Патент ссср 317201
О П И С А Н И Е 3I720I
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Саюа Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента Ле
Заявлено 18.Х1.1965 (№ 1037124, 23-4) ЧПК С 07d 5! 16
Приоритет 24.1Х.1965, ."че 13273, Швейцария
Комитет го делам изобретений и открытий при Совете б!!инистрое
СССР ДК 547.722.6.07 (088.8) Опубликовано 07.Х.1971. Бюллетень ЛЪ 30,1ата опубликования опи аиия 21.XII.1971
Авторы изобретения
Иностра! цы
Макс Вильгельм и Курт Айхенбергер (Швейцария) 11ностранная фирма
«ЦИБА АГ» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ АМИДИНОВ
10,К,, О опт — !ч Нв
R,— С
Изооретение от.:!осится к области получе11ия новых соедиг!енг!й, которые могут найти Ipllменение в фармацевтической промышленности.
О!тисывастся c:ioc00 получения I PTepovикличсских амиди11оз оощей структуры где Het — моно-,и Ill полицикличсский гстсроцикл;1ческ11й остаток ароматического характера, нсзамещенный или замещенный, состоящий из шестичленных колец, содержащих од!н, два или три атома азота, или из пятиили/и шестичлеины колец, содержащих один атом азота и од:ш атом кислорода или серы, или из:1ятичлснных колец, содержащих два атома азота и OQII!I атом кислорода или серы, или из пяти пенного кольца, содержащего два атома азота, некон Ic;ic;lp033111;OTO или коц..ieIIc:,Ipoii3IIIIого с шестичлсн1!ым кольцом, тlли из пя гич.ieii:!ОгО Koл! ца c01cpжащсго ри атома азота, lip!i !Ом нигрофурфур:пидснмсти;1 ос 1 2то к связ !Iп 1:!Огlожспи и, KoTopoe 3 Kтивируст мсгплосга ток, R — амипогру1ша, незамсщсиная гили моно- или дизамещенная алиф2тичсски 1:, циклÎалиф 2T1гчсским, циклов Ièфатически-алифатичсским, аратифатическим аров!ати !секим остатком, кажд1!й 113 торых может быть также незамсщс;шым или
5 зах!ец1енным, Ка — атом водорода, алифати !eсl .ая, apалифатичecкая или apоматическая группа и R — атом водорода или низший алкил, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей структуры
15 ггс Het и К„имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с нитрилом форму:1ы R„- — СХ, тиоамидом формулы
R, C+i
20 где К:1 R;:IìeiOT указанные значения, или соотзстствующим тиоиминоэфирох1, простым ил:l слож 1ым с IÎ 103ûм эфиром или ацеталем
2 3 I! I. I 3 к 2 р б О и О В 0 1! K I l c 2 0 1 ы гр О р . уз ы
1 ТО R 11 H;:, } )!0)ОТ >",.(| .) - - >-.Г):1: }!, (})ëj!!:), (:;;I0С >),,"Т", tf .! !>.)))1),Il) (ОЙГ Г()), }(:.1,:,!IДО(: 3 f(!I;;>(ГЛОТb: C:(Т!i)t )!>j.: ii>!c>j -i» - >, lt !>1; -(-,-> (; г>0 т>, ! f<} 1! i >C" Il)>I" li t: i I I 1 (" !
;)(Of)t.! ) ->.! (:> )111(: ..; . (:(,:-, :, !.: (! . t t,j "i j; "())> ("1(!. 1(i;I. !:. 1 ".(C < I i .,: <(,",::. ; !: : " ;, j I,>t)
Р})Г))(Д«:(.,IГП-;.: ; -б — ..:)(..))!.—,-:.::;)(.;-(1
t(C 111.". ()) О !) ."1 . I; f.:.. . (! >„ <)>,, (, (>(. > "!.; ):(Г (:, (, >, 1 «010()1>((. .I i! 1("(I, );1 .. :
{j)(!I) \l .<1 > li < : !ting(:::..: I!: i; (((>, . (.! ji () .>".! ф,, ;,: (О jt. ((t, <) j(Г;" Г:,!" ., :(O О t \ >«t 1:! :.: !» (00 . П": ...:.:,,;, (:,(,(,(;:Л, .. < .;, (;О< ()-. :111:t).! I.! L -.).,.; —;; (:> 01 )(!)О,, <(.i !);:,.;;
О
}1 Оt) );! >))): f,! !.:; (. !!! ; . .,;>,;; ):», !
