Синтез новых производных 2-меркаптобензтеллуразола, обладающих биологической активностью



Синтез новых производных 2-меркаптобензтеллуразола, обладающих биологической активностью
Синтез новых производных 2-меркаптобензтеллуразола, обладающих биологической активностью
Синтез новых производных 2-меркаптобензтеллуразола, обладающих биологической активностью
Синтез новых производных 2-меркаптобензтеллуразола, обладающих биологической активностью
Синтез новых производных 2-меркаптобензтеллуразола, обладающих биологической активностью
Синтез новых производных 2-меркаптобензтеллуразола, обладающих биологической активностью
Синтез новых производных 2-меркаптобензтеллуразола, обладающих биологической активностью
Синтез новых производных 2-меркаптобензтеллуразола, обладающих биологической активностью
Синтез новых производных 2-меркаптобензтеллуразола, обладающих биологической активностью
Синтез новых производных 2-меркаптобензтеллуразола, обладающих биологической активностью
Синтез новых производных 2-меркаптобензтеллуразола, обладающих биологической активностью
A01N43/00 - Консервирование тел людей или животных, или растений или их частей; биоциды, например дезинфектанты, пестициды, гербициды (препараты для медицинских,стоматологических или гигиенических целей A61K; способы или устройства для дезинфекции или стерилизации вообще, или для дезодорации воздуха A61L); репелленты или аттрактанты (приманки A01M 31/06; лекарственные препараты A61K); регуляторы роста растений (соединения вообще C01,C07,C08; удобрения C05; вещества, улучшающие или стабилизирующие состояние почвы C09K 17/00)

Владельцы патента RU 2650516:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Дагестанский государственный университет" (RU)

Изобретение относится к новым производным 2-меркаптобензтеллуразола, имеющим структурную формулу

Соединения обладают биологической активностью, а именно обладают способностью снижать содержание тиоловых групп в плазме крови и содержание глюкозы, что позволяет применять их для борьбы с грызунами. 1 табл., 6 пр.

 

Изобретение относится к области химии гетероциклических соединений, а именно к способу получения производных 2-меркаптобензотеллуразола - веществ, обладающих биологически активным действием.

Алкилирование 2-меркаптобензимидазола, -оксазола и -тиазола различными галогенпроизводными осуществляют в присутствии основания (KOH, K2CO3, NaOMe, пиридин) в таких растворителях как вода, этанол, ацетон (1. Synthesis, antioxidant properties and radioprotective effects of new benzothiazoles and thiadiazoles / D. Cressier, C. Prouillac, P. Hernandez et al. // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2009. - №7. - P. 5275-5284. 2. New anticandidous 2-alkylthio-6-aminobenzothiazoles / E. Sidoova, D. Loos, H. Bujdakova, J. Kallova // Molecules. - 1997. - №. 2. - P. 36-42. 3. Huang, W. Microwave-assisted one-pot synthesis and fungicidal activity of polyfluorinated 2-benzylthiobenzothiazoles / W. Huang, G.F. Yang. // Bioorg. Med. Chem. - 2006. - №14. - P. 8280-8285. 4. Organic reactions in ionic liquids: an efficient method for selective s-alkylation of 2-mercaptobenzothia(oxa)zole with alkyl halides / Y. Hu, Z.C. Chen, Z.G. Le, Q.G. Zheng // Synth. Commun. - 2004. - Vol. 34, №11. - P. 2039-2046. 5. Ultrasound promoted synthesis of thioesters from 2-mercaptobenzoxa(thia)zoles / A. Duarte, W. Cunico, C.M.P. Pereira et al. // Ultrason. Sonochem. - 2010. - Vol. 17. - P. 281-283. 6. Dalai, D.S. Synthesis of 2-mercaptobenzothiazole and of 2-mercaptobenzimidazole derivativesusing polimer-supported anions / D.S. Dalai, N.S. Pawar, P.P. Mahulikar // Organic Preparations and Procedures Int. - 2005. - Vol. 37, №6. - P. 539-546. 7. An easy and fast ultrasonic selective S-alkylation of hetarylthiols at room temperature / T. Deligeorgiev, S. Kaloyanova, N. Lesev, Juan J. Vaquero // Ultrason. Sonochem. - 2010. - Vol. 17. - P. 783-788. 8. Thiazole orange derivatives: synthesis, fluorescence properties, and labeling cancer cells / X. Fei, Y. Gu, Y. Ban et al. // Bioorg. Med. Chem. - 2009. - Vol. 17. - P. 585-591. 9. Патент 48244645 США 1990 г. H. Turn, N. Eiki, S. Ryo, M. Konichi. 10. Патент 3901909 США 1976 г. N.Y. Lakashmi, H.R. Dieter. 11. Заявка. № 63-208579 Япония 1990 г. О. Сусуму, С. Кацу, Я. Томио, Н. Ютака, X. Масатоси. «Производные бензимидазола, их получение и противоязвенные лекарственные препараты на их основе». 12. Патент 5091399 США 1993 г. Osei-Gyimah, S.E. Sherba, RohmmHaas).

