Способ профилактики постторакотомического болевого синдрома в онкохирургии


 


Владельцы патента RU 2619212:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский радиологический центр" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИРЦ" Минздрава России) (RU)

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики постторакотомического болевого синдрома (далее - ПТБС) в онкохирургии. Для этого за сутки до операции назначают перорально антиконвульсант прегабалин по 75 мг 2 раза/сутки и 75 мг за 2 часа до операции. Затем на операционном столе выполняют постановку эпидурального катетера, через который в течение всей операции проводят инфузию трехкомпонентной смеси: ропивакаин 3 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл со скоростью 5-15 мл/ч. Проводят индукцию анестезии внутривенно: фентанил 0,00004±0,00002 мг/кг, кетамин 0,29±0,13 мг, пропофол 0,56±0,31 мг/кг, рокурония бромид 0,68±0,14 мг/кг. Поддержание анестезии: севофлюран ингаляционно 0,6-1 МАК в кислородно-воздушной смеси (FiO2 0,3-0,8), фентанил 0,00004±0,00002 мг/кг/час, кетамин 0,0013±0,0002 мг/кг/час. За 40 мин до окончания операции вводят нефопам 20 мг в/м. В послеоперационном периоде в эпидуральное пространство проводят инфузию: ропивакаин 2 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл, скорость введения 4-6 мл/ч в течение 2 суток. Затем в смеси снижают концентрацию ропивакаина до 0,2% и продолжают инфузию до 5-7 суток, со скоростью 4-6 мл/ч. При появлении первых жалоб на болевые ощущения назначают нефопам 20 мг в/м и продолжают его назначение в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 5 суток и лорноксикам 8 мг внутривенно - 2 раза/сутки и прегабалин 75 мг перорально - 2 раза/сутки в течение 5 суток. В случае неэффективности указанной терапии назначают морфин 10 мг в/м. Изобретение позволяет уменьшить частоту развития острого ПТБС до 25%, его интенсивность, снизить послеоперационную потребность в опиоидных анальгетиках и уменьшить частоту развития хронического ПТБС до 18%. 2 пр.

 

Изобретение относится к медицине, а именно к использованию анестезирующих средств для предотвращения развития и рецидивирования постторакотомического болевого синдрома (далее - ПТБС) в онкохирургической практике.

ПТБС представляет собой сложную медицинскую, социальную и гуманитарную проблему мирового значения. На настоящий момент не существует идеального анальгетика, или схемы аналгезии, которая позволила бы значимо сократить частоту и интенсивность данного осложнения. ПТБС по-прежнему встречается в 30-60% случаев, а интенсивность его колеблется от незначительной до тяжелой [Amr Y.M., Yousef А.А., Alzeftawy А.Е., et al. 2010; Brulotte V., Ruel M.M., Lafontaine E., et al. 2015]. По этой причине все более популярным становится использование комбинаций препаратов и мультимодальный подход к профилактике и терапии ПТБС.

В ранний послеоперационный период развивается острый постторакотомический болевой синдром (далее - ОПТБС). Болевая импульсация в торакальной хирургии обусловлена многочисленными причинами: хирургический разрез, повреждение или раздражение межреберных нервов, воспаление в стенке грудной клетки, паренхиме легких и плевре (Steegers MA, Snik DM, Verhagen AF, et al. 2008). ОПТБС способен реализовываться в хронический послеоперационный болевой синдром (далее - ХПТБС), который в свою очередь является важнейшей проблемой современного здравоохранения. По данным литературы после хирургических вмешательств на легких и пищеводе ХПТБС развивается у 30-40% больных (Kehlet Н, at ai. 2006; Macrae WA. 2008).

В настоящее время конкретные механизмы, приводящие к стойкой хронизации болевого синдрома в торакальной хирургии, не вполне изучены. Принято считать, что ХПТБС является исходом ОПТБС, одной из важнейших причин хронизации называется травма межреберных нервов. Поврежденные нервные волокна, в свою очередь, способствуют формированию нейропатического компонента боли, что способствует возникновению наиболее тяжелых и труднокупируемых форм ХПТБС. Современные исследования показали, что в хронизации болевого синдрома висцеральный компонент также способен играть значимую роль, т.е. увеличение объемов и продолжительности операции, стремление к радикализму оперативных вмешательств являются неизбежным фактором риска развития ХПТБС [Peters ML, Sommer М, de Rijke JM, et al. 2007]. Кроме того, к наиболее значимым факторам риска развития ХПТБС относят предоперационное состояние тревоги и пожилой возраст (Caumo W et al.. 2002;. Searle RD, Simpson MP, et al.. 2009; Hetmann F, et al., 2013).

Торакальной онкохирургии свойственны обширные объемы оперативных вмешательств, при которых неизбежно происходит повреждение или раздражение межреберных нервов, развиваются воспалительные процессы в зоне операции, возникает массивная афферентная висцеральная импульсация. Кроме того, для онкологических больных характерен пожилой возраст и высокая эмоциональная напряженность, ввиду осведомленности пациентов о диагнозе. Все вышеназванное указывает на необходимость поиска новых способов профилактики и лечения ПТБС именно среди данного контингента больных.

