирения рассматривают в качестве терапевтического способа лечения человеческого организма. Это включает висцеральное ожирение. Обследуемые люди могут страдать висцеральным ожирением, но не общим ожирением. Эта ситуация описывается как «худые снаружи, толстые внутри», что в данной области имеет сокращение TOFI. Человек, страдающий висцеральным ожирением, имеет больший риск стать диабетиком, даже в случае отсутствия общего ожирения. Таким образом, висцеральное ожирение также считается заболеванием и, следовательно, предупреждение висцерального ожирения, снижение риска возникновения висцерального ожирения и/или лечение висцерального ожирения рассматривают в качестве терапевтического способа лечения организма человека. Однако улучшение композиции тела можно рассматривать как нетерапевтический способ, подразумевая, что по всем юридическим вопросам этот аспект можно должным образом сформулировать как способ, более конкретно, как нетерапевтический способ улучшения композиции тела, как определено выше.

Сахарный диабет 2 типа, называемый также диабетом 2 типа, считается заболеванием и, таким образом, предупреждение диабета 2 типа, снижение риска возникновения диабета 2 типа и/или лечение диабета 2 типа рассматривают как терапевтический способ лечения человеческого организма. Аналогичным образом, снижение резистентности к инсулину, или предупреждение возникновения резистентности к инсулину, или улучшение чувствительности в инсулину, считают терапевтическим лечением.

Липидный компонент

Композиция, предназначенная для введения согласно настоящему способу или применению, включает липиды. Липиды в настоящем изобретении представляют собой одно или более соединений, выбранных из группы, включающей триглицериды, полярные липиды (такие как фосфолипиды, холестерин, гликолипиды, сфингомиелин), свободные жирные кислоты, моно- и диглицериды. Предпочтительно, композиция содержит, по меньшей мере, 70 масс.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 80 масс.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 85 масс.% триглицеридов, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 90 масс.% триглицеридов из расчета на общее количество липидов.

Предпочтительно, липиды обеспечивают от 30 до 60% от общей калорийности композиции. Более предпочтительно, настоящая композиция содержит липид, обеспечивающий от 35 до 55% от общей калорийности, еще более предпочтительно настоящая композиция содержит липид, обеспечивающий от 40 до 50% от общей калорийности. Находясь в жидкой форме, например, в виде жидкости, готовой для питания, композиция предпочтительно содержит от 2,1 до 6,5 г липида на 100 мл, более предпочтительно от 3,0 до 4,0 г на 100 мл. Из расчета на массу сухого вещества, настоящая композиция предпочтительно содержит от 10 до 50 масс.%, предпочтительно от 12,5 до 40 масс.% липида, еще более предпочтительно от 19 до 30 масс.% липида. Данный липид включает предпочтительно от 80 до 100 масс.% триглицеридов из расчета на общее количество липида, более предпочтительно от 90 до 100 масс.%.

Липид согласно настоящему изобретению предпочтительно включает растительные липиды. Наличие растительных липидов предпочтительно позволяет получить оптимальный профиль жирной кислоты, высокий в области (поли)ненасыщенных жирных кислот и/или более напоминающий жир человеческого грудного молока. Использование липидов только из коровьего молока или из молока других домашних животных не дает оптимальный профиль жирной кислоты. Известно, что этот менее оптимальный профиль жирной кислоты, такой как при большом количестве насыщенных жирных кислот, приводит к повышенному ожирению. Предпочтительно, настоящая композиция содержит, по меньшей мере, один, предпочтительно, по меньшей мере, два источника липида, выбранных из группы, включающей масло льняного семени (льняное масло), рапсовое масло (такое как сурепное масло, масло из рапса с низкой концентрацией эруковой кислоты и каноловое масло), масло далматского шалфея, перилловое масло, портулаковое масло, масло семян брусники, облепиховое масло, конопляное масло, подсолнечное масло, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, сафлоровое масло, сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, оливковое масло, масло из семян черной смородины, масло эхиума, кокосовое масло, пальмовое масло и пальмоядровое масло. Предпочтительно, настоящая композиция содержит, по меньшей мере, один, предпочтительно, по меньшей мере, два источника липида, выбранных из группы, включающей льняное масло, каноловое масло, кокосовое масло, подсолнечное масло и подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты. Находясь в жидкой форме, например, в виде жидкости, готовой для кормления, композиция предпочтительно содержит от 2,1 до 6,5 г растительного липида на 100 мл, более предпочтительно от 3,0 до 4,0 г на 100 мл. Из расчета на массу сухого вещества настоящая композиция предпочтительно содержит от 10 до 50 масс.%, предпочтительно от 12,5 до 40 масс.% растительного липида, еще более предпочтительно от 19 до 30 масс.%. Предпочтительно, композиция содержит от 40 до 100 масс.% растительных липидов из расчета на общее количество липидов, более предпочтительно от 50 до 100 масс.%, более предпочтительно от 70 до 100 масс.%, еще более предпочтительно от 75 до 97 масс.%. В связи с этим следует отметить, что настоящая композиция может также содержать липиды нерастительного происхождения. Липиды нерастительного происхождения могут включать молочный жир, липиды на основе молока в качестве предпочтительного источника фосфолипидов, рыбий жир, жир морских млекопитающих и/или микробиологический жир в качестве источника LC-PUFA.

Первый уровень липидного компонента: композиция жирных кислот

В настоящем описании LA относится к линолевой кислоте и/или ацильной цепи (18:2 n6), ALA относится к α-линоленовой кислоте и/или ацильной цепи (18:3 n3), LC-PUFA относится к длинноцепочечным полиненасыщенным жирным кислотам и/или ацильным цепям, содержащим, по меньшей мере, 20 атомов углерода в ацильной цепи жирной кислоты и включающим 2 или более ненасыщенных связи; DHA относится к докозагексановой кислоте и/или ацильной цепи (22:6 n3); ЕРА относится к эйкозапентаеновой кислоте и/или ацильной цепи (20:5 n3); ARA относится к арахидоновой кислоте и/или ацильной цепи (20:4 n6); DPA относится к докозапентаеновой кислоте и/или ацильной цепи (22:5 n3). РА относится к пальмитиновой кислоте и/или ацильным цепям (С16:0). Среднецепочечные жирные кислоты (MCFA) относятся к жирным кислотам и/или ацильным цепям, состоящим из 6, 8 или 10 атомов углерода.

LA предпочтительно присутствует в количестве, достаточном для стимулирования здорового роста и развития, при этом в возможно малом количестве, чтобы предупредить возникновение ожирения в более позднем возрасте. Таким образом, композиция предпочтительно содержит менее 15 масс.% LA из расчета на общее количество жирных кислот, предпочтительно от 5 до 14,5 масс.%, более предпочтительно от 6 до 10 масс.%. Предпочтительно, композиция содержит более 5 масс.% LA из расчета на жирные кислоты. Предпочтительно, ALA присутствует в количестве, достаточном для стимулирования здорового роста и развития грудного ребенка. Таким образом, композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 1,0 масс.% ALA из расчета на общее количество жирных кислот. Предпочтительно, композиция содержит, по меньшей мере, 1,5 масс.% ALA из расчета на общее количество жирных кислот, более предпочтительно, меньшей мере, 2,0 масс.%. Предпочтительно, композиция содержит менее 10 масс.% ALA, более предпочтительно менее 5,0 масс.% ALA из расчета на общее количество жирных кислот. Массовое соотношение LA/ALA должно быть хорошо сбалансировано, чтобы предупредить ожирение, обеспечивая, в то же время, нормальный рост и развитие. Таким образом, настоящая композиция включает массовое соотношение LA/ALA от 2 до 10, более предпочтительно от 3 до 10, более предпочтительно от 3 до 7, более предпочтительно от 3 до 6, еще более предпочтительно от 4 до 5,5, еще более предпочтительно от 4 до 5,5, еще более предпочтительно от 4 до 5.

Предпочтительно, настоящая композиция включает менее 10 масс.% короткоцепочечных жирных кислот из расчета на общее количество жирных кислот, предпочтительно менее 5 масс.%, предпочтительно менее 2 масс.%. Короткоцепочечные жирные кислоты представляют собой жирные кислоты с ацильной цепью, содержащей от 2 до 5 атомов углерода.

Поскольку MCFA вносит вклад в снижение жировой массы в более позднем возрасте при введении младенцу, настоящая композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 3 масс.% MCFA из расчета на общее количество жирных кислот, более предпочтительно, по меньшей мере, 10 масс.%, еще более предпочтительно, 15 масс.%. Поскольку MCFA уменьшает отложение жировой ткани безотносительно массы центрального жира, и поскольку MCFA не снижает количество адипоцитов, настоящая композиция предпочтительно содержит менее 50 масс.% MCFA из расчета на общее количество жирных кислот, более предпочтительно менее 30 масс.%, еще более предпочтительно менее 20 масс.%.

Предпочтительно настоящая композиция содержит LC-PUFA, более предпочтительно n-3 LC-PUFA, так как n-3 LC-PUFA сокращает ожирение в более позднем возрасте, более предпочтительно, центральное ожирение. Более предпочтительно, настоящая композиция включает ЕРА, DPA и/или DHA, еще более предпочтительно DHA. Поскольку DHA, DPA и/или ЕРА эффективны уже в малой концентрации, а нормальный рост и развитие важны, то содержание n-3 LC-PUFA в настоящей композиции, более предпочтительно DHA, предпочтительно не превышает 15 масс.% от общего количества жирных кислот, предпочтительно не превышает 10 масс.%, еще более предпочтительно не превышает 5 масс.%. Предпочтительно, настоящая композиция содержит, по меньшей мере, 0,15 масс.%, предпочтительно, по меньшей мере, 0,35 масс.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,75 масс.% n-3 LC-PUFA, более предпочтительно DHA, от общего количества жирных кислот. В одном из вариантов осуществления настоящая композиция содержит, по меньшей мере, 0,15 масс.% n-3 LC-PUFA из расчета на общее количество жирных кислот, выбранных из группы, включающей DHA, ЕРА и DPA, более предпочтительно DHA.

