Композиции арипипразола и способы его трансдермальной доставки



Композиции арипипразола и способы его трансдермальной доставки
Композиции арипипразола и способы его трансдермальной доставки

 


Владельцы патента RU 2589689:

АЭКУУС ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ИНК. (CA)

Изобретение относится к медицине. Описана композиция жидкого или гелеобразного состава, содержащая арипипразол в форме пластыря для трансдермальной доставки. Композиция обладает приемлемой in vitro характеристикой и хорошей биодоступностью. 3 з.п. ф-лы, 3 ил., 2 табл.

 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к области трансдермальной доставки фармацевтических композиций, которые обладают приемлемой in vitro характеристикой и хорошей биодоступностью. В частности, трансдермальные фармацевтические композиции настоящего изобретения включают жидкости или гели арипипразола в лекарственной форме пластыря.

Уровень техники

Арипипразол (ARPZ) является первым из нового класса атипичных нейролептиков (третьего поколения). Биохимически ARPZ является частичным агонистом D2 семейства рецепторов допамина (ссылки 1,2). Активен в отношении положительных и отрицательных симптомов шизофрении (ссылки 3,4). ARPZ представляет собой производное хинолинона в виде белого кристаллического порошка, практически нерастворимого в воде, с низкой температурой плавления (135-140°С), ММ 448,38 г/моль и коэффициентом распределения 4,54.

Раскрытие изобретения

Пример

ARPZ является практически нерастворимым в воде и изготовленным в виде жидкой и гелеобразной лекарственной формы (таблица 1). Все приведенные значения представлены в массовых/объемных процентах (масс./об.).

Таблица 1
Композиция жидкого и гелеобразного состава арипипразола (5% мас./об.)
мас./об мас./об
N-метил-2-пирролидон (NMP) 40% 40%
Диметилсульфоксид (ДМСО) 40% 40%
Этиловый спирт 15% 15%
Карбопол 971Р - 0,5%
Вода 5% 4,5%
Вода 100,00% 100,00%

Оптимальный подбор состава смеси экспериментов был использован, чтобы выбрать количества компонентов состава. Оптимальная композиция из 1% мас./об. до 20% мас./об. ARPZ жидкого состава была вычислена, как содержащая NMP 40%, ДМСО 40%, 15% спирта и 5% воды (таблица 1). Гелеобразный состав должен содержать гелеобразующий агент в диапазоне от около 0,1% до 5% мас./об. и оптимальная композиция APRZ должна находиться в диапазоне от около 1% мас./об. до 20% мас./об. с около 0,5% мас./об. гелеобразующего агента. Таким образом, гелеобразный состав был определен как содержащий NMP 40%, ДМСО 40%, 15% спирта, 0,5% Карбопола 971 и 4,5% воды (табл.1). Однако в таблице 2 перечислены другие комбинации, которые также могут образовать эффективные жидкие и гелеобразные композиции ARPZ в соответствии с настоящим изобретением.

Таблица 2.
Интервалы концентрации N-Метил-2-пирролидона (NMP), диметилсульфоксида (ДМСО), этилового спирта и воды в жидкой композиции арипипразола
Состав NMP ДМСО Спирт Вода
1. 50 50 - --
2. 40 40 20 --
3. 40 40 -- 20
4. 40 40 15 5
5. 40 40 10 10
6. 40 40 5 15
7. 30 30 20 20
8. 30 30 30 10
9. 30 40 25 5
10. 40 30 25 5
11. 45 45 10 0
12. 45 40 10 5

Помимо указанных компонентов другие растворители, известные специалистам в данной области, пригодные для использования в настоящем изобретении, могут быть использованы для получения жидкой композиции, а также их комбинации, включая, но не ограничиваясь, спирты, такие как, но не ограничиваясь (метил, этил, бутил, пропил, изопропил, изопропилмиристат и др.), гликоли, такие как, но не ограничиваясь (пропилен, полиэтилен, глицерин и т.д.), минеральные масла, растительные масла и другие.