В последние годы все большее внимание исследователей привлекают гетарилокси(амино,тио)уксусные кислоты и их функциональные производные, так как среди них найдены вещества с высокой биологической активностью и полезными прикладными свойствами.

Известен способ получения (1H-Бензотиазол-2-ил-тио)уксусной кислоты и этил(1,3-бензотиазол-2-ил-сульфанил)ацетата при нагревании и перемешивании в течение 1 ч взаимодействием с эфиром и бром- или хлоруксусной кислот в безводном ацетоне в присутствии K2CO3 или КОН, описанных в (DeshmukhSU, Zaheeruddin, RajeevaB, ShantakumarSM, PuttaRajeshKumar. Synthesis, Chemical Characterization and Antimicrobial Activity of Some Novel Benzimidazole Derivatives. // Journal of Biomedical and Pharmaceutical Research 1 (3) 2012, 126-133, Chetna A, Diwaker S, Rajat A„ and Suresh C.A. // Indo. J. Chem., 2010, 10. (3), P. 376-381., V. Mohan Goud, N. Sreenivasulul, Avanapu SrinivasaRao and Srinivas Chigiri. Synthesis, antimicrobial and pharmacological evaluation of substituted novel benzimidazoles// Der Pharma Chemica, 2011, 3. (1), 446-452., Ashish L. Asrondkar, Vrushali N. Patil, Anil S. Bobade and Abhay S. Chowdhary // Der Pharma Chemica, 2015, 7. (4) P. 225)

,

Авторами работы (T.G. Deligeorgiev, А.А. Kurutos, N.I. Gadjev, A.A. Alexiev. An easy and fast one-pot preparation of 2-thiomethyl and 2-thioacyl benzothiazoles, benzoxazoles, and benzimidazoles. // Bulgarian Chemical Communications, 2015. Vol. 47. №4. p. 1034-1038) были синтезированы 2-бензоилмеркаптобезотиазол, -имидазол и -оксазол с использованием ультразвукового облучения бензоилхлорида с сульфидами в течение 5 мин в мягких условиях при комнатной температуре с хорошими выходами 85-95%.

, X=NH, S, О

2-р-Нитробензоилмеркаптобензоимидазол был получен авторами работы (MahasinF.Alias, DoaaH. Mahal. Synthesis, Structural Diagnosis, Theoretical Treatment and Antibacterial Study of Pd(II), Rh(III), Pt(IV) and Au(III) Complexes Containing 2-(P-NitroBenzoyl)ThioBenzimidazole. // International Journal of Science and Research (IJSR). 2015.(7) Vol. 4 I. 7. p. 1469-1476) кипячением в течение 4 ч реакционной смеси 2-меркаптобензоимидазола и п-нитробензоилхлорида в этиловом спирте в присутствии карбоната натрия, с выходом 69%.

Как известно, в условиях основного катализа азолин-2-тионы реагируют в виде амбидентного аниона и, в зависимости от условий и строения реагентов, дают S- или N- производные.

Известен способ получения 2,2' [этан-1,2-диилбис (тио)] бис-1,3-бензтиазола и 3-[2-(1,3-бензтиазол-2-илтио)этил]-1,3-бензтиазол-2(3Н)-тиона при взаимодействии 2-меркаптобензотиазола с 1,2-дибромэтаном в присутствии карбоната калия с выходами 70 и 12% соответственно (, Dominique Lorcy, Ivan Leban, Alenka Majcen-Le . A novel approach to n, n'-dimethyl and n, n'-ethylene bridged dibenzodithiadiazafulvalene // ActaChim. Slov. 2002. Vol. 49. P. 871-883).

Однако все вышеуказанные способы для получения производных 2-меркаптобензтеллуразола могут быть использованы только в видоизмененном виде.