Поскольку группа n-6 жирных кислот, в особенности, арахидоновая кислота (ARA) и LA в качестве их предшественника, оказывает противодействующий эффект в отношении группы n-3 жирных кислот, в особенности DHA и EPA, и ALA в качестве их предшественника, настоящая композиция включает относительно небольшие количества ARA. Содержание n-6 LC-PUFA, более предпочтительно ARA, предпочтительно не превышает 5 масс.%, более предпочтительно не превышает 2,0 масс.%, более предпочтительно не превышает 0,75 масс.%, еще более предпочтительно не превышает 0,5 масс.% из расчета на общее количество жирных кислот. Поскольку ARA важна для оптимального состояния функциональных мембран у грудных детей, в особенности, мембран нервных тканей, количество n-6 LC-PUFA, предпочтительно ARA, составляет предпочтительно, по меньшей мере, 0,02 масс.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,05 масс.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,1 масс.% из расчета на общую массу жирных кислот, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,02 масс.%. Присутствие ARA предпочтительно в композиции, содержащей небольшое количество LA, поскольку это восполняет недостаток LA. Предпочтительно, наличие небольших количеств ARA оказывает благотворный эффект при наличии в питании, предназначенном для введения младенцам в возрасте младше 6 месяцев, поскольку для таких младенцев молочные смеси, как правило, являются единственным источником питания. Предпочтительно, массовое соотношение n-6 LC-PUFA/n-3 LC-PUFA, более предпочтительно массовое соотношение ARA/DHA, меньше 3, более предпочтительно 2 или меньше, еще более предпочтительно 1 или меньше. Небольшое соотношение n-6 LC-PUFA/n-3 LC-PUFA, более предпочтительно ARA/DHA, особенно предпочтительно в случае, когда соотношение LA/ALA больше 5, более предпочтительно больше 7, для уравновешивания. В одном из вариантов осуществления настоящая питательная композиция содержит LA и ALA в соотношении LA/ALA свыше 5, и ARA и DHA в соотношении ARA/DHA меньше 2. В одном из вариантов осуществления настоящая питательная композиция содержит LA и ALA в соотношении LA/ALA, составляющем 5 или менее 5, и ARA и DHA в соотношении AA/DHA, составляющем 2 или более 2. Арахидоновую кислоту также можно обозначить сокращением АА.

Второй уровень жирового компонента: пальмитиновая кислота во 2-положении триглицерида

Согласно настоящему изобретению, данная композиция содержит триглицериды. Триглицериды включают молекулу глицерида, с которой посредством сложноэфирных связей связаны три остатка жирных кислот, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые обычно выбирают из насыщенных или ненасыщенных жирных кислот, содержащих от 6 до 26 атомов углерода, включая, но не ограничиваясь, LA, ALA, олеиновую кислоту (С18:1), РА и/или стеариновую кислоту (С18:0). Такие триглицериды жирных кислот могут различаться имеющимися остатками жирных кислот и/или соответствующим положением (положениями) остатков жирных кислот (например, sn-1, -2 и/или -3 положением). Триглицериды, применяемые в настоящем изобретении для получения композиции, выбирают таким образом, чтобы количество остатков РА, находящихся в триглицериде, составляло 10 масс.% или более из расчета на общее количество жирной кислоты, имеющейся в триглицеридах, предпочтительно более 15 масс.%. Предпочтительно, количество остатков РА, присутствующих в триглицеридах, составляет менее 30 масс.%, более предпочтительноот 16 до 24%. Триглицериды, применяемые в настоящем изобретении для получения композиции, выбирают таким образом, чтобы из общего количества остатков РА, имеющихся в триглицериде, по меньшей мере, 30%, предпочтительно, по меньшей мере, 35%, более предпочтительно, по меньшей мере, 40% находилось в sn-2 или бета-положении триглицерида.

Триглицериды, применяемые в настоящем изобретении, являются коммерчески доступными - например, от Loders Croklaan под торговым названием Betapol™, и/или могут быть получены способом, который известен сам по себе, например, таким, который описан в ЕР 0698078 и/или ЕР 0758846. Другим подходящим источником является InFat™ от Enzymotec. В случае получения данных жиров межмолекулярной этерификацией или переэтерификацией растительных триглицеридов, данные источники в контексте настоящего изобретения считаются растительными жирами. Предпочтительно, количество триглицерида с повышенным содержанием остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 молекулы триглицерида, содержащегося в липидной фракции композиции, предназначенной для введения согласно настоящему способу применения, называемой также в настоящем описании конечной композицией, составляет от 10 до 100 масс.%, предпочтительно от 20 до 100 масс.%, более предпочтительно от 20 до 80 масс.%, даже более предпочтительно от 50 до 80 масс.%.

Предпочтительным источником триглицеридов, содержащих пальмитиновую кислоту в sn-2 или бета-положении триглицерида, является животный жир, не относящийся к человеку, предпочтительно жир молока млекопитающего, не относящегося к человеку, еще более предпочтительно жир коровьего молока. Предпочтительно, жир молока млекопитающего, не относящегося к человеку, в частности, жир коровьего молока, используют в виде обезвоженного молочного жира или сливочного масла. Предпочтительно, источник молочного жира находится в гомогенной жировой фазе, такой как сливочное масло или обезвоженный молочный жир, а не в виде эмульсии масла в воде, такой как сливки, поскольку жировые глобулы по настоящему изобретению легче получить при производстве питательной композиции по настоящему изобретению из гомогенной жировой фазы. Предпочтительно, количество молочного жира составляет от 10 до 100 масс.% из расчета на общее количество липида, предпочтительно от 10 до 80 масс.% из расчета на общее количество липида, более предпочтительно от 20 до 80 масс.%, более предпочтительно от 20 до 50 масс.%, еще более предпочтительно от 25 до 50 масс.% из расчета на общее количество липида.

Предпочтительно, количество триглицерида с повышенным количеством остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 таково, что липидная фракция конечной питательной композиции содержит, по меньшей мере, 10 масс.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 15 масс.% остатков пальмитиновой кислоты из расчета на общее количество остатков пальмитиновой кислоты, и включает, по меньшей мере, 15 масс.% остатков пальмитиновой кислоты из расчета на общее количество остатков пальмитиновой кислоты в положении sn-2 триглицерида, более предпочтительно, по меньшей мере, 25 масс.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 30 масс.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 35 масс.%. Таким образом, предпочтительно, по меньшей мере, 25 масс.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 30 масс.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 35 масс.%. пальмитиновой кислоты этерифицировано в положении sn-2 триглицерида из расчета на общее количество пальмитиновой кислоты. Предпочтительно, остатки пальмитиновой кислоты в конечной питательной композиции составляют менее 30 масс.% из расчета на общее количество жирных кислот, содержащихся в липидной фракции.

При употреблении на раннем этапе жизни подобного липидного компонента с повышенным содержанием пальмитиновой кислоты, находящейся в sn-2 положении молекул триглицерида, в более позднем возрасте наблюдается пониженное ожирение и/или улучшенная композиция тела.

Третий уровень липидного компонента: структура жировых глобул

Согласно настоящему изобретению, в композиции липид находится в виде жировых глобул. В случае жидкой формы, данные жировые глобулы эмульгированы в водной фазе. Альтернативным образом, жировые глобулы находятся в виде порошка, и данный порошок подходит для повторного соединения с водой или другой пищевой водной фазой. Жировые глобулы состоят из ядра и поверхности. Ядро предпочтительно включает растительный жир и предпочтительно содержит, по меньшей мере, 90 масс.% триглицеридов, а более предпочтительно по существу состоит из триглицеридов. Не все растительные жиры, находящиеся в композиции, обязательно должны содержаться в ядре жировых глобул, но предпочтительно основная часть, предпочтительно свыше 50 масс.%, более предпочтительно свыше 70 масс.%, еще более предпочтительно свыше 85 масс.%, еще более предпочтительносвыше 95 масс.%, наиболее предпочтительно свыше 98 масс.% растительных липидов, находящихся в композиции, содержатся в ядре жировых глобул. В одном из вариантов осуществления ядро жировых глобул содержит, по меньшей мере, 40 масс.% триглицеридов растительного происхождения, более предпочтительно, по меньшей мере, 50 масс.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 70 масс.% триглицеридов растительного происхождения, более предпочтительно ядро жировых глобул содержит, по меньшей мере, 85 масс.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 95 масс.% триглицеридов растительного происхождения.

Покрытие фосфолипидами

Настоящее изобретение включает полярные липиды. Полярные липиды имеют амфипатическую природу и включают глицерофосфолипиды, гликосфинголипиды, сфингомиелин и/или холестерин. В частности, композиция содержит фосфолипиды (сумма глицерофосфолипидов и сфингомиелина). Полярные липиды в настоящем изобретении относятся к сумме глицерофосфолипидов, гликосфинголипидов, сфингомиелина и холестерина. Полярные липиды, более предпочтительно, фосфолипиды, присутствуют в качестве покрытия на поверхности жировой глобулы. Под «покрытием» подразумевается, что внешний поверхностный слой жировой глобулы содержит полярные липиды, тогда как в ядре данной жировой глобулы эти полярные липиды практически отсутствуют. Было найдено, что наличие полярных липидов, в частности, фосфолипидов, в качестве покрытия или внешнего слоя жировой глобулы в питании, вводимом на раннем этапе жизни, в дальнейшем предпочтительно снижает жировую массу, снижает относительную жировую массу, то есть ожирение, и/или повышают безжировую массу тела в более позднем возрасте. Так, в одном из вариантов изобретения покрытие предпочтительно включает фосфолипиды и/или полярные липиды. Не все количество фосфолипидов и/или полярных липидов, присутствующих в композиции, должно содержаться в покрытии, но предпочтительно большая его часть. Предпочтительно, свыше 50 масс.%, более предпочтительно свыше 70 масс.%, еще более предпочтительно свыше 85 масс.%, наиболее предпочтительно свыше 95 масс.% фосфолипидов и/или полярных липидов, находящихся в композиции, входят в покрытие жировых глобул.

Настоящая композиция предпочтительно содержит глицерофосфолипиды. Глицерофосфолипиды представляют собой класс липидов, образованный из жирных кислот, этерифицированных по гидроксильным группам при атомах углерода-1 и углерода-2 скелета глицериновой группы, и отрицательно заряженной фосфатной группы, связанной с атомом углеродом-3 глицерина сложноэфирной связью, и необязательно с холиновой группой (в случае фосфатидилхолина, РС), сериновой группой (в случае фосфатидилсерина, PS), группой этаноламина (в случае фосфатидилэтаноламина, РЕ), инозитольной группой (в случае фосфатидилинозитола, PI) или глицериновой группой (в случае фосфатидилглицерина, PG), связанной с фосфатной группой. Лизофосфосфолипиды представляют собой класс фосфолипидов с одной ацильной цепью жирной кислоты. Предпочтительно, настоящая композиция включает PC, PS, PI и/или РЕ, более предпочтительно, по меньшей мере, РС.

Настоящая композиция предпочтительно содержит сфингомиелин. Сфингомиелины включают молекулу фосфорилхолина или фосфорилэтаноламина, этерифицированную по 1-гидроксигруппе церамида. Их относят к фосфолипидам, а также к сфинголипидам, но не относят к глицерофосфолипидам, а также гликосфинголипидам.

Предпочтительно, настоящая пищевая композиция содержит от 0,05 до 10 масс.% сфингомиелина из расчета на общее количество липида, более предпочтительно от 0,1 до 5 масс.%, еще более предпочтительно от 0,2 до 2 масс.%.

