Способ получения фотосенсибилизаторов на основе циклоимидов хлорина р6

Изобретение относится к способу получения соединений формулы (I)

где n равно 2-6,

заключающемся во взаимодействии пурпурина 18 с аминоспиртом, при котором пурпурин 18, растворенный в органическом растворителе, выбранном из хлорированного алифатического углеводорода, обрабатывают 4-6-кратным по молям количеством С26-аминоспирта при температуре 20°С до полного превращения исходного пурпурина 18; реакционную массу промывают водой, осушают и выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий смесь амидов, растворяют в трифторуксусном ангидриде и объединяют с 5%-ным раствором гидрокарбоната натрия, целевой продукт экстрагируют дихлорметаном, органическую фазу промывают водой, осушают и хроматографируют на силикагеле в системе дихлорметан-алифатический спирт с получением раствора соединения формулы (I); раствор соединения формулы (I) выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий соединение формулы (I), подвергают очистке перекристаллизацией из смеси растворителей дихлорметан/петролейный эфир, отфильтровывают и высушивают. Технический результат: получение соединений формулы (I) с высоким выходом. 4 з.п. ф-лы, 4 пр.

 

Изобретение относится к химии биологически активных соединений, а именно к способу получения группы производных хлорина p6 формулы (I)

где n равно 2-6,

способных найти применение в качестве фотосенсибилизаторов (ФС) для антимикробной и противораковой фотодинамической терапии (ФДТ). В работе [Karmakova Т. et al. Tissue distribution and in vivo photosensitizing activity of 13,15-[N-(3-hydroxypropyl)]cycloimide chlorin p6 and 13,15-(N-methoxy)cycloimide chlorin p6 emethyl ester. J. Photochem. Photobiol. B, 2006, V. 82, №1, P. 28-36] была показана фотодинамическая эффективность циклических имидов хлорина p6 in vivo.

Из уровня техники [Zheng G. Et al. Synthesis, photophysica properties, tumor uptake, and preliminary in vivo photosensitizing efficacy of a homologous series of 3-(11-alkyloxy)ethyl-3-devinylpurpurin-18-N-alkylimides with variable lipophilicity. J. Med. Chem., 2001, V. 44, P. 1540-1559] известен способ получения N-алкилциклоимидов хлорина p6, основанный на реакции пурпурина 18 формулы (II) с соответствующими алкиламинами, в результате которой происходит раскрытие экзоцикла пурпурина 18 и образование смеси соответствующих амидов хлорина p6, для циклизации которых в имидное производное использовались различные подходы

Наиболее близким к описываемому способу аналогом является способ получения соединений формулы (III), где R представляет собой гидроксиэтил или гидроксипропил [Миронов А.Ф. и др. Синтез и химические превращения N-гидрокси- и N-гидроксиалкилциклоимидов хлорина p6. Биоорганическая химия, 2004, Т. 30, №5, С. 520-530],

состоящий в перемешивании раствора 50 мг пурпурина 18 в смеси 4-кратного по молям избытка аминоспирта (аминоэтанола или 3-аминопропанола) и 20 мл хлороформа при комнатной температуре в течение 48 ч, промывании реакционной массы водой с последующим высушиванием над сульфатом натрия, удалении хлороформа и растворении в уксусном ангидриде, обработке реакционной массы 5%-ным раствором гидрокарбоната натрия, объединении реакционной массы с хлороформом, промывании органического слоя водой, высушивании над сульфатом натрия, удалении хлороформа и хроматографировании остатка на силикагеле с применением в качестве элюента смеси хлороформ : метанол (50:4).

К недостаткам ближайшего аналога следует отнести невысокий выход целевого продукта (около 37-40%).

Технический результат изобретения заключается в повышении (практически в два раза) выхода N-(2-гидроксиэтил)- и N-(3-гидроксипропил)циклоимидов хлорина p6, а также в получении N-(5-гидроксипентил)- и N-(6-гидроксигексил)циклоимидов хлорина p6 (выход целевого продукта при этом составляет 45% и 40% соответственно), которые могут применяться в качестве ФС для ФДТ рака.