Ранее нами были синтезированы 2-меркаптобензтеллуразол, который является исходным веществом (патент RU 2546674 С2, 10.04.2015), и производные 2-меркаптобезтеллуразола, которые являются близкими аналогами для заявленных соединений (патент RU 2602499 С1, 2016) (Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «ДАГЕСТАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ») Ali А.А.М., Ramazanova Р.А., Abakarov G.М., Tarakanova А.V., AnisimovA.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2015. Vol. 85. No 3. P. 722. [Али A.A.M., Рамазанова П.А., Абакаров Г.М., Тараканова А.В., Анисимов А.В. // ЖОХ. 2015. Т. 85. No 3. С. 570.] Ali А.А.М., Ramazanova Р.А., Abakarov G.М., Tarakanova А.V., Anisimov А.V. // Russ. J. Gen. Chem. 2016. Vol. 86. No. 4. P. 830. [Али A.A.M., Рамазанова П.А., Абакаров Г.М., Тараканова А.В., Анисимов А.В. // ЖОХ. 2016. Т. 86. No 4. С. 643]

Задача - синтез новых гетероциклических соединений, обладающих биологически активным действием, а также поиск биологически активных веществ среди азотсодержащих гетероциклических соединений теллура.

Технический результат заключается в разработке методов синтеза новых биологически активных производных класса меркаптобензтеллуразолов.

Сущность изобретения в том, что синтезированы новые производные 2-меркаптобензтеллуразола, имеющие структурную формулу

при этом способ получения производных 2-меркаптобензтеллуразола, обладающих биологической активностью, разработан нами и описан в Патенте №2602499 от 25.10.2016 г., и включает взаимодействие 2-меркаптобензтеллуразолята натрия с соответствующими галогенидами при перемешивании от 1 до 5 часов.

Таким образом, нами синтезированы 6 новых производных 2-меркаптобензтеллуразола:

1. (1,3-Бензтеллуразол-2-илтио)уксусная кислота (вещество 1);

2. Этил(1, 3-бензтеллуразол-2-илтио)ацетат (вещество 2);

3. S-(1,3-Бензтеллуразол-2-ил)тиофен-2-карботиоат (вещество 3);

4. S-(1,3-Бензтеллуразол-2-ил)бензолкарботиоат (вещество 4);

5. S-(1,3-Бензтеллуразол-2-ил)-4-нитробензолкарботиоат (вещество 5);

6. S-(l,3-Бензтеллуразол-2-ил)(2-тиоксо-1,3-бензтеллуразол-3-ил)этантиоат (вещество 6).

(1,3-Бензтеллуразол-2-илтио)уксусная кислота, полученная взаимодействием в этилате натрия с α-хлоруксусной кислотой, имеет структурную формулу

Синтез (1,3-Бензтеллуразол-2-илтио)уксусной кислоты заключается в том, что к раствору этилата натрия небольшими порциями при перемешивании добавляют 2-меркаптобензтеллуразол, затем добавляют раствор α-хлоруксусной кислоты в абсолютном этаноле. Смесь перемешивают при температуре 50-60°С в течение 2 ч и в течение 2 ч при комнатной температуре. Контроль за реакцией осуществляют методом ТСХ, образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают этиловым спиртом, сушат и перекристаллизовывают.

Пример 1.

В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником и капельной воронкой, помещали этилат натрия, полученный из 0.18 г (7.6 ммоль) Na и 25 мл абсолютного этилового спирта. К полученному раствору этилата натрия при перемешивании маленькими порциями в течение 30 минут при температуре 30°С добавляли 2 г (4 ммоль) 2-меркаптобензтеллуразола, затем в реакционную массу добавляли 0.72 г (7.6 ммоль) α-хлоруксусной кислоты в 15 мл абсолютного этанола. Смесь перемешивали при температуре 55-60°С в течение 2 ч и в течение 2 ч при комнатной температуре. Контроль за реакцией осуществляли методом ТСХ, образовавшийся осадок отфильтровывали, промывали этиловым спиртом, сушили на воздухе и перекристаллизовывали из тетрагидрофурана. Выход 1.13 г (87%), коричневые кристаллы, т.пл. 242-243°С. ИК-спектр, ν, см-1: 3452, 3107, 3066 (ОН), 2961, 2897 (-CH2), 1754, 1697 (С=O), 1653, 1635 (N=C), 1497, 1452, 1424 (N=C в цикле), 1117, 1080, 742 (C-N), 671, 654, 610, 537, 463 (C-S). Спектр ЯМР1 Н δ, м.д.: 11.48 с (1Н, СН12), 7.93 д (1Н, СН7, J 5.7 Гц), 7.25 м (СН4, 1Н), 7.18-7.10 д (1Н, СН6), 7.01-6.73 м (1Н, СН5), 3.04 м (2Н, СН11). Спектр ЯМР13 С, δс, м.д.: 170.80 (С12), 168.91 (С2), 127.96 (С9), 123.80 (С5), 60.21 (С7), 45.48 (С4), 40.62 (С6), 36.92 (С8), 21.22 (С11). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 290 (100), 264 (96), 2134 (86), 305 (32). Найдено, %: С 33.73; Н 2.27; N 4.43; S 10.03; Те 39.81. C9H7NSO2Te. Вычислено, %: С 33.69; Н 2.20; N 4.37; S 9.99, Те 39.77.