Настоящая композиция предпочтительно содержит гликосфинголипиды. Термин гликосфинголипиды, использованный в настоящем изобретении, в частности, относится к гликолипидам, содержащим аминоспирт сфингозид. Сфингозиновый скелет О-связан с заряженной концевой группой, такой как скелет этаноламина, серина или холина. Кроме того, данный скелет связан амидной связью с ацильной группой жирной кислоты. Гликосфинголипиды представляют собой церамиды с одним или более остатками сахаров, присоединенных по β-гликозидной связи в 1 положении гидроксила.

Предпочтительно, настоящая композиция содержит ганглиозиды, более предпочтительно, по меньшей мере, один ганглиозид, выбранный из группы, включающей GM3 или GD3.

Сфинголипиды в настоящем изобретении определяют как сочетание сфингомиелина и гликосфинголипидов. Фосфолипиды в настоящем изобретении определяют как сочетание сфингомиелина и глицерофосфолипидов. Предпочтительно, фосфолипиды выделяют из молочных жиров. Предпочтительно, массовое соотношение фосфолипиды:гликосфинголипиды составляет от 2:1 до 10:1, более предпочтительно от 2:1 до 5:1.

Настоящая композиция включает фосфолипиды. Предпочтительно, настоящая композиция содержит от 0,5 до 20 масс.% фосфолипидов из расчета на общее количество липида, более предпочтительно от 1 до 10 масс.%, еще более предпочтительно от 2 до 10 масс.%, еще более предпочтительно от 3 до 8 масс.% фосфолипидов из расчета на общее количество липида. Предпочтительно, настоящая композиция содержит от 0,1 до 10 масс.% гликосфинголипидов из расчета на общее количество липида, более предпочтительноот 0,5 до 5 масс.%, еще более предпочтительно от 2 до 4 масс.%. Предпочтительно, настоящая композиция содержит от 0,5 до 10 масс.% (гликосфинголипиды плюс фосфолипиды) из расчета на общее количество липида, более предпочтительно от 1,0 до 10 масс.% (гликосфинголипиды плюс фосфолипиды) из расчета на общее количество липида.

Предпочтительно, настоящая композиция содержит холестерин. Настоящая композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 0,005 масс.% холестерина из расчета на общее количество липида, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,02 масс.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 0,05 масс.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 0,1 масс.%. Предпочтительно, количество холестерина не превышает 10 масс.% от общего количества липида, более предпочтительно не превышает 5 масс.%, еще более предпочтительно не превышает 1 масс.% от общего количества липида.

Предпочтительно, настоящая композиция содержит от 0,6 до 25 масс.% полярных липидов от общего количества липида, где полярные липиды представляют собой смесь фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина, более предпочтительно от 0,6 до 12 масс.%, более предпочтительно от 1 до 10 масс.%, еще более предпочтительно от 2 до 10 масс.%, еще более предпочтительно от 3,0 до 10 масс.% полярных липидов от общего количества липида, где полярные липиды представляют собой смесь фосфолипидов, гликосфинголипидов и холестерина.

Предпочтительными источниками получения фосфолипидов, гликосфинголипидов и/или холестерина являются липиды яйца, молочный жир, жир пахты и жир из подсырного масла (такой как жир бета-сыворотки). Предпочтительным источником фосфолипидов, в частности РС, является соевый лецитин и/или подсолнечный лецитин. Настоящая композиция предпочтительно содержит фосфолипиды, полученные из молока млекопитающих. Предпочтительно, настоящая композиция содержит фосфолипиды и гликосфинголипиды, полученные из молока. Холестерин также предпочтительно получают из молока. Предпочтительно, полярные липиды, в частности фосфолипиды, получают из молока. Полярные липиды, в частности фосфолипиды, полученные из молока, включают полярные липиды, в частности фосфолипиды, выделенные из липида молока, липида сливок, липида подсырных сливок, липида подсырного масла (липида бета-сыворотки), липида сыворотки молока, липида сыра и/или липида пахты. Липид пахты обычно получают в процессе получения пахты. Липид подсырного масла, или липид бета-сыворотки, обычно получают в процессе получения обезвоженного молочного жира из сливочного масла. Предпочтительно, фосфолипиды, гликосфинголипиды и/или холестерин получают из молочных сливок. Композиция предпочтительно содержит фосфолипиды, гликосфинголипиды и/или холестерин из молока коров, кобылиц, овец, коз, буйволиц, лошадей и верблюдиц. Наиболее предпочтительно использовать липидный экстракт, выделенный из коровьего молока. Применение полярных липидов из молочного жира предпочтительно включает липиды из мембран глобул молочного жира, которые наиболее близки к состоянию в человеческом молоке. Полярные липиды, в частности фосфолипиды, полученные из молочного жира, преимущественно снижают жировую массу в большей степени, чем полярные липиды из других источников. Полярные липиды, в частности фосфолипиды, находятся на поверхности жировой глобулы, то есть в качестве покрытия или внешнего слоя. Было найдено, что когда полярные липиды или фосфолипиды присутствуют в покрытии жировой глобулы, то они более эффективны, чем в случае, когда они добавлены в порошкообразный продукт путем сухого смешения, то есть присутствуют в качестве ингредиента как такового. Подходящим способом определения, находятся ли полярные липиды на поверхности жировых глобул, является лазерная растровая микроскопия. Таким образом, сочетанное применение полярных липидов, в частности фосфолипидов, полученных из молока домашних животных, и триглицеридов, полученных из растительных жиров, позволяет получать жировые глобулы с покрытием, более похожим на человеческое молоко, обеспечивая в то же время оптимальный профиль жирных кислот. Подходящими коммерчески доступными источниками полярных липидов молока являются BASF, SM2, SM3 и SM4 смеси Corman, Salibra от Glanbia и LacProdan MFGM-10 или PL20 от Arla. Предпочтительно, источник полярных липидов молока включает, по меньшей мере, 4 масс.% фосфолипидов от общего содержания липидов, более предпочтительно от 7 до 75 масс.%, наиболее предпочтительно от 20 до 70 масс.% фосфолипидов от общего содержания липидов. Предпочтительно, массовое соотношение фосфолипидов к белку превышает 0,10, более предпочтительно превышает 0,20, еще более предпочтительно превышает 0,3. Предпочтительно, по меньшей мере, 25 масс.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 40 масс.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 75 масс.% полярных липидов, в частности фосфолипидов, получено из полярных липидов молока.

Способы получения жировых глобул увеличенного размера и/или с покрытием из фосфолипидов описаны в WO 2010/0027258 и WO 2010/0027259.

Считается, что когда липидный компонент имеет структуру согласно настоящему изобретению, с оптимальным профилем жирных кислот при массовом соотношении линолевой кислоты к альфа-линоленовой кислоте, составляющем от 2 до 10, с повышенным содержанием пальмитиновой кислоты, находящейся в sn-2 положении молекулы триглицерида вместо sn-1 или sn-3 положения, и с содержанием липидного компонента, организованного в жировые глобулы, покрытые фосфолипидами, наблюдается дополнительный улучшенный эффект в отношении предупреждения ожирения, предупреждения резистентности к инсулину, предупреждения возникновения диабета 2 типа, предупреждения метаболического синдрома, предупреждения остеопении и/или остеопороза, или улучшения композиции тела в более позднем возрасте. В частности, наличие повышенного количества пальмитиновой кислоты, находящейся в sn-2 положении молекулы триглицерида вместо sn-1 или sn-3 положения, увеличивает, предпочтительно синергетическим образом, влияние против ожирения или в отношении композиции тела, оказываемое липидами с оптимальным профилем жирных кислот при массовом соотношении линолевой кислоты и альфа-линоленовой кислоты от 2 до 10, при организации липидного компонента в жировые глобулы, покрытые фосфолипидами.

Размер жировых глобул

Предпочтительно, жировые глобулы по настоящему изобретению имеют средневзвешенный по объему модальный диаметр свыше 1,0 мкм, предпочтительно свыше 3,0 мкм, более предпочтительно 4,0 мкм или более, предпочтительно от 1,0 до 10 мкм, более предпочтительно от 2,0 до 8 мкм, еще более предпочтительно от 3,0 до 8,0 мкм, наиболее предпочтительно от 4,0 до 8,0 мкм. Предпочтительно, помимо этого, распределение по размерам происходит таким образом, что, по меньшей мере, 45 объемных %, предпочтительно, по меньшей мере, 55 объемных %, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 65 объемных %, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 75 объемных % имеет диаметр от 2 до 12 мкм. Более предпочтительно, по меньшей мере, 45 объемных %, предпочтительно, по меньшей мере, 55 объемных %, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 65 объемных %, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 75 объемных % имеет диаметр от 2 до 10 мкм. Еще более предпочтительно, по меньшей мере, 45 объемных %, предпочтительно, по меньшей мере, 55 объемных %, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 65 объемных %, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 75 объемных % имеет диаметр от 4 до 10 мкм. Предпочтительно, менее 5 объемных % жировых глобул имеет диаметр свыше 12 мкм.

Стандартные молочные смеси для младенцев или молочные смеси для детей 1-3 лет содержат жировые глобулы модального диаметра менее 0,5 мкм. Было найдено, что большие жировые глобулы оказывают улучшенное действие на ожирение в более поздние годы. Процентная доля жировых глобул основана на объеме всех липидов. Модальный диаметр относится к диаметру, который встречается наиболее часто, исходя из объема всех липидов, или на основе пикового значения в графическом представлении, где по оси Х отложен диаметр, а по оси Y - объем (%).

Объем жировой глобулы и его распределение по размерам можно подходящим образом определить при помощи анализатора размера частиц, такого как Mastersizer (Malvern Instruments, Malvern, UK), например, способом, который описан у Michalski et al, 2001, Lait 81: 787-796.

В одном из вариантов осуществления данного в питательной композиции согласно данному изобретению поверхность жировых глобул, по меньшей мере, частично покрыта фосфолипидами, при этом количество фосфолипидов, присутствующих в данной питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 масс.% фосфолипидов от общего количества липидов, и имеют объемный модальный диаметр, составляющий 1,0 мкм или более. Сочетание покрытия и большого размера жировой глобулы оказывает дополнительный улучшенный эффект в отношении предупреждения ожирения в последующие годы, по сравнению с жировыми глобулами с фосфолипидным покрытием, имеющими небольшой размер.

Способ

Данное изобретение также относится к способу получения питательной композиции согласно данному изобретению, который включает получение водной фазы, содержащей белок и усваиваемые углеводороды, и получение липидной фазы, содержащей липиды, где фосфолипиды присутствуют в водной фазе и/или липидной фазе, при этом композиция жирных кислот липида включает линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 10, где композиция жирных кислот содержит, по меньшей мере, 10 масс.% пальмитиновой кислоты от общего количества жирных кислот, и, по меньшей мере, 15 масс.% пальмитиновой кислоты этерицифировано в положении sn-2 триглицерида, исходя из общего количества пальмитиновой кислоты, смешивание жира и водной фазы и гомогенизацию смеси жира и водной фазы до состояния эмульсии масло-в-воде, в которой поверхность жировых глобул, по меньшей мере, частично покрыта фосфолипилами, при этом количество фосфолипидов, находящихся в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 масс.% фосфолипидов от общего количества липидов.