Пример

Оценивали влияние гелеобразующих агентов и их концентрации на проникновение ARPZ через искусственные мембраны и трупную кожу человека и два характерных графика показаны на фиг. 1 и 2. На фиг. 1 продемонстрировано влияние концентрации лекарственного препарата на поток ARPZ через целлюлозную мембрану на основании гелеобразных систем с 0,5% Карбопола 971. На фиг. 2 продемонстрировано общее количество 5% ARPZ проникнувшего через трупную кожу человека на основании гелеобразных систем с 0,5% Карбопола. Оптимальная желаемая композиция гелеобразного состава ARPZ содержит 0,5% мас./об. Карбопола 971. ARPZ может быть сгущен за счет гелеобразующих агентов, включая, но не ограничиваясь, природные полимеры (такие как агар, альгиновая кислота и ее производные, кассия тора, коллаген, желатин, gellum камедь, гуаровая камедь, пектин, каррагинан калия или натрия, трагакант, ксантан и т.д.), полусинтетические полимеры (такие как метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза и т.д.) синтетические полимеры (такие, как карбоксивиниловые полимеры или карбомеры: карбопол 940, карбопол 934, карбопол 971, полоксамер, полиакриламид, поливиниловый спирт, полиэтилен и его сополимеры и т.д.) и глины (например, силикаты и т.д.). Кроме того, помимо целлюлозных мембран ARPZ может быть исследован с другими искусственными мембранами, включая, но не ограничиваясь, силиконовые мембраны (полидиметилсилоксан), мембраны с липосомным покрытием, жидкие мембраны на твердой подложке, лецитиновые органогелевые мембраны и другие. Кроме гелеобразных составов ARPZ могут быть использованы другие лекарственные формы, включая, но не ограничиваясь, мази, кремы, эмульсии, липосомы и т.д.

Пример

Оценивали влияние усилителей на поток ARPZ через кожу трупа человека и показали на фиг. 3. На фиг. 3 продемонстрировано общее количество лекарственного препарата, проникнувшего через трупную кожу человека, исходя из 5% ARPZ в гелеобразных системах с 0,5% Карбопола с усилителями (жирные кислоты). Желаемая оптимальная композиция гелеобразного состава ARPZ содержала лауриновую и миристиновую кислоты. Помимо усилитей в виде лауриновой и миристиновой кислоты, на трансдермальную доставку ARPZ может быть оказано влияние усилителей включая, но не ограничиваяся, воду, сульфоксиды и подобные химические вещества, диметилсульфоксид (ДМСО), диметилацетамид (ДМА), диметилформамид (ДМФ), децилметилсульфоксид (DCMS) и т.д., azone, пирролидоны N-метил-2-пирролидон (NMP), 2-пирролидон (2р) и т.д., сложные эфиры жирных кислот (бутилэтаноат, этилэтаноат, этилолеат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, метилэтаноат и т.д.), жирные кислоты (капроновую, каприловую, лауриновую, олеиновую, миристиновую, линолевую, стеариновую, пальмитиновую и т.д.), спирты, жирные спирты и гликоли (nathanol, додеканол, пропиленгликоль, глицерин и т.д.), мочевина, эфирные масла, терпены и терпеноиды (лимонен, тимол, цинеол и т.д.), липосомы, ниосомы, трансферсомы, этосомы т.д.

Пример

Влияния рН на проникновение ARPZ через трупную кожу человека были исследованы и показан характерный график на фиг. 2. Предпочтительная оптимальная композиция ARPZ гелеобразного трансдермального состава имела рН в диапазоне приблизительно от 6 до 7. Кроме указанных оптимальных значений рН трансдермальная доставка ARPZ может зависеть от рН величин вне предпочтительного диапазона, но в меньшей степени. Таким образом, настоящее изобретение также может быть осуществлено вне предпочтительного диапазона рН приблизительно 6 до 7, в зависимости от условий использования.

Системы настоящего раскрытия могут доставить ARPZ при потоке между 50 мкг/ch-2.h и 800 мкг/ch-2.h, которые могут производить необходимые терапевтические уровни ARPZ в крови. Скорость потока может быть изменена путем изменения таких параметров, как начальная концентрация ARPZ, площадь поверхности пластыря, рН состава, композиция доставки, тип усилителя и композиция и т.д., в соответствии с принципами настоящего изобретения.