В научных публикациях последних лет представлены разнообразные подходы к проблеме ПТБС: применяются регионарные методы обезболивания, широко используются антагонисты NMDA-рецепторов, ненаркотические анальгетики, а также антиконвульсанты, как адъювантные препараты антиноцицептивной защиты.

Известно, что использование сочетанных эпидуральных методик анестезии способствует значимому снижению частоты развития ПТБС.

В исследовании Amr Y.M., Yousef А.А., Alzeftawy А.Е., et al. Effect of preincisional epidural fentanyl and bupivacaine on postthoracotomy pain and pulmonary function. // Ann Thorac Surg. - 2010 - Vol. 89 - No. 2 - P. 381-5 пациенты были рандомизированы на две группы. В первой группе инициация эпидурального блока происходила до кожного разреза, далее проводилась сочетанная общая анестезия с эпидуральным компонентом. Во второй группе выполнялась общая анестезия, а эпидуральная аналгезия использовалась только послеоперационно. Пациенты, у которых выполнялась ранняя инициация эпидурального блока и проводилась сочетанная анестезия, показали снижение интенсивности ОПТБС, улучшение функции внешнего дыхания и газового состава крови в сравнении со второй группой. В данном исследовании в первой группе интенсивность ОПТБС в покое составляла от 20 до 37 мм визуальной аналоговой шкалы (100 мм), а при кашле 34-50 мм, что характеризует ОПТБС как значимый. В исследовании не дана оценка продолжительности ОПТБС и частоты развития ХПТБС.

В работе Senturk М., Ozcan Р.Е., Talu G.K., et. al. The effects of three different analgesia techniques on long-term postthoracotomy pain. // Anesth Analg. - 2002 - Vol. 94 - No. 1 - P: 11-5 показано значимое снижение частоты развития ХПТБС на фоне сочетанной анестезии и аналгезии до 45% относительно групп сравнения. Однако частота ХПТБС по-прежнему оставалась высокой.

Значительная интенсивность ОПТБС и относительно высокая частота ХПТБС в двух вышеназванных работах может быть связана с использованием авторами монопрофилактики и терапии ПТБС.

Неопиоидные анальгетики способствуют повышению качества антиноцицептивной защиты и способны оказывать положительное влияние на механизмы хронизации постторакотомического болевого синдрома. Так нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) являются одним из самых распространенных классов препаратов, применяемых в анальгетических целях. Их использование в торакальной хирургии является стандартным, как на фоне системной аналгезии, так и в сочетании с регионарными блокадами (Медицинское информационное агентство. Практическая кардиоанестезиология/ Хенсли Ф., Мартин Д., Грэвли Г. ISBN: 5-89481-632-7 - М. 2008).

В настоящее время с целью профилактики и терапии ПТБС наряду с регионарным компонентом анестезии, антагонистами NMDA-рецепторов и НПВС, считается целесообразным использование адъювантных препаратов. Особый интерес представляют антиконвульсанты (прегабалин и габапентин).

Известно, что пациентам в послеоперационный период выполнялась эпидуральная аналгезия, аналгезия фосфатом кодеина и ацетоминофеном. В одной из групп на фоне названной схемы пациенты адъювантно получали прегабалин 75 мг. Было показано значимое снижение интенсивности ХПТБС в группе с использованием прегабалина. Также показано значимое снижение вероятности хронизации послеоперационного болевого синдрома в группе прегабалина до 12% (Yoshimura N., Iida Н., Takenaka М., et al. Effect of Postoperative Administration of Pregabalin for Post-thoracotomy Pain: A Randomized Study. // J Cardiothorac Vase Anesth. - 2015 - Vol. 29. - No. 6 - P. 1567-72).

Однако, в данной работе не проводилась оценка ОПТБС, так как первичная конечная точка была назначена через 2 недели после оперативного вмешательства.

В другой работе проводилась оценка ОПТБС и ХПТБС на фоне профилактики: эпидуральная аналгезия, прегабалин (Brulotte V, Ruel MM, Lafontaine E, Chouinard P, Girard F. Impact of pregabalin on the occurrence of postthoracotomy pain syndrome: a randomized trial. // Reg Anesth Pain Med. - 2015 - Vol. 40 - No. 3 - P: 262-9.). В исследовании выполнялась сочетанная анестезия. В одной из групп больные получали прегабалин в дозе 150 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней, курс начинали за сутки до операции. Прегабалин не снижал частоту развития ПТБС, но позволил снизить потребность в опиоидных анальгетиках, способствовал снижению частоты тяжелого и средней степени тяжести болевого синдрома, кроме того, нейропатический характер ХПТБС встречался реже, чем в группе контроля.

Однако в данной работе не найдено указаний на системное использование ненаркотических анальгетиков и антагонистов NMDA-рецепторов, что могло повлиять на результаты профилактики.