Кроме того, настоящее изобретение относится к продукту, предпочтительно питательной композиции, полученной способом согласно данному изобретению для любого применения или способа согласно данному изобретению.

Питательная композиция

Усвояемые углеводы

Композиция содержит усвояемый углевод. Предпочтительно, усвояемый углевод обеспечивает от 30 до 80% от общего количества калорий данной композиции. Предпочтительно, усвояемый углевод обеспечивает от 40 до 60% от общего количества калорий. В случае, когда композиция представлена в жидкой форме, например, в виде жидкости, готовой для применения, композиция предпочтительно содержит от 3,0 до 30 г усвояемого углевода на 100 мл, более предпочтительно от 6,0 до 20, еще более предпочтительно от 7,0 до 10,0 г на 100 мл. Из расчета на массу сухого вещества настоящая композиция предпочтительно содержит от 20 до 80 масс.%, более предпочтительно от 40 до 65 масс.% усвояемых углеводов.

Предпочтительными источниками усвояемых углеводов являются лактоза, глюкоза, сахароза, фруктоза, галактоза, мальтоза, крахмал и мальтодекстрин. Лактоза является основным усвояемым углеводом, присутствующим в человеческом грудном молоке. Лактоза предпочтительно имеет низкий гликемический индекс. Настоящая композиция предпочтительно содержит лактозу. Настоящая композиция предпочтительно содержит усвояемый углевод, где, по меньшей мере, 35 масс.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50 масс.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 75 масс.%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 90 масс.%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 95 масс.% усвояемого углевода представляет собой лактозу. Из расчета на массу сухого вещества настоящая композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 25 масс.% лактозы, предпочтительно, по меньшей мере, 40 масс.%.

Неусвояемые углеводы

В одном из вариантов осуществления настоящая композиция содержит неусвояемые олигосахариды. Предпочтительно, настоящая композиция содержит неусвояемые олигосахариды со степенью полимеризации (DP) от 2 до 250, более предпочтительно от 3 до 60. Неусвояемые олигосахариды предпочтительно предупреждают начало резистентности к инсулину.

Предпочтительно, настоящая композиция содержит фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды и/или олигосахариды галактуроновой кислоты, более предпочтительно галактоолигосахариды, наиболее предпочтительно трансгалактоолигосахариды. В предпочтительном варианте осуществления данная композиция содержит смесь трансгалактоолигосахаридов и фруктоолигосахаридов. Подходящими неусвояемыми олигосахаридами являются, например, Vivinal GOS (Frieslandcampina DOMO), Raftilin HP или Raftilose (Orafti).

Предпочтительно, композиция содержит от 80 мг до 2 г неусвояемых олигосахаридов на 100 мл, более предпочтительно от 150 мг до 1,50 г, еще более предпочтительно от 300 мг до 1 г на 100 мл. Из расчета на массу сухого вещества композиция предпочтительно содержит от 0,25 масс.% до 20 масс.%, более предпочтительно от 0,5 масс.% до 10 масс.%, еще более предпочтительно от 1,5 масс.% до 7,5 масс.%. Меньшее количество неусвояемых олигосахаридов будет менее эффективно для предупреждения ожирения, тогда как слишком большое количество приведет к побочным эффектам метеоризма и желудочно-кишечному дискомфорту.

Белок

Настоящее композиция содержит белки. Белковый компонент предпочтительно обеспечивает от 5 до 15% от общего количества калорий. Предпочтительно, настоящее изобретение содержит белковый компонент, обеспечивающий от 6 до 12% от общего количества калорий. Более предпочтительно, белок присутствует в композиции в количестве менее 9% из расчета на калории, более предпочтительно, композиция содержит от 7,2 до 8,0% белка от общего количества калорий, еще более предпочтительно, от 7,3 до 7,7% от общего количества калорий. Низкая концентрация белка предпочтительно гарантирует более слабую инсулиновую реакцию, предупреждая, таким образом, пролиферацию адипоцитов у младенцев. В человеческом грудном молоке содержится меньшее количество белка из расчета на общее количество калорий, чем в коровьем молоке. Концентрация белка в питательной композиции определяется совокупностью белка, пептидов и свободных аминокислот. Исходя из массы сухого вещества, композиция предпочтительно содержит менее 12 масс.% белка, более предпочтительно от 9,6 до 12 масс.%, еще более предпочтительно от 10 до 11 масс.%. Исходя из готового для употребления жидкого продукта, композиция предпочтительно содержит менее 1,5 г белка на 200 мл, более предпочтительно от 1,1 до 1,5 г, еще более предпочтительно от 1,25 до 1,35 г.

Источник белка следует выбирать таким образом, чтобы удовлетворялись минимальные требования относительно содержания незаменимых аминокислот и гарантировался удовлетворительный рост. В связи с этим предпочтительными являются источники белка на основе белков коровьего молока, такие как сыворотка, казеин и их смеси, и белки на основе сои, картофеля или гороха. В случае использования белков сыворотки, источник белка предпочтительно основан на кислой сыворотке или сладкой сыворотке, выделенных белках сыворотки или их смесях и может включать α-лактальбумин и β-лактоглобумин. Более предпочтительно, источник белка основан на кислой сыворотке или сладкой сыворотке, из которых удалили казеино-гликомакропептид (CGMP). Предпочтительно, композиция включает, по меньшей мере, 3 масс.% казеина из расчета на массу сухого вещества. Предпочтительно казеин является немодифицированным и/или негидролизованным. Для целей настоящего изобретения белок включает пептиды и свободные аминокислоты.

Прочее

Предпочтительно, настоящая композиция особенно подходит для обеспечения ежедневных потребностей в питании для человека в возрасте младше 36 месяцев, в частности, для младенца в возрасте младше 24 месяцев, еще более предпочтительно для младенца в возрасте младше 18 месяцев, наиболее предпочтительно в возрасте младше 12 месяцев. Таким образом, питательная композиция предназначена для питания или применяется для питания человека. Настоящая композиция включает липид, и белок, и усвояемый углевод, где липид предпочтительно обеспечивает от 30 до 60% от общего количества калорий, белок предпочтительно обеспечивает от 5 до 20% от общего количества калорий, более предпочтительно от 5 до 15% от общего количества калорий, а усвояемый углевод предпочтительно обеспечивает от 25 до 75% от общего количества калорий. Предпочтительно, настоящая композиция содержит липид, обеспечивающий от 35 до 50% от общего количества калорий, липид, обеспечивающий от 6 до 12% от общего количества калорий, и усвояемый углерод, обеспечивающий от 40 до 60% от общего количества калорий. В одном из вариантов осуществления белок обеспечивает от 5 до 9% от общего количества калорий. Общее количество калорий определяют по сумме калорий, получаемых от белка, липидов и усвояемых углеводов.

Настоящая композиция не является человеческим грудным молоком. Настоящая композиция не является (сырым) коровьим молоком или (сырым) молоком другого млекопитающего. Настоящая композиция предпочтительно содержит растительные липиды. Композиция по данному изобретению предпочтительно содержит другие ингредиенты, такие как витамины, минералы в соответствии с международными директивами относительно молочных смесей для детского питания.

В одном из вариантов осуществления питательная композиция согласно данному изобретению, или питательная композиция для применения согласно данному изобретению, представляет собой молочную смесь для недоношенных детей, молочную смесь для грудных детей, последующую смесь или молочную смесь для детей 1-3 лет.

Для того чтобы соответствовать энергетическим потребностям младенца, композиция предпочтительно включает от 50 до 200 ккал/100 мл жидкости, более предпочтительно от 60 до 90 ккал/100 мл жидкости, еще более предпочтительно от 60 до 75 ккал/100 мл жидкости. Данная калорийная плотность обеспечивает оптимальное соотношение между водой и потреблением калорий. Осмолярность настоящей композиции предпочтительно составляет от 150 до 420 мосмоль/л, более предпочтительно от 260 до 420 мосмоль/л. Цель низкой осмолярности состоит в снижении стрессовых проблем желудочно-кишечного тракта. Стресс может привести к образованию адипоцитов.

Предпочтительно, композиция находится в жидкой форме с плотностью менее 30 мПа.с, более предпочтительно менее 6 мПа.с, при определении при помощи вискозиметра Brookfield при 20°С со скоростью сдвига 100 с-1. Подходящим образом, композиция находится в порошкообразной форме, которую можно разбавить водой или другой пищевой водной жидкостью, получая жидкость, или форму жидкого концентрата, которую нужно разбавить водой. Найдено, что при разбавлении жировые глобулы сохраняют размер и покрытие. В случае, когда композиция находится в жидкой форме, предпочтительный объем, вводимый каждый день, находится в интервале от около 80 до около 2500 мл, более предпочтительно от около 450 до около 1000 мл в день.

Ребенок

Адипоциты пролиферируют в течение первых 36 месяцев жизни, а также, в более ограниченном количестве, в пубертатном периоде. Количество адипоцитов является важным определяющим фактором для степени жировой массы, жировой ткани и/или ожирения в последующие годы. В связи с этим, настоящую композицию предпочтительно вводят человеку в течение первых 3 лет жизни. В одном из вариантов осуществления применения согласно настоящему изобретению, пищевая композиция предназначена для кормления человека в возрасте от 0 до 36 месяцев. Найдено, что пролиферация адипоцитов преимущественно происходит в первые 12 месяцев жизни, с оптимумом в пролиферации адипоцитов в перинатальном периоде. Следовательно, особенно предпочтительно, чтобы настоящую композицию вводили человеку в течение этого периода жизни. Таким образом, настоящую композицию предпочтительно вводят человеку в возрасте от 0 до 24 месяцев, более предпочтительно человеку в возрасте от 0 до 18 месяцев, еще более предпочтительно человеку в возрасте от 0 до 12 месяцев, наиболее предпочтительно человеку в возрасте от 0 до 6 месяцев. Настоящее изобретение особенно направлено на предупреждение ожирения в более позднем возрасте и предпочтительно не представляет собой способ лечения от ожирения. Таким образом, настоящую композицию предпочтительно вводят младенцу и/или ребенку в возрасте 1-3 лет, не страдающему ожирением или избыточным весом. В одном из вариантов осуществления согласно настоящему изобретению, питательная композиция предназначена для младенцев, вес которых соответствует их гестационному возрасту.

Несмотря на то, что пролиферация адипоцитов наиболее ярко выражена в течение первых 36 месяцев жизни и пубертатном периоде, адипоциты также образуются в меньшей степени в промежутке от 36 месяцев до пубертатного периода. Таким образом, в одном из вариантов осуществления настоящую композицию предпочтительно вводят в возрасте вплоть до 5 лет, более предпочтительно до 10 лет, более предпочтительно до 13 лет.