Оптимальный терапевтический результат требует не только правильного выбора препарата, но и эффективной доставки лекарственного препарата. Соблюдение режима терапии психотропного лекарственного препарата за счет строгого расписания регулярного приема лекарственного средства имеет большое значение. Во многих случаях пероральное введение психотропных средств считается менее, чем оптимальной системой доставки из-за того, что не всегда пациенты соблюдали режим (ссылка 5). Трансдермальная доставка психотропных лекарственных препаратов, особенно с длительной продолжительностью действия, была бы полезна для соблюдения режима приема лекарства, особенно среди гериатрического населения. Кроме того, потенциальные преимущества трансдермальной доставки ARPZ являются следующими: отсутствие эффекта первого прохождения через печень (пресистемный метаболизм), тем самым уменьшая возможность избыточной или недостаточной дозировки; больше возможностей для прекращения введения препарата простым удалением пластыря, обеспечение упрощенного терапевтического режима, способствуя тем самым соблюдению режима приема лекарства среди гериатрического населения.

Ссылки

1. Inoue, T., Domae, M.,Yamada, K., and Furukawa, T. Effects of the novel antipsychotic agent 7-([4-2,3-dichlorophenylo-1-piperazinyl] b Neuroutyloxyo-3,4-dihydro2 (1H) -quinolinone (OPC-14597) on prolactin release from the rat anterior pituitary. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996;277(1):137-143.

2. Burris. K.D., Moiski, T.F., Ryan. E., Xu, C., Tottori, K., Kikuchi, T., Yocca, F.D, and Molinoff, P.B. Aripiprazole is a high affinity partial agonist at human D2 dopamine receptors. Int. J.Neuropsychopharmacol. 2000; 3(Supp1.1), S129.

3.Petrie, J.L., Saha ,A.R., and McEvoy, J.P. Aripiprazole, a new atypical antipsychotic: Phase II clinical trial results. Eur.Neuropsychopharm 1997; 7 (Supp1 2): S227.

4. Saha, A.R., McQuade. R., Carson, W.H., Ali,M., W., Durbar, G.C., and Ingenito,G. Efficacy and safety of Aripiprazole and Risperidone vs.Placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder. World J. Biol Psych 2001; 2 (Supp1 1): 305S.

5. Geeta, A., Sanju, D., Psychotropic Drugs and Transdermal Delivery. An Overview. Int. J. of Pharma and Bio Science, 2001; V 1(2).

1. Фармацевтическая композиция, содержащая арипипразол в лекарственной форме для трансдермальной доставки, при этом композиция содержит:
арипипразол в количестве от 1 до 20% мас./об.;
усилитель; и
гелеобразующий агент в количестве от около 0,1 до 5% мас./об., который выбирают из группы, состоящей из природных полимеров, полусинтетических полимеров, синтетических полимеров, карбоксивиниловых полимеров или карбомеров, полоксамера, полиакриламида, поливинилового спирта, полиэтилена и его сополимеров;
при этом лекарственную форму выбирают из группы, состоящей из пластыря, мази, крема, эмульсии и липосомы,
при этом рН композиции составляет приблизительно от 6 до 7,
и композиция дополнительно содержит приблизительно 40% N-метил-2-пирролидона, 40% диметилсульфоксида, 15% спирта и 5% воды.

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой арипипразол находится в гелеобразной или жидкой форме.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1, находящаяся в форме жидкости и содержащая спирт, гликоль, минеральное масло и/или растительное масло.

4. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой усилитель выбран из группы, состоящей из лауриновой кислоты, миристиновой кислоты, воды, сульфоксидов, диметилсульфоксида, диметилацетамида, диметилформамида, azone, пирролидонов, сложных эфиров жирных кислот, жирных кислот, спиртов, жирных спиртов и гликолей, мочевины, эфирных масел, терпенов и терпеноидов, липосом, ниосом, трансферсом и этосом.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к способу профилактики стресса у цыплят мясного направления продуктивности при дебикировании. Способ включает использование фармакологических средств, обладающих антистрессовым действием.