Из ненаркотических анальгетиков в последнее время особое внимание уделяется нефопаму. Он является ненаркотическим анальгетиком центрального действия и влияет на дофаминовые, норадреналиновые и серотониновые рецепторы головного мозга. На настоящий момент нет удовлетворяющих требованиям работ по использованию нефопама в торакальной онкохирургии, однако есть исследования в кардиохирургии (Richebe Р., Picard W., Rivat С.Effects of nefopam on early postoperative hyperalgesia after cardiac surgery. // J Cardiothorac Vase Anesth. - 2013 - Vol. 27 - No. 3 - P: 427-35). Кардиохирургические вмешательства выполнялись на фоне общей анестезии. Нефопам назначали планово на этапе индукции в анестезию 0,3 мг/кг, в послеоперационный период пациенты получали нефопам 0.065 мг/кг/ч планово и морфин по требованию. Авторами показано, что нефопам сократил частоту послеоперационной гипералгезии, но не повлиял на интенсивность болевого синдрома и потребность в морфине. Возможно это связано с высокой интенсивностью болевого синдрома ввиду отсутствия эпидурального компонента аналгезии и НПВС.

Известны комбинации кетопрофена и нефопама для обеспечения послеоперационного обезболивания с минимальным потреблением наркотических анальгетиков у кардиохирургических больных (Еременко А.А, Сорокина Л.С., Павлов М.В. Комбинации кетопрофена и нефопама для обеспечения послеоперационного обезболивания с минимальным потреблением наркотических анальгетиков у кардиохирургических больных // Анест. и Реан. - 2013 - No. 5. - С: 11-5). Данные комбинации применялись пациентам, перенесшим массивные сердечно-сосудистые вмешательства на органах грудной полости. Применялась комбинация нефопама 120 мг/сутки и НПВС.

Однако ввиду особенностей оперативных вмешательств у пациентов не использовалась эпидуральная блокада, а также не применялись антиконвульсанты, что способствовало бы улучшению результатов. Кроме того, авторы не ставили перед собой целью изучение ХПТБС.

Известно, что использование опиоидных анальгетиков не только обеспечивает антиноцицептивную защиту, но и способствует возникновению стойкой активации ноцицептивной системы. Воздействуя на μ-опиоидные рецепторы, опиоидные анальгетики инициируют активацию NMDA-рецепторов. Известно, что активизация NMDA-рецепторов играет важную роль не только в развитии острого болевого синдрома, но и является причиной гиперсенситизации нейронов ЦНС, что, в свою очередь, способствует хронизации болевого синдрома. Прерывание патологической цепочки на этом уровне способствует улучшению результатов борьбы с ОПТБС и ХПТБС. С целью предотвращения активации NMDA-рецепторов интраоперационно и в послеоперационном периоде пациентам назначают антагонисты NMDA-рецепторов. Одним из самых известных и распространенных препаратов данной группы является кетамин.

Самым близким является способ обезболивания в торакальной хирургии, включающий продленную эпидуральную анестезию и аналгезию и использование в схеме обезболивания морфина и адъювантных препаратов - нестероидных противовоспалительных средств, кетамина (Suzuki М., Haraguti S., Sugimoto К., Kikutani Т., Shimada Y., Sakamoto A. Low-dose intravenous ketamine potentiates epidural analgesia after thoracotomy. // Anesthesiology - 2006 - Vol. 105 - No. 1 - P: l11-9). Пациенты, подлежащие торакотомии, были рандомизированы на 2 группы. Всем пациентам выполнялась сочетанная общая анестезия с эпидуральным компонентом и назначались НПВС в послеоперационном периоде. В первой группе пациенты получали дополнительно внутривенно кетамин 0,05 мг/кг/ч, во второй группе - раствор плацебо. В обеих группах, интраоперационно, эпидуральная аналгезия включала в себя раствор 0,75% ропивакаина - 6-8 мл болюсно, каждые 90 мин. В конце операции эпидурально пациентам вводили 0,375% ропивакаин + 2,5 мг морфина, около 5 мл болюсно. В послеоперационном периоде вводимый раствор в эпидуральное пространство заменяли на 0,15% ропивакаин + 0,05 мг/мл морфина, со скоростью 3 мл/ч и инфузия осуществлялась до вторых послеоперационных суток, кетамин пациенты получали до третьих послеоперационных суток. Оценку болевого синдрома производили через 6, 12, 24 и 48 часов после операции и в последующем через 1, 3, 6 месяцев. В группе кетамина результаты обезболивания были на всех этапах лучше, но по-прежнему примерно в 30% случаев пациенты страдали ОПТБС в первые 48 часов после операции, а 18% продолжали прем анальгетиков через 6 месяцев после операции.

В приведенной работе продленная эпидуральная аналгезия осуществлялась только до третьих суток послеоперационного периода, что приводило к формированию острого постторакотомического болевого синдрома и создавало предпосылки к развитию хронического постторакотомического болевого синдрома после удаления эпидурального катетера.

Таким образом, проведенный анализ современных научных публикаций показал, что многие вопросы профилактики и терапии ПТБС остаются на настоящий момент нерешенными. В публикациях не представлено патогенетически обоснованного мультимодального подхода, позволяющего эффективно бороться как с острым, так и с хроническим ПТБС.