Этил(1,3-бензтеллуразол-2-илтио)ацетат, полученный взаимодействием 2-метилмеркаптобензтеллуразола с этиловым эфиром α-хлоруксусной кислоты в этилате натрия, имеет структурную формулу

Пример 2.

В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником и капельной воронкой, помещали этилат натрия, полученный из 0.18 г (7.6 ммоль) Na и 25 мл абсолютного этилового спирта. К полученному раствору этилата натрия при перемешивании маленькими порциями в течение 30 минут при температуре 30°С добавляли 2 г (4 ммоль) 2-меркаптобензтеллуразола, затем в реакционную массу добавляли 0.93 г (0.96 мл, 7.6 ммоль) этилового эфира α-хлоруксусной кислоты в 15 мл абсолютного этанола. После 15 минут перемешивания начинает выпадать осадок, смесь перемешивали еще в течение 1 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали этиловым спиртом, сушили на воздухе и перекристаллизовывали из тетрагидрофурана. Выход 1.76 г (66%), оранжевые кристаллы, т.пл. 229-231°С. ИК-спектр, ν, см-1: 3452, 3107, 3066 (С-Н), 2961, 2897 (-СН2), 1754, 1735, 1697 (С=O), 1653, 1635 (N=C), 1497, 1542, 1424 (N=C в цикле), 1117 (С-О-С), 1080, 742 (C-N), 671, 654, 610, 537, 463 (C-S). Спектр ЯМР1 Н, δ, м.д.: (1Н, СН5), 4.15 м (2H, -SCH2), 4.14 д (2Н, ОСН2, J 7.1 Гц), 1.21 с (3Н, СН3). Спектр ЯМР 13С, δc, м.д.: 168.51 (С12), 164.54 (С2), 159.35 (С9), 133.78 (С5), 132.06 (С7), 126.54 (С4), 123.68 (С6), 123.63 (С8), 61.09 (С14), 35.04 (С11), 14.08 (С15). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 290 (100), 102 (79), 135 (48), 303 (31), 264 (14). Найдено, %: С 37.83; Н 3.22; N 4.06; S 9.22; Те 36.61. C11H11NSO2Te. Вычислено, %: С 37.87; Н 3.18; N 4.02; S 9.19; Те 36.57.

S-(1,3-Бензтеллуразол-2-ил)тиофен-2-карботиоат, полученный взаимодействием 2-меркаптобензтеллуразола с тиофен-2-карбонил хлоридом в этилате натрия, имеет структурную формулу

Пример 3.

В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником и капельной воронкой, помещали этилат натрия, полученный из 0.12 г (4 ммоль) Na и 30 мл абсолютного этилового спирта. К полученному раствору этилата натрия при перемешивании маленькими порциями в течение 30 минут при температуре 30°С добавляли 1.31 г (5 ммоль) 2-меркаптобензтеллуразола, затем в реакционную массу добавляли 0.73 г (0.53 мл, 5 ммоль) тиофен-2-карбонил хлорида, растворенного в 10 мл абсолютного этилового спирта. Моментально выпадает осадок, реакционную массу перемешивали еще в течение 1 ч при комнатной температуре. Осадок отфильтровывали, промывали этиловым спиртом, сушили на воздухе и перекристаллизовывали из этилового спирта. Выход 1.45 г (3.88 ммоль, 77%), желтые кристаллы, т.пл. 218-220°С. ИК-спектр, ν, см-1: 3584, 3525 (С-Н), 3045, 735 (C-S-C в цикле), 2901 (CHAr), 1613 (С=O), 1577 (N=C), 1455, 1425 (N=C в цикле), 713 (C-N), 600, 463 (C-S). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 8.31 дд (1Н, СН7, J 4.9 Гц), 8.25 дд (1Н, СН13, J 3.9 Hz, 1H), 8.21 дд (1Н, СН14, J 7.8 Гц), 8.03 д (1Н, СН4, J 8.0 Гц), 7.52-7.43 д (1Н, СН5, J 4.9 Гц), 7.40 д (1Н, СН6, J 4.0 Гц), 7.29 м (1Н, СН15). Спектр ЯМР 13С, δc, м.д.: 180.82 (С11), 158.78 (С2), 156.75 (С9), 139.13 (С13), 137.53 (С12), 134.05 (С5), 132.15 (С7), 131.66 (С15), 129.51 (С14), 126.74 (С4), 125.34 (С6), 124.58 (С8). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 263 (50), 90 (28), 135 (21), 102 (17). Найдено, %: С 38.70; Н 1.95; N 3.80; S 17.22, Те 34.27. C12H7NS2OTe. Вычислено, %: С 38.65; Н 1.89; N 3.76; S 17.20; Те 34.22.

