Способ получения производных 3-
3I3435 ОПИСАНИЕ
Социалистическими
Республик
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от авт. свидетельства ¹
Заявлено 28.11.1969 (№ 1309760/23-4) с присоединением заявки ¹
Приоритет
Опубликовано 30.111.1972. Бюллетень ¹ 12
Дата опубликования описания 02Л 111.1972
М. Кл. С 07d 5/16
С 07с 101/34 ттомитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.722.5 (088.8) Авторы изобретения К. К. Вентер, С. А. Гиллер, М. А. Апсите, В. Э. Эгерт, Р. Ю. Калнберг и Л. В. Крузметра
Заявитель
Институт органического синтеза АН Латвийской СС
SNB. !HG V HA
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
3-(5 -Н ИТРОФУРФУРИЛ ИДЕНАМИ НО)- ГИДАНТОИ НОВОЙ
КИСЛОТЬ! о,и -(сн=сн); сн -и-я- с1-(,cooz
О
СΠ— ЖН
Изобретение относится к области получения новых производных 3-(5 -нитрофурфурилиденамияо) -гидантоиновой кислоты, которые обладают высокой антибактериальной активностью.
Известен способ получения .производных 2полиалкеналей, например 5- (5 -нитрофу рилгде и — 1 — 2, Z — атом водорода или щелочного металла, заключается во взаимодействии соответствующих 5-нитрофурил-2-полиалкеналей с 3-аминогидрантоиновой кислотой в водно-спиртовой среде с последующим выделением целевого продукта обычными приемами или переводом его в соли обработкой спиртовым раствором щелочи в органическом растворителе.
Получение кристаллических солей щелочных металлов 3-(р- (5 -нитрофурил-2 ) -акрилиденамино)-гидантоиновой и 3-(5 (5"-нитрофурил-2") - пентадиен - 2,4 - аль-1 -амино)-гидантоиновой кислот обычным способом затруд2 ) —,пентадиен-2,4-аль-1-аминогпдантопца, взаимодействвием 5,5 -нитрофурил-2"-пентаднсн2,4 -аля-1 с 1-ампногидантоином.
Предлагаемый способ получения,производных 3-(5 - нитрофурфурилидецамино) -гидантоиновой кислоты формулы нено (как известно, нптрофураны в водной среде легко расщепляются избытком щелочи).
Поэтому для получения этих солей была использована следующая методика. K раствору
20 3-(13- (5,нптрофурил-2 ) - акрилпдена мино) - гпдацтоииовой пли 3- (5 - (5" - ни грофурил-2")ьецтадпен-2,4 -аль-1 - ампно) - гидантоиновой кислоты в органическом растворителе, например ацетоне, добавляли при перемешивании
25 эквимолекулярное количество спиртовогэ раствора щелочи (едкого натрия, едкого калия, гидрата окиси лития), При этом образующиеся соли щелочных металлов иипадалн в виде кристаллов, которые отфцльтровали н
ЗО высушивали в вакууме.
313435
60
Полученные указанным способом 3-(f)- (5 питрофурил-2 ) -акрилиденамш;о) -гида нтoH.!oI3oH и 3-(5 - (5"-иитрофури. 1-2") -пентадисн-2 .4 аль-1 -амина)-гпдантоиновые кислоты и их щелочноземельные соли обладают зна штсльнîii а!нтибактсриально1! активностью,;lpc:321012ющей по своей активности извсст ое «ос„!!!HO ние 3- (5 - нитрофурфурили IcH j — амина! и,,а1,тоиновую кислоту.
Пример 1. 3,4 г (0,02 C.ëoль) (,-(5-и!профурил-2-) -акролеина растворяют В 45 11.! горячего спирта (температура -10 — -70"Cj и к
ПОЛУ IЕН!НОМQ Р2«! ВОPУ НРИОавл1110Т Pl) «ТВОP
2,6 г (0,02 г 3яа гь) 3-аминоги11ангоинон01! Ил!слотЫ 13 220 0.1!.l 1 ор11 ICII i30+Irl. 131r1112. II!ET желтып осадок, который.:после охлажден!ни рсакцион0 0 É смеси ДО 1 5 20 С 0T ()) иль 1 р 013 LI 131!10Т 11 промывают ьодой и спи!рта. 11алучснный
ПРОДУКТ СУ1!12Т Н2 ВОЗДУХЕ ПРИ КО) 1Н1!ТН011 С)1
lIP P d T) ÐÅ.
Выход 3-((3- (5 -IIHTpoI))ópIH1-2 ) — акрилидснамино)-гидантоииовой кислоты 4,9 г (90% оТ теории), т. пл. 210 С(пз спирта).
H2iIjc:Io, %: С -f),I8; Н 3,76; М 20,04.
С!ОН!юг.10в. -.-
Вычислено-, %16 А2,56; Н 3,57; Х 19,85.
УФ-спектры .поглоще11ия (в 0,001 и. КОН) ь,!;);,. (е 10 +), !trit.: 247 (1,00); 296 (1,46);
405 (2,28)
0,85 г (0,003 г 1!0.2b) 3-((3- (5 -нитрофурил2 ) - акрилидсн амина) - П1дантоиновой кислоты суспендпруют в 500 ril.г ацетона и псремсши1)ают при комнатнои lc)lilcратуре В те!ение
З,Qc. Полученный распзор фи II TU),ioò и к нему прибавляют по каплям при I срсмешпвании 20 1гл 0,152 и. раствора едкого натрия в спирте, содсржащегO 0,12 г (0,03 г 3яо.гь) едкого натрия. Выпашпий аса !ок icpc2 24 час отфильтровывают и промыва!от 10 11.1 21Icтo:I2. Сушат на воздухе, нотам ь вакууме на1 пятиокис)ио фосфора.
