Применение вязкоэластичной жидкости для получения медицинского продукта для хирургического лечения глаз

Изобретение относится к области медицины, а именно к офтальмологии, и предназначено для получения медицинского продукта для хирургического лечения глаз. Водная вязкоэластичная жидкость содержит гиалуроновую кислоту в концентрации 0,01-30 мас./об.%, имеет значение pH от 6 до 8,5 и имеет осмолярность от 200 до 400 мосмоль/л. Данная жидкость после нанесения на поверхность глаза из контейнера с разовой дозой вызывает оптический эффект увеличения хрусталика и зрачка, а также обеспечивает защиту роговой оболочки глаза от высыхания и от повреждения эпителия во время операций на глазах. 4 з.п. ф-лы, 1 пр.

 

Изобретение относится к применению вязкоэластичной жидкости для получения медицинского продукта для хирургического лечения глаз, при этом данная жидкость после нанесения на поверхность глаза вызывает эффект увеличения хрусталика и зрачка.

Вязкоэластичная жидкость служит для защиты роговой оболочки глаза от высыхания, а также от повреждения эпителия во время операций на глазах, таких как удаление катаракты, удаление глаукомы, удаление инородного тела, или операции на задней области глаза (хирургия заднего отдела глаза как, например, витрэктомия, трабекулэктомия).

Обычно глаз во время операции периодически увлажняют солевым раствором для того, чтобы предотвратить высыхание роговой оболочки глаза. Однако данный процесс прерывает работу оператора, нарушает ход операции и разрушает гомеостаз слезной пленки. Следующим последствием является то, что вследствие этого вымываются важные компоненты слезной пленки, такие как, например, противовоспалительные ферменты, липиды, мукополисахариды.

Известно применение для увлажнения глаз перед операцией по удалению катаракты вязкоэластичных жидкостей, которые эффективно защищают роговую оболочку глаза от высыхания во время операции. При этом жидкость выдавливают из шприца и, если необходимо для оптимального распределения, распределяют по роговой оболочке глаза шпателем или микрогубкой.

Целью настоящего изобретения является обеспечение медицинского продукта с вязкоэластичной жидкостью, который должен вызывать после нанесения на глаз эффект увеличения хрусталика и зрачка.

Оказалось, что вязкоэластичная жидкость со следующим составом вызывает эффект увеличения хрусталика и зрачка в размере 10-15%.

Композиция содержит по меньшей мере одно средство для увеличения вязкости, физиологически совместимый полимер, который, как известно, увлажняет поверхность глаза, такой как, например, гидроксипропилметилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гиалуроновая кислота, альгинат натрия, гидроксилпропил-гуар поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, полиметакриловая кислота (Carbomer), сополимер полиоксиэтилена и полиоксипропилена (Poloxamer), полиэтиленгликоль, в концентрации 0,01-30%, или комбинация двух или нескольких данных полимеров.

Композицию по изобретению применяют на глазах. Поэтому композиция предпочтительно имеет значение pH от 6 до 8,5, предпочтительно от 6,5 до 8, еще предпочтительнее от 6,8 до 7,6.

При применении композиции на глазах предпочтительно, чтобы она имела сравнимую со слезной жидкостью осмолярность. Поэтому осмолярность композиции по изобретению предпочтительно составляет от 200 до 400 мосмоль/л, предпочтительно от 280 до 330 мосмоль/л.

При этом необходимые вспомогательные вещества, такие как, например, буферные соли, стабилизаторы, вспомогательные вещества для установки желаемой осмолярности и вспомогательные вещества для повышения совместимости, зависят в каждом случае от состава и в достаточной мере известны специалистам.

Пример вязкоэластичной жидкости

Защищающая роговую оболочку глаза композиция:

- вода для инъекций;

- гидрохлорид натрия;

- молочная кислота 90%;

- хлорид натрия;

- хлорид калия;

- хлорид кальция × 2H₂O;

- гидроксипропилметилцеллюлоза.

Объем заливки: 2 мл

Значение рН 6,8-7,6

Осмоляльность: 265-330 мосмоль/кг

Конкретная композиция по изобретению указана ниже, при этом количества указанных веществ относятся к 1 мл воды для инъекций:

гидроксид натрия: 1,15 мг;

молочная кислота 90%: 2,40 мг;

хлорид натрия: 6,00 мг;

хлорид калия: 0,40 мг;

хлорид кальция × 2H₂O: 0,27 мг;

гидроксипропилметилцеллюлоза: 22,00 мг.

Вместо гидроксипропилметилцеллюлозы также предпочтительно может содержаться гиалуроновая кислота в количестве в области 0,01-10%, в частности 15,4 мг/мл. В данном случае также могут содержаться:

хлорид натрия: 8,15 мг/мл;

динатрия гидрогенфосфата додекагидрат: 0,70 мг/мл;

натрия дигидрогена фосфата дигидрат: 0,056 мг/мл.

Значение pH предпочтительно находится в области 6,8-7,6, а осмолярность 280-330.

В следующем примере показан оптический эффект увеличения хрусталика и зрачка на искусственном глазу.