S-(1,3-Бензтеллуразол-2-ил)бензолкарботиоат, полученный взаимодействием 2-меркаптобензтеллуразола с бензоилхлоридом в этилате натрия, имеет структурную формулу

Пример 4.

В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником и капельной воронкой, помещали этилат натрия, полученный из 0.2 г (5 ммоль) Na и 30 мл абсолютного этилового спирта. К полученному раствору этилата натрия при перемешивании маленькими порциями в течение 30 минут при температуре 30°С добавляли 1.31 г (5 ммоль) 2-меркаптобензтеллуразола, затем в реакционную массу добавляли 0.70 г (0.58 мл, 5 ммоль) бензоилхлорида, растворенного в 10 мл абсолютного этилового спирта. Смесь кипятили при температуре 50-60°С в течение 2 ч, затем в течение 3 ч перемешивали при комнатной температуре. Осадок отфильтровывали, промывали этиловым спиртом, сушили и перекристаллизовывали из смеси растворителей гексан, бензол, этанол в соотношении 8:5:5. Выход 0.54 г (29%), оранжевые кристаллы, т.пл. 238-240°С. ИК спектр, ν, см-1: 3520 (С-Н), 3045 (CHAr), 1643-1596 (С=O), 1577, 1649 (N=C), 1456-1415 (N=C в цикле), 770, 761 (C-N), 694, 683 (C-S). Спектр ЯМР1 Н, δ, м.д.: 8.12 д (1Н, СН7, J 7.6 Гц), 8.04 д (1Н, СН4, J 7.9 Гц), 7.96 д (1Н, СН5, J 8.2 Гц), 7.79 дд (1H, СН6, J 1.1 Гц), 7.55 д (1H, СН14,16, J 7.8 Гц), 7.46 д (Н, СН13,17, J 7.9 Гц), 7.24 м (1H, СН15). Спектр ЯМР13 С, δс, м.д.: 189.43 (С11), 154.71 (С2), 147.32 (С9), 136.49 (С7), 134.60 (С5), 132.88 (С14,16), 131.78 (С6), 129.17 (С4), 124.65 (С8), 122.83 (С15), 120.57 (С13,17), 120.77 (С13). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 263 (100), 77 (50), 90 (28), 135 (21), 290 (17). Найдено, %: С 45.78; Н 2.41; N 3.78; S 8.77; Те 34.82. C14H9NSOTe. Вычислено, %: С 45.83; Н 2.47; N 3.82; S 8.74, Те 34.78.

S-(1,3-Бензтеллуразол-2-ил)-4-нитробензолкарботиоат, полученный взаимодействием 2-меркаптобензтеллуразола с р-нитробензоилхлоридом в этилате натрия, имеет структурную формулу

Пример 5.

В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником и капельной воронкой, помещали этилат натрия, полученный из 0.2 г (5 ммоль) Na и 30 мл абсолютного этилового спирта. К полученному раствору этилата натрия при перемешивании маленькими порциями в течение 30 минут при температуре 30°С добавляли 1.31 г (5 ммоль) 2-меркаптобензтеллуразола, затем в реакционную массу добавляли 0.92 г (5 ммоль) р-нитробензоилхлорида, растворенного в 10 мл абсолютного этилового спирта. Смесь кипятили при температуре 50-60°С в течение 1.5 ч. После охлаждения до комнатной температуры в реакционную массу приливали 100 мл ледяной воды. Осадок отфильтровывали, промывали этиловым спиртом, сушили на воздухе и перекристаллизовывали из ацетонитрила. Выход 1.14 г (56%), темно-красные кристаллы, т.пл. 219-221°С. ИК-спектр, ν, см-1: 3626-3423 (С-Н), 3045, 2955, 2890 (CHAr), 1653-1617 (С=O), 1567 (N=C), 1444, 1431 (N=C в цикле), 1328, 1308, 1278 (NO2), 792 (C-N), 756 (C-S). Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: δ 8.23-8.15 м (2Н, СН13,17), 8.10 д (1Н, СН7, J 1.2 Гц), 7.85 д (1Н, СН4, J 1.3 Гц), 7.70 д (1Н, СН5, J 0.6 Гц), 7.66-7.59 м (2Н, СН14,16), 7.27 дд (1Н, СН6, J 1.3, 0.6 Гц). Спектр ЯМР 13С, δс, м. д.: 171.61 (С11), 168.07 (С2), 161.45 (С9), 140.61 (С7), 133.70 (С5), 133.38 (С14,16), 132.10 (С6), 126.81 (С4), 124.13 (С8), 123.60 (С15), 121.07 (С13,17), 120.26 (С12). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 290 (100), 263 (91), 134 (86), 76 (63), 102 (50). Найдено, %: С 40.79; Н 1.93; N 6.77; S 7.82, Те 31.05. C14H8N2SO3Te. Вычислено, %: С 40.82; Н 1.96; N 6.80; S 7.78, Те 30.98.