Указанный технический результат достигается способом получения соединений формулы (I)

где n равно 2-6,

заключающимся во взаимодействии пурпурина 18 с аминоспиртом и при осуществлении которого:

а) пурпурин 18, растворенный в органическом растворителе, выбранном из хлорированного алифатического углеводорода, обрабатывают 4-6-кратным по молям количеством С26-аминоспирта при температуре 20°С до полного превращения исходного пурпурина 18;

б) полученную реакционную массу промывают водой, осушают и выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий смесь амидов, растворяют в трифторуксусном ангидриде и объединяют с 5%-ным раствором гидрокарбоната натрия, целевой продукт экстрагируют дихлорметаном, органическую фазу промывают водой, осушают и хроматографируют на силикагеле в системе дихлорметан-алифатический спирт с получением раствора соединения формулы (I);

в) раствор соединения формулы (I) выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий соединение формулы (I), подвергают очистке перекристаллизацией из смеси растворителей дихлорметан/петролейный эфир, отфильтровывают и высушивают.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения в предлагаемом способе на стадии а) хлорированный алифатический углеводород выбран из группы, состоящей из хлороформа и дихлорметана.

Еще в одном предпочтительном варианте осуществления изобретения на стадии а) молярная концентрация пурпурина 18 или метилового эфира пурпурина 18 составляет не менее 1.77⋅10-3 моль/л.

Еще в одном предпочтительном варианте осуществления изобретения пурпурин 18 обрабатывают 6-кратным количеством С56-аминоспирта при температуре 20°С в дихлорметане.

Еще в одном предпочтительном варианте осуществления изобретения на стадии б) алифатический спирт выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, н-пропанола и изопропанола.

Осуществление изобретения и достижение технического результата иллюстрируется примерами 1-4.

Для получения соединений формулы (I) используют доступное производное хлорофилла а - пурпурин 18.

Пурпурин 18 можно синтезировать из хлорофилла а, экстрагированного из биомассы микроводоросли Spirulina platensis. Хлорофилл а экстрагируют из биомассы Spirulina platensis ацетоном при кипячении, окисляют циклопентаноновое кольцо хлоринового макроцикла кислородом воздуха в щелочных условиях с последующей обработкой соляной кислотой для осуществления кислотного гидролиза фитольного остатка, удаления магния из координационной сферы макроцикла и превращения так называемого «неустойчивого хлорина» в пурпурин 18.

Реакцию размыкания ангидридного экзоцикла пурпурина 18 под действием аминоспиртов проводят при температуре 20°С, для чего растворяют пурпурин 18 с получением раствора с концентрацией пурпурина 18 не менее 1.77⋅103 моль/л и при перемешивании добавляют 4-6-мольный избыток соответствующего аминоспирта. После завершения реакции реакционную смесь промывают водой для удаления из смеси непрореагировавшего аминоспирта, сушат и растворяют в трифторуксусном ангидриде, после чего обрабатывают гидрокарбонатом натрия, приливают дихлорметан, промывают органическую фазу водой, сушат, удаляют дихлорметан и очищают хроматографией на силикагеле. Переосаждают из смеси дихлорметан-петролейный эфир.

Пример 1. 13,15-N-(2-Гидроксиэтил)циклоимид хлорина p6. К раствору 20 мг (0.035 ммоль) пурпурина 18 (II) в 20 мл дихлорметана прибавляют 9 мкл (0.14 ммоль) аминоэтанола и перемешивают 24 ч при комнатной температуре. Реакционную массу промывают водой, органический слой сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 0.6 мл трифторуксусного ангидрида и перемешивают 5 мин. К реакционной смеси приливают 5%-ный раствор гидрокарбоната натрия и перемешивают 2 ч. Продукт экстрагируют дихлорметаном, органический слой промывают водой, сушат над сульфатом натрия и растворитель упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле в системе дихлорметан : метанол (70:5). Выход целевого соединения 16 мг (73%).