T> h(! f);i
). )С:;О.,:: " - (, —: ) Г»;:;LÓ; ((;.)).. <)!.;«!.,(:.Т)!.:; - -!
)):> ))1)0iX)1 О,,.Г:1:.О-, .:„>(; <.;«(,,;>(..>.. O()»1
»
l. <)(T.>(>,, : :>,: . †."> " .; -,;-, !, >I i (O :.,! l (t),) !!.(j, )! ! !.ll.,Dil,", I: —, -.... ) .. -:) 0 L>: ((! )!.:(:.! !
,>
„",If!(Pi 1() .(II i ) li" " "." f >((;O 1 )Г>
",(О -:i! fï,>:;. (>) j>t;.,;> !.,>,;,;;;.(, 0 >, )! », >»О((!» >;—
1OI., T3.f-Ii)ttj)III)cI,Oi «! t . Г (! !t i >iil,(1>((f I:i
Il."!c)311} Е Ilj)!I . . . !«):. !li«,>i!(! (i:) )!j0C (:Ci (.!ii::! 1;::() . 1;),! Г, 0 >
1! ) Т ".) 0(i) " 0 О " i t. . I . ., !« i . i " 11(— 1 ., ". ") i! " ): (:-)
Д})! ) (1 И. I ()) 01! (, !:Г I I,, " :, I i )(. i I,". . I
ИГ)ДОГ!)С!)())ОТ.: (.); .:(.. К".. )((Г(!. :Г 1,1 0()Г: ))(: ))(t
:) гОЙ Tc I!(ct! )." (,.- > ) ((1(l;)0>)(:; .Ij)o!; > (1)})Г(ЫРУ.ОТ )1 OX . ))(Д
>
> ..; —,: . (-:.I (I t;, >j)!»<О!
>-т ,(г),")!» Г):! ),((.>Г> : ), «! Г):. ()))(),j!C-II! .Й -(> ",; („ГО» Еtl!! )f ) <)(()О, . (.>- I (: ):. :!О, (:i.",«I . :
". il-> i i! (:tt, j) > » . i . l!! ..:iiI,",! : > ((. :)-);:(Oil;: ,I::O ;t;I!! : 6»jt)< .
< =, >! ° I. )О(!>!.!)ф, tii
Л ) - : .t,)> ((. -! (. I; . > . )
;., !,: ).;,:I (:((.(>
<>
„ fl l> l t > -(-, -,! Г())! (I )-(;>> Г> f >, !). (;(«,!
,. i. . )i::: li,",:)(!. t .. .Т!::!>! 1,:, -) ;:1 !".
,( (>
> > (>(I!, >
>, ()- (>-) )I) . 0()>, () I;t" )(),Г;,;,, !)f, - >, >
:. (! It. () (>;-;>..". ():.!);-; Г;)>! >,:-,)):), >;(.;. 0() .