S-(1,3-Бензтеллуразол-2-ил)(2-тиоксо-1,3-бензтеллуразол-3-ил)этантиоат, полученный взаимодействием 2-меркаптобензтеллуразола с оксалилхлоридом в этилате натрия, имеет структурную формулу

Пример 6.

В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, холодильником и капельной воронкой, помещали этилат натрия, полученный из 0.16 г (7 ммоль) Na и 30 мл абсолютного этилового спирта. К полученному раствору этилата натрия при перемешивании маленькими порциями в течение 30 минутпри температуре 30°С добавляли 6 г (2,3 ммоль) 2-меркаптобензтеллуразола, затем в реакционную массу добавляли 0.22 г (0.15 мл, 3.5 ммоль) оксалилхлорида, растворенного в 5 мл абсолютного этилового спирта. Смесь перемешивали при температуре 55-60°С в течение 2 ч и при комнатной температуре в течение 1 ч. Осадок отфильтровывали, промывали горячим этанолом, сушили на воздухе и перекристаллизовывали из ацетонитрила. Выход 1.45 г (66%), желтые кристаллы, т.пл. 254-256°С. ИК спектр, ν, см-1: 3627-3425 (С-Н), 2950 (CHAr), 1653 (N-C(O), 1617 (С=O), 1561 (N=C), 1445, 1430 (N=C в цикле), 1388 (C=S), 755, 670 (C-S). Спектр ЯМР 1Н δ, м.д.: 8.00 дд (1H, СН7, J 7.8, 1.7 Гц), 7.83 д (1Н, СН14, J 8.4 Гц), 7.38 д (1Н, СН4, J 13 Гц), 7.11 м (1H, СН17), 6.73 д (1Н, СН5, J 9.1 Гц), 6.60 м (1Н, СН16), 6.38 м (1Н, СН6), 6.23 д (1H, СН15, J 9.1 Гц). Спектр ЯМР 13С, δс, м.д.: 171.61 (С11), 168.45 (С12), 161.45 (С9), 160.81 (С2), 140.62 (С19), 140.62 (С21), 133.70 (С17), 132.38 (С5), 132.10 (С7), 132.10 (С15), 126.81 (С16), 124.13 (С14), 123.60 (С4), 121.07 (С6), 120.26 (С18), 97.05 (С8). Спектр ЯМР 13С, δс, м. д.: 171.61 (С11), 168.45 (С12), 161.45 (С9), 160.81 (С2), 140.62 (С19), 140.62 (С21), 133.70 (С17), 132.38 (С5), 132.10 (С7), 132.10 (С15), 126.81 (С16), 124.13 (С14), 123.60 (С4), 121.07 (С6), 120.26 (С18), 97.05 (С8). Найдено, %: С 33.23; Н 1.37; N 4.79; S 11.14, Те 44.13. C16H8N2S2O2Te2. Вычислено, %: С 33.16; Н 1.39; N 4.83; S 11.06, Те 44.03.

Мы провели испытания биологической активности в лаборатории биохимии и биофизики (акт прилагается).

Содержание сульфгидрильных групп в белках и тканях является важным показателем конформационной модификации белков под влиянием различных факторов.

Содержание сульфгидрильных групп определяли в плазме крови беспородных лабораторных крыс, содержащихся в виварии ФГБОУ ВПО «Дагестанский государственный университет» на стандартном рационе. В эксперименте были использованы животные обоих полов, возрастом 2-3 месяца, весом от 180 до 200 г.

Были проведены следующие серии испытаний.

1. Изучение общего содержания SH-групп в плазме крови интактных животных (контроль).