Изобретение относится области органической химии, а именно к производным 4-пиридинона формулы I или к их фармацевтически приемлемым солям, где А представляет собой водород, В(ОН)2, галоген, C(O)NH(CH2)nC(O)N(R3)2; X представляет собой водород или галоген; Y представляет собой фенил, бензимидазолил, бензтиазолил, бензоксазолил, бензпиперидинил, хинолил, индолил, индазолил или пиридил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 группами Ra, при условии, что Y представляет собой фенил, то по меньшей мере один из указанного Ra выбирают из OCF3, О(СН2)nC3-6циклоалкила, NR2C(O)R2, C(O)R2, N(R2)2, (СН2)nC(О)OR2, OR2, (CH2)nгетероциклила, NH(СН2)nгетероциклила, (СН2)nC6-10арила, О(СН2)nC6-10арила или О(СН2)nгетероциклила, где указанные гетероциклил и арил необязательно замещены 1-3 группами Rb; R1 представляет собой водород, NR2R3, Si(CH3)3, (CH2)nC6-10арил, С2алкенил или С1-4алкил, причем указанные алкил и алкенил необязательно замещены 1-3 группами из галогена, ОН, С1-6алкила, O-С1-6алкила, NR2R3, SOR2, NHSO2R2, CF3, С6-10арила, гетероциклила, -С≡С-С6-10арила, C(O)NR2R3, причем указанные арил и гетероциклил необязательно замещены 1-2 группами Ra; R2 и R3 независимо представляют собой Н, С1-6алкил, (СН2)nгетероциклил, (СН2)nC6-10арил, причем указанный арил необязательно замещен группой Ra; или R2 и R3 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 6-членное кольцо, которое содержит кислород; Ra представляет С1-6алкил, галоген, CF3, OCF3, С3-6циклоалкил, O(СН2)nC3-6циклоалкил, NR2C(O)R2, C(O)R2, CN, N(R2)2, (CH2)nC(O)OR2, OR2, (CH2)nгетероциклил, NH(CH2)nгетероциклил, (CH2)nC6-10арил, О(CH2)nC6-10арил или О(CH2)nгетероциклил, причем указанные гетероциклил и арил необязательно замещены 1-3 группами Rb; Rb представляет С1-6алкил, галоген, CHF2, оксо (=O), N(R2)2, CH2OH, S(O)2NR2R3, (СН2)nC6-10арил, (СН2)nгетероциклил, NH(СН2)nгетероциклил, OR2, С3-6циклоалкил, CF3 или CN; и n равно 0-3; и где гетероцикл представляет собой ароматическое или насыщенное, или частично насыщенное моноциклическое или бициклическое кольцо, содержащее 5-10 атомов, среди которых 1-4 атома являются гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы.

Группа изобретений относится к медицине. Описан микросферный препарат рисперидона с длительным высвобождением, который включает рисперидон, или 9-гидроксирисперидон, или их соли и полимерную смесь, содержащую первый нетерминированный сополимер лактида-гликолида и второй нетерминированный сополимер лактида-гликолида, где первый нетерминированный сополимер лактида-гликолида - сополимер с высокой внутренней вязкостью (предельным числом вязкости), и второй нетерминированный сополимер лактида-гликолида - сополимер с низкой внутренней вязкостью.

Изобретение относится к соединению производного пиридона, представленного формулой I или его фармацевтически приемлемой соли, R или S изомеру, где А представляет собой C1-С10-гетероарильную группу, которая является незамещенной или замещена одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогеновой группы, С1-С6-алкильной группы, С3-С7-циклоалкильной группы, С6-С12-аралкильной группы, С1-С6-алкоксигруппы и С6-С12-арильной группы; В представляет собой О или NH; и C1-С10-гетероарильная группа выбрана из группы, состоящей из тиазолила, бензотиазолила, пиридила, изоксазолила, изохинолила, хинолила, бензотиадиазола, тиадиазола, пиразолила и пиразинила.