;)» (>! ";;)! >((»,-,, (;!.(;;: >! . ) .; )1 ,, !(I It " l I! Р- .. " . . (: () I ilI:,i(> - >>t ., t <.,tt t),f . :, ifi, „j):!:j ",f!,;<,::::t, (:,, ) - (,, (г );:;I .t !.t.,(- !.5 >:, —. ((::;(; .!. "(.;:(:, ".;. >,(() " :b Г.. 1) ! >, <(,, ! > — .. » i, -, i t " ()():>, f) jt,". .(i! 1t:(! (Г I i t — ) .--, > 1(>, .; —,,j I—,,,..,,1>Г, I Л :Г! (:.1«.(.! О ( (! >! !".«, > >j t:Iit !)! > ((! > ! i>i : * tif .,,, ;;-i, ) )I, ); (.. 317201 П р и м с;. 8. Ь; 1,2:> 3-;! ..!! Ilf!0-6- (5-11:i гроФурфури (и;10!D!oiit1) -1,2> l- !II2
j!Dlc1 }J 1ФО, ) 1! (1):(;}с) Д002.3 !ЯIО Г >6 г 3;О;)ФО 1 1110:I! I «! C! .. If IL c! Ii c!!:< I Л!,)«:3 "!О ". (П p ают при этой IС !!!!i. 12, >, рo I«C !)О .l!C(Н И С)КЛЛ: я!с) Г. BI>li,àласт ?(-(!?-(;?-il:((рофурсрурилидспм ;:ï) -1.2,4! j) i i c! 3 J! I! l!, — <, ) 1 -., . I — 1- 0!i C 2! I <С Н I; I C <. I !! . I C! I ((? O J)Xt c!! I JI;!Iii. I J,»; с I j) (:! () 2!)Л(II!I}J ма i otll! O. (! J) }}СT()ОР c!:i) I() П il!?, i 2:!, I,,О. 10. (НИ Г(. .,3 l>l! Ь(; I (.10;(> «т. С 0 с. i!!! i c l i!! >! i ! ы 1 () д ь! н с (? с к }) и < I (, . I I I. < o-! ibIl>;! i!! !I: .-,(. -:,:; г.-;;t(j!;,р-,-2 Ii
I!()-(1 );>(: К: . 3!!> < i t>! IC, c!.I: (Ьl 13 3!1 I(И!Тi, 11 <) а !Cl. С I;! . I p 9, 1,0,1!.? Фосфоро«спк I 0(1!!., i ПР}l ?;)- и) (<нос(3;Я<от;(О КЯП ЗЯ1! }3 (1 СС! 1 8 <1!«? I! !0«с И ПсрСМ <ГППВЛЮГ В ЕЧЕППС 1 с(аа..дОб()ВЛя(0 с>>(? с. 2- с. >, !!!0-0- (0 (И Г;) Оф 1 рф>> pll, i II;jo:(?(С II. )— I,ЗЛ-nêñà,!,:!Язоля и смесь 3 «c?c выдерживают lip l 00 — 55 С . 0<) !1 <1 10:3 с-}3!1I Itcc}(жс:1тlя, к риС (c! !>i 0: t(»!, I:> }101>bl (с!!О !, ВЗ В(. ПI II13c! IO I (с; 13 1!О;}(. Ii ПСI! ) c!i! !!.! Io Г 130.(НЫ 1(< 204- -20 =C. П р и м с р 10. 1>0 <ь! Фо(фороксиxë<,ð.! .;. J 00213. I SII0 l3 Смс СЬ 6 З(.с дно«Сан 2 II 1, 2 .!Ь? диэт:(лфорссямидл, смесь 90 2 " 2-2?(!Гио-5- (5-нитрофурфу,)и,!и }с;(1(< ! (, I ) - 1, !, i (> к i c!;! < i О, I ci и (! I 1 (.i ? ч а с и <., ) и cIll f:(с . Ю Г ! If О > : ? (? i- . с.« (? 11 с! 3 О 3 Л 3 Ill i . < С }1 )}с 1ЫС !<.?И i <1:(,.i>I ОГФ l,ib Гj?OÂÛВЯ!ОГ> !33.>(iн!(!32J0 i (D 3 130,« П (((И 12. f! f!!3 10 ВО jt(t>I;! (:(;! КОМ. 1!ОЛ, (,П(? < с; .((Ь С .Р!..I !.I.lbl . -(0-(0-:1,((рофу:(j? ;! JI. (2), -.X,.3" —;. !(?ппфо;)мамидипл. 11, (с» i)5:?13 i ппя. 30}ы Б . с! с.ГО (н!>!Й рас1 i!0(! ПО.! 3»c! К? C П.с .", Э I И (СИМОПО. ° i И it! I!01«) !!;!OC I (i O ".(1) !. .! c! (? < (. и ?i!C, I О- iiOJ) i! I II»!I C .>.. !().:П< О(? f? c(.>i!bio крис!