Пример

2 мл описанной выше вязкоэластичной жидкости наносят на модель глаза. По сравнению с необработанной моделью глаза оптический эффект увеличения составил примерно 10%.

Вязкоэластичная жидкость может содержаться в запаянном в защитную оболочку контейнере, который применяют как медицинский продукт в хирургии глаза. Далее изобретение относится к запаянному в защитную оболочку контейнеру.

Контейнер выполнен таким образом, что жидкость можно извлечь через заданное место разлома контейнера, при этом способ получения отличается комбинацией следующих мер:

- применяемой согласно данному изобретению вязкоэластичной жидкостью наполняют контейнер, после чего контейнер закрывают,

- закрытый контейнер запаивают в защитную оболочку, после чего

- запаянный контейнер вместе с защитной оболочкой подвергают термической стерилизации.

После заваривания контейнера в защитную оболочку благодаря конечной стерилизации продукта обеспечивается внутренняя и внешняя стерильность продукта. Следующее преимущество способа по изобретению состоит в том, что к вязкоэластичной жидкости не требуется добавлять консерванты.

Полученный согласно данному изобретению контейнер обеспечивает высокий комфорт для хирургов при применении, а также высокую безопасность для пациентов.

Предпочтительный вариант осуществления способа по изобретению заключается в том, что контейнер представляет собой контейнер с разовой дозой.

Данный контейнер или, соответственно, контейнер с разовой дозой состоит предпочтительно из полипропилена или смеси полиэтилена или полипропилена с сополимером из этилена и пропилена или из многослойного материала.

Защитная оболочка состоит предпочтительно из способной к стерилизации медицинской бумаги и комбинированной пленки (например, Medipeel® Pouch от Sengewald) или материала Tyvek® (производитель DuPont).

Термическая стерилизация может происходить при температуре от 80 до 140ºC.

Далее изобретение относится к получаемому согласно способу по изобретению запаянному в защитную оболочку контейнеру как таковому.

Контейнер с разовой дозой состоит предпочтительно из полипропилена (PP) с фармацевтическим качеством. Предпочтительно применяемый для получения контейнера с разовой дозой исходный полипропилен имеет следующие свойства:

температура плавления (определенная согласно ISO 3146): 100-260°C

температура размягчения по Вика (10 Н, 50ºC в час; определенная согласно ISO 306): 80-240ºC;

индекс текучести расплава (230ºC/2,16 кг; определенный согласно ISO 1133): 0,l-50 г/10 мин;

удлинение при пределе текучести (50 мм/мин; определенное согласно ISO 527-2): 1-30%;

ударная вязкость образца с надрезом по Шарпи (при 23ºC; определенная согласно ISO 179): 1-20 кДж/м².

Защитная оболочка для контейнера с разовой дозой состоит предпочтительно из способной стерилизоваться медицинской бумаги и специальной комбинированной пленки, причем одна сторона является прозрачной (например, Medipeel® Pouch от Sengewald) и обеспечивает внешнюю стерильность контейнера с разовой дозой.

Описание стерилизации

Благодаря специальной упаковке вязкоэластичной жидкости в контейнер с разовой дозой и находящейся сверху защитной оболочке в ходе единственной конечной стадии стерилизации обеспечивается внутренняя и внешняя стерильность продукта. Предпочтительным видом стерилизации является физическая стерилизация нагреванием в области температур 80-140ºC, например, обрызгиванием горячей водой, стерилизацией насыщенным паром или стерилизацией смесью пара с воздухом.

Неожиданно оказалось, что конечная стерилизация ионизирующим излучением в данном случае непригодна, так как может происходить неконтролируемое разложение повышающего вязкость полимера в жидкости, и тогда продукт после стерилизации не будет больше иметь необходимые вязкоэластичные свойства. Все другие способы стерилизации имеют недостаток, состоящий в том, что стерилизация должна происходить не как конечная стерилизация контейнера, а необходимы две стадии стерилизации для внутренней и для внешней стерильности.

1. Водная вязкоэластичная жидкость, которая:
a) содержит гиалуроновую кислоту в концентрации 0,01-30 мас./об.%;
b) имеет значение pH от 6 до 8,5; и
c) имеет осмолярность от 200 до 400 мосмоль/л;
для применения в качестве медицинского продукта для хирургического лечения глаз, где данная жидкость после нанесения на поверхность глаза из контейнера с разовой дозой вызывает оптический эффект увеличения хрусталика и зрачка.

2. Вязкоэластичная жидкость для применения в качестве медицинского продукта по п. 1, отличающаяся тем, что имеет значение рН от 6,5 до 8.

3. Вязкоэластичная жидкость для применения в качестве медицинского продукта по п. 1, отличающаяся тем, что имеет значение рН от 6,8 до 7,6.

4. Вязкоэластичная жидкость для применения в качестве медицинского продукта по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что имеет осмолярность от 280 до 330 мосмоль/л.

5. Вязкоэластичная жидкость для применения в качестве медицинского продукта по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что содержит гиалуроновую кислоту в концентрации 0,01-10 мас./об.%.