Ожирение

В настоящем изобретении ожирение относится к избыточной жировой массе тела. Жировая масса известна также как подкожно-жировая клетчатка или жировая ткань. Взрослый человек страдает ожирением, если жировая масса составляет свыше 25 масс.% (для мужчины) или свыше 30 масс.% (для женщины) массы тела. Ожирение иногда называют тучностью.

Подходящими способами определения % жировой массы тела являются подводное взвешивание, измерение кожно-жировой складки, биоимпедансный анализ, компьютерная томография (CT/CAT scan), магнитно-резонансная томография (MRI/NMR), ультрасонография и двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA). Предпочтительным способом является метод измерения DEXA. В контексте данного изобретения жировую массу тела определяют методом DEXA.

Повышенный риск таких проблем со здоровьем в последующие годы, как диабет, в частности, диабет 2 типа, и метаболический синдром связан с появлением висцерального ожирения, а не общего ожирения. Термин «висцеральное ожирение» относится к состоянию с повышенным содержанием висцеральной жировой ткани. Висцеральное ожирение обычно вызвано (накоплением) избыточной висцеральной жировой ткани. Висцеральный жир, известный также как жир вокруг внутренних органов, внутрибрюшинный жир, перитонеальный жир или центральный жир, обычно локализуется внутри брюшной полости в отличие от подкожного жира, который находится под кожей, и внутримышечного жира, который распределен внутри скелетных мышц. Висцеральный жир включает абдоминальный жир, окружающий жизненно важные органы, и включает брыжеечный жир, периренальный жир, забрюшинную жировую клетчатку и предбрюшинный жир (жир, окружающий печень). Окружность талии свыше 102 см у взрослых мужчин или свыше 88 см у взрослых женщин указывает на наличие висцерального ожирения. Соотношение окружностей талии и бедер, превышающее 0,9 для мужчин, и 0,85 для женщин, указывает на наличие висцерального ожирения. Для детей 9-13 лет, соответствующие предельные точки для окружности талии в зависимости от возраста и пола можно найти у Taylor et al, 2000 Am J Clin Nutr 72:490-495. Субъект страдает висцеральным ожирением, если для него удовлетворяется один или более из указанных выше критерием (относительно VAT, окружности талии или порогового значения соотношения окружностей талии и бедер).

Применение

Настоящую композицию предпочтительно перорально вводят младенцу. Кроме того, настоящее изобретение направлено на предупреждение возникновения ожирения и/или снижение жировой массы в возрасте свыше 36 месяцев. В одном из вариантов осуществления настоящий способ предназначен для предупреждения ожирения, снижения риска возникновения ожирения и/или улучшения композиции тела человека, когда возраст указанного человека превышает 36 месяцев, предпочтительно, когда возраст указанного человека превышает 5 лет, в частности, превышает 13 лет, более конкретно, превышает 18 лет. В одном из вариантов осуществления настоящий способ, или настоящая питательная композиция предназначена для питания человека в возрасте от 0 до 36 месяцев и для предупреждения ожирения, снижения риска возникновения ожирения и/или для улучшения композиции тела, когда возраст указанного человека превышает 36 месяцев, предпочтительно для предупреждения ожирения, снижения риска возникновения ожирения и/или для улучшения композиции тела в возрасте свыше 5 лет, в частности, свыше 13 лет, более конкретно, свыше 18 лет. В одном из вариантов осуществления, предупреждение ожирения, снижение риска возникновения ожирения и/или улучшение композиции тела происходит в последующие годы жизни. Под последующими годами жизни подразумевают возраст, превышающий возраст, в котором употребляют данное питание, предпочтительно превышающий указанный возраст, по меньшей мере, на один год. В одном из вариантов осуществления настоящий способ, или настоящая питательная композиция предназначена для предупреждения висцерального ожирения и/или снижения соотношения висцерального жира и подкожного жира. Таким образом, композицию по настоящему изобретению можно применять для предупреждения ожирения, снижения риска возникновения риска возникновения ожирения в последующие годы жизни. Аналогичным образом, данную композицию можно применять для предупреждения в последующие годы жизни диабета 2 типа, снижения или предупреждения резистентности к инсулину и/или улучшения чувствительности к инсулину, предупреждения или снижения риска возникновения метаболического синдрома и для предупреждения или снижения риска остеопении и/или остеопороза, или снижения риска возникновения остеопении и/или остеопороза. Не желая быть связанными теорией, снижение висцерального ожирения в последующие годы жизни приводит к подобным эффектам. Улучшение развития поджелудочной железы и функции печени приводит к данным эффектом.

Авторами изобретения неожиданно было найдено, что когда мышей в младенческом и детском возрасте кормили пищевой композицией согласно настоящему изобретению, в последующем возрасте наблюдалось различное и значительное влияние на композицию тела по сравнению с мышами, которых в младенческом и детском возрасте кормили контрольной пищевой композицией. Даже после употребления немного обезогенного питания западного стиля. Поэтому композицию по настоящему изобретению можно преимущественно применять для улучшения композиции тела в последующие годы, в частности, для повышения безжировой массы тела, снижения жировой массы, снижения жировой массы относительно общей массы тела, снижения висцеральной жировой массы относительно общей массы тела, снижения висцеральной жировой массы относительно общей жировой массы, уменьшения накопления жира, увеличения мышечной ткани. Композицию по настоящему изобретению можно также предпочтительно применять для повышения костной массы и повышения минеральной плотности костной ткани.

Недоношенные младенцы и/или младенцы с низкой массой для гестационного возраста часто восполняют рост на раннем этапе жизни. Это обычно считается фактором риска в отношении ожирения в последующие годы. Таким образом, композицию по настоящему изобретению предпочтительно применяют для недоношенных младенцев или младенцев с низкой массой для гестационного возраста (SGA), в частности, для питания недоношенного младенца или младенца с низкой массой для гестационного возраста. Недоношенный младенец или младенец с низкой массой для гестационного возраста относится к младенцу, рожденному до окончания стандартного срока беременности, ранее или на 37 неделе беременности матери, то есть ранее или на 37 неделе от начала последней менструации матери. SGA новорожденные дети являются детьми, чей вес при рождении составляет менее 10-го процентиля для данного гестационного возраста. Недоношенные и/или SGA младенцы включают маловесных младенцев (LBW младенцы), очень маловесных младенцев (VLBW младенцы) и предельно маловесных младенцев (EVLBW младенцы). LBW младенцев определяют как младенцев, вес которых меньше 2500 г, VLBW младенцев - как младенцев, вес которых меньше 1500 г, а EVLBW младенцев - как младенцев, вес которых меньше 1000 г.

На момент времени, соответствующий ранней юности, или началу периода взрослой жизни, у мышей, которые употребляли пищевую композицию по настоящему изобретению перед обращением к питанию западного стиля, наблюдалось значительно меньшее накопление жировой массы и более низкий процент жировой массы относительно массы тела и рост мышечной ткани, чем у мышей, получавших контрольную композицию в младенческий период. Общая масса тела и безжировая масса тела возрастала у мышей, получавших экспериментальное питание на раннем этапе жизни. В частности, снижалось висцеральное ожирение. Это предпочтительно, поскольку висцеральная жировая ткань более всего связана с проблемами со здоровьем.

В данном документе и его формуле изобретения глагол «включать» и его спряжения использованы в его неограничивающем смысле, подразумевая, что пункты, следующие после данного слова, включены, а пункты, не упомянутые специально, не включены. Кроме того, ссылка на элемент в единственном числе не исключает возможности наличия более чем одного данного элемента, если только в контексте ясно не требуется наличие одного и только одного из данных элементов. Таким образом, употребление элемента в единственном числе обычно означает «по меньшей мере, один».

Примеры

Пример 1: Влияние структурированных липидов на рост и композицию тела в последующие годы жизни

Проводили опыт, в котором влияние IMF со стандартным растительным липидом сравнивали с IMF, в котором липидный компонент включает структурированные триглицериды с повышенным содержанием пальмитиновой кислоты в sn-2 положении.

Самки С57/BL6 и их потомство получали данную диету со 2-го дня. Потомство начало питаться самостоятельно с 15 дня. Полностью на данную диету их перевели с 21 дня. Экспериментальные диеты при отлучении от грудного вскармливания продолжали до 42 дня. С 42 дня по 98 день всех детенышей кормили одной и той же диетой на основе диеты AIN-93G со скорректированной липидной фракцией (содержащей 10 масс.% липида, из которого 50 масс.% лярда и 1% холестерина из расчета на общее количество липида), которая является представительной для питания западного стиля.

Экспериментальные диеты, использованные для отлучения детеныша от грудного вскармливания, были следующими:

1) Диета для грызунов, содержащая белок AIN-93G, углеводы и волокно. Помимо этого, диета включала 7 масс.% жира, представлявшего собой смесь пальмового масла, кокосового масла, рапсового масла, подсолнечного масла и подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты. Обычно подобные растительные масла содержат лишь 7,5 масс.% от общего количества остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении.

2) Диета для грызунов, содержащая белок AIN-93G, углеводы и волокно. Помимо этого, диета включала 7 масс.% жира с 30 масс.% смеси растительного масла от общего количества жира и 70 масс.% Betapol™ 45 (Lipid Nutrition, Нидерланды) от общего количества жира, где примерно 45% от общего количества пальмитиновой кислоты этерифицировано в положении sn-2 триглицерида. Количество пальмитиновой кислоты в Betapol™ 45 составляло около 23 масс.% от общего количества остатков жирной кислоты.

Содержание триглицеридов в обеих диетах составляло более 98% от общего количества липидов. Композиция жирных кислот данных диет представлена в таблице 1 и была очень похожей.

На 42 день всех мышей перевели на «диету в западном стиле», содержащую 10 масс.% жира, по 98 день. Композиция жирных кислот диеты западного стиля также представлена в таблице 1.

Таблица 1
Композиция жирных кислот диет
Диета 1, контрольная Диета 2 Диета в западном стиле
С12:0 11,5 11,5 5,3
С14:0 4,6 4,3 2,7
С16:0 17,1 17,1* 23,1
С18:0 3,0 2,8 9,0
С18:1 n-9 36,0 38,7 40,5
С18:2 n-6 (LA) 14,0 14,0 11,9
С18:3 n-3 (ALA) 2,6 2,6 1,3
Прочее 11,2 9,3 6,7
*Примерно 35-45 масс.% остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении триглицеридов

Мышей взвешивали два раза в неделю. Потребление пищи определяли раз в неделю в ходе всего эксперимента. Для определения композиции тела (например, BMC, BMD жировая масса (FM) и безжировая масса (FFM)) проводили DEXA-сканирование (Dual Energy X-ray Absorbiometry) под общим наркозом на 42, 70 и 98 день после рождения, соответственно, путем денситометрии с использованием аппарата для визуализации PIXImus (GE Lunar, Madison, WI, США). В возрасте 98 дней всех самцов мышей умерщвляли и взвешивали жировые ткани и органы.