Физико-химические характеристики полученного соединения соответствуют данным, приведенным в работе [Миронов А.Ф. и др. Синтез и химические превращения N-гидрокси- и N-гидроксиалкилциклоимидов хлорина p6. Биоорганическая химия, 2004, Т. 30, №5, С. 520-530].

Пример 2. 13,15-N-(3-Гидроксипропил)циклоимид хлорина p6. Аналогично синтезу 13,15-N-(2-гидроксиэтил)циклоимида хлорина p6 из 20 мг (0.035 ммоль) пурпурина 18 (II) и 11 мкл (0.14 ммоль) 3-амино-1-пропанола в 20 мл дихлорметана после хроматографии на силикагеле в системе дихлорметан : метанол (70:5) и перекристаллизации из смеси дихлорметан/петролейный эфир получено 15 мг (68%) целевого продукта.

Физико-химические характеристики полученного соединения соответствуют данным, приведенным в работе [Миронов А.Ф. и др. Синтез и химические превращения N-гидрокси- и N-гидроксиалкилциклоимидов хлорина р6. Биоорганическая химия, 2004, Т. 30, №5, С. 520-530].

Пример 3. 13,15-N-(5-Гидроксипентил)циклоимид хлорина p6. К раствору 20 мг (0.035 ммоль) пурпурина 18 (II) в 20 мл дихлорметана прибавляют 21.4 мг (0.210 ммоль) 5-аминопентанола и перемешивают 96 ч при 20°С. Реакционную массу промывают водой, органический слой отделяют, сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток растворяют в 0.6 мл трифторуксусного ангидрида и перемешивают 5 мин. К реакционной смеси прибавляют 5%-ный раствор гидрокарбоната натрия и перемешивают в течение 2 ч. Реакционную массу нейтрализуют раствором уксусной кислоты, продукт экстрагируют дихлорметаном, органически слой промывают водой, сушат над сульфатом натрия и растворитель упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле в системе дихлорметан : метанол (70:4). После перекристаллизации из смеси дихлорметан/петролейный эфир получено 10 мг (45%) целевого продукта.

Электронный спектр, λмакс, нм (ε×10-3): 419 (86.7), 482 (6.1), 509 (7.0), 550 (16.4), 597 (3.0), 661 (7.2), 708 (31.2).

Спектр 1Н-ЯМР: 9.64 с (1H, с, 10-Н), 9.40 с (1Н, 5-Н), 8.59 с (1Н, 20-Н), 7.90 дд (1Н, J 18 и 12 Гц, 31-СН), 6.28 дд (1Н, J 18 и 1 Гц, 32-СН2), 6.17 дд (1Н, J 12 и 1 Гц, 32-СН2), 5.36 д (1Н, J 7 Гц, 17-Н), 4.49 т (2Н, J 7 Гц, 133-СН2), 4.36 кв (1Н, J 7 Гц, 18-Н), 3.82 с (3Н, 12-СН3), 3.79 м (2Н, 137-СН2), 3.66 кв (2Н, J 8 Гц, 81-CH2), 3.34 с (3Н, 2-Ме), 3.17 с (3Н, 7-Ме), 2.73 м (1H, 171-СН2), 2.46 м (2Н, 172-СН2), 2.04 м (4Н, 134, 136-СН2), 1.92 м (1Н, 171-CH2), 1.81 м (2Н, 135-СН2), 1.75 д (3Н, J 7 Гц 18-Ме), 1.61 т (3Н, т, J 8 Гц, 82-Ме), -0.02 с и -0.10 с (каждый 1Н, NH).

Масс-спектр, m/z (А): 650.5 (М++Н). Для C38H43N5O5 вычислено Mr 649.8.

