Способ получения 4,5,6,7-тетрафтортриптофана

 

О П " ; ;;.А .,",Н."" Е

ИЗО ТЕНИЯ

ЗОО464

Союз Советских

Социалистических

Республик

И АВТОРСКОМУ СВЙДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 23,Х11.1969 (№ 1387527/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 0717.1971. Бюллетень ¹ 13

Дата опубликования описания 23.VI.1971

МПК С 07d 27/60 комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК А7.752.07(088.8) Авторы изобретения

Т. Д. Петрова, Т. И. Савченко, Т, Ф. Ардюкова и Г. Г. Якобсон

Заявитель

Новосибирский институт органической химии

Сибирского отделения AH СССР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4,5,6,7-ТЕТРАФТОРТРИПТОФАНА

Изобретение относится к области получения новых аминокислот индольного ряда, которые играют большую роль в процессах, протекающих в живых организмах. Так, триптофан является незаменимой аминокислотой для питания животных и основным предшественником большинства природных индольных соединений. Введение атома фтора в пятое и шестое положения триптофана существенно сказывается на его физиологическом действии. Полифторированный триптофан также может обладать интересным физиологическим действием.

Одним из известных способов получения триптофана является алкилирование ацетамидомалонового эфира йодметилатом грамина с последующим гидролизом продукта реакциии.

Для синтеза 4, 5, 6, 7-тетрафтортриптофана использован указанный метод. Реакции подобного рода для полифторированных индолов неизвестны. Учитывая существенные особенности химического поведения полифторированных соединений, нельзя заранее предсказать возможность использования этого метода для синтеза пол ифторсодержащих трип-. тофанов.

Предлагаемый способ получения 4, 5, 6, 7тетрафтортриптофана заключается в алкилировании ацетамидомалонового эфира 4, 5, 6, 7-тетрафтор-3- (Ы-пипериднпометил) - ийдолом илн его четвертичной солью с диметилсульфатом с последующим гидролпзом образовавшегося при этом соединения нагреванием с соля5 ной кислотой. Выход продукта составляет

73%.

Пример. А. К раствору 0,30 г ацетамидомалонового эфира в 40 лл диметилформамида добавляют 0,034 г гидрида натрия и нагре10 вают 1 час при 90 С. Затем прибавляют 0,57г четвертичной соли 4, 5, 6, 7-тетрафтор-3-(Nпиперидинометил) -индола и диметилсульфата и выдерживают смесь 3 час при температуре

90 С. Затем выливают в воду, осадок отфиль15 тровывают и сушат. Получают 0,42 г (73%) а-карбэтокси-а-ацетамидо+(4, 5, 6, 7-тетрафториндолил-3)-этилпропионата с т. пл. 195—

196 С (из водного спирта).

Найдено, jo С 52,05; 51,69; Н 4,32; 4,11;

20 F 17,99; 18,00; N 7,38; 7,11.

С зН зГ4МзОз.

Вычислено, %: С 51 67; Н 4 31; F 18 18;

N 6,70.

Б. Смесь 0,12 г ацетампдомалонового эфи

25 ра, 26 лл толуола и 0,02 г ХаОН кипятят 1 час, добавляют в нее 0,14 г 4, 5, 6, 7-тетрафтор-3(N-пиперидинометил) -индола и затем кипятят

5 час. Выпавший после охлаждения осадок отфильтровывают и получают 0,13 г (63%)

30 а-карбэтокси-а-ацетамидо-p - (4, 5, 6, 7-тетраЫ0464

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Техред Е. Борисова

1 сдактор H. Вирко

Корректоры: В. Петрова и E. Л асточкина

Заказ !323715 Изд. Иа 594 Тираж 473 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 475

Типография, пр. Сапунова, 2 фториндолил-3)-этилпропионата с т. пл. 194—

195 С, идентичного продукту, полученному в предыдущем опыте.

Раствор 0,29 г а-карбэтокси-а-ацетамидо+ (4, 5, 6, 7-тетрафториндолил-3) - этилпропионата в 40 мл 20%-ной НС1 кипятят 10 час, после чего пропускают через колонку, заполненную ионообменной смолой «Дауэкс»-50 Фх4" в

-1+-форме. Колонку промывают водой до нейтральной реакции спиртом и снова водой.

Аминокислоту вымывают 2 н. раствором аммиака до исчезновения окрашивания с нингидрином. Аммиачный элюат упаривают досуха в вакууме при температуре не выше 50 С и получают 0,14 г (73%) 4, 5, 6, 7-тетрафтортриптофана с т. пл. 263 — 265 С с разложением (из 35%-ного водного спирта).

Найдено, %.. С 48,19; 48,29; H 2,90; 2,92;

F 27,60; 27,86; N 9,35; 9,39.

C > )HgF4NgOg.

Вычислено, % .. С 47,83; Н 2,90; F 27,54;

5 N 10,15.

Способ получения 4, 5, 6, 7-тетрафтортрип10 тофана, отличающийся тем, что ацетамидомалоновый эфир алкилируют 4, 5, 6, 7-тетрафтор3- (N-пиперидинометил) -индолом или его четвертичной солью с диметилсульфатом с последующим гидролизом образовавшегося при

15 этом соединения кипячением с соляной кислотой и выделением целевого продукта известным способом.