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи снижения интенсивности и риска развития острого и хронического ПТБС у пациентов, подлежащих торакотомии по поводу онкологических заболеваний органов грудной полости путем использования в периоперационный период ряда специальных фармакологических средств, каждое из которых влияет на определенное звено патогенеза ПТБС.

Перечень специальных средств профилактики ПТБС, предусмотренных новым способом, включает:

1. антиконвульсант нового поколения (Прегабалин);

2. неопиоидный анальгетик центрального действия (Нефопам);

3. нестероидные противовоспалительные средства;

4. Антагонист NMDA-рецепторов (Кетамин)

5. местноанестезирующие средство (Ропивакаин)

Использование в клинической практике заявляемого способа позволяет достичь нескольких технических и лечебных результатов:

- уменьшение вероятности развития ОПТБС и ХПТБС;

- снижение интенсивности ОПТБС и ХПТБС;

- снижение интраоперационной и послеоперационной потребности в опиоидных анальгетиках;

- ускорение реабилитации после онкологических вмешательств на органах грудной клетки.

Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается за счет того, что также как и в известном способе выполняют эпидуральную анестезию с проведением продленного эпидурального блока и установкой катетера в эпидуральное пространство с включением в схему обезболивания адъювантных препаратов - нестероидных противовоспалительных средств и кетамина.

Особенность заявляемого способа заключается в том, что за сутки до операции назначают перорально антиконвульсант прегабалин по 75 мг 2 раза/сутки и 75 мг за 2 часа до операции, далее на операционном столе выполняют пункцию и катетеризацию эпидурального пространства, после постановки катетера, до начала индукции анестезии, начинают инфузию трехкомпонентной смеси и продолжают в течение всей операции: ропивакаин 3 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл со скоростью 5-15 мл/ч, проводят индукцию анестезии внутривенно: фентанил 0,00004±0,00002 мг/кг, кетамин 0,29±0,13 мг, пропофол 0,56±0,31 мг/кг, рокурония бромид 0,68±0,14 мг/кг, интубация трахеи двухпросветной эндобронхильной трубкой, поддержание анестезии: севофлюран ингаляционно 0,6-1 МАК в кислородно-воздушной смеси (FiO2 0,3-0,8), фентанил 0,00004±0,00002 мг/кг/час, кетамин 0,0013±0,0002 мг/кг/час, за 40 мин до окончания операции вводят анальгетик центрального действия нефопам 20 мг в/м, в послеоперационном периоде в эпидуральное пространство продолжают проводить инфузию: ропивакаин 2 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл, скорость введения 4-6 мл/ч в течение 2 суток, с последующей заменой смеси на 0,2% ропивакаин и инфузией до 5-7 суток, со скоростью 4-6 мл/ч, после экстубации, при появлении первых жалоб на болевые ощущения, назначают нефопам 20 мг в/м и далее продолжают его назначение в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 5 суток и лорноксикам 8 мг внутривенно - 2 раза/сутки и прегабалин 75 мг перорально - 2 раза/сутки в течение 5 суток, в случае неэффективности неопиоидной анальгетической терапии назначают морфин 10 мг в/м.

Изобретение поясняется подробным описанием и клиническим примерами.

Способ осуществляют следующим образом.

По общепринятой методике производится подготовка к операции. За сутки до оперативного вмешательства назначают антиконвульсант прегабалин по 75 мг 2 раза/сутки перорально. За 2 часа до операции: прегабалин 75 мг. На операционном столе выполняется пункция и катетеризация эпидурального пространства на уровне Th4-Th6 с проведением катетера краниально на 4-5 см. После постановки катетера, до начала индукции анестезии, начинается инфузия трехкомпонентной смеси (ропивакаин 3 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл) со скоростью 5-15 мл/ч. Проводят индукцию анестезии внутривенно: фентанил 0,00004±0,00002 мг/кг, кетамин 0,29±0,13 мг, пропофол 0,56±0,31 мг/кг, рокурония бромид 0,68±0,14 мг/кг. Производят интубацию трахеи двухпросветной эндобронхильной трубкой типа Робертшоу. Поддержание анестезии осуществляют следующим образом: севофлюран ингаляционно 0,6-1 МАК в кислородно-воздушной смеси (FiO2 0,3-0,8), фентанил 0,00004±0,00002 мг/кг/час, кетамин 0,0013±0,0002 мг/кг/час. В эпидуральное пространство - ропивакаин 3 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл со скоростью введения 5-15 мл/час. За 40 мин до окончания операции вводят анальгетик центрального действия нефопам 20 мг в/м. После операции экстубацию трахеи осуществляют при полном восстановлении мышечного тонуса и сознания. Пациента переводят в ОРИТ. В послеоперационном периоде в эпидуральное пространство продолжают проводить инфузию: ропивакаин 2 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл, скорость введения 4-6 мл/ч в течение 2 суток, с последующей заменой смеси на 0,2% ропивакаин и инфузией до 5-7 суток, со скоростью 4-6 мл/ч.