Пример 4. 13,15-N-(5-Гидроксигексил)циклоимид хлорина p6. Аналогично синтезу 13,15-N-(5-гидроксипентил)циклоимида хлорина p6 из 20 мг (0.035 ммоль) пурпурина 18 (II) и 24.6 мг (0.210 ммоль) 6-амино-1-гексанола в 20 мл дихлорметана после хроматографии на силикагеле в системе дихлорметан : метанол (70:4) и перекристаллизации из смеси дихлорметан/петролейный эфир получено 9 мг (40%) целевого продукта.

Электронный спектр, λмакс, нм (ε×10-3): 418 (134.6), 482 (4.7), 510 (6.3), 549 (19.1), 598 (1.7), 651 (6.8), 708 (39.8).

Спектр 1H-ЯМР: 9.65 с (1Н, с, 10-Н), 9.40 с (1H, 5-Н), 8.62 с (1H, 20-Н), 7.89 дд (1Н, J 19 и 12 Гц, 31-СН), 6.39 дд (1Н, J 19 и 1 Гц, 32-СН2), 6.17 дд (1Н, J 12 и 1 Гц, 32-СН2), 5.40 д (1Н, J 7 Гц, 17-Н), 4.44 кв (1H, J 7 Гц, 18-Н), 4.39 м (4Н, 133-СН2, 138-СН2), 3.81 с (3Н, 12-СН3), 3.70 к (2Н, J 7 Гц, 81-СН2), 3.65 м (4Н, 134-СН2, 137-СН2), 3.34 с (3Н, 2-Ме), 3.17 с (3Н, 7-Ме), 2.75 м (1Н, 171-СН2), 2.48 м (2Н, 172-СН2), 2.32 м (1Н, 171-СН2), 1.99 м (4Н, 135, 136-СН2), 1.78 д (3Н, J 7 Гц 18-Ме), 1.65 т (3Н, J 7 Гц, 82-Ме), -0.15 с (2Н, NH).

Масс-спектр, m/z (А): 664.3 (М+). Для C39H45N5O5 вычислено Mr 663.8.

1. Способ получения соединений формулы (I)

где n равно 2-6,

заключающийся во взаимодействии пурпурина 18 с аминоспиртом, характеризующийся тем, что:

а) пурпурин 18, растворенный в органическом растворителе, выбранном из хлорированного алифатического углеводорода, обрабатывают 4-6-кратным по молям количеством С26-аминоспирта при температуре 20°С до полного превращения исходного пурпурина 18;

б) реакционную массу промывают водой, осушают и выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий смесь амидов, растворяют в трифторуксусном ангидриде и объединяют с 5%-ным раствором гидрокарбоната натрия, целевой продукт экстрагируют дихлорметаном, органическую фазу промывают водой, осушают и хроматографируют на силикагеле в системе дихлорметан-алифатический спирт с получением раствора соединения формулы (I);

в) раствор соединения формулы (I) выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий соединение формулы (I), подвергают очистке перекристаллизацией из смеси растворителей дихлорметан/петролейный эфир, отфильтровывают и высушивают.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на стадии а) хлорированный алифатический углеводород выбран из группы, состоящей из хлороформа, дихлорметана и дихлорэтана.

3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что на стадии а) молярная концентрация пурпурина 18 составляет не менее 1.77⋅10-3 моль/л.

4. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что на стадии б) алифатический спирт выбран из группы, состоящей из метанола, этанола, н-пропанола и изопропанола.

5. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что пурпурин 18 обрабатывали 6-кратным количеством С56-аминоспирта при температуре 20°С в дихлорметане.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гомогенным катализаторам окисления диэтилдитиокарбамата натрия на основе тетра-4-(4'-карбоксифениламино)фталоцианина кобальта(II), модифицированного нитрогруппами или фрагментами аминобензойной кислоты общей формулы: где X = NH.

Изобретение относится к способу получения комплексов лантаноидов с 5,15-дифенилтетрабензопорфином. Способ включает взаимодействие фталимида с ацетатом цинка при температуре 230-240°C в течение 20-30 мин, сплавление полученного 3-[(1-оксо-1H-изоиндол-3-ил)метилен]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-1-он с фенилуксусной кислотой и солью лантаноида при температуре 320-330°C в течение 50-60 мин, выделение и очистку целевых продуктов методом хроматографии.