Группа изобретений относится к области фармации и медицины и касается пролонгированной фармацевтической композиции, обладающей антипсихотическим действием и содержащей в качестве лекарственного вещества терапевтически эффективное количество метилового эфира N-капроил-L-пролил-L-тирозина, а в качестве вспомогательных веществ - пролонгирующие полимеры, наполнители, антифрикационные вещества, пленочную оболочку.
Изобретение относится к медицине, в частности к неврологии. Предложен способ лечения неврозов, в котором применяют механоактивированную аморфную кальциевую соль глюконовой кислоты с однородным диффузным гало в ее порошковой рентгеновской дифрактограмме, характеризующаяся смещением линий центра тяжести полосы поглощения 3000-3600 см-1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см-1, наличием полосы поглощения с частотами 3308±20, 2933±10, 1602±10, 1420±10 с плечом 1260±40, 1085±10, 1044±10, 877±10, 682±10, 577±10 см-1 и дополнительной полосы поглощения с частотой 947±10 см-1 в ИК-спектре, уменьшением эндотермических пиков в области температур 125-165°C и увеличением пика в области температур 30-100°C при дифференциальном термическом анализе, наличием интенсивной одиночной линии с фактором Ланде от 2.000 до 2.006 и шириной от 8 до 9 Э в спектре электронного парамагнитного резонанса, появлением неразрешенной широкой линии тонкой структуры в областях 60-90 и 170-190 млн-1 в 13C ЯМР-спектрах, смещением резонансных линий их водных растворов в области 62,8-179,2 млн-1 на величину не более 0,1 млн-1 в 13C ЯМР-спектрах, смещением резонансных линий их водных растворов в области 1,2-4,95 млн-1 на величину не более 0,02 млн-1 в 1H ЯМР-спектрах, возрастанием интенсивностей пиков 160 т/г масс-спектров не менее чем в 2,5 раза и пиков 780-1000 т/г экстрактов их растворов в этаноле не менее чем в три раза в масс-спектроскопическом анализе.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производным 2-оксо- и 2-тиоксодигидрохинолин-3-карбоксамидам формулы (I) в виде свободных соединений, или в виде солей физиологически приемлемых кислот или оснований, где X означает О или S, R1 представляет собой C1-7-алифатический остаток, незамещенный; или арил, выбранный из фенила, незамещенного или монозамещенного, по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, которая включает F, Cl, Br; R2 представляет собой CF3; C1-4-алифатический остаток или O-C1-4-алифатический остаток, где C1-4 алифатический остаток в каждом случае является незамещенным; R3, R4, R5 и R6 каждый независимо друг от друга представляют собой Н; F; Cl; Br; CN; CF3; OCF3; при условии, что, по меньшей мере один из R3, R4, R5 и R6 не представляет собой Н; R7 представляет собой C1-7-алифатический остаток, незамещенный или моно- или дизамещенный; или 6-членный гетероциклоалифатический остаток, выбранный из тетрагидропирана; где "алифатический остаток" может в каждом случае быть разветвленными или неразветвленными, насыщенными; где "моно- или дизамещенный" в отношении "алифатического остатка" относится, в отношении соответствующих остатков или групп, к замещению одного или двух атомов водорода, каждого независимо друг от друга, по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, которая включает ОН, O-C1-4-алифатический остаток, COOH или С(=O)-O-C1-4-алифатический остаток.

Настоящее изобретение относится к новым полиморфам 4-[2-диметиламино-1-(1-гидроксициклогексил)этил]фенил 4-метилбензоата гидрохлорида - кристаллическим формам I, III, IV и V, а также к кристаллической форме II в виде гидрата.

Изобретение относится к конденсированному гетероциклическому производному формулы (I), выбранной из структур А, В, С, D и Е, где R1 выбран из (1-4С)алкила; (3-6С)циклоалкила; инданила, необязательно замещенного галогеном; фенила, необязательно замещенного одним - тремя заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, (1-4С)алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора, (1-4С)алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора; пиридила, необязательно замещенного одним атомом галогена; Z представляет собой линкерную группу -W-(Cn-алкилен)-Т-, где W связан с R1 и выбран из связи, -О-, -S-, -SO2-, -NH-, -СН=СН-, -С≡С- и транс-циклопропилена; n представляет собой целое число от 0 до 2; Т связан с фрагментом фенилена и выбран из связи, -О-, -S-, -SO2-, -NH-, -СО-, -С=С-, -С≡С- и транс-циклопропилена; R2 представляет собой Н или один или два заместителя, независимо выбранных из галогена, (1-4С)алкила, необязательно замещенного одним - тремя атомами галогена, или (1-4С)алкокси; X выбран из С или N; если X представляет собой С, R3 выбран из Н и (1-4С)алкила, в ином случае R3 отсутствует; Y выбран из NH, О и S; R4 представляет собой (1-4С)алкилен-R5, где один или несколько атомов углерода в алкиленовой группе может быть независимо замещен одним или двумя атомами галогена или (СН2)2, образуя циклопропильную часть, R5 представляет собой -СООН.