После экстубации при появлении первых жалоб на болевые ощущения назначают нефопам 20 мг в/м и далее продолжают его назначение в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 5 суток. Также пациенты получают лорноксикам 8 мг в/в - 2 раза/сутки и прегабалин 75 мг перорально - 2 раза/сутки в течение 5 суток. При неэффективности неопиоидной анальгетической терапии назначают морфин 10 мг в/м.

В соответствии с заявляемым способом в институте было проведено лечение 150 пациентов (средний возраст 55±3,8 лет), которым выполнялись открытые онкологические оперативные вмешательства на легких в объеме лобэктомии и пневмонэктомии по поводу злокачественных новообразований легких преимущественно II-III стадий или метастазов опухолей иных локализаций в условиях сочетанной общей с эпидуральным компонентом анестезии (севоран, фентанил, рокурония бромид, ропивакаина гидрохлорид). Среднее время операций составило соответственно: 3,3±0,95 ч, средняя кровопотеря 390±80,4 мл, объем инфузии 2050±362,8 мл, время до экстубации 0,4±0,36 ч.

Предоперационный алгоритм оценки функционального состояния органов и систем включал рутинные лабораторные тесты, стандартную ЭКГ, Эхо-КГ, исследование функции внешнего дыхания, по показаниям - суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру. Пациенты, имевшие исходную патологию сердечно-сосудистой и дыхательной систем, получали соответствующую терапию в эффективных дозах.

Интраоперационно осуществлялся стандартный мониторинг показателей гемодинамики и вентиляции (АД, иАД, ЭКГ, SpO2, EtCO2, ДО, МОД), уровня седации (AIP, BIS), нейромышечной проводимости (TOF-watch), показателей газообмена и КОС.

В послеоперационном периоде оценивали интенсивность болевого синдрома с использованием визуально-аналоговой шкалы (ВАШ). Пациентам по ВАШ (0-100 баллов) предлагалось определить наличие и выраженность болевого синдрома. Статистическую обработку данных проводили с помощью программы Statistica 6.0 for Windows (StatSoft Inc., USA), достоверность разницы относительных величин оценивали с помощью χ2, значимость отличий среди абсолютных величин определяли с помощью U-критерия Манна-Уитни. Разницу величин признавали достоверной при р<0,05.

Клинические примеры выполнения.

Пример 1. Больной С. 55 лет, масса тела 86 кг, рост 182 см. Диагноз: Центральный рак верхней доли левого легкого II А стадии, T1N1M0. Сопутствующие заболевания: ИБС: Артериальная гипертензия II стадия 3 степень риск 3, варикозная болезнь нижних конечностей, ХОБЛ: хронический бронхит, ДН1. Хронический лимфолейкоз. Физический статус ASAIII.

Операция - Верхняя лобэктомия слева, краевая резекция легочной артерии, расширенная медиастинальная лимфаденэктомия.

Профилактику и терапию постторакотомического болевого синдрома проводили следующим образом:

1. Прегабалин 75 мг per os за сутки до операции дважды и 75 мг за 2 часа до операции.

2. На ночь: бензодиазепины (Диазепам 20 в/м).

3. Премедикация в палате за 2 часа до операции: прегабалин 75 мг, омез 1 капсула, тавегил 1 таблетка.

4. Премедикация в палате за 30 минут до операции: НПВС в/м.

5. В операционной выполнена пункция и катетеризация эпидурального пространства на уровне Th4-Th6 с проведением катетера краниально на 4-5 см. После постановки катетера, до начала интубации, начинается инфузия трехкомпонентной смеси (ропивакаин 3 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл) со скоростью 15 мл/ч.

6. Преоксигенация 2-3 минуты в операционной через лицевую маску.

7. Индукция анестезии внутривенно: пропофол 200 мг, фентанил 0,2 мг, кетамин 25 мг, рокурония бромид 50 мг.

8. Интубация трахеи трубкой Робертшоу, ИВЛ аппаратом Drager Tiro, под контролем газового состава капиллярной крови.

9. Поддержание анестезии: севофлюран ингаляционно (0,6-1 МАК) в кислородно-воздушной смеси (FiO2 0,3-0,8), фентанил 0,00004 мг/кг/ч, кетамин 0,001 мг/кг/ч, рокурония бромид 0,3 мг/кг/ч. В эпидуральное пространство вводится трехкомпонентная смесь (ропивакаин 3 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл), через 40 мин после начала инфузии скорость снижена до 6 мл/час.

10. За 40 мин до окончания операции анальгетик центрального действия нефопам 20 мг в/м.

11. Экстубация трахеи после полного восстановления мышечного тонуса и сознания, оксигенация через носовые дыхательные катетеры в течение 1 часа с потоком O2 3-5 л/мин.

12. В послеоперационный период в эпидуральное пространство продолжена инфузия ропивакаин 2 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл со скоростью введения 4 мл/ч в течение 2 суток, с последующей заменой смеси на 0,2% ропивакаин и инфузией до 5-ых суток, со скоростью 6 мл/ч.