Интересно отметить, что мыши на обеих диетах продемонстрировали различную картину роста в ходе применения диеты. Исходя из средней массы помета и, после 21 дня, средней массы тела, в экспериментальной группе наблюдался меньший (но не значительно) вес по сравнению с контрольной группой в период со 2 дня по 31 день. С 37 дня по 42 день масса тела детенышей, получавших экспериментальную диету, начала превышать массу тела детенышей из контрольной группы.

Результаты представлены в таблице 2. На 42 день наблюдалось непосредственное влияние структурированного липида, содержащегося в диете, заключавшееся в увеличении массы тела, безжировой массы тела и жировой массы у мышей, употреблявших липид по настоящему изобретению.

Интересно отметить, что повышенная масса тела и безжировая масса тела по сравнению с контрольными мышами сохранялась в последующие годы жизни даже тогда, когда питание было одинаковым. Кроме того, в последующие годы наблюдался повышенный уровень минерализации костей.

Неожиданно оказалось, что повышение жировой массы и % жира был значительно ниже, и на 98 день наблюдалось снижение % жировой массы по сравнению с контрольными мышами. В течение периода, когда мыши получали диету по западному стилю, накапливалось меньше жира, несмотря на большую массу тела. Таким образом, в тех же условиях питания, в последующие годы жизни достигается более здоровая композиция тела, когда этому предшествует улучшенный рост (влияющий на безжировую массу тела и жировую массу) в конце грудного возраста, то есть на тело накладывается благоприятный импринтинг в период младенчества для более здорового роста в последующие годы. Пониженный рост в самом начале жизни обычно считают фактором риска для последующего ожирения, но в случае экспериментальной диеты, по-видимому, дело было не в этом.

Таблица 2
Масса тела, уровень минерализации костей, плотность костной массы, жировая масса и относительная жировая масса
День Диета 1 Диета 2
Масса тела 42 23,8 (0,55) 24,7 (0,63)
70 26,8 (0,72) 30,3 (0,86)*
98 28,1 (0,67) 31,8 (1,49)*
98-42 4,3 (0,27) 7,1 (1,5)
Безжировая масса тела 42 18,0 (0,81) 20,7 (0,41)
70 20,0 (0,33) 22,7 (0,54)*
98 21,3 (0,48) 22,9 (0,77)*
98-42 3,4 (0,53) 2,3 (0,33)
Уровень минерализации костей 42 0,410 (0,013) 0,411 (0,010)
70 0,504 (0,008) 0,535 (0,014)
98 0,557 (0,016) 0,583 (0,18)
98-42 0,147 (0,011) 0,178 (0,012)
Плотность минерализации костей 42 0,045 (0,001) 0,046 (0,001)
70 0,053 (0,001) 0,054 (0,001)
98 0,053 (0,001) 0,055 (0,001)
98-42 0,008 (0,000) 0,010 (0,001)
Жировая масса 42 3,7 (0,22) 4,3 (0,14)
70 5,1 (0,22) 5,9 (0,44)
98 5,1 (0,23) 5,4 (0,62)
98-42 1,4 (0,25) 1,1 (0,51)
% Жировой массы 42 17,0 (0,39) 17,6 (0,57)
70 20,3 (0,57) 20,4 (0,91)
98 19,2 (0,78) 18,8 (1,33)
98-42 2,3 (0,57) 0,9 (0,75)
Таблица 3
Жировая ткань и масса органов
Диета 1 Диета 2
Эпидидимальный жир г (s.e.среднего) 0,561 (0,036) 0,660 (0,065)
Подкожный жир г (s.e.среднего) 0,278 (0,015) 0,356 (0,039)
Периренальный жир г (s.e.среднего) 0,031 (0,004) 0,039 (0,007)
Заднебрюшинный жир г (s.e.среднего) 0,125 (0,016) 0,182 (0,025)
Соотношение эпи+пери+за/под 2,21 2,14
Печень г (s.e.среднего) 1,316 (0,055) 1,348 (0,178)
Поджелудочная железа (s.e.среднего) 0,174 (0,010) 0,203 (0,019)
Мозг г (s.e.среднего) 0,428 (0,003) 0,434 (0,005)
Большеберцовая мышца г (s.e.среднего) 0,042 (0,002) 0,050 (0,002)*
*Р<0,05

Сразу после последнего DEXA-измерения на 98 день PN, осуществляли препарирование. Отделяли и взвешивали органы и белую жировую ткань (эпидидимальный, периренальный, паховый (подкожный) и забрюшинный жир). Результаты приведены в таблице 3. Объем мышечной ткани был значительно выше у мышей, получавших в младенчестве диету по настоящему изобретению, чем у контрольных мышей.

Пример 2: Повышенное влияние sn2 пальмитиновой кислоты и структуры жировых глобул на рост и композицию тела в последующие годы жизни

Опыт проводили по аналогии с опытом примера 1, в котором исследовали влияние диет со сходным количеством жира, но с различными компонентами жира с соответствующим количеством пальмитиновой кислоты в sn-2 положении молекулы триглицерида и организацией жировой глобулы.

Самки С57/BL6 и их потомство получали экспериментальную диету со 2-го дня. Потомство начало питаться самостоятельно с 15 дня и далее. Их полностью перевели на данную диету с 21 дня. Экспериментальные диеты продолжали до 42 дня. С 42 дня по 98 день всех детенышей кормили одной и той же диетой на основе диеты AIN-93G со скорректированной липидной фракцией (содержащей 20 масс.% липида (17 масс.% лярда, 3 масс.% соевого масла, 0,1 масс.% холестерина). Данная диета представляет собой диету в западном стиле.

Экспериментальные диеты включали 282 г экспериментальной молочной смеси для грудных детей (IMF). Остальную часть диеты составлял белок AIN-93G, углеводы и волокно. Весь липид, имеющийся в данной диете, получали из IMF. Общее количество липида составляло 7 масс.% из расчета на массу сухого вещества диеты животных. Экспериментальные IMF, которые присутствовали в различных диетах, получали по аналогии с описанными в примере 1В WO 2010/0027259. Диету 2 получали гомогенизацией под высоким давлением.

Подробная характеристика жирового компонента различных экспериментальных IMF, использованных для различных диет для животных, представлена в таблице 4. РА обозначает пальмитиновую кислоту.

Количество DHA составляло 0,2 масс.%, а количество ARA составляло 0,36 масс.% во всех 6 экспериментальных диетах. В диете в западном стиле количество LA составляло 11,9 масс.%, количество ALA составляло 1,3 масс.% из расчета на общее количество жирных кислот, а соотношение LA/ALA составляло 9,15.

Для диеты 1 использовали смесь пальмового масла, рапсового масла с низким содержанием эруковой кислоты, кокосового масла, подсолнечного масла с высоким содержанием олеиновой кислоты, подсолнечного масла, с небольшим количеством соевого лецитина, и премикс LC-PUFA, и дополнительно включали в нее порошкообразную пахту в качестве источника полученных из молока фосфолипидов. Количество растительного жира в конечной экспериментальной IMF составляло около 95 масс.% из расчета на общее количество жира.

Для диеты 2 использовали смесь безводного молочного жира, кокосовое масло, рапсовое масло с низким содержанием эруковой кислоты, подсолнечное масло, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, с небольшим количеством соевого лецитина, и премикс LC-PUFA. Количество растительного жира составляло около 52 масс.% из расчета на общее количество жира.

Диета 3 была похожа на диету 2, но дополнительно включала порошкообразную пахту в качестве источника полученных из молока фосфолипидов. Для компенсации молочного жира, находящегося в порошкообразной пахте, добавляли немного меньше безводного молочного жира. Количество растительного жира составляло около 51 масс.% из расчета на общее количество жира.

Таблица 4
Характеристика жирового компонента экспериментальных диет
Диета 1 Диета 2 Диета 3
РА* 18,4 18,3 17,7
РА в sn-2/масс.% от общего FA 2,4 6,5 6,5
РА в sn-2/ общий РА 13 35 36
LA* 13,6 14,0 14,0
ALA* 2,53 2,59 2,59
LA/ALA 5,4 5,4 5,4
PL** 1,62 0,13 1,62
PL, полученный из молока 1,49 0 1,49
Размер*** 3,6 0,46 5,6
2-12 мкм%# 60 <10% >45%
*: масс.% от общего количества жирных кислот
**: масс.% от общего количества жира
***: объемный диаметр в мкм
#: объемный процент жировых глобул с диаметром от 2 до 12 мкм

Мышей взвешивали дважды в неделю. Потребление пищи определяли один раз в неделю в течение всего эксперимента. Для определения композиции тела (то есть массы костной ткани (ВМС), минеральной плотности костной ткани (BMD), жировой массы (FM) и массы тела без жира/безжировую массу тела (LBW)) проводили DEXA-сканирования (Dual Energy X-ray Absorbiometry) под общей анестезией на 42 день и 70 день после рождения, соответственно, путем денситометрии с использованием аппарата для визуализации PIXImus (GE Lunar, Madison, WI, США).

Результаты представлены в таблице 5.

Таблица 5
Влияние ранних диет на развитие массы и композиции тела
День Диета 1 Диета 2 Диета 3
BW г (s.e.) 42 24,11 (0,36) 24,55 (0,52) 24,56 (0,21)
70 29,81 (0,94) 30,68 (0,90) 30,24 (0,66)
LBM г (s.e.) 42 19,47 (0,42) 20,07 (0,56) 20,02 (0,34)
70 21,61 (0,51) 22,73 (0,57) 22,73 (0,39)
Жир г (s.e.) 42 3,72 (0,12) 3,72 (0,14) 3,44 (0,12)
70 7,25 (0,53) 7,38 (0,66) 7,04 (0,50)
% Жира от массы тела 42 15,99 (0,32) 15,62 (0,40) 14,70 (0,57)
70 24,83 (1,13) 24,11 (1,25) 23,59 (1,21)
ВМС г (s.e.) 42 0,38 (0,01) 0,39 (0,01) 0,38 (0,01)
70 0,44 (0,01) 0,46 (0,01) 0,47 (0,01)
BMD г/см2 (s.e.) 42 0,0465 (0,0004) 0,0469 (0,0007) 0,0473 (0,0006)
70 0,052 (0,0008) 0,053 (0,0008) 0,055 (0,0008)

Как видно из таблицы 5, сочетание липида с повышенным содержанием пальмитиновой кислоты в sn-2 положении и жировой глобулы большего размера с фосфолипидным покрытием, в то же время с низким соотношением LA/ALA (диета 3), показало улучшенное влияние на композицию тела в последующие годы жизни в отношении увеличения безжировой массы тела, снижения жировой массы, снижения % жира от массы тела, повышения уровня минерализации костей и повышения минеральной плотности костей, по сравнению с диетой без повышенного количества пальмитиновой кислоты в sn-2 положении (диета 1) или с диетой с небольшими жировыми глобулами, без фосфолипидного покрытия (диета 2). Данное влияние в некоторой степени присутствует на 42 день, то есть непосредственно после употребления в диетах на раннем этапе жизни. Но к удивлению оказалось, что данные эффекты были еще сильнее выражены на 70 день, когда в течение некоторого времени животные получали одну и ту же диету в западном стиле.