205 С. П р ir м е р 11. Е:33!)сси 1,25 " 2-ам п(о-5(О-l! !f I j)0(()X }»ф< Р)IЛ:I:(СП11 Tll 1) - 1,3,4 - Oi Ii2TtI0 I "C. . i! Т}} i()0: (2. с И,,I! Э i:! 1 М(. .j, i : .:: ) r ра 3(?; j)i» <СП} 2»QC !Ib -!C!?я< !(3 210 I i );! Э Г(Й I с",! :iL .12. 1,> .! CP i.!;> J)1 !01. 1! f):! 0 Гс. . ci ili(Л:I::(:! !3Ы— II 2.,! 210 ) P el!! Жi:.3 .? - li П !1 000 . <(3:: Ь((. К .!!! i— : cI,1 »Ы ."> -, )-! 5- i! I I I 0<)ф м р Ф1 f)! Iii: I »or i и (."}1, I !,:1,-(C):! Л j (; >О !! .f () ) — > с - Д;! >(Е i. I(!)O ) )l cDi i! (. Г.;3c! i!! ..It) C.I i ..i j С«Р!,с. i а.!.1}(3 2 П.I!I .13 «! I!,Ci I:— Гг!Ик г(! 1(о:!
1!0)fill() !IOi1Ус(И Гb i. ЩС . }О:IO:111È10,1Ü!10(. Вс (Це11;) (,(1(с т и 3 0 (? p (т c I I I! 5(55 С:.О, Р(? I:O.i i :I:. я Гс Г< <<10ПИ«,!(и}с(. к:!. ; lDII!си(!0.3 0ol <СЙ . < р > к-м!(!ь> к„. 0 h;,(}- СИ=С g Hc<- }=(Б 11",(I (— — ):(? fо- !1.1:I IIО,I!: I,li«2 iitl< i «:!Й I t. Òс 65 po )ll«,I!It!Сск;!Й Сс i "0«лр01 « 1 lit!i i «01 0 ?»Ij) I«I !!>1<3 .i Г <, iif»1".I ».i"! i::Oл} I 0,< г 2-;l!t!:Пlо-0- (o-!1:I!(10() > (?Ф><5 J) lii! II;,C I (!>1<. (! I, I-l,„3.4<-оке!1 ill с!ЗC!,! Л 13 i .!. диэ Гпг! Фор .с лип i! . и(1 1(»1:10 и л р<. (3 1)oт до 65 С и iiii I>f;!, Р: и)3(1!Ог;IР;(эlоЙ 1с !!!ICP2TВРС. П:1:i с?.<,i; ж:j(III:II::0,1! Ил!От \ -(5- (5-нитроф>, рФ(р::„:;;,.i i i::,i! 1,<1,1 — oi<ñëëèëçî)пл - (2) 7< 10 . 3,. (—.",!! « I . ., I (.? i1 м . i I.."..1111, 0 О j1 л3 у!Oп} 1 1Й и Оcili : .(",)(.«j :r I;!iI I !l..>, !i!".:! 13 ЭT!!,1СИГГIИ«0,1!>. !О!IÎ. ((.,t, . Г! .Г!0!3(!i 0 «(<>.!ра Ж(.ЗТO-«О!!»НС!3ЫС . 1<0:Ibooo;?лз:(:..i <аллы с т. зл:в. 20-1 — 205 С. ,) (?«3 «: II "joi: Ã::. <Сп C:!О,)3»епс(ЫМ lii! IIPIi15 11 и < р 13. 1 взf;O.i; 1,:5; -лмип,:-5-(5пи(р;)Фу(фури!ли }i . мспп) - 1,3,4-оксадиазола 8 8 11,!С -li,)фор М Я МндЯ II с>,с)> .