13. В послеоперационный период пациенты получают лорноксикам 8 мг в/в - 2 раза/сутки - 5 суток и прегабалин 75 мг - 2 раза/сутки в течение 5 суток.

Длительность операции 3 ч 05 мин. Течение анестезии стабильное, оксигенация и газообмен адекватные. АД 120-90/74-52 мм рт. ст. ЧСС 65-55 уд/мин. РO2кап 100-90 мм рт. ст, РСO2кап 36-34 мм рт. ст., ВЕкап от 0,6 до -1,1. Кровопотеря 300 мл, диурез 200 мл, внутривенная инфузия 2000 мл. Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Эпидуральный катетер удален на 6-е сутки. Эпизодов ОПТБС и через 6 месяцев ХПТБС не отмечено.

Пример 2. Больной Г. 64 года, масса тела 76 кг, рост 176 см. Диагноз: Периферический рак верхней доли левого легкого III стадии, T4NM0. Сопутствующие заболевания: ИБС: Артериальная гипертензия II стадия 2 степень риск 2, ХОБЛ: хронический бронхит, ДН1. Сахарный диабет II типа. Физический статус ASAIII. Операция - Верхняя лобэктомия слева, с резекцией и пластикой легочной артерии, расширенная медиастинальная лимфаденэктомия.

Профилактику и терапию постторакотомического болевого синдрома проводили следующим образом:

1. Прегабалин 75 мг per os за сутки до операции дважды и 75 мг за 2 часа до операции.

2. На ночь: бензодиазепины (Диазепам 20 в/м).

3. Премедикация в палате за 2 часа до операции: прегабалин 75 мг, омез 1 капсула, тавегил 1 таблетка.

4. Премедикация в палате за 30 минут до операции: НПВС в/м.

5. В операционной выполнена пункция и катетеризация эпидурального пространства на уровне Th4-Th6 с проведением катетера краниально на 4-5 см. После постановки катетера, до начала интубации, начинается инфузия трехкомпонентной смеси (ропивакаин 3 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл) со скоростью 15 мл/ч.

6. Преоксигенация 2-3 минуты в операционной через лицевую маску.

7. Индукция анестезии внутривенно: пропофол 180 мг, фентанил 0,2 мг, кетамин 25 мг, рокурония бромид 50 мг.

8. Интубация трахеи трубкой Робертшоу, ИВЛ аппаратом Drager Tiro, под контролем газового состава капиллярной крови.

9. Поддержание анестезии: севофлюран ингаляционно (0,6-1 МАК) в кислородно-воздушной смеси (FiO2 0,3-0,8), фентанил 0,000035 мг/кг/ч, кетамин 0,001 мг/кг/ч, рокурония бромид 0,28 мг/кг/ч. В эпидуральное пространство вводится трехкомпонентная смесь (ропивакаин 3 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл), через 40 мин после начала инфузии скорость снижена до 5 мл/ч.

10. За 40 мин до окончания операции анальгетик центрального действия нефопам 20 мг в/м.

11. Экстубация трахеи после полного восстановления мышечного тонуса и сознания, оксигенация через носовые дыхательные катетеры в течение 1 часа с потоком O2 3-5 л/мин.

12. В послеоперационный период в эпидуральное пространство продолжена инфузия ропивакаин 2 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл со скоростью введения 4 мл/ч в течение 2 суток, с последующей заменой смеси на 0,2% ропивакаин и инфузией до 5-ых суток, со скоростью 6 мл/ч.

13. В послеоперационный период назначен лорноксикам 8 мг в/в - 2 раза/сутки и прегабалин 75 мг - 2 раза/сутки в течение 5 суток.

14. Через 4 часа после окончания операции пациент пожаловался на болевые ощущения в зоне операции средней интенсивности, к терапии добавлен нефопам 20 мг 2 раза/сутки в течение 5 суток.

Длительность операции 3 ч 20 мин. Течение анестезии стабильное, оксигенация и газообмен адекватные. АД 115-90/70-54 мм рт. ст. ЧСС 60-50 уд/мин. РO2кап 98-85 мм рт. ст, РСO2кап 39-36 мм рт. ст., ВЕкап от 0,4 до -1,8. Кровопотеря 350 мл, диурез 200 мл, внутривенная инфузия 2000 мл. Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений. Эпидуральный катетер удален на 6-е сутки. Единичный эпизод ОПТБС, развившийся в первые сутки после операции, был успешно купирован, через 6 месяцев после операции ХПТБС не отмечено.

Использование заявляемого способа в МНИОИ им. П.А. Герцена позволило уменьшить частоту развития ОПТБС до 25%, его интенсивность до 20-25 баллов (ВАШ - 100 баллов), снизить послеоперационную потребность в опиоидных анальгетиках, уменьшить частоту развития ХПТБС до 18%.

Таким образом, мультимодальный подход к профилактике и терапии постторакотомического болевого синдрома, обусловленный использованием высокой грудной эпидуральной аналгезии в сочетании с интраоперационным использованием кетамина и послеоперационным использованием прегабалина, НПВС и нефопама - способствует улучшению результатов лечения и скорейшей реабилитации пациентов.