Группа изобретений относится к медицине, а именно к психиатрии, и касается лечения шизофрении. Для этого вводят эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли.
Изобретение относится к медицине, в частности к фармации и косметологии, и предназначено для обесцвечивания слизистых оболочек и кожи в местах кровоподтеков. Раскрыто отбеливающее средство, представляющее собой водный раствор для инъекций под слизистую оболочку, под кожу или внутрь кожи, содержащий натрия этилендиаминтетраацетат, перекись водорода, натрия гидрокарбонат, лидокаина гидрохлорид и воду для инъекций при следующем соотношении компонентов, мас.%: Натрия этилендиаминтетраацетат 0,25 Перекись водорода 0,01-0,03 Натрия гидрокарбонат 1,7 Лидокаина гидрохлорид 0,125-0,25 Вода для инъекций - остальное Изобретение обеспечивает эффективное и безопасное инфильтрационное обезболивание и отбеливание тканей при кровоподтеках, отсутствие токсического действия после всасывания раствора в кровь, безболезненность инъекций раствора под слизистую оболочку, под кожу и внутрь кожи, исключает местное раздражающее действие раствора на ткани и их постинъекционное воспаление и некроз. .

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, именно к каплям, обладающим противовоспалительным действием. Капли, обладающие противовоспалительным действием, представляют собой настойку на 95%-ном этиловом спирте плодов тмина обыкновенного, столбиков с рыльцами кукурузы, корней лопуха большого, при содержании 250-450 мкг субстанции в 1 мл настойки.

Изобретение относится к каплям, обладающим коагулирующим действием. Капли представляют собой настойку на 95% этиловом спирте листьев крапивы двудомной и травы пустырника обыкновенного, взятых в соотношении от 1:9 до 9:1, при содержании в 1 мл настойки 250-450 мкг субстанции.

Изобретение относится к фармацевтике. Описана стабильная фармацевтическая композиция для перорального употребления, содержащая ламивудин в количестве 10 мг/мл, свободная от этанола и парабенов.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для ингибирования и комплексного лечения интраоперационного макулярного отека. Фармацевтическая композиция включает натриевую соль кератансульфата, натриевую соль хондроитинсульфата, фосфатидилхолин и физиологический раствор.

Изобретение относится к медицине, химико-фармацевтической промышленности, а именно к соединениям, обладающим противоопухолевой активностью, и касается получения инъекционной лекарственной формы актиномицина Д.

Изобретение относится к способу приготовления жидкого антиоксиданта. Сущность предлагаемого способа заключается в том, что в пресную воду, находящуюся в сосуде в равновесном состоянии с окружающей средой, насыпают картофельный крахмал в весовом соотношении крахмал : вода - 1:(50-100), затем перемешивают жидкость и оставляют ее в сосуде на 16-24 часа, перемешивая содержимое сосуда за это время 4-8 раз.

Настоящее изобретение относится к способу лечения аллергического заболевания путем введения субъекту терапевтически эффективного количества агониста TLR8-рецептора бензо[b]азепина VTX-378 - (1Е,4Е)-2-амино-N,N-дипропил-8-(4-(пирролидин-1-карбонил)фенил)-3Н-бензо[b]азепин-4-карбоксамида или его фармацевтически приемлемой соли.

Настоящее изобретение относится к интраназальной фармацевтической дозированной форме, включающей единицу дозирования, содержащую налоксон или его фармацевтически приемлемую соль в количестве от 0,65 мг налоксона HCl до 0,8 мг налоксона HCl или от 1,3 мг налоксона HCl до 1,6 мг налоксона HCl, растворенного в жидкости для нанесения объемом ≤250 мкл.
Изобретение относится к медицине и фармации и предназначено для экстренного обеспечения органов и тканей кислородом и глюкозой с целью сохранения их жизнеспособности в условиях гипоксии и ишемии.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к средству для лечения хейлита губ. Средство для лечения хейлита содержит масляный экстракт лекарственного растения в качестве активного вещества и пчелиный воск в качестве основы, при этом масляный экстракт получают из сбора лекарственных растений, содержащего плоды рябины обыкновенной, цветки календулы, траву чабреца, при определенном соотношении компонентов.
Наверх