Это указывает на улучшенное влияние на композицию тела и предупреждение нарушений, в частности, в последующие годы жизни, такие как ожирение, метаболический синдром, диабет 2 типа и остеопения, при употреблении диеты, содержащей липид с соотношением LA/ALA от 2 до 10, по меньшей мере, 10 масс.% пальмитиновой кислоты от общего количества жирных кислот, при наличии, по меньшей мере, 15% остатков пальмитиновой кислоты в sn-2 положении, и наличие от 0,5 масс.% до 20 масс.% от общего жира фосфолипидов в покрытии жировых глобул, дополнительно модифицированных за счет увеличения размера.

Пример 3: IMF со структурированными липидами

Молочная смесь для питания детей от 0 до 6 месяцев, содержащая на 100 мл 66 ккал, 1,3 г белка (белок коровьего молока, с сывороточным белком молока и казеином в массовом соотношении 6:4), 7,3 усвояемых углеводов (в основном, лактозу), 3,5 г липида (в основном, растительные липиды), 0,54 г неусвояемых олигосахаридов (трансгалактоолигосахаридов и длинноцепочечных фруктоолигосахаридов), минералы, микроэлементы, витамины, карнитин, холин, миоинозитол и таурин, как известно в данной области.

Композиция жирных кислот похожа на диету 2 из примера 1, за исключением того, что вследствие содержания микробиологических жиров присутствует 0,2 масс.% n3 LC-PUFA (в основном, DHA) и 0,35 масс.% АА.

Кроме того, присутствовало 0,6 масс.% фосфолипидов из порошкообразной сыворотки из пахты (источник SM2 от Corman, Бельгия) из расчета на общее количество липида. Способ осуществляли по аналогии со способом диеты 4 в примере 1 WO 2010/0027258, а жировые глобулы имели среднеобъемный диаметр свыше 1,0 мкм и поверхностный слой, содержащий фосфолипиды.

Пример 4: Молочная смесь для детского питания

Молочная смесь для детского питания, содержащая на 100 мл 66 ккал, 1,3 г белка (белок коровьего молока, с сывороточным белком молока и казеином в массовом соотношении 6:4), 7,3 усвояемых углеводов (в основном, лактозу), 3,4 г липида, из которого 51 масс.% составляет растительный жир (рапсовое масло с низким содержанием эруковой кислоты, подсолнечное масло, кокосовое масло, подсолнечное масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, соевый лецитин), 48 масс.% молочного жира (в основном, безводный молочный жир и порошкообразная пахта), при этом остаток представляет собой микробиологический жир, такой как рыбий жир, в качестве источника LC-PUFA, 0,8 г неусвояемых олигосахаридов (трансгалактоолигосахаридов и длинноцепочечный фруктоолигосахарид), минералы, микроэлементы, витамины, карнитин, холин, миоинозитол и таурин, как известно в данной области.

Порошкообразная пахта содержится в таком количестве, чтобы содержалось 1,5 масс.% фосфолипидов (полученных из порошкообразной пахты) из расчета на общее количество липида. Кроме того, содержится 0,1 масс.% фосфолипида на основе сои из расчета на общее количество жира. Жировые глобулы имеют поверхностный слой, включающий, по меньшей мере, часть фосфолипидов. Среднеобъемный диаметр жировых глобул составляет примерно 5 мкм.

Профиль жирных кислот из расчета на общее количество жирных кислот включает 17,70 масс.% РА (из которой 36% от общего количества РА находится в sn-2 положении), 13,96 масс.% LA, 2,59 масс.% ALA, 0,36 масс.% ARA, 0,2 масс.% DHA, 0,06 масс.% EPA и 0,03 масс.% DPA.

1. Питательная композиция, содержащая углеводы, белок и липид, где липид присутствует в виде жировых глобул, в которой
i) композиция жирных кислот данного липида включает линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 10,
ii) композиция жирных кислот данного липида включает, по меньшей мере, 10 масс.% пальмитиновой кислоты из расчета на общее количество жирных кислот и, по меньшей мере, 30 масс.% пальмитиновой кислоты этерифицировано в положении sn-2 триглицерида из расчета на общее количество пальмитиновой кислоты,
iii) поверхность жировых глобул, по меньшей мере, частично покрыта фосфолипидами, при этом количество фосфолипидов, содержащихся в питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 масс.% фосфолипидов от общего количества липида,
где данная питательная композиция не является человеческим грудным молоком.

2. Питательная композиция по п. 1, содержащая менее 15 масс.% линолевой кислоты и свыше 1 масс.% альфа-линоленовой кислоты из расчета на общее количество жирных кислот.

3. Питательная композиция по п. 1 или 2, содержащая, по меньшей мере, 0,15 масс.% n-3 LC-PUFA от общего количества жирных кислот, выбранных из группы, включающей DHA, EPA и DPA, более предпочтительно DHA.

4. Питательная композиция по п. 1 или 2, в которой, по меньшей мере, 35 масс.% пальмитиновой кислоты этерифицировано в положении sn-2 триглицерида из расчета на общее количество пальмитиновой кислоты.

5. Питательная композиция по п. 1 или 2, в которой объемно-модальный диаметр жировых глобул составляет 1,0 мкм или более.

6. Питательная композиция по п. 1 или 2, содержащая от 0,5 до 20 масс.% фосфолипидов, полученных из молока млекопитающих, из расчета на общее количество липида.

7. Питательная композиция по п. 1 или 2, в которой ядро жировых глобул включает, по меньшей мере, 40 масс.% триглицеридов растительного происхождения.

8. Питательная композиция по п. 1 или 2, где данная композиция содержит от 10 до 50 масс.% липидов из расчета на массу сухого вещества всей композиции.

9. Питательная композиция по п. 1 или 2, в которой липиды обеспечивают от 30 до 60% от общего количества калорий, белок обеспечивает от 5 до 20% от общего количества калорий, а усвояемые углеводы обеспечивают от 25 до 75% от общего количества калорий.

10. Питательная композиция по п. 1 или 2, в которой белок обеспечивает от 5 до 9% от общего количества калорий.

11. Питательная композиция по п. 1 или 2, дополнительно содержащая неусвояемые олигосахариды.

12. Питательная композиция по п. 1 или 2, где композиция представляет собой порошок.

13. Применение питательной композиции по любому из предшествующих пунктов для получения питательной композиции для использования для решения одной или более задач, выбранных из предупреждения ожирения, снижения риска возникновения ожирения, лечения ожирения, предупреждения диабета 2 типа, снижения риска возникновения резистентности к инсулину и улучшения чувствительности к инсулину, предупреждения метаболического синдрома, предупреждения остеопороза и/или остеопении.

14. Применение питательной композиции по любому из пп. 1-12 для получения питательной композиции для использования при улучшении композиции тела, при этом улучшение композиции тела выбирают из группы, включающей повышенную безжировую массу тела, пониженное соотношение жировой массы относительно общей массы тела, пониженное соотношение массы висцерального жира относительно общей массы тела, пониженное соотношение массы висцерального жира относительно общей жировой массы, пониженное накопление жира и повышенную мышечную массу, повышенную костную массу и повышенную минеральную плотность костной ткани.

15. Применение по п. 13 или 14, где питательная композиция предназначена для питания человека в возрасте от 0 до 36 месяцев.

16. Применение по п. 15 для предупреждения ожирения, снижения риска ожирения, улучшения композиции тела, предупреждения диабета 2 типа, снижения риска возникновения резистентности к инсулину, предупреждения метаболического синдрома, предупреждения остеопении и/или остеопороза у человека, где возраст указанного человека превышает 36 месяцев, предпочтительно, где возраст указанного человека превышает 5 лет.

17. Применение по п. 13 или 14, где питательная композиция предназначена для питания не страдающего ожирением человека.

18. Применение по п. 13 или 14, где питательная композиция представляет собой молочную смесь для недоношенных детей, молочную смесь для грудных детей, последующую молочную смесь или молочную смесь для детей 1-3 лет.

19. Способ получения питательной композиции по пп. 1-12, включающий получение водной фазы, содержащей белок и усвояемые углеводы, и получение жировой фазы, содержащей липиды, где фосфолипиды находятся в водной и/или жировой фазе, где композиция жирных кислот данного липида включает линолевую кислоту и альфа-линоленовую кислоту в массовом соотношении от 2 до 10, где композиция жирных кислот данного липида включает, по меньшей мере, 10 масс.% пальмитиновой кислоты из расчета на общее количество жирных кислот и, по меньшей мере, 30 масс.% пальмитиновой кислоты этерифицировано в положении sn-2 триглицерида из расчета на общее количество пальмитиновой кислоты, смешивание жировой и водной фазы и гомогенизацию смеси жировой и водной фазы до состояния эмульсии масла-в-воде с жировыми глобулами, по меньшей мере, частично имеющими на поверхности покрытие из фосфолипидов, при этом количество фосфолипидов, присутствующих в данной питательной композиции, составляет от 0,5 до 20 масс.% фосфолипидов из расчета на общее количество липида.

20. Продукт, полученный способом по п. 19, для применения по любому из пп. 13-18.



 

Похожие патенты:
Настоящее изобретение относится к фармацевтической промышленности. Способ приготовления экстракта из Momordica charantia, включающий в себя следующие этапы: приготавливают сырой сок из толченых и измельченных незрелых свежих плодов Momordica charantia (Момордика харанция), в который периодически добавляют воду; фильтруют сырой сок для получения отфильтрованного сока; изменяют показатель pH сока путем добавления органической кислоты; оставляют отфильтрованный сок с измененным pH отстаиваться для стабилизации; нейтрализуют стабилизированный сок с помощью щелочи; дают нейтрализованному соку отстояться; повторно проверяют уровень pH сока для нейтрализации; высушивают нейтрализованный сок для получения сухого экстракта Momordica charantia (Момордика харанция).