Способ профилактики постторакотомического болевого синдрома в онкохирургии, включающий выполнение продленной грудной эпидуральной анестезии и аналгезии, в комплексе с НПВС, отличающийся тем, что за сутки до операции назначают перорально антиконвульсант прегабалин по 75 мг 2 раза/сутки и 75 мг за 2 часа до операции, далее на операционном столе выполняют пункцию и катетеризацию эпидурального пространства, после постановки эпидурального катетера до начала индукции анестезии начинают инфузию трехкомпонентной смеси и продолжают в течение всей операции: ропивакаин 3 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл со скоростью 5-15 мл/ч, проводят индукцию анестезии внутривенно: фентанил 0,00004±0,00002 мг/кг, кетамин 0,29±0,13 мг, пропофол 0,56±0,31 мг/кг, рокурония бромид 0,68±0,14 мг/кг, интубация трахеи эндотрахеальной трубкой, поддержание анестезии: севофлюран ингаляционно 0,6-1 МАК в кислородно-воздушной смеси (FiO2 0,3-0,8), фентанил 0,00004±0,00002 мг/кг/час, кетамин 0,0013±0,0002 мг/кг/час, за 40 мин до окончания операции вводят анальгетик центрального действия нефопам 20 мг в/м, в послеоперационном периоде в эпидуральное пространство продолжают проводить инфузию: ропивакаин 2 мг/мл + фентанил 4 мкг/мл + адреналин 2 мкг/мл, скорость введения 4-6 мл/ч в течение 2 суток, с последующей заменой смеси на 0,2% ропивакаин и инфузией до 5-7 суток, со скоростью 4-6 мл/ч, лорноксикам 8 мг внутривенно болюсно - 2 раза/сутки и прегабалин 75 мг перорально - 2 раза/сутки в течение 5 суток, при появлении первых жалоб на болевые ощущения назначают нефопам 20 мг в/м и далее продолжают его назначение в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение 5 суток, в случае неэффективности неопиоидной анальгетической терапии назначают морфин 10 мг в/м.



 

Похожие патенты:

Настоящее изобретение относится к соединению общей формулы I, приведенной ниже, или к его фармацевтически приемлемой соли. В соединении формулы I X представляет собой галоген; Y представляет собой Н или низший алкил; R представляет собой -R1-R2-R3; R1 представляет собой пиридил; R2 представляет собой -С(=O) или отсутствует; R3 представляет собой морфолинил или пирролидинил, возможно замещенный низшим алкилом.

Изобретение относится к медицине. Описана трансдермальная система, включающая адгезивный слой, составленный из трансдермального препарата на подложке, причем трансдермальный препарат включает a) от 10 до 40 мас.% неводного материала основы на основании общей массы трансдермального препарата, b) от 1 до 10 мас.% нестероидного противовоспалительного лекарственного средства на основании общей массы трансдермального препарата и c) полиэтиленгликолевый компонент, составленный из от 0,3 до 5 мас.% полиэтиленгликоля с низкой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата, и от 1 до 10 мас.% полиэтиленгликоля с высокой молекулярной массой на основании общей массы трансдермального препарата.

Предложен способ лечения или регулирования заболевания или нарушения, такого как рак, включающий введение пациенту 5-замещенного хиназолинонового соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или стереоизомера.

Изобретение относится к соединениям фармацевтического назначения, а именно к новому сокристаллу дифлунисала с изониазидом, пригодным для производства фармацевтических препаратов.

Изобретение относится к соединению, выбранному из формулы I, или его стереоизомерам, или фармацевтически приемлемым солям, где R1 представляет собой необязательно замещенный C1-С3 алкил; R2, R3 и R4 независимо выбраны из Н, F, Cl; R5 выбран из (i) необязательно замещенного C6-С20 арила, выбранного из фенила; (ii) необязательно замещенного С5-С20 гетероарила, выбранного из пиразолила, пиридинила, пиримидинила, тетрагидроизохинолинила, 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиразинила, 6,7-дигидро-4Н-пиразоло[5,1-с][1,4]оксазинила, 4,6,7-тригидропиразоло[3,2-с][1,4]оксазинила, 5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридинила, 2,3-дигидро-1Н-изоиндолила, 4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридинила; (iii) необязательно замещенного -(C6-С20 арил)-(C3-С20 гетероциклила), где гетероциклил выбран из азетидинила, пиперидинила, морфолино, пиперазинила; (iv) необязательно замещенного -(С5-С20 гетероарил)-(C3-С20 гетероциклила), где гетероарил выбран из пиридинила и пиридазинила и гетероциклил выбран из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, 1,4-диазепанила, 2,6-диазаспиро[3.3]гептанила, 7,9-диазабицикло[3.3.1]нонанила, гексагидропирроло[3,4-с]пирролила, морфолино; (v) необязательно замещенного -(C5-С20 гетероарил)-(C1-С6 алкила), где гетероарил выбран из пиразолила и пиридинила; или (vi) необязательно замещенного -(C5-С20 гетероарил)-С(=O)-(C3-С20 гетероциклила), выбранного из (пиридинил)-С(=O)-(морфолино); R6 представляет собой Н или C1-С3 алкил; Y1 и Y2 независимо выбраны из CR6 и N; где C1-С3 алкил, C3-С20 гетероциклил, C6-С20 арил и C5-С20 гетероарил необязательно замещены от одной до трех групп, независимо выбранных из D, F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН(СН3)2, -СН2ОН, -СН2СН2ОН, -С(СН3)2ОН, -CH2F, -ОС(O)СН3, -СОСН3, -NHCH3, -N(CH3)2, =O, -ОН, -ОСН3, -OCH2CH2N(CH3)2, -ОР(O)(ОН)2, -СН2ОСН3, циклопропила, азетидинила, 1-(метилазетидин-3-ил)окси, N-метил-N-оксетан-3-иламино, азетидин-1-илметила, оксетанила и морфолино; где группа (а), образованная Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, X и NC(O), образует структуры, приведенные в формуле изобретения, и при этом волнистая линия указывает на место присоединения.