Изобретение относится к получению нового производного фталоцианина, а именно тетра-4-{4-[1-метил-1-(4-сульфофенил)этил]фенокси}тетра-5-нитрофталоцианина кобальта формулы: Вышеуказанное производное фталоцианина проявляет каталитическую активность при окислении серосодержащих органических соединений.

Изобретение относится к порфиразину общей формулы в которой R представляет собой BnOPh (4-бензилоксифенил), 4FBnOPh (4-(4-фторбензилокси)фенил). Изобретение также относится к порфиразиновому комплексу гадолиния и к применению порфиразина и порфиразинового комплекса гадолиния в качестве мультимодального агента фотодинамической терапии злокачественных новообразований.

Изобретение относится к тетра-4-[4-(1-метил-1-фенилэтил)фенокси]тетра-5-нитрофталоцианинам кобальта и никеля общей формулы Соединения обладают красящей способностью по отношению к полистиролу и капрону и могут быть использованы в качестве исходных соединений для синтеза металлокомплекса тетра-4-{4-[1-метил-1-(4-сульфофенил)этил]фенокси}тетра-5-нитрофталоцианина с кобальтом, проявляющего каталитическую активность при окислении серосодержащих органических соединений.

Изобретение относится к области нефтехимии, а именно к способу получения углеводородов, пригодных для использования в качестве компонентов дизельного топлива, заключающемуся в декарбонилировании/декарбоксилировании стеариновой кислоты в растворителе в атмосфере водорода при 350-400°С и давлении водорода 0,1-5 МПа в присутствии гетерогенного катализатора, представляющего собой октанатриевую соль 2,3,9,10,16,17,23,24-октакарбоксифталоцианина кобальта, нанесенную на оксид алюминия.

Настоящее изобретение относится к борированным производным фторированных бактериохлоринов и их металлокомплексов. Соединения имеют общую формулу I в которой М=2Н, X=Cs (Ia), M=Cu, X=Cs (Iб), М=Zn, X=Cs (Iв), М=Ni, X=Cs (Iг), M=Pd, X=Cs (Iд), M=2H, X=Na (Ie), M=Cu, X=Na (Iж), М=Zn, X=Na (Iз), М=Ni, X=Na (Iи), М=Pd, X=Na (Iк).
Изобретение относится к способу получения 2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана, включающего каталитическое гидрирование 4,10-дибензил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана с использованием отработанного катализатора, подачу водорода под давлением, в котором гидрирование 4,10-дибензил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана осуществляют в смеси с катализатором, отработанным на стадии каталитического гидрирования 2,4,6,8,10,12-гексабензил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана, в течение 10-40 минут, при этом отношение 4,10-дибензил-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана к отработанному катализатору составляет 3,0-5,0, а подачу водорода при проведении гидрирования осуществляют при достижении реакционной массой температуры 85-99°С.
Изобретение относится к области органической химии, конкретно к способу получения 2,4,6,8,10,12-гексанитро-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекана, используемого в качестве высокоэффективного взрывчатого вещества.

Изобретение относится к способу получения лиганда 2-гидроксифталоцианина формулы I, включающему смешанную циклизацию незамещенного фталонитрила с 4-(о-гидроксиметилбензилокси)фталонитрилом в присутствии метилата лития и ацетата магния при кипячении в течение 3-5 ч в изоамиловом спирте, последующее отделение нерастворимого симметричного продукта - фталоцианина магния - путем простого фильтрования, разделение смеси растворимых продуктов низкосимметричного строения с помощью гельпроникающей хроматографии, гидролиз и деметаллирование выделенного 2-(о-гидроксиметилбензилокси)фталоцианина магния концентрированной серной кислотой или хлорной кислотой в растворе ацетонитрила.