2. Изучение общего содержания SH-групп в плазме крови животных с введением раствора 0,01 г/мл изученных веществ в диметилсульфоксиде (ДМСО) в дозе 25 мг на кг живого веса (опыт).

3. Изучение содержания общего белка, глюкозы, холестерина, билирубина в плазме крови интактных животных (контроль).

4. Изучение содержания общего белка, глюкозы, холестерина, билирубина в плазме крови животных с введением раствора 0,01 г/мл изученных веществ в диметилсульфоксиде (ДМСО) в дозе 25 мг на кг живого веса (опыт).

Все испытания проводились в трехкратной повторности, при экспериментах с лабораторными животными соблюдались все правила гуманного обращения с животными. Всего в каждой серии было использовано по 3 экземпляра животных.

Результаты были подвергнуты вариационно-статистической обработке с использованием t-критерия Стьюдента. Различия считались достоверными при р<0,05.

Результаты исследования содержания сульфгидрильных групп плазмы крови лабораторных крыс при введении синтезированных производных 2-меркаптобензтеллуразола отражены в таблице 1.

* - достоверное различие относительно контроля

Как следует из таблицы 1, внутрибрюшинное введение испытуемых синтезированных производных 2-меркаптобензтеллуразола вызывает достоверное снижение общего содержания SH-групп в плазме крови крыс, за исключением вещества 6 (S-(1,3-Бензтеллуразол-2-ил)(2-тиоксо-1,3-бензтеллуразол-3-ил)этантиоат).

Наиболее сильный эффект проявил 2 S-(1,3-Бензтеллуразол-2-ил)тиофен-2-карботиоат (вещество 3): снижение общих сульфгидрильных групп составило 32% относительно контроля.

Таким образом, синтезированные и испытанные производные 2-меркаптобензтеллуразола in vivo возможно изменяют конформацию белков за счет снижения содержания сульфгидрильных групп.

Таким образом, наиболее выраженным эффектом введения испытуемых синтезированных производных 2-меркаптобензтеллуразола является снижение содержания тиоловых групп в плазме крови и снижение содержания глюкозы.

Новые производные 2-меркаптобензтеллуразола, обладающие биологической активностью, имеющие структурную формулу



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к области химии гетероциклических соединений, а именно к производным 2-меркаптобензтеллуразола, имеющим структурную формулу: где R = СН2=СН-СН2-, HC≡С-СН2-, СН3-, , . Также предложены способ получения производных 2-меркаптобензтеллуразола, способ получения 1,1-дибром-2-метилмеркаптобензтеллуразола и способ получения N-метил-2-метилмеркаптобензтеллуразолия иодида.

Изобретение относится к области химии гетероциклических соединений, а именно к способу получения 2-меркаптобензтеллуразолов, имеющих структурную формулу: где R=H, СН3.

Изобретение относится к молекуле, характеризующейся следующей формулой («формула 1»): ,Формула 1и ее таутомерам. В Формуле 1 (A) Ar1 выбирают из замещенного фенила, где упомянутый замещенный фенил содержит один или несколько заместителей, независимо выбранных из C1-C6галогеналкила и C1-C6галогеналкокси; (B) Het представляет собой 5- или 6-членное, насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее три гетероатома, представляющих собой азот, и где Ar1 и Ar2 находятся в 1,3 положениях; (C) Ar2 выбирают из фенила или замещенного фенила, где упомянутый замещенный фенил содержат один или несколько заместителей, независимо выбранных из F, Cl, Br, I и C1-C6алкила; (D) R1 выбирают из H, C1-C6алкила или C2-C6алкенила, где указанный алкил необязательно замещен C3-C6циклоалкилом; (E) R2 выбирают из (J), H или C1-C6алкила; (F) R3 выбирают из фенила, где каждый фенил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, C1-C6алкила и C1-C6алкокси; (G) R4 выбирают из (J) или H; (H) Q1 представляет собой S, (J) R2 и R4 могут представлять собой 2-3-членную насыщенную или ненасыщенную гидрокарбильную связь, которая может содержать один гетероатом, представляющий собой азот, и образует вместе с CX(Q1)(NX) циклическую структуру, где упомянутая гидрокарбильная связь может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R5, R6 и R7, где каждый R5, R6 и R7 выбирают из H, F, Cl, Br, I, OH, C1-C6алкила или оксо; или R5 и R6 совместно образуют 3-членную циклическую насыщенную структуру; (L) L представляет собой линкер, выбранный из (1) насыщенного или ненасыщенного, замещенного или незамещенного неразветвленного (C1-C4)гидрокарбильного линкера или (2) насыщенного, незамещенного циклического (C3-C8)гидрокарбильного линкера, где каждый из упомянутых линкеров соединяет Ar2 с NY, и где упомянутый замещенный неразветвленный (C1-C4)гидрокарбильный линкер содержит один или несколько заместителей, независимо выбранных из R8, R9 и R10, где каждый R8, R9 и R10 выбирают из F, Cl, Br, I и C1-C6алкила.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к синергической фунгицидной смеси, включающей фунгицидно эффективное количество соединения формулы I - (3S,6S,7R,8R)-8-бензил-3-(3-((изобутирилокси)метокси)-4-метоксипиколинамидо)-6-метил-4,9-диоксо-1,5-диоксонан-7-ил-изобутират и флуксапироксад.