Изобретение относится к лекарственному средству, обладающему противовоспалительной активностью, содержащему в качестве активного ингредиента N-(2-гидроксиэтил)-3β-гидроксиурс-12-ен-28-амид формулы .Технический результат: получено новое эффективное лекарственное средство, обладающее противовоспалительной активностью.

Изобретение относится к области медицины. Предложена фармацевтическая композиция, проявляющая специфическую противовоспалительную активность на модели экспериментального дисбиоза, состоящая из штаммов Bifidobacterium longum GT15, Lactobacillus rhamnosus K32, Enterococcus faecium L-3.

Изобретение относится к области биохимии, в частности к антителу, которое специфически связывается со второй петлей C5aR человека. Изобретение позволяет эффективно лечить заболевания, для которых антагонистическое связывание с C5aR является благоприятным.

Группа изобретений относится к области медицины, а именно к вариантам способа получения активного конъюгата фермента гиалуронидазы с сополимером с использованием карбодиимидного или азидного метода конъюгации, очистки, концентрирования и лиофильного высушивания (или разбавления), при этом сополимер представляет собой водорастворимый сополимер N-оксида 1,4-этиленпиперазина, (N-карбоксиметил)-1,4-этиленпиперазиния или его гидразида и 1,4-этиленпиперазина общей формулы: , где n составляет от 40% до 90% от общего количества звеньев, m составляет от 3% до 40% от общего количества звеньев, n+m+1=100%, полученный из поли-1,4-этиленпиперазина путем окисления, алкилирования и, в случае азидного метода, гидразинолиза.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой противовоспалительную фармацевтическую композицию местного применения в виде крема, содержащую 0.05-2 масс.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской анестезиологии. Проводят стандартный ингаляционный масочный наркоз севофлураном с сохраненным спонтанным дыханием.

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезии и может быть использовано для проводниковой анестезии при внутриносовой хирургической коррекции. Путем введения раствором ультракаина D-S forte 1:100000 в определенные точки лица, неба, носа.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается способа получения фармацевтического состава рокурония бромида в форме стабильного лиофилизата для инъекций или инфузий.
Изобретение относится к ветеринарии, а именно к хирургии и гинекологии. Выполняют проведение лапаротомии.

Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии и онкохирургии. Проводят в течение всей операции непрерывную инфузию смеси 0,3% р-ра ропивакаина с фентатилом 4 мкг/мл и адреналином 2 мкг/мл, с насыщающей скоростью 8-12 мл/ч и с последующим снижением до 4-6 мл/ч.

Изобретение относится к медицине и представляет собой анестезирующую композицию, которая содержит нейроактивный стероидный анестетик, составленный с циклодекстрином, где нейроактивный стероидный анестетик выбран из группы, состоящей из альфадолона, альфаксалона и прегнанолона.

Фармацевтическая композиция с каппа-опиоидной агонистической активностью, проявляющая анальгетический эффект, согласно первому варианту содержит в качестве действующего начала дигидрохлорид 9-(2-морфолиноэтил)-2-(4-фторфенил)имидазо[1,2-α]бензимидазола, а в качестве вспомогательных веществ корригент изотоничности, выбранный из солей органических и неорганических кислот, полиолов, аминокислот.

Изобретение относится к соединениям формулы (I), где R1 представляет собой L1C(O)OT; R2 представляет собой C1-С10алкил; n равно 0; R4 и R5 независимо представляют собой Н; L1 представляет собой связь; Т представляет собой этил, пропил, изобутил, н-бутил; и его фармацевтически приемлемым солям, стереоизомерным смесям и энантиомерам.
Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано для анестезии при выполнении операции циклофотокоагуляция у пациентов с синдромом «хронической» боли.
Изобретение относится к медицине, а именно к травматологии, ортопедии и анестезиологии, и может быть использовано при проведении обезболивания при эндопротезировании тазобедренного сустава.

Изобретение относится к медицине, а именно к детской анестезиологии. Проводят стандартный ингаляционный масочный наркоз севофлураном с сохраненным спонтанным дыханием.
Наверх