Изобретение относится к способу получения 2,7-дициклоалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1): при котором 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазины, где R указаны выше, подвергают взаимодействию с 1,4,5,8-тетраазадекалином в среде метанола в присутствии катализатора NiCl2 при мольном соотношении 1,3,5-трициклоалкил-1,3,5-триазин: 1,4,5,8-тетраазадекалин: NiCl2=2:1:(0.03-0.07) при комнатной (~20°С) температуре и атмосферном давлении в течение 2.5-3.5 ч. Технический результат: получение 2,7-дициклоалкил-2,3а,5а,7,8а,10а-гексаазапергидропиренов общей формулы (1) с высоким выходом. 1 табл., 11 пр.

Изобретение относится к химической промышленности, а именно к получению нового коррола, в частности 10-(5-иодванилил)-5,15-бис(пентафторфенил)коррола, который может быть использован в качестве сенсибилизатора для фотодинамической терапии инфекционных и онкологических заболеваний. 7 ил., 1 пр.

Изобретение относится к способу получения ди-н-бутоксифосфорилзамещенных порфиринатов кобальта. Способ включает взаимодействие металлопорфирина с фосфитом в присутствии катализатора и растворителя, нагревание реакционной смеси при перемешивании, очистку полученного продукта с использованием метода колоночной хроматографии. В качестве металлопорфирина используют порфиринат кобальта, в качестве фосфита - ди-н-бутилфосфит, в качестве окислителя добавляют персульфат калия (10-11 эквивалентов), в качестве бинарного растворителя - 1,5-2 мл диоксана и 0,5-1 мл воды, в качестве катализатора - 20-30 мол. % сульфата серебра. Проводят нагревание при 100-101°C в течение 1,5-2 ч. Для выделения продукта добавляют избыток воды, фильтруют и сушат, в результате получают 5,10,15-трифенил-20-(4'-ди-н-бутоксифосфорилфенил) порфиринат кобальта и [2-(ди-н-бутоксифосфорил)]-5,10,15,20-тетрафенилпорфинат кобальта: Изобретение позволяет получить соединения, которые могут быть использованы в качестве фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии злокачественных новообразований, активных компонентов сенсорных устройств, хемо-, электро-, сольватохромных материалов и в других областях науки и техники Техническим результатом является удешевление процесса синтеза, повышение безопасности процесса за счет снижения токсичности, упрощение реакционного оборудования за счет исключения использования вакуумной техники и инертной атмосферы в реакционном сосуде, ускорение процесса. 10 ил.

Изобретение относится к металлокомплексам окта-4,5-(4-сульфофенилсульфанил)фталоцианина с медью, цинком и кобальтом общей формулы Указанные металлокомплексы обладают красящей способностью по отношению к шерстяным и шелковым волокнам. 13 ил., 8 пр.

Изобретение относится к гомогенному катализатору на основе тетра-4-(4'-карбоксифенилсульфанил)тетра-5-нитрофталоцианина кобальта(II) тетранатриевой соли формулы Изобретение позволяет получить соединение, имеющее высокую каталитическую активность при окислении диэтилдитиокарбамата натрия. 4 ил., 1 табл., 2 пр.

Изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, в которой Q представляет собой О; W представляет собой фенил; X отсутствует; Y представляет собой NH; Z1 и Z2 представляют собой N; Z3 представляет собой NR5, где R5 представляет собой водород; R1 представляет собой пиридин или пиримидин; необязательно замещенные C1-С6алкилом, C1-C6алкокси, -NR10R11 или -SOmR12, где R10 и R11 представляют собой водород, R12 представляет собой C1-C6алкил; и m равно 0; R3 представляет собой C1-С6алкил; R2 представляет собой C1-С6алкил, когда р равно 1; или один R2 представляет собой C1-С6алкил и один R2 представляет собой галоген, когда р равно 2; или один R2 и R3 объединены вместе с образованием от пяти- до семичленного карбоцикла; R4 представляет собой водород; р=1 или 2; и n равен 1. Технический результат – гетероциклические соединения, предназначенные для лечения рака. 11 з.п. ф-лы, 1 табл., 8 пр.