Выход патрисвой соли 3-()3-(5 -нитрофурил2 ) -акрилидсн амина) — п1дантаиповой кислоты
0,98 г (95,2% от теории). УФ-спектры поглощения (в 0,001 í. КОН) i,„;„;, (е 10 —:), нл;
?45 (0,93); 296 (1,83); 407 (2,02).
Лг! влаги н ы)1 путем пр и 02 в illc)1 к р 2c Нору 0,85 г (0,003 г ilo.гь) 3-()3- (5 -иитрофурил2 ) -акрилидена)1 НО) - гидантопн0130й кислОты в ацетоне эквимолекулярное KOличества спиртового раствора едкого кал!1» (0,1632 и. раствор — 18,4 1г,г) или гидрата окиси лития (0,0774 н. pa«TI)op — 39,0»tл),получены соответству)ощие соли: калиевая соль 3-()3-(5 -иитрофурил-2 ) -акрилиденамино) - гllä2IITOHí0130é кислоты (выход 90,3% от теории), УФ-спектры поглощения (в 0,001 н. КОН, — ),„,!;. (е ° 10- ), tt»t; 247 (0,92); 296 (1,89); 407 (2,07) и литиевая соль 3-(1)- (5 -1!Итрафурил 2 j --акрилиденампно)-гидантоиновой кислоты (выход
88,5%от теории), УФ-спектры поглощения (B
0,001 н. КОН) — ).,!,И<„(е 10 ), нл: 246 (0,96); (1,94); 409 (2,13).
Пример 2. 0,98 г (0,005 г !10 io) 5)- нитрофурил-2 ) - пснтадисн-2, 4-аль-1-раствор»1от v, 10
45 (0 о0 л.1 гозячега спирта. К полученному растi30ðó прибавляют раствор 0,65г (0,005 г лго,гь)
3-аминагидантоиновой кислоты в 6 мл горячей воды. Выпадает оранжевый осадок, который,после охлаждсш1я реакционной смеси до
15 — 20 С фильTP)IQT> промывают 15 л.г спирта и сушат ii2 воздуic.
Выход 3-(5 - (5"-н)профурил-2") - пентадисн-2,4 -аль-1 -амина) - гидантоиновой кислотты 1,28 г (82,1 % от теории), т. пл, 225 С (из спирта).
Найдено, %: С 46,89; Н 4,07; IX 18,45, С„Н!2М.10,.
Вычислено, %: С 46,76; Н 3,92; N 18,18.
УФ-спектры поглощения (в 0,001 и. КОН)— (е 10 ), н11: 244 (0,83); 270 (1,02); 318 (2,72); 426 (2,83) .
0,5 г (0,0016 г 3!аль) 3-(5 - (5"-нитрофурил2") - пентадиен-2,4 -аль-1 -амина) - гидантоииовой кислоты растворяют при перемешиванпи и нагревании с обратным холодильником
В 500 1!л ацетона, После охлаждения до комнатной температуры раствор фильтру!ат, !прибавляют при перемешивании 105 1!л 0,152 н. раствора едкого натрия в спирте, содержащего 0,06 г (0,016 г л аль) едкого натрия. После 24 час растворитель частично (на 2,3 от общего объема) упаривают в ротационном испарителе при комнатной температуре в вакууме водоструйного насоса. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают ацетоном, сушат Н2 ьоздухе, затем в вакууме над пятиокисью фосфора, Выход натриевой соли 3-(5 - (5"-нитрофури 1-2") -пе1ггадиен - 2,4 -2ëü-1 -амина) - гидантоиновой кислоты 0,51 г (94,4% от теории).
УФ-спектры поглощения (в 0,001 н. КОН)— .,!,!<, (е 10 — ), í31: 270 (0,96); 318 (2,49); 425 (2,56), Л1!2,1огичным путем получают также калиевую соль 3-(5 (5"-нитрофурил-2") — пентадиен-2,4 -аль-1 -амина) - гидантоииовой кислоты (выход 83,1% ), УФ-спектры поглощения (в
0,001 í, КОН) — i.„- (е 10 4) нл: 267 (0,89), 318 (2,35); 427 (2,46) и литиевая соль 3-(5 (5"-IHITðoôóðèë-2") - пентадиен - 2,4 - аль -1 амина)-111дантоиновой кислоты (выход 86,3%), УФ-спектры !поглощения (в 0,001 н. КОН) (е 10- ), нлг: 269 (0,91); 319 (2,35); 429 (2,38) .
Предмет изобретения
Способ получения производных 3-(5 -нитрофурфурилиденамино)-гидантоиновой кислоты формулы — ((11--СЮ вЂ” I-} =- 1 1 С-11 г© 0, O
CO — ХН где и — 1 — -2, Z- — атом водорода или щелочного металла, отличающийся тем, что соотВетствующие 5-нитрофурил -2- полиалкенали
313435
Составитель Г. Жукова
Техред 3. Тараненко
Iхоррсктор Е. Михеева
Редактор T. Пилипенко
Лаказ 3316il9 Изд. М 958 Тираж 448 Подписное
ЦIIIIHIlH Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, 5Ê-35, Раушская наб., д. 4(5
Типография, пр. Сапунова, 2 подвергают взаимодействию с 3-ампногидантоиновой кислотой в водно-спиртовой среде с последующим выделением целевого продукта обы ными прпемами или переводом его в соли обработкой спиртовым раствором щелочи в органическом растворителе.