Л:.:Ок(,»ÿfi:т ?,О г:Iир);)оаэи,}ино:}иэтоа0 к (! С< ()н(<. I }р I пл";!i i!0! (o 80 — 90 С оо;) 2»3! (> Гс}1 «1) 1}сl!О- o .»!tl»c)3b)}t PacTI?oj?, «oToPbii! ;ао В! «} Р Л;,(} 3 — "< О (, !13 ДИМ<. !»ПС})0})11 1 .>!ИДЯ) . П р м с р 1-1 К 33:}со:! 1,76 г 2-лмино 5-(5и; f.pn(()3 рфур.!ë!цсп..:стил) - 1,3,4-оке; lli23012 30 . . 8 . :.?;,:! 1(с Пл ф 0 ) ((л:((:!дл .. О ОЯВ 1}110T 2 :;!!1;:пинчп«0«. Пмстлпл. Полученная смесь рсл! Пру T мо loll! ьпо с ооразовянием «рас1 0-«ОР }I»н(.30 "0;. .л "TI>OP л. Hoc;Ic этОГО даlот с )пс ча(? Iipopc >! .(р313лт1> при 40 — 00 С. При 35 О. ..".жд,"ii:Ill !3!>! ((I }J:0 i СЯ ж<. лтo «OP I(»ПСUb!0 к }1-i л, i;i ь; . (- (;)- (0-1:!IT<)оф (Рф Р:Ii!:!1< . Il t. (Г);. i )с 1.з«(-! 2) 7 -.3, <. (- «с:(тлмсгl! ëc!!(()о;?млм:(,ипл, 0();!!)З .О I}lit <»ОС,. ИС(?СКРИСГ",i.»!f32:!IIII ИЗ Дil. :с Г".!()oj)ма и li, 2 жсс«l 0-Îj <зн:Ii свь!(Ii Г, ь! с ( . !<)T0 litol o } )с}во(? л . ° 1 С:<(В <130 <1 ВЛ(!!!! }1 ВО.",01! МОЖ !10 lioЛ >, (! l Ü я<0 0. ! C " l > l I I>l i ! О 0 11 ", 11 с(. >. е !? с?. <с, }>зв<. с !i О, i 8 2 2 21l!IIIO ! .0-:(:!! рo!()3 рф! 11!.—, i!:;i !I и(. Ili!) - 1,3,4 — Окслди(с}5 2.3(? 1 Л 13 i >8 . . .! .}п Мi Г !:1(t! to f) 3! Л М II 1 с! 10() 2 . : }110Т 1,0, iop((, «.:.-",;!i:I!i : . 112! ; .10 (?Π— О (, Зc .T;,: !C?C !?I>1;IC():»ill!>2101 II f! II 0 80 и O л(1+,„л!011 Полу 1210 г 3 -(5-(5-llil1;.) 0(!) Рфмр! I!I:,i имi . !п! -1„?,1 — Ок ад!1230,1 и / 50 (— - ) .(,.! -1-0!<. 2:it:!! лм(тил(м(ФОРмл1-ll;ill!I В В!Ь ((. Ж,, 1 . 0-0 j! bl i. 1 ",. i!(. ТЯ;IЛОВ (. . Г. 3 сl Г13. 05-- "О, С (:iç .}им;ппформ;)ми12).! (! (!! г /. 1 ! - ) Il1 7) И ) (;! i ) (! 1 1 ((C,) )II. TI, (1Il 11 :I ill Л:" )1, (((! ((, (, ! f1, !. .(Л 1((! "(1) (,, . ! (;, )((.. 1! () I I! I! IT1 ll 11! !.: I (: lI, 111 ()((p!" ",, . ; I !. :: (; )(. ( (!1Î .! c1 )() Г() I 0 (! . (:.i), !,, (! I()!Л!! (.) I, ))! ((:((IÑ((111 („1((::, 1, 1;. iI ((i ь() (.)(): ((): () (.III . !.. Л ! ).,Т " t "I I (), i) ДВ() ()" (j:)(c(;.I,. ).;I,;(,,(",;:,, . ",,,"i(.,," )l,! Ii:! ):1)! ()! (,; !!i!;) (i ! Г !! " i (" !. . () (:!. !". (.; ! )1)) )1() г Г,i ((I!:: (); (;. (1: Ê, :> 2. .(ЦР (<((1 . I !1)(, I — ()) 3 (11!(с 1(! !:, !.:i. "() 2.1! !.:)." I ::i :". I!: ((()(),1:! i 11:I. . I .: .; (). ):(: ! rl. 1(i !.i--,, .,, / ) ) () ! (, ) ( (() (;(t I . ! I;, () I! I! (. ! . )), 1 !, () )>1