Изобретение относится к сельскому хозяйству, а именно к моллюскоцидной композиции в форме пищевой приманки, содержащей по меньшей мере один моллюскоцидный агент и гуминовую кислоту в количестве от 1 до 30 % по массе.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Гербицидная композиция содержит синергетически гербицидно эффективное количество (а) фенокссулама или его сельскохозяйственно приемлемой соли или кломазона или его сельскохозяйственно приемлемой соли и (b) бензобициклона или его сельскохозяйственно приемлемой соли, в которой, если (а) представляет собой фенокссулам или его сельскохозяйственно приемлемую соль, гербицидная смесь состоит из (а) фенокссулама или его сельскохозяйственно приемлемой соли и (b) бензобициклона или его сельскохозяйственно приемлемой соли.

Изобретение относится к сельскому хозяйству. Синергетическая гербицидная композиция для борьбы с сорняками в посевах кукурузы содержит метрибузин, пиклорам и никосульфурон при весовом соотношении метрибузин:никосульфурон:пиклорам соответственно, вес.% (5,6-8):(2,3-3,3):1, причем действующие вещества взяты в синергетически эффективных количествах.

Изобретение относится к активатору прорастания семян озимой пшеницы, представляющему собой 3-бензил-4-(N-бензилкарбамоилметил)-2-пиридин-3-ил-1,3-оксазолидин формулы 1, в концентрациях 0,005 и 0,0005 мас.

Изобретение относится к области органической химии, а именно к соединению формулы , где А1 означает N(O)p или СН, А2 означает N(O)q, R1 означает трифторметильную группу, атом галогена или атом водорода, R2 означает С1-С3-перфторалкильную группу, р означает 0, q означает 0 или 1, n означает 0, 1 или 2, m означает 0, 1 или 2, при условии, что, когда А2 означает NO, n означает 2, и m означает 2.
Изобретение относится к сельскому хозяйству. Для лечения ржавчины сои у бобового растения-хозяина проводят обработку растения в очаге инфекции с помощью манкозеба и одновременно, перед или после с помощью по меньшей мере одного ингибитора внешнего хинон-связывающего сайта и по меньшей мере одного ингибитора деметилирования.

Изобретение относится к сельскому хозяйству и может быть использовано для борьбы с сорной растительностью в посевах зерновых культур. Гербицидное средство содержит компоненты, мас.%: диметилалкиламинная соль флорасулама, содержащая по меньшей мере один алкильный радикал с числом атомов углерода не менее 8, - 50-0, диметилалкиламинная соль трибенурон-метила, содержащая по меньшей мере один алкильный радикал с числом атомов углерода не менее 8, - 0-73, сыпучее анионактивное поверхностно-активное вещество или сыпучее синтетическое моющее средство - 27-50.

Изобретение относится к замещенным 4-(азол-1-илметил)-1-фенил-5,5-диалкилспиро-[2.5]октан-4-олам общей формулы I и их солям с агрохимически или фармацевтически подходящими кислотами.

Изобретение относится к применению гетероциклических соединений, а именно к производным несимметричных триазинонов, в сельском хозяйстве. Сущность изобретения заключается в создании биологически активного гербицидного средства, содержащего в качестве активного ингредиента соединение гетероциклического ряда - 3-меркапто-1,2,4-триазинон-5, общей формулы: где R - C6H5 (1), t - C4H9 (2).Предлагаемое гербицидное средство обеспечивает повышение продуктивности сельскохозяйственных культур путем ингибирования биоиндикаторов.

Изобретение относится к новым производным 2-меркаптобензтеллуразола, имеющим структурную формулу Соединения обладают биологической активностью, а именно обладают способностью снижать содержание тиоловых групп в плазме крови и содержание глюкозы, что позволяет применять их для борьбы с грызунами. 1 табл., 6 пр.

Наверх