Изобретение относится к области биотехнологии. Предложен способ получения 3,3',3'',3'''-(3,8,13,17-тетраметилпорфирин-2,7,12,18-тетраил) тетрапропионовой кислоты (копропорфирина III) из культуральной жидкости процесса биосинтеза штаммом Arthrobacter. Осуществляют фильтрацию предварительно подкисленной культуральной жидкости. Осаждают копропорфирин III из полученного раствора доведением водородного показателя до величины 3,5±0,5. Затем осуществляют селективную этерификацию копропорфирина раствором метилового спирта в серной кислоте при мольном соотношении копропорфирин : метиловый спирт 1,0÷(20:50). Экстрагируют тетраметиловый эфир копропорфирина хлороформомом. Кристаллизуют тетраметиловый эфир копропорфирина из раствора хлороформ-метанол. Проводят щелочной гидролиз в водно-бутанольной среде с трансформацией тетраметилового эфира копропорфирина в свободное основание копропорфирина. Изобретение позволяет упростить технологический процесс получения копропорфирина III, снизить расход органических растворителей. 2 пр.

Изобретение относится к фармакологии, а именно к способу получения динатриевой соли 2,4-ди(1-метоксиэтил)дейтеропорфирина-IX (ДИМЕГИНА). Способ включает проведение щелочного гидролиза тетраметилового эфира гематопорфирина-IX (ТМГ) общей формулы полученного путем смешения протогемина общей формулы с уксусной кислотой с получением реакционной смеси, в которую добавляют метанол и далее добавляют ацетат натрия в воде с получением тетраметилового эфира гематопорфирина-IX (ТМГ) (3). Гидролиз проводят в растворе диоксан-вода при 70-80°C в течение 1 часа с последующим добавлением изопропилового спирта к реакционной смеси, выделением целевого продукта динатриевой соли 2,4-ди(1-метоксиэтил)дейтеропорфирина-IX (1). Изобретение позволяет повысить выход целевого продукта и упростить технологию получения. 3 ил., 2 пр.

Изобретение относится к новому способу получения индоло[1',7':1,2,3]пирроло[3',4':6,7]азепино[4,5-b]индол-1,3(2Н,10Н)-диона, который является исходным веществом для получения потенциального противоопухолевого препарата 6-[(4-метил-1-1-пиперазинил)метил]-индоло[1',7':1,2,3]пирроло[3',4':6,7]азепино[4,5-6]индол-1,3(2Н,10Н)-диона). Способ включает стадии введения защитной группы по индольному атому азота, последующей стадии дегидрирования под действием 2,3-дихлоро-5,6-дицианобензохинона и удаления защитной группы. Заявленный способ позволяет повысить выход конечного продукта более чем в два раза по сравнению с известным способом. 6 пр.

Изобретение относится к способу получения соединений формулы где n равно 2-6,заключающемся во взаимодействии пурпурина 18 с аминоспиртом, при котором пурпурин 18, растворенный в органическом растворителе, выбранном из хлорированного алифатического углеводорода, обрабатывают 4-6-кратным по молям количеством С2-С6-аминоспирта при температуре 20°С до полного превращения исходного пурпурина 18; реакционную массу промывают водой, осушают и выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий смесь амидов, растворяют в трифторуксусном ангидриде и объединяют с 5-ным раствором гидрокарбоната натрия, целевой продукт экстрагируют дихлорметаном, органическую фазу промывают водой, осушают и хроматографируют на силикагеле в системе дихлорметан-алифатический спирт с получением раствора соединения формулы ; раствор соединения формулы выпаривают при пониженном давлении, полученный твердый продукт, содержащий соединение формулы, подвергают очистке перекристаллизацией из смеси растворителей дихлорметанпетролейный эфир, отфильтровывают и высушивают. Технический результат: получение соединений формулы с высоким выходом. 4 з.п. ф-лы, 4 пр.

Наверх