Изобретение относится к селенсодержащему фенольному соединению - бис-(3-(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил)пропил)селениду формулы: . Заявляемое соединение обладает высокой антиоксидантной активностью, низкой токсичностью и гипогликемическим действием на фоне сахарного диабета, и может найти применение в медицине, ветеринарии и экспериментальной биологии.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), и его фармацевтически приемлемым солям где R1 представляет собой гидрокси С1-С6 алкильную группу или гидрокси С3-С6 циклоалкильную группу, каждая из которой может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из подгруппы заместителей α, подгруппа заместителей α является группой, состоящей из гидроксильной группы и карбамоильной группы, R2 представляет собой метильную группу или этильную группу, R3 представляет собой С1-С6 алкильную группу или С3-С6 циклоалкильную группу, каждая из которой может быть замещена 1-3 атомами галогена, и R4 представляет собой атом галогена.

Изобретение относится к фармацевтике. Описана двухслойная таблетка, содержащая в первом слое композицию гидрохлорида метформина, во втором слое композицию ингибитора SGLT2 - дапаглифлозина или пропиленгликольгидрата дапаглифлозина и необязательно пленочную оболочку.

Настоящая группа изобретений относится к медицине, а именно к эндокринологии, и касается профилактики гипогликемии при сахарном диабете 2 типа. Для этого вводят соединение desPro36Экзендин-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010) или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании с препаратом сульфонилмочевины.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы V-A или их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами ингибиторов активности PI3-киназы (фосфатидилинозитол-3-киназы).

Группа изобретений относится к медицине, в частности к эндокринологии, и касается популяции панкреатических эндокринных клеток-предшественников для снижения концентрации глюкозы в крови у животного путем их трансплантации.

Изобретение относится к производным 1-гидроксиимино-3-фенил-пропана формулы I, где R1 представляет собой -(CH2)m-фенил, m равно 0 и фенил замещен 1-3 группами, независимо выбранными из C1-7-алкила или гидрокси, или -(СН2)n-гетероарил, где n равно 0 или 1, и гетероарил выбран из пиридина, 1Н-пиридин-2-она, 1-окси-пиридина, 1Н-пиримидин-2-она, хинолина и пиразина и является незамещенным или замещенным 1-3 группами, указанными в формуле изобретения; R2 представляет собой водород или C1-7-алкил, или в случае, когда R4 представляет собой водород, R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный C1-7-алкилом; R3 представляет собой водород; R5 представляет собой водород или гидрокси; или R3 и R5 заменены двойной связью; R4 выбран из группы, состоящей из C1-7-алкила, C3-7-циклоалкила, C2-7-алкенила, галоген-C1-7-алкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного фенил-C1-7-алкила, 5-9-членного гетероарила, содержащего 1-2 гетероатома, выбранных из N и S, необязательно замещенного C1-7-алкилом или оксо, и пиперидинила, необязательно замещенного C1-7-алкилом, или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-7-циклоалкильное кольцо; R6 представляет собой водород или галоген; или R4 и R6 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклическую группу G, где m представляет собой 0 или 2; R7 - R9 являются такими, как указано в формуле изобретения; R10 выбран из водорода, галогена и C1-7-алкила; или их фармацевтически приемлемым солям.

Настоящее изобретение относится к способу получения панкреатических гормонпродуцирующих клеток (варианты). Представленный способ включает культивирование человеческих индуцированных плюрипотентных стволовых (iPS) клеток в среде, содержащей (+)-(R)-транс-4-(1-аминоэтил)-N-(4-пиридил)циклогексанкарбоксамид дигидрохлорид; далее культивирование полученных клеток в среде, содержащей (i) 6-[[2-[[4-(2,4-дихлорфенил)-5-(4-метил-1Н-имидазол-2-ил)-2-пиримидинил]амино]этил]амино]никотинонитрил и/или (ii) (2′Z,3′Е)-6-броминдирубин-3′-оксим; далее культивирование полученных клеток в среде, содержащей (i) 6-[[2-[[4-(2,4-дихлорфенил)-5-(4-метил-1Н-имидазол-2-ил)-2-пиримидинил]амино]этил]амино]никотинонитрил и/или (ii) (2′Z,3′E)-6-броминдирубин-3′-оксим и активин; далее образование клеточной массы из полученных клеток и культивирование клеточной массы в суспензионном состоянии в среде; далее культивирование полученных клеток в среде, содержащей ретиноевую кислоту, дорсоморфин, 4-[4-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5-(2-придинил)-1Н-имидазол-2-ил]-бензамид и основной фактор роста фибробластов; далее культивирование полученных клеток.

Группа изобретений относится к конъюгату инсулин-линкер D-L или его фармацевтически приемлемой соли, где D представляет собой фрагмент инсулина и -L является биологически неактивным линкерным фрагментом -L1, представленным формулой (I), где пунктирная линия указывает на место присоединения к одной из аминогрупп инсулина путем образования амидной связи.
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию, содержащую витамин В9, или фолиевую кислоту, или фолацин, и мио-инозит и альфа-липоевую кислоту для применения в куративном лечении синдрома поликистоза яичников, бесплодия и нарушений менструального цикла.

Изобретение относится к соединению, представленному общей формулой (I), и его фармацевтически приемлемым солям где R1 представляет собой гидрокси С1-С6 алкильную группу или гидрокси С3-С6 циклоалкильную группу, каждая из которой может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из подгруппы заместителей α, подгруппа заместителей α является группой, состоящей из гидроксильной группы и карбамоильной группы, R2 представляет собой метильную группу или этильную группу, R3 представляет собой С1-С6 алкильную группу или С3-С6 циклоалкильную группу, каждая из которой может быть замещена 1-3 атомами галогена, и R4 представляет собой атом галогена.

Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к способу лечения метаболического расстройства у субъекта путем введения средств, которые модулируют активность и экспрессию микроРНК, и может быть использовано в медицине.

Настоящее изобретение относится к новым полиморфам 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида - кристаллическим формам I, III, IV и V, а также к кристаллической форме II в виде гидрата.

Изобретение относится к соединению формулы (I), его стереоизомерам или фармацевтически приемлемым солям, где Y означает -СН2-, -CHF- или -CF2-; m=1, n=1 или 2, и p представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0, 1 или 2; X означает связь, C1-C5-алкилен или -С(=O)-; R1 означает водород, группы, выбранные из алкила, -S(O)PR10, -NR10S(O)pR11, -CN, -NR10R11, -NR10COR11 или 5-6-членного гетероциклического кольца с 1-4 гетероатомами, выбранными из N, О и S, которое необязательно замещено алкокси, гидрокси, гидроксилалкилом, галогеналкилом, циклоалкилом, арилом, арилалкилом, 6-членным гетероарильным циклом с 1-2 атомами азота или одним или более оксо, алкилом, галогеном; причем заместители необязательно дополнительно замещены одним или несколькими атомами галогена; R2, R3 и R4 независимо означают водород или алкил; R2 и R4 могут быть объединены вместе с образованием необязательно замещенного 6-7-членного цикла с 1 гетероатомом, выбранным из N и О, где заместители выбраны из одного или более оксо или алкила; R5 означает водород или алкильную группу; R6 означает водород или алкил; R7 означает водород или алкил; R8 означает -CN; R10 и R11 независимо означают водород или необязательно замещенные группы, выбранные из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, арила, арилалкила и 6-членного гетероциклила с одним атомом азота; когда группы R10 и R11 являются замещенными, причем заместители представляют собой один или несколько заместителей, выбранных из галогенов, циано, оксо (=O), тиоксо (=S), тиоалкила, амино, алкила, галогеналкила и -SO2Ra; где Ra означает алкил; причем указанные алкильные группы представляют собой C1-C6 алкильные группы; указанные циклоалкильные группы представляют собой C3-C10 циклоалкильные группы; указанные арильные группы представляют собой C6-C10 арильные группы; причем указанные галогены выбраны из фтора, хлора, брома и иода.

Изобретение относится к соединению общей формулы (I), обладающему СЕТP-ингибирующей активностью. В формуле (I) R1 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, гидрокси(С1-С6алкильную) группу, (С1-С6алкокси)-(C1-C6алкильную) группу, (C1-C6алкил)амино-(C1-C6алкильную) группу, [N-(C1-C6алкил)-N-гидрокси(C1-С6 алкил)амино]-(C1-C6алкильную) группу, [N-(C1-С6алкил)-N-(C1-С6 алкил)сульфониламино]-(С1-С6алкильную) группу, карбокси(С1-С6алкильную) группу, галоген (C1-C6алкильную) группу, С2-С6алкенильную группу, С3-С8циклоалкильную группу, С3-С8циклоалкенильную группу, гидроксильную группу, C1-C6алкокси группу, гидрокси(C1-С6алкокси) группу, (C1-C6алкил)сульфонил-(C1-C6алкокси) группу, карбокси(C1-C6 алкокси) группу, галоген(C1-C6алкокси) группу, C1-C6 алкилтио группу, C1-С6алкилсульфонильную группу, N-(C1-C6алкил)-N-гидрокси(С1-С6алкил)аминогруппу, карбокси группу, (C1-C6 алкокси)карбонильную группу, (C1-C6 алкиламино)карбонильную группу, ди(С1-С6 алкил)аминокарбонильную группу, цианогруппу, галогеновую группу, замещенную фенильную группу, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α, замещенной 5-членной ароматической гетероциклической группы, содержащей 3 гетероатома, выбранных из N и О, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α, 6-членной насыщенной гетероциклильной группы, содержащей 1-2 гетероатома, выбранных из N, S и О, замещенной 5- или 6-членной насыщенной гетероциклильной группы, содержащей 1-2 гетероатома, выбранных из N и S, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α, замещенной 5- или 6-членной насыщенной гетероциклилокси группы, содержащей 1 гетероатом, выбранный из N, в которой заместитель (заместители) представляют собой 1-4 группы, независимо выбранные из замещающей группы α, 6-членной насыщенной гетероциклилкарбонильной группы, содержащей 2 гетероатома, выбранных из N и О, и замещающая группа α представляет собой группу, состоящую из С1-С6 алкильной группы, гидроксильной группы, карбокси группы, (C1-C6 алкокси)карбонильной группы и оксогруппы.

Изобретение относится к полиморфу мезилатной соли 2-(5-(4-(2-морфолиноэтокси)фенил)пиридин-2-ил)-N-бензилацетамида, обладающему свойствами ингибитора Syk, способу его синтеза, фармацевтической композиции на его основе и ее применению для лечения и профилактики пролиферации клеток.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и эндокринологии, и касается лечения заболеваний, связанных с нарушениями эндоканнабиноидной системы. Для этого предложено лекарственное средство на основе антител к каннабиноидному рецептору человека, полученное в процессе многократного последовательного разведения этих антител и промежуточного внешнего механического воздействия.

Настоящее изобретение относится к новым циклопентил- и циклогептилпиразоловым производным формулы I, где А и R1-R4 определены в формуле изобретения, или их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение касается применения композиции, содержащей Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999, для поддержания уменьшения веса или сохранения веса у половозрелых людей или животных.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к композиции для восстановления хрящевой и костной ткани при остеопорозе, состоящей из порошка определенных высушенных растений при определенном соотношении компонентов